HƯỚNG dẫn THỰC HÀNH CÔNG NGHỆ sản XUẤT dược PHẨM

Đối với các dụng cụ và thiết bị khi sử dụng cần chú ý: - Sử dụng các dụng cụ thủy tinh đun nóng phải nhẹ nhàng, tránh nóng lạnh đột ngột dễ gây nứt vỡ - Khi đun nóng các thiết bị chiết n

NỘI DUNG HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM

1 Sinh viên phải đọc kỹ bài thực tập, nghiên cứu những phần lý thuyết liên quan đãhọc Yêu cầu phải học thuộc và giải thích được quy trình sản xuất

2 Sinh viên phải chuẩn bị trước ở nhà từ mục 1 đến mục 4 của bản báo cáo theo mẫu,phần 5,6,7 sẽ hoàn thiện trong quá trình thực hành

3 Phải nắm vững mục an toàn lao động và công việc mình sắp làm, trước khi thựchành Giảng viên sẽ kiểm tra: An toàn lao động, lý thuyết liên quan, quá trình tiếnhành làm thực tập

4 Phải tuân thủ mọi quy định và các bước tiến hành của quy trình thực tập, không được

tự ý thay đổi Lắp ráp và sử dụng dụng cụ, thiết bị phải theo nguyên tắc đã quy địnhhoặc theo sự chỉ dẫn của giáo viên

5 Phải tuyệt đối chấp hành những quy định trong nội quy an toàn lao động Khi vỡhỏng dụng cụ phải báo cáo ngay với giáo viên hướng dẫn Nếu đánh vỡ hỏng dụng

cụ không báo cáo mà bị phát hiện thì bài thực tập đó coi như không đạt kết quả

6 Sinh viên phải ghi chép đầy đủ các số liệu, công việc tiến hành thực hiện và cáchtính toán, nhận xét trong khi thực tập vào bản báo cáo

7 Phải tôn trọng và chấp hành nghiêm chỉnh nội quy thực tập, không tự ý bỏ đi nơikhác ngoài phạm vi thực tập, khi cần đi đâu phải được sự đồng ý của giảng viênhướng dẫn

8 Sau khi làm xong mỗi bài thực tập, các nhóm sinh viên phải nộp hết sản phẩm, báocáo kết quả cho giáo viên và phải ký tên vào sổ theo dõi sản phẩm Mỗi sinh viênphải nộp báo cáo thực tập ngay sau khi kết thúc bài thực tập Sinh viên nào thực tậpkhông đạt yêu cầu, không nộp báo cáo thực tập phải thực tập lại

9 Kết quả học tập của từng sinh viên được giáo viên hướng dẫn đánh giá thông qua:

- Kiểm tra các kiến thức liên quan trước và sau khi thực tập

- Ý thức chấp hành nội quy, ý thức tổ chức kỷ luật và giữ gìn trật tự, vệ sinh

- Kỹ thuật, kỹ năng thao tác và kết quả sản phẩm thu được của bài thực tập

1 Đối với các dung môi dễ cháy nổi phải hết sức cẩn thận, các bình, lọ đựng dung môi

dễ cháy nổ phải được đậy kín và để cách xa nguồn nhiệt

2 Đối với các dụng cụ và thiết bị khi sử dụng cần chú ý:

- Sử dụng các dụng cụ thủy tinh đun nóng phải nhẹ nhàng, tránh nóng lạnh đột ngột

dễ gây nứt vỡ

- Khi đun nóng các thiết bị chiết nóng và nồi đun cách thủy phải thường xuyên kiểmtra lượng nước trong nồi đun, khi thiếu phải bổ xung thêm nước, nếu cạn sẽ gâycháy dụng cụ

- Khi đun nóng các chai lọ có chứa dung môi dễ bay hơi, không được đậy kín, tránhkhông hướng miệng chai, lọ về phía có người

- Khi lắc các dụng cụ thủy tinh (bình gạn, chai lọ ) có chứa dung môi nóng, thỉnhthoảng phải mở nút để hơi dung môi thoát ra ngoài (tránh nổ vỡ) Khi mở nút phảihướng miệng chai lọ về phía không có người

