HOÀN THÀNH QUY TRÌNH sản XUẤT VIÊN nén AMLODIPINE 5 MG

Trong thực hành sản xuất thuốc, chất lượng thuốc phải được xây dựng từ mọi khâu của quá trình sản xuất. Vì vậy, chất lượng thuốc phải được quan tâm ngay từ khi thành lập công thức. Mục tiêu của nghiên cứu xây dựng công thức là nhằm lựa chọn loại và tỉ lệ tá dược, đồng thời lựa chọn quy trình điều chế thích hợp. Hiện nay, nhiều nhà sản xuất chọn phương pháp dập thẳng dù tá dược dập thẳng đắt tiền hơn các tá dược thông thường, nhưng vẫn rẻ hơn khi so sánh với một qui trình có nhiều giai đoạn như trong phương pháp xát hạt ướt hay xát hạt khô. 1.1. MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Hiện nay, nhu cầu điều trị cao huyết áp ngày càng tăng, trong đó amlodipine với những ưu điểm nổi bật về dược động học và dược lực học, được đánh giá là hoạt chất chiếm ưu thế trong nhóm ức chế calci nhân dihydropyridine. Để đáp ứng nhu cầu về thuốc điều trị cao huyết áp, yêu cầu đặt ra cho nhà sản xuất trong nước một chế phẩm có chứa amlodipine với chất lượng cao và giá thành hạ nhằm thay thế các biệt dược ngoại nhập. Nhằm mục đích góp phần nghiên cứu và phát triển thuốc trị cao huyết áp, tại Khoa Dược, các tác giả Đặng Văn Giáp, Huỳnh Văn Hóa đã có công trình nghiên cứu “Thiết kế và tối ưu hóa công thức amlodipine 5 mg” với thành phần tá dược chủ yếu là Avicel. Theo đề nghị của nhóm tác giả trên và trên cơ sở kế thừa những kết quả trước đây, đề tài này tiếp tục nghiên cứu sử dụng thành phần tá dược khác để: “Hoàn thành quy trình sản xuất viên nén Amlodipine 5 mg ” Với các nội dung nghiên cứu như sau: a. Thẩm định lại quy trình định lượng hoạt chất trong sản phẩm. b. Xây dựng công thức sản xuất viên nén Amlodipine 5 mg bằng phương pháp dập thẳng vời Lactose D.C. Đánh giá tính ổn định của quy trình sản xuất trên 3 lô thành phẩm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯC Phạm Chí Thanh HOÀN THÀNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN AMLODIPINE MG Khóa luận tốt nghiệp Dược só đại học Khóa 2001-2006 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2006 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯC Phạm Chí Thanh HOÀN THÀNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN AMLODIPINE MG Khóa luận tốt nghiệp Dược só đại học Khóa 2001-2006 Thầy hướng dẫn: TS Huỳnh Văn Hoá DS Cao Thò Thanh Thảo THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2006 LỜI CẢM ƠN Đề tài thực Khoa Dược – Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, thời gian từ 15 tháng 04 đến ngày 15 tháng 07 năm 2006, hướng dẫn thầy TS Huỳnh Văn Hóa – Phó Chủ nhiệm môn Bào chế Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Thầy TS Huỳnh Văn Hóa tận tình giúp đỡ mặt lý thuyết truyền đạt nhiều kinh nghiệm giúp cho đề tài hoàn thành tốt đẹp Xin chân thành biết ơn thầy PGS TS Đặng Văn Giáp dành thời gian quý báu nhận xét khóa luận Chân thành biết ơn quan tâm giúp đỡ DS Cao Thò Thanh Thảo suốt trình làm đề tài Chân thành biết ơn Thầy Cô, anh chò Bộ môn Bào chế tạo điều kiện thuận lợi suốt trình thực khóa