Đảm bảo chất lượng thuốc là một phần quan trọng trong hai mục tiêu bao trùm của “Chính sách quốc gia về thuốc” của Việt Nam. Việc áp dụng các tiêu chuẩn thực hành tốt trong sản xuất, trong kiểm tra chất lượng và trong bảo quản, đồng thời với các tiêu chuẩn thực hành tốt trong thử lâm sàng và trong phân phối sẽ là những biện pháp tổng thể liên hoàn để đảm bảo chất lượng thuốc trong suốt vòng đời của nó. Do đó, Bộ Y tế đã có những quyết định về triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” ngày 09091996, “Thực hành tốt kiểm nghiệm thuốc” ngày 22052000, “Thực hành tốt bảo quản thuốc” ngày 29062001. Mới đây, ngày 3112004 Bộ Y Tế đã có quyết định về triển khai áp dụng nguyên tắc tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới WHO, mà thực chất là những nguyên tắc GPs bao gồm toàn bộ 3 nguyên tắc GMP, GLP, GSP ở mức độ yêu cầu cao hơn. Để đáp ứng những yêu cầu trên, từ năm 2000 Công ty Dược Vật tư y tế Long An (VACOPHARM) đã lập phương án khả thi xây dựng nhà máy sản xuất dược phẩm sản xuất thuốc viên non lactam. Tháng 112004 công ty đã chính thức khởi công xây nhà máy, nhưng sau đó phải tạm hoãn một thời gian để chỉnh sửa thiết kế từ nhà máy sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP ASEAN sang nhà máy đáp ứng theo tiêu chuẩn GMP theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới WHO. Hiện nay nhà máy đang trong quá trình hoàn thiện và dự kiến đăng ký xét duyệt GMP vào quý I năm 2006. Khi triển khai những nguyên tắc “Thực hành tốt sản xuất thuốc”, thẩm định là một nội dung quan trọng. Để góp phần vào quá trình xây dựng nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP , mục tiêu của đề tài là: “Triển khai một số hoạt động thẩm định quá trình sản xuất thuốc tại công ty VACOPHARM” Quá trình sản xuất thuốc bao gồm các yếu tố có liên quan như: nhà xưởng, thiết bị, nguyên liệu, môi trường, hệ thống hậu cần, quy trình sản xuất, quy trình phân tích trên nhiều dược phẩm của công ty, vì vậy thẩm định quá trình sản xuất theo yêu cầu của GMP là phải thẩm định tất cả các yếu tố này. Tuy nhiên, do giới hạn về mặt thời gian, đề tài chỉ giới hạn ở 6 nội dung sau : 1. Xây dựng kế hoạch thẩm định gốc nhà máy. 2. Kiểm định thiết bị kiểm nghiệm và đo lường 3. Thẩm định thiết bị sản xuất. 4. Thẩm định quy trình vệ sinh thiết bị sản xuất. 5. Thẩm định quy trình phân tích. 6. Thẩm định trước quy trình sản xuất. Những nội dung trên được tiến hành trên một đối tượng là viên nén bao phim Vaco Rhunadol.
BÁO CÁO TỐT NGHIỆP CHƯƠNG 1: PHẦN MỞ ĐẦU Đảm bảo chất lượng thuốc phần quan trọng hai mục tiêu bao trùm “Chính sách quốc gia thuốc” Việt Nam Việc áp dụng tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất, kiểm tra chất lượng bảo quản, đồng thời với tiêu chuẩn thực hành tốt thử lâm sàng phân phối biện pháp tổng thể liên hoàn để đảm bảo chất lượng thuốc suốt vòng đời Do đó, Bộ Y tế có đònh triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” ngày 09/09/1996, “Thực hành tốt kiểm nghiệm thuốc” ngày 22/05/2000, “Thực hành tốt bảo quản thuốc” ngày 29/06/2001 Mới đây, ngày 3/11/2004 Bộ Y Tế có đònh triển khai áp dụng nguyên tắc tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới - WHO, mà thực chất nguyên tắc GPs bao gồm toàn nguyên tắc GMP, GLP, GSP mức độ yêu cầu cao Để đáp ứng yêu cầu trên, từ năm 2000 Công ty Dược & Vật tư y tế Long An (VACOPHARM) lập phương án khả thi xây dựng nhà máy sản xuất dược phẩm sản xuất thuốc viên non -β lactam Tháng 11-2004 công ty thức khởi công xây nhà máy, sau phải tạm hoãn thời gian để chỉnh sửa thiết kế từ nhà máy sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP ASEAN sang nhà máy đáp ứng theo tiêu chuẩn GMP theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới - WHO Hiện nhà máy trình hoàn thiện dự kiến đăng ký xét duyệt GMP vào quý I năm 2006 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Khi triển khai nguyên tắc “Thực hành tốt sản xuất thuốc”, thẩm đònh nội dung quan trọng Để góp phần vào trình xây dựng nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP , mục tiêu đề tài là: “Triển khai số hoạt động thẩm đònh trình sản xuất thuốc công ty VACOPHARM” Quá trình sản xuất thuốc bao gồm yếu tố có liên quan như: nhà xưởng, thiết bò, nguyên liệu, môi trường, hệ thống hậu cần, quy trình sản xuất, quy trình phân tích nhiều dược phẩm công ty, thẩm đònh trình sản xuất theo yêu cầu GMP phải thẩm đònh tất yếu tố Tuy nhiên, giới hạn mặt thời gian, đề tài giới hạn nội dung sau : Xây dựng kế hoạch thẩm đònh gốc nhà máy Kiểm đònh thiết bò kiểm nghiệm đo lường Thẩm đònh thiết bò sản xuất Thẩm đònh quy trình vệ sinh thiết bò sản xuất Thẩm đònh quy trình phân tích Thẩm đònh trước quy trình sản xuất Những nội dung tiến hành đối tượng viên nén bao phim Vaco Rhunadol BÁO CÁO TỐT NGHIỆP CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 LỊCH SỬ THẨM ĐỊNH [ ], [ ], Thẩm đònh thập niên 1960 chương trình không gian Hoa Kỳ dựa quy trình thẩm đònh bước (step-by-step) Những kỹ thuật sau áp dụng vào quy trình sản xuất (QTSX) thuốc tiêm truyền sản phẩm vô khuẩn khác Theodore E Byers Bernard T Loftus, thành viên Văn phòng sử dụng Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (1972), đóng góp nhiều vào lónh vực thẩm đònh công nghiệp Dược Nhiều năm sau, FDA Hoa Kỳ nhắm tới yêu cầu thẩm đònh hầu hết sản phẩm, phương pháp, dây chuyền sản xuất dược phẩm thiết bò y tế Bảng 2.1 Lòch sử thẩm đònh Giữa Gia tăng quan tâm vấn đề thẩm đònh thập sản phẩm vô khuẩn đặc biệt niên thành phẩm chứng minh vô 1970 khuẩn chúng Trước Thẩm đònh quy trình phân tích 1976 1977Thẩm đònh quy trình sản xuất áp dụng thành 1979 công thuốc tiêm truyền với thể tích lớn sản phẩm tiệt khuẩn Tháng 03/1978 Hiệp Hội nhà sản xuất Dược phẩm Hoa Kỳ (PMA) tổ chức hội thảo “ Thẩm đònh QTSX sản phẩm tiệt khuẩn” Tháng 02/1979 PMA ấn hành “Những khái niệm hành thẩm đònh QTSX dung dòch tiêm truyền” 1979Khái niệm thẩm đònh môi trường sản xuất cho 1987 sản phẩm vô khuẩn áp dụng Đầu Khái niệm thẩm đònh áp dụng cho QTSX thập sản phẩm không vô khuẩn niên 1980 1981Áp dụng cho quy trình xử lý nước 1985 1983Tháng 3/1983, FDA lần công bố dự thảo “ 1987 Hướng dẫn nguyên tắc chủ yếu thẩm đònh QTSX” Tháng 09/1985 PMA ấn hành “Khái niệm BÁO CÁO TỐT NGHIỆP thẩm đònh QTSX dược phẩm” Tháng 10/1985 PMA ấn hành “Thẩm đònh kiểm tra hệ thống xử lý nước” 1983 p dụng cho tất hệ thống sản xuất dược phẩm BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 2.2 THẨM ĐỊNH 2.2.1 Khái niệm Chất lượng thuốc đảm bảo việc kiểm tra chất lượng mà phải xây dựng từ tất khâu trình sản xuất Quá trình sản xuất lại phụ thuộc vào nhiều yếu tố mà yếu tố lại có nhiều mức Thẩm đònh xác đònh yếu tố ảnh hưởng mức chúng chấp nhận Từ thiết lập hệ thống kiểm tra trình sản xuất với xác đònh rõ mức cảnh giác báo động Nói chung, thẩm đònh áp dụng nguyên tắc khoa học thống kê để thiết lập chứng cớ tài liệu, đảm bảo mức độ cao trình sản xuất