3 Đối với các hóa chất khi sử dụng phải hết sức thận trọng:

- Tránh không để rơi hóa chất ra người hay quần áo sẽ gây bỏng da, ăn da, cháy…

- Khi pha loãng các dung dịch acid hay kiềm đặc, yêu cầu phải rót từ từ các dung dịchnày vào nước và khuấy đều, tuyệt đối không được làm ngược lại, không được cầmdung dịch đang pha trên tay vì sẽ tỏa nhiệt mạnh

- Tuyệt đối không được dùng miệng hút các dung dịch kiềm đặc, acid đặc, các chấtđộc dễ bay hơi

- Mở nút chai lọ để lấy hóa chất, khi dùng xong phải đậy nút lại ngay

- Khi khuấy trộn các dung môi dễ bay hơi hoặc dung môi hữu cơ không được cúi mặtvào dung môi đặc biệt đối với các dung môi trong quá trình chiết nóng, để tránhdung môi không bốc thẳng vào mặt gây mệt mỏi khó chịu

Bài 1: TỔNG HỢP ASPIRIN

Mục tiêu

1 Trình bày được nguyên tắc phản ứng acyl hoá và nguyên lý phản ứng tổng hợp aspirin

2 Tiến hành được các bước tổng hợp aspirin theo đúng qui trình

3 Tổng hợp được aspirin đạt hiệu suất yêu cầu

4 Trình bày và giải thích được quy trình sản xuất.

KIẾN THỨC CẦN CHUẨN BỊ TRƯỚC

- Aspirin, acid salicylic: công thức, tính chất lý hóa, tác dụng dược lý

- Phản ứng acyl hóa: nguyên tắc

- Tổng hợp aspirin từ acid salicylic bằng phản ứng acyl hóa: nguyên tắc, cách tiến hành

- Tiêu chuẩn thành phẩm theo DĐVN IV

Acid salicylic Anhydrid acetic Aspirin Acid acetic

2 Nguyên liệu, hóa chất và thiết bị, dụng cụ

Nguyên liệu, hóa chất Số lượng Thiết bị, dụng cụ Số lượng

Acid salicylic khan DD 10,00g Bình nón 100ml 1 chiếc

- Cõn chớnh xỏc khoảng 10,00g acid salicylic khan (mới sấy) và đong 14 ml anhydridacetic cho vào 1 bỡnh nún 100ml, thờm 5 giọt acid sulfuric đặc vào, lắc kỹ Đun cỏch thủy ở

50 - 600C, khuấy 45 phỳt đến khi acid salicylic tan hết

- Để hỗn hợp phản ứng nguội đến nhiệt độ phũng, thỉnh thoảng khuấy

- Thờm từ từ 150 ml nước cất, khuấy kỹ, aspirin sẽ tủa Lọc qua phễu Buchnerlấy tủa

Tinh chế:

- Hũa tan tủa aspirin thụ thu được trong 30 ml ethanol núng, sau đú đổ từ từ dung

dịch này vào 75ml nước núng (nếu aspirin kết tủa lại thỡ đun núng cho tan hết)

- Để dung dịch nguội đến nhiệt độ phũng, aspirin sẽ kết tinh dưới dạng tinh thể Lọc

và hỳt kiệt, thu được tinh thể hỡnh kim

- Sấy khụ ở 500C trong 24giờ

- Cõn và tớnh hiệu suất

4 Tiờu chuẩn nguyờn liệu

Bột kết tinh trắng, vị chua, tan trong 300 phần nước, tan trong cồn, ete, cloroform, dung dịch kiềm, khụng cho phản ứng với FeCl3 Tỷ trọng 1,40 g/cm³ Nhiệt độ núng chảy 132-136°C