luận môn Cảm ơn bạn khóa động viên giúp đỡ suốt trình học tập thực đề tài Phạm Thanh NỘI DUNG Chí LỜI CẢM ƠN NỘI DUNG ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 2.1 Viên nén 2.2 Chỉ tiêu kiểm nghiệm viên nén Amlodipine 2.3 Nguyên liệu Amlodipine 2.4.Thẩm đònh quy trình đònh lượng 2.5 So sánh độ hòa tan PHƯƠNG PHÁP 3.1 Nguyên liệu, Hóa chất thiết bò 3.2 Thẩm đònh quy trình đònh lượng 3.3 Quy trình điều chế viên Amlodipine 3.4 Phương pháp kiểm nghiệm 3.5 Phân tích thống kê KẾT QUẢ & BÀN LUẬN 4.1.Thẩm đònh quy trình đònh lượng 4.2 Công thức bào chế viên nén amlodipine 4.3 Kết kiệm nghiệm KẾT LUẬN ii iii 3 13 14 19 20 21 21 22 25 26 35 36 36 38 38 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.ĐẶT VẤN ĐỀ 1.1 ĐẶC ĐIỂM TÌNH HÌNH Trong thực hành sản xuất thuốc, chất lượng thuốc phải xây dựng từ khâu trình sản xuất Vì vậy, chất lượng thuốc phải quan tâm từø thành lập công thức Mục tiêu nghiên cứu xây dựng công thức nhằm lựa chọn loại tỉ lệ tá dược, đồng thời lựa chọn quy trình điều chế thích hợp Hiện nay, nhiều nhà sản xuất chọn phương pháp dập thẳng dù tá dược dập thẳng đắt tiền tá dược thông thường, rẻ so sánh với qui trình có nhiều giai đoạn phương pháp xát hạt ướt hay xát hạt khô 1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Hiện nay, nhu cầu điều trò cao huyết áp ngày tăng, amlodipine với ưu điểm bật dược động học dược lực học, đánh giá hoạt chất chiếm ưu nhóm ức chế calci nhân dihydropyridine Để đáp ứng nhu cầu thuốc điều trò cao huyết áp, yêu cầu đặt cho nhà sản xuất nước chế phẩm có chứa amlodipine với chất lượng cao giá thành hạ nhằm thay biệt dược ngoại nhập Nhằm mục đích góp phần nghiên cứu phát triển thuốc trò cao huyết áp, Khoa Dược, tác giả Đặng Văn Giáp, Huỳnh Văn Hóa có công trình nghiên cứu “Thiết kế tối ưu hóa công thức amlodipine mg” với thành phần tá dược chủ yếu Avicel Theo đề nghò nhóm tác giả sở kế thừa kết trước đây, đề tài tiếp tục nghiên cứu sử dụng thành phần tá dược khác để: “Hoàn thành quy trình sản xuất viên nén Amlodipine mg ” Với nội dung nghiên cứu sau: a Thẩm đònh lại quy trình đònh lượng hoạt chất sản phẩm b Xây dựng công thức sản xuất viên nén Amlodipine mg phương pháp dập thẳng vời Lactose D.C c Đánh giá tính ổn đònh quy trình sản xuất lô thành phẩm 2.TỔNG QUAN 2.1 VIÊN NÉN [1, 2, 3, 5,14] 2.1.1 Đònh nghóa Viên nén dạng thuốc rắn có hình dạng, kích thước khác thông thường hình trụ dẹt, điều chế cách nén hay nhiều chất (các chất dược chất hay hỗn hợp dược chất với tá dược) 2.1.2 Ưu nhược điểm Dạng viên nén có nhiều ưu điểm nên phát triển nhanh chiếm ưu số dạng thuốc khác Ưu điểm Mùi vò khó chòu giảm che lấp hẳn dạng thuốc viên Phân liều xác Có thể in chữ, khắc rãnh, in khối lượng lên mặt viên Thể tích nhỏ, vận chuyển dễ dàng, bảo quản lâu Sản xuất nhanh giữ vệ sinh toàn dây chuyền sản xuất làm máy Khuyết điểm Uống khó khăn, gây buồn nôn nuốt, bệnh nhân dễ nhạy cảm thuốc Một số hoạt chất khó không sản xuất dạng viên nén Trong trường hợp dùng tá dược không làm ảnh hưởng đến độ rã viên, viên bảo quản lâu, độ tan rã thường 2.1.3 Phân loại thuốc viên nén 2.1.3.1 Dựa vào hình dạng viên Viên hình trụ dẹt hai đầu hai đầu lồi, viên hình hạt đậu, viên hình tam giác, hình chữ nhật, hình thoi 2.1.3.2 Dựa vào quy trình sản xuất Viên dập thẳng không qua xát hạt, viên dập qua xát hạt khô, viên dập qua xát hạt ướt 2.1.3.3 Dựa theo hình thức bên Viên trần, viên bao 2.1.3.4 Dựa theo cách sử dụng Viên dùng viên dùng Viên dùng Viên để nuốt: cho viên vào miệng nuốt chửng với nước chất lỏng khác, viên rã dày, ruột Các viên thường có khối lượng từ 0,1-1g Đối với viên nén sinh phải hòa tan vào nước trước uống Viên để ngậm: thường có hình trứng, hình chữ nhật, hình sáu cạnh tan rã chậm để gây tác dụng chổ (sát trùng gây tê ví dụ viên natri borat, viên kali clorat) Viên ngậm lưỡi thường viên chứa dược chất với số lượng dễ bò tiêu hóa phá hủy viên hormon, viên nitro glycerin Viên để cấy da: viên nén nhỏ điều chế vô trùng sau tiệt trùng đặt vào vết rạch da Sự giải phóng dược chất từ viên chậm có tác dụng kéo dài Thường điều chế viên cấy da với dược chất alkaloid, testosterol, desoxyticosteron acetat ) Tá dược dính tốt PEG 6000 Có thể điều chế thể viên cấy da với khối lượng nhỏ từ 1-4 cg, viên đựng ống thuỷ tinh nhỏ hàn kín Đường kính khoảng 3,2 mm; dài mm Viên để pha dung dòch tiêm: viên chứa dược chất tá dược tan nước, hòa với nước ta thu dung dòch suốt tiêm vào thể Cần phải sản xuất viên để pha thành dung dòch tiêm điều kiện vô trùng sau tiệt trùng Viên nén dùng Các viên nén để pha dung dòch sát trùng dùng viên Hg (II) clorid Viên chứa dược chất màu có tác dụng kháng trùng, viên kháng sinh, dùng hòa vào nước bôi rửa vết thương Viên nén chứa dược chất gây tê chổ bề mặt Viên để đặt mí mắt viên mảnh nhỏ có kích thước nhỏ, đường kính khoảng mm Sản xuất đóng gói phải ý viên để pha thành dung dòch tiêm Dùng cách đặt mí mắt Viên để đặt âm đạo: viên để sát trùng, tránh thụ thai viên kháng sinh 2.1.4 Thành phần thuốc viên nén Cũng viên tròn hay số dạng thuốc khác thành phần viên nén gồm có dược chất tá dược 2.1.4.1 Dược chất Tính chất lý hoá dược chất quan trọng, đònh đến phương pháp điều chế, số lượng, chất lượng tá dược dùng Hoạt chất thuốc viên nén đơn chất, có tới 10 hoạt chất viên polyvitamin, biệt dược đa thành phần Hoạt chất thường trạng thái rắn thích hợp cho bào chế thuốc viên nén, dùng dạng lỏng phải dùng với lượng nhỏ không 10% để thuốc bền vững Có số trường hợp dược chất dập thẳng thành viên mà không cần thêm tá dược Thường dược chất có cấu tạo tinh thể có kích thước thích hợp cho việc dập viên, chất có cấu tạo tinh thể hình kim hay hình mảnh không thích hợp Những chất dập thẳng acid boric, phèn chua, borat, natri hydrocarbonat, amoni bromua, natri-kali bromua, kali clorat, amoni clorid, natri clorid, pancreatin, pepsin, thyroidin, cafein citrat 2.1.4.1 Tá dược Các tá dược thêm vào với chức cung cấp cho hoạt chất đặc tính chưa có, để trình dập viên dễ dàng chất lượng viên tốt Việc chọn lựa tá dược tùy thuộc vào hoạt chất, vào kiểu viên cách sử dụng, đặc biệt phải không độc (a) Hình 