Kiểm nghiệm ASpirin

1 Định tính aspirin

1.1 Tính acid của aspirin.

- Đặt vài tinh thể aspirin lên giấy quì xanh, thêm vào đó vài giọt nớc Phần giấy quì

có aspirin và nớc sẽ chuyển sang màu đỏ

1.2 Xác định acid salicylic và acid acetic

- Đun sôi khoảng 0,2 g chế phẩm với 4ml dung dịch NaOH 10% trong 3 phút

- Để nguội và thêm 5ml H2SO4 10% khuấy đều

- Lọc lấy tủa và đồng thời giữ lại phần dịch lọc

+ Thêm quá thừa bột CaCO3 vào dịch lọc, lắc kỹ cho hết sủi bọt, lọc

+ Thêm vào dịch lọc vài giọt dung dịch FeCl3 5% sẽ xuất hiện màu hồng

2 Định lợng aspirin

- Trung tính hoá ethanol dùng chỉ thị phenolphtalein.

- Nhỏ 1 - 2 giọt chỉ thị phenolphtalein vào 10ml dung dịch ethanol 960 Quan sát màucủa dung dịch (Nếu làm 2 bình trung tính khoảng hơn 20ml)

- Nếu không màu, thêm từ từ dung dịch NaOH 0,1N cho đến khi dung dịch có màuhồng nhạt

- Cân chính xác khoảng 0,3000g chế phẩm cho vào bình nón m1, m2

- Thêm 10ml ethanol đã trung tính hoá chuẩn bị ở trên lắc cho tan

- Làm lạnh dung dịch xuống 8 - 100C

- Thêm 0,2ml chỉ thị phenolphtalein Chuẩn độ bằng dung dịch NaOH 0,1N cho đếnkhi dung dịch có màu hồng bền vững

- Ghi thể tích NaOH 0,1N đã dùng

- Tính hàm lợng aspirin trong aspirin dợc dụng

Chế phẩm aspirin dợc dụng phải có hàm lợng từ 99,5 - 100,5%

0,01802 KNaOH VNaOH

P% = 100

mcp

Bài 2: TỔNG HỢP DIETHYLPHTALAT

Mục tiêu

1 Trình bày được nguyên tắc phản ứng ester hoá và nguyên lý phản ứng tổng hợp diethylphtalat

2 Tiến hành được các bước tổng hợp diethylphtalat theo đúng qui trình

3 Tổng hợp được diethylphtalat đạt hiệu suất yêu cầu và viết được báo cáo bài thực tập.

KIẾN THỨC CẦN CHUẨN BỊ TRƯỚC

- Diethylphtalat, anhydrid phthalic: công thức, tính chất lý hóa, tác dụng dược lý

- Phản ứng ester hóa: nguyên tắc

- Tổng hợp diethylphtalat: nguyên tắc, cách tiến hành

- Tiêu chuẩn thành phẩm theo DĐVN IV

THỰC HÀNH

1 Nguyên tắc chung

Phản ứng tổng hợp diethylphtalat là phản ứng ester hóa xảy ra qua hai giai đoạn: giaiđoạn đầu ethanol cộng hợp vào anhydrid phthalic tạo thành monoester Sau đó ester hoámonoester này thành diethylphtalat

Sơ đồ phản ứng:

C

C O

2 Nguyên liệu, hóa chất và thiết bị, dụng cụ

Nguyên liệu, hóa chất Số lượng Thiết bị, dụng cụ Số lượng

Anhydrid phtalic 45,55g Bình đáy tròn 500ml, 1000ml 1 chiếcNatri carbonat bão hòa Vừa đủ Bình gạn 100ml, 500ml 1 chiếc

3 Quy trình tổng hợp

Tổng hợp:

- Chuẩn bị thiết bị, dụng cụ

- Cân đong nguyên liệu, hóa chất, dung môi

- Cho 45,55g (0,3 mol) anhydrid phtalic và 45,5ml (0,8mol) ethanol vào trong bìnhđáy tròn 500ml Lắc kỹ, rồi thêm từ từ 16,5ml (d=1,83; 0,3mol) acid sulfuric đặc, lắc kỹtrong khoảng 10 - 15 phút

- Lắp sinh hàn và đun cách dầu ở 1000C, thỉnh thoảng lắc Sau khi tan hết, đun tiếp 2giờ nữa (nếu đun cách thủy thì đun 6giờ)

- Để nguội đến nhiệt độ phòng

Tinh chế:

- Đổ vào bình gạn, rửa 3 lần, mỗi lần bằng 20ml nước, gạn lấy lớp dầu

- Gộp nước rửa của 3 lần lại, sau đó pha loãng với nước, lắc nhẹ Gạn lấy lớp DEPlắng xuống dưới

- Thêm dần dung dịch Na2CO3 bão hòa cho đến pH=8, lắc mạnh rồi để lắng, gạn lấylớp dầu là diethylphtalat Lớp nước chứa muối natri của monoester phtalat

- Rửa lớp dầu với nước cất đến pH=7

- Gạn lớp dầu vào bình nón khô, thêm 3,3g Na2SO4 khan và 0,4g than hoạt

- Đun ở 900C trong 10 phút Lọc loại cặn

- Cân, tính hiệu suất

4 Tiêu chuẩn nguyên liệu

Chất lỏng, trong suốt, không màu hoặc màu hơi ngà vàng, sánh như dầu, có mùithơm nhẹ Tỷ trọng d20=1,123 - 1,125, độ sôi 2950C Không tan trong nước, dễ tan trongethanol và ether

5 An toàn lao động

Anhydrid phtalic: độc, dễ bay hơi, kích ứng niêm mạc

Acid sulfuric: ăn da, gây bỏng

KIỂM NGHIỆM DIETHYLPHTALAT

- Sản phẩm được kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn của DĐVN IV

1 Giới hạn acid

Hoà tan 20,0 g chế phẩm trong 50ml ethanol 96% (TT) đã được trung hoà với dung dịchphenolphtalein (CT) Nhỏ dung dịch natri nitrit 0,1N tới khi xuất hiện màu hồng bền vữngtrong 30 giây Lượng dung dịch natri hydroxyd 0,1N tiêu thụ không được quá 0,1ml

2 Định lượng

Cân 0,750g chế phẩm vào bình thuỷ tinh trung tính 250ml Thêm 25,0ml dung dịch kalihydroxyd 0,5M trong ethanol và vài viên đá bọt Đun sôi trên cách thuỷ dưới sinh hànngược trong 1 giờ, Thêm 1ml dung dịch phenolphtalein và chuẩn độ ngay bằng dung dichacid hydrocloric 0,5M Song song làm mẫu trắng.1ml dung dịch KOH 0,5M trong ethanoltương đương với 55,56mg diethylphtalat

Bài 3: TỔNG HỢP PARACETAMOL

Mục tiêu

1 Trình bày được nguyên tắc phản ứng nitro hoá, khử hoá, acyl hoá và nguyên lý phản ứng tổng hợp paracetamol từ phenol.

2 Tiến hành được các bước tổng hợp paracetamol theo đúng qui trình.

3 Tổng hợp được paracetamol đạt hiệu suất yêu cầu.

4 Trình bày và giải thích được quy trình sản xuất.

KIẾN THỨC CẦN CHUẨN BỊ TRƯỚC

- Paracetamol: công thức, tính chất lý hóa, tác dụng dược lý

- Phản ứng nitro hoá, khử hoá, acyl hoá: nguyên tắc

- Tổng hợp paracetamol: nguyên tắc, cách tiến hành

- Tiêu chuẩn thành phẩm theo DĐVN IV

2- Khử hoá p-nitrosophenol bằng Fe/HCl hoặc Na2S/NaOH thu được p-aminophenol.3- Acyl hoá p-aminophenol bằng Ac2O được paracetamol

Giai đoạn 1: Tổng hợp para – nitrosophenol

Nguyên lý phản ứng:

OH+ HNO2 ON OH + H2O

H 2S O 4 + 2 N a N O 2 2 H N O 2 + N a 2S O 4

Nguyên liệu, hóa chất Số lượng Thiết bị, dụng cụ Số lượng

Bộ lọc hút Buchner 1 bộ

Cách tiến hành

Cho vào cốc inox 1lit, 100ml nước cất và 50ml phenol, khuấy kỹ đến khi phenolphân tán đều trong nước Sau đó vừa khuấy vừa cho thêm 240g đá đã đập nhỏ vào khốiphản ứng Sau khi đá nhỏ tan hết, tiến hành làm lạnh ngoài bằng nước đá, khuấy 10 phút đểnhiệt độ hạ xuống khoảng 0 - 50C

Cho tiếp vào hỗn hợp trên 50g natri nitrit vào, khuấy cho natri nitrit phân tán đều.Sau đó vừa khuấy vừa nhỏ giọt từ từ từng giọt một 170ml dung dịch acid sulfuric 22%xuống tận đáy, (trong suốt quá trình đó phải duy trì nhiệt độ của bình dưới 100C), thời giannhỏ giọt là 45 phút, khi cho hết acid tiếp tục khuấy 15 phút

Lọc lấy tủa qua phễu Buchner Rửa lại tủa bằng nước cất lạnh đến pH 4-5 (3-4lần30ml/lần) Hút kiệt nước, thu được khoảng 90g bột màu nâu là p-nitrosophenol

Lấy 1g bột thô trên đem sấy khô (ở nhiệt độ 70 - 800C) để xác định nhiệt độ nóngchảy và tính hiệu suất

Tiêu chuẩn thành phẩm: para-nitrosophenol bột tinh thể màu nâu, nhiệt độ nóng

chảy 136-1400C, hiệu suất khoảng 84%

Giai đoạn 2: Tổng hợp para - amino phenol

Nguyên lý phản ứng:

NOO

+ N a2S 2O 3+ N a O H+ H 2O

4 S + 6 N a O H 9 H 2 O

2 N a2S 9 H 2O + N a2S 2O 3 + H 2O

Nguyên liệu, hóa chất Số lượng Thiết bị, dụng cụ Số lượng

Cách tiến hành

- Cho vào cốc INOX 130ml nước cất, 60g NaOH viên và khuấy cho tan hết Cho 28glưu huỳnh bột vào, đun nóng và khuấy cho tan hoàn toàn Tiếp tục đun sôi 40 - 50 phút nữa.(Chú ý: Trong quá trình đun sôi, nước sẽ bốc hơi, cần bổ xung thêm nước để đảm bảo thểtích hỗn hợp phản ứng sau khi đun xong đạt khoảng 150-170ml)

- Để dung dịch Na2S mới tạo này nguội xuống 55-600C

- Vừa khuấy vừa cho từ từ từng lượng nhỏ bột para-nitrosophenol vào dung dịchnatri sulfit với tốc độ sao cho nhiệt độ phản ứng nằm trong khoảng 55-650C, thời gian chovào thực hiện trong khoảng 30- 45 phút Sau khi cho hết bột p- nitrosophenol, tiếp tụckhuấy và giữ ở 55-650C trong 15 phút nữa.

- Làm lạnh hỗn hợp phản ứng xuống dưới 200C bằng nước lạnh ngoài và dùng dungdịch H2SO4 10% để trung hòa hỗn hợp phản ứng đến pH 7 (có thể dùng dd HCl 20-30% đểtrung hòa) Quá trình trung hòa này phải thận trọng vì có H2S bay lên (làm trong tủ hút hơiđộc) Khi cho acid phải cho từ từ để tránh H2S tạo thành nhiều sẽ đẩy khối phản ứng trào rangoài

- Để yên hỗn hợp khoảng 12 giờ

- Lọc tủa qua phễu Buchner Rửa lại tủa 3 lần bằng nước cất (330ml) Hút thật kiệtnước lần cuối (nếu không thì phản ứng acetyl hóa sẽ không có kết quả)

Lấy 1g sấy khô ở nhiệt độ 70 - 800C để xác định nhiệt độ nóng chảy và tính hiệu suất

Tiêu chuẩn thành phẩm: paminophenol: tinh thể màu nâu đen, nhiệt độ nóng chảy 180

-1820C, hiệu suất 90%

Giai đoạn 3: Tổng hợp paracetamol

Nguyên lý phản ứng:

Nguyên liệu, thiết bị, dụng cụ Số lượng

- Chuẩn bị sẵn nồi đun cách thủy đến trạng thái sôi

- Cho tất cả lượng p-aminophenol đã hút kiệt nước ở trên vào bình nón khô (hoặcbình cầu 1 cổ), đun cách thủy đến khi nhiệt độ trong bình đạt 50 -550C

- Sau đó cho 43ml alhydrid acetic vào, khuấy nhẹ, (phản ứng tỏa nhiệt mạnh), nhiệt

độ phản ứng tăng lên đến nhiệt độ sôi (>1100C) Tiếp tục đun cách thủy hỗn hợp này trong 30 phút

- Làm lạnh (bằng nước lạnh) và gãi cho kết tinh

- Hỗn hợp chứa tinh thể được để lạnh qua đêm hoặc để trong nước đá 2-3giờ cho kếttinh hết

- Lọc hút kiệt acid acetic, rửa nhanh bằng một lượng rất ít nước để loại bớt acid acetic

- Tinh thể thô được kết tinh lại trong cốc thép không rỉ với 4 phần nước sôi và 4gthan hoạt, đun sôi, ngâm nóng 30 phút để tẩy màu Lọc nóng dịch tẩy màu qua phễuBuchner, dịch lọc được làm lạnh bằng nước đá cho kết tinh hết paracetamol Lọc lấy tinhthể, đem sấy và đo nhiệt độ nóng chảy

- Nếu sản phẩm không đạt nhiệt độ nóng chảy 169-1720C thì kết tinh lại một lần nữanhư trên Thu được 30g, hiệu suất 50-55%

- Gạn lấy nước cái của dịch kết tinh cho vào cốc và cho bã than hoạt lẫn paracetamol

ở phễu lọc nóng vào, tiếp tục đun khoảng 15 phút để hòa tan rồi lọc nóng, dịch lọc kết tinh

sẽ thu hồi thêm được paracetamol đã kết tinh lẫn trong bã than hoạt

Tiêu chuẩn thành phẩm: Paracetamol là chất bột, hoặc tinh thể có màu trắng hoặc màu hơi

hồng, óng ánh, không mùi, nhiệt độ nóng chảy 169 -1720C, tan trong 70 phần nước ở 800C,tan trong 7 phần nước sôi hoặc cồn 950, trong 40 phần glycerin, trong 15 phần aceton, dễtan trong dung dịch cồn, không tan trong ether

KIỂM NGHIỆM PARACETAMOL

Phản ứng diazo hoá: Đun sôi 0,1g chế phẩm với 1ml ạcid hydrocloric 10% trong 3phút Thêm 10ml nước, làm lạnh Thêm 5 giọt dung dịch natri nitrit 10% rồi thêm dungdịch -naphtol trong dung dịch natri hydroxyd 10%, sẽ xuất hiện màu đỏ hoặc tủa đỏ

2 Định lượng: Phương pháp đo độ hấp thụ tử ngoại

Nguyên tắc: Dùng dung môi hoà tan là dung dịch kiềm Đo độ hấp thụ của dung dịch

chế phẩm ở cực đại 257nm và tính hàm lượng paracetamol dựa vào độ hấp thụ riêng

Tiến hành: Cân chính xác khoảng 40mg chế phẩm, hoà tan bằng 50ml dung dịch

natri hydroxyd 0,4% trong 1 bình định mức dung tích 250ml Thêm nước tới vạch và trộnđều Lấy chính xác 5ml dung dịch trên cho vào một bình định mức 100ml Thêm 10ml dung

dịch natri hydroxyd 0,4%, thêm nước tới vạch Trộn đều, đo độ hấp thụ của dung dịch này ởbước sóng 257nm Tính hàm lượng paracetamol biết A (1%, 1cm) ở 257nm là 715.

Phương pháp đo nitrit:

Nguyên tắc: Thuỷ phân paracetamol bằng cách đun sôi với acid, sau đó làm lạnh và

định lượng amin thơm bậc nhất được giải phóng bằng dung dịch natri nitrit 0,1N Dùng KBrlàm xúc tác, chỉ thị nội Tropeolin 00 Kết thúc chuẩn độ khi dung dịch chuyển sang màuvàng nhạt

Tiến hành: Cân chính xác khoảng 0,1g chế phẩm cho vào bình nón 100ml, thêm

40ml H2SO4 10% Đun cách thuỷ 1 giờ, làm lạnh, thêm 1g KBr, 0,1ml chỉ thị Tropeolin 00.Định lượng bằng dung dịch NaNO2 đến màu vàng nhạt bền vững Ghi thể tích NaNO2

0,1M Tính hàm lượng % paracetamol biết 1ml dung dịch NaNO2 tương đương 0,01512gparacetamol

MẪU BÁO CÁO THỰC TẬP Mẫu số 1 (Mẫu báo cáo thực tập phần tổng hợp hóa dược`)

TÊN BÀI THỰC TẬPNgày, tháng, năm làm: Họ và tên sinh viên:

1 Phương trình phản ứng:

A + B  C + DTrọng lượng phân tử (tính ra và viết ngay dưới phân tử trong phương trình phản ứng trên)

Ghi chú

Sinh viên ký tên

Phần 2: CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Bài 4: CHIẾT STRYCHNIN TỪ HẠT MÃ TIỀN Mục tiêu

1 Trình bày được đặc điểm của nguyên liệu hạt mã tiền và sản phẩm strychnin

2 Thực hiện các kỹ thuật: chuẩn bị nguyên liệu, chiết xuất, tinh chế, thu được sản phẩm cuối cùng là strychnin sulfat.

3 Trình bày và giải thích được qui trình sản xuất.

Strychnin là một alcaloid chính có trong hạt của cây mã tiền (strychnos nux vomica L.) hoặc của các loài Strychnos khác thuộc họ mã tiền (str.loganniaceae), mọc nhiều ở Việt Nam Thường mọc hoang nhiều ở các vùng núi miền Nam: Quảng nam, Đà nẵng Ở miền

Strychnin được dùng làm thuốc dưới dạng muối sulfat hay nitrat.

Điều trị ngộ độc mã tiền: phòng tránh co giật và trợ giúp hô hấp Nhiều thuốc có thểdùng để chống co giật như hít cloroform, uống cloralhydrat, tiêm tĩnh mạch thuốc loạibarbituric như phenobarbital Đồng thời tiến hành hô hấp nhân tạo hoặc thở oxy Rửa dạdày bằng dung dịch KMnO4 0,01% hoặc dung dịch acid tanic 2% hoặc nước chè đặc

Tính chất: thường kết tinh ở dạng tinh thể hình kim, không màu hay bột kết tinhtrắng, không mùi, vị rất đắng, rất độc Bị mất nước kết tinh ở 1000C Độ chảy khi khankhoảng 2000C (bị phân hủy).

Độ tan: 1g tan trong 35ml nước, 7ml nước sôi, 81ml ethanol, 26ml ethanol ở 600C,không tan trong ether Dung dịch 1% có pH = 5,5

Dạng dùng: Strychnin được dùng làm thuốc dưới dạng muối sulfat hay nitrat

Bảo quản: Thuốc có độc tính mạnh, đựng trong lọ nút kín, tránh ánh sáng

1.4 Brucin

Công thức: C23H26N2O4

Tính chất: kết tinh thành tinh thể hình kim trong hỗn hợp ethanol và nước Độ chảy

1780C, vị rất đắng, rất độc, trở nên khan ở 1000C

Độ tan: 1g tan trong 1320ml nước, 750ml nước sôi, 1,3ml cồn, 0,8ml methanol

pH của dung dịch nước bão hòa là 9,5

1.5 Brucin nitrat dihydrat

- Công thức: C23H26N2O4.HNO3 2H2O

- Tính chất: Tinh thể hình lăng trụ, phân hủy ở 2300C Dễ tan trong nước hoặc ethanol

1.6 Brucin sulfat heptahydrat

Strychnin là alcaloid chính có trong hạt của cây mã tiền (Strychnos nux vomica L.)hoặc loài Strychnos khác thuộc họ Mã tiền (Loganiaceae), là cây gỗ thân đứng hoặc leo,mọc hoang nhiều ở Việt Nam

Cây mã tiền Strychnos nux vomica L thường mọc hoang nhiều ở vùng rừng núi