4.2a Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô B: (a) Biểu đồ R, (b) Biểu đồ (b) Hình 4.2b Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô B: (a) Biểu đồ R, (b) Biểu đồ Bảng 4.14 Khối lượng viên lô C n = 10 10 11 12 10 100 100 102 101 100 96.9 3 103 98.9 97.9 99.9 100 103 101 100 100 101 100 98.6 99.6 99.3 103 103 100 100 102 2 98.8 97.7 99.9 102 98 101 101 101 100 103 100 103 98.8 99.7 1 98.4 100 101 101 100 100 101 98.7 99.7 98.3 101 101 100 100 101 100 101 102 100 101 101 101 101 101 102 101 100 101 98.7 1 99.9 99.9 100 101 101 103 100 100 101 100 102 1 97.9 100 100 100 100 101 100 99.8 9 98.3 97.9 100 100 101 100 100 100 101 97.8 98.1 99.7 100 6 101 102 102 100 101 102 100 100 101 9 101 103 100 101 100 100 100 100 98.4 99.7 6 98.4 13 14 15 16 17 18 19 20 102 101 101 97.9 97.9 100 98.7 100 k = 20 100 101 100 100 101 100 100 103 102 100 95.8 99.8 97.7 99.9 98.3 100 101 100 100 101 103 101 100 100 97.7 100 98 100 101 100 101 101 98.3 101 101 97.9 97.9 100 98.7 100 102 101 100 100 100 100 100 100 102 97.7 99.9 98.3 100 101 103 99.8 100 100 99.9 101 101 101 101 101 100 100 100 99.8 99.8 100 102 100 (a) Hình 4.3a Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô C: (a) Biểu đồ R, (b) Biểu đồ (b) Hình 4.3b Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô C: (a) Bi ểu đồ R, (b) Biểu đồ Bảng 4.15 Khối lượng viên loâ D n = 10 8 10 101 100 100 100 100 100 99.3 99.9 102 98.8 101 102 100 100 100 100 101 98.3 98.1 99.7 101 103 100 100 100 102 102 1 98.1 99.7 6 100 101 101 101 102 102 100 102 100 101 100 100 101 101 100 100 100 98.7 99.7 6 98.3 98.3 103 100 101 100 100 102 100 101 100 99.3 101 100 100 102 101 100 100 9 97.7 99.9 9 97.7 100 101 100 103 100 100 101 100 97.9 1 97.9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 97.9 101 100 103 101 101 100 101 100 101 98.6 98.4 95.8 97.7 100 99.8 99.9 100 98.7 100 k = 20 99.7 102 101 100 100 100 100 101 102 100 98.3 101 100 100 100 100 100 101 101 100 100 99.7 102 100 100 100 100 99.9 100 101 101 98.4 99.7 100 98 100 101 100 101 101 98.3 100 102 100 98.3 101 101 100 99.7 102 100 100 97.9 100 100 99.7 102 101 100 97.7 100 98.2 100 101 101 100 101 100 100 100 100 98.3 101 101 97.9 97.9 100 103 101 100 100 100 101 99.8 99.9 100 100 100 99.8 99.9 101 101 101 102 100 98.4 99.8 100 100 103 (a) (a) Hình 4.4a Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô D: (a) Bi ểu đồ R, (b) Biểu đồ (b) Hình 4.4b Biểu đồ Shewhart / R khối lượng viên lô D: (a) Bi ểu đồ R, (b) Biểu đồ Nhận xét: Lô B, C D có biểu đồ Shewhart R đạt, chứng tỏ khối lượng viên quy trình sản xuất ổn đònh 4.3.3.5 Độ rã Kết kiểm tra độ rã viên lô trình bày Bảng 4.16 Bảng 4.16 Kết thời gian rã viên với lô thử nghiệm (giây) viên viên viên viên viên viên lô B 36 46 40 60 40 41 loâ C 60 60 50 58 50 50 loâ D 46 50 50 50 60 60 Tất viên rã vòng phút 4.3.3.6 Độ mài mòn Kết kiểm tra độ mài mòn 20 viên Amlodipine tiến hành với lô B, C, D trình bày Bảng 4.17 Bảng 4.17 Kết độ mài mòn (%) lô Lô M M' Độ mài mòn (%) Lô B 1.9827 1.9723 0.349 Loââ C 1.9923 1.9768 0.78 Loâ D 1.9835 1.9694 0.71 4.3.3.7 Độ hòa tan Tiến hành thử độ hòa tan (lô A) thời điểm 10’ 45’ Kết ghi Bảng 4.18 Bảng 4.18 Độ hòa tan (%) viên amlodipine lô A Mẫu Độ hòa tan sau 10’ Độ hòa tan sau 45’ 53.25 55.02 57.85 59.7 53.03 55.55 TB 55.73 97.72 97.93 96.63 95.92 97.68 96.96 97.14 Tieáp tục tiến hành thử độ hòa tan lập lại với lô B, C, D công thức Độ hoà tan sau 10 phút 45 phút viên amlodipine lô B, C, D trình bày Bảng 4.19; Bảng 4.20; Bảng 4.21 Bảng 4.19 Độ hòa tan (%) viên amlodipine lô B Mẫu Độ hòa tan sau 10’ Độ hoøa tan sau 45’ 62.12 59.96 60.34 59.36 55.31 56.47 TB 58.93 98.61 97.23 97.89 98.06 98.47 96.54 97.8 Bảng 4.20 Độ hòa tan (%) viên amlodipine lô C Mẫu Độ hòa tan sau 10’ Độ hòa tan sau 45’ 62.23 98.01 62.1 98.1 60.1 97.8 59.71 98.23 59.6 97.5 6 59.14 TB 60.49 97.69 97.92 Bảng 4.21 Độ hòa tan (%) viên amlodipine lô D Mẫu Độ hòa tan sau 10’ Độ hòa tan sau 45’ 54.23 97.69 53.6 98.4 55.6 97.6 53.01 98.12 54.8 98.0 55.0 97.6 TB 54.41 97.93 Dựa vào số liêu Bảng 4.19, Bảng 4.20, Bảng 4.21 tiến hành phân tích thống kê, kết cho thấy độ hòa tan lô B, C, D không khác mặt thống kê (p = 0.508 >0.05) 4.3.3.8 So sánh độ hòa tan Kết so sánh độ hòa tan viên amlodipine thuộc lô A, viên amlodipine tối ưu (đề tài năm trước) viên Norvasc lô sản xuất 3QL312F trình bày Bảng 4.22 Bảng 4.23 Bảng 4.22 Kết so sánh độ hòa tan thời điểm 10’ lô Mẫu Viên (lô A) Viên (đã tối ưu) Viên Norvasc 62.12 59.96 60.34 59.36 55.31 56.47 TB 58.93 63.52 61.21 61.87 63.96 64.78 63.81 63.2 64.93 65.81 66.34 68.72 65.27 64.78 65.98 Baûng 4.23 Kết so sánh độ hòa tan thời điểm 45’ lô Mẫu Viên (lô A) Viên (đã tối ưu) Viên Norvasc 97.72 97.93 96.63 95.92 97.68 96.96 TB 97.14 97.61 98.12 97.96 97.32 96.87 98.32 97.70 97.32 94.56 94.67 98.32 96.36 97.68 96.49 Dựa vào liệu Bảng 4.22 Bảng 4.23, kết cho thấy độ hòa tan viên nén amlodipine mg với viên Norvasc không khác mặt thống kê (p = 0,559 > 0,05) Kết cho thấy độ hòa tan viên nén amlodipine mg với viên nén tối ưu (đề tài nghiên cứu công bố) không khác mặt thống kê (p = 0,417 > 0,05) So sánh độ hòa tan thời điểm 10’ 45’ viên nén Amlodipine công thức với lô B, C, D 120 trình bày Hình 4.5 100 80 Lô B Lô C 60 Độ hòa tan (%) Lô D 40 20 0 20 40 thời điểm (phút) 60 Hình 4.5 so sánh độ hòa tan lô B, C, D So sánh độ hòa tan thời điểm 10’ 45’ viên amlodipine mg (lô A), viên amlodipine tối ưu (đã công bố nhóm nghiên cứu trước nay) với viên Norvasc Pfizer trình bày Hình 4.6 12 10 0 viên lô A Viên tối ưu viên Norvasc độ hoà tan (%) 0 thời điểm Hình 4.6 So sánh độ hòa tan viên amlodipine với (phút) viên tối ưu viên Norvasc 5.KẾT LUẬN Sau thời gian thực hiện, đề tài thu kết sau: a Xây dựng công thức với tá dược phù hợp để sản xuất viên nén Amlodipine mg phương pháp dập thẳng b Thẩm đònh phương pháp đònh lượng đạt yêu cầu độ tuyến tính, độ xác độ c Tiến hành sản xuất lô đánh giá tính ổn đònh quy trình sản xuất Kết cho thấy quy trình sản xuất ổn đònh với thông số độ cứng, độ đồng khối lượng, độ phân tán khối lượng trung bình, độ rã, độ mài mòn, độ hòa tan d Kiểm nghiệm độ hòa tan viên Amlodipine đạt yêu cầu theo quy đònh Kết phân tích mặt thống kê cho thấy khác có ý nghóa so với viên tối ưu công bố (p=0.56) viên đối chiếu Norvasc (p=0.417) Đề nghò Trên tính chất thăm dò công thức viên nén Amlodipine 5mg, đề tài nên tiếp tục khảo sát tính chất độ ổn đònh công thức quy mô công nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ môn bào chế Giáo trình bào chế học Đại học Y Dược TP.HCM- Khoa Dược (2001) Dược điển Việt Nam 3, NXB Y Học (2002) Hoàng Minh Châu (chủ biên) Giáo trình công nghiệp dược Đại học Y Dược TP.HCM-Khoa Dược (2002) Huỳnh Văn Hóa, Đặng Văn Giáp, Hoàng Minh Châu Thiết kế tối ưu hoá thành phần công thức điều kiện sản xuất viên nén Paracetamol Báo cáo Hội nghò Pharma Indochina (Hà Nội), 510-513 (2001) Bộ môn bào chế Giáo trình bào chế học Đại học Y Dược Hà Nội La Hạnh Triết Nghiên cứu điều chế gel diclofenac Khóa luận tốt nghiệp dược só Đại học (2000) Bộ môn kiểm nghiệm Giáo trình Kiểm nghiệm- Hóa phân tích Đại học Y Dược TP.HCM- Khoa Dược (2005) 8.Bộ môn Dược lý Giáo trình Dược lực học Đại học Y Dược TP.HCM- Khoa Dược (2005) 9.Đặng Văn Giáp Phân tích liệu khoa học chương trình MS-Excel NXB Giáo Dục- 1997 10.Đặng Văn Giáp Phân tích thống kê dược phẩm Đại học Y Dược TP.HCM – Khoa Dược, 1-49 (2003) 11.MIMS Việt Nam, Wong Mei Chan, 23rd ed., 41-44 (2005) 12.Võ THò Hồng Thảo Thiết kế tối ưu hóa công thức viên nén Amlodipine Khóa luận tốt nghiệp Dược só Đại học (2000) TIẾNG ANH 12 European pharmacopoeia, 4th edition, 639-640 (2002) 13 Gazy A K Determination of amlodipine besylate by absortive square-wave anodic stripping voltammatry on glassy carbon electrode in tablets and biological fluids Talanta xxxxxx, 1-8 (2003) 14 Gennaro A R Remington: The science and practive of pharmacy, 20th edition, 859-880 (2000) 15 Ragno IG Design and monitoring of photostability systems for Amlodipine dosage form Inter J Pharm, 265, 125-132 (2003) 16 Rahman N Spectrophotometric method for amlodipine besylate with ninhydrin in drug formulations II Farmaco, 56, 731-735 (2001) 17 Rahman N Validated spectrophotometric method for the determination of amlodipine besylate in drug formulation using 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-bezoquinone and ascorbic acid J Phar Biomed Anal., 31, 381-392 (2003) 18 Steffen H M Amlodipine – a third generation dihydropyridine calcium antagonist J Clin Basic Cardiol, 2, 45-51 (1999) ... nén mg Viên nén mg Viên nén mg, 10 mg Viên nén mg Viên nén mg, 10 mg Viên nén mg, 10 mg Viên nén 2 ,5 mg, mg Viên nén mg, 10 mg 2.4 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯNG [4, 6, 7, 12] Một quy trình đònh... Hoàn thành quy trình sản xuất viên nén Amlodipine mg ” Với nội dung nghiên cứu sau: a Thẩm đònh lại quy trình đònh lượng hoạt chất sản phẩm b Xây dựng công thức sản xuất viên nén Amlodipine mg. .. sản xuất Torrent Cadila Healthcare Stada-stada VN JV Domesco Cipla Vindas Dr Reddy’s Lab Lyka Labs Ipca Gedeon Richter Dạng bào chế Viên nén mg, 10 mg Viên nén 2 ,5 mg, mg, 10 mg Viên nén mg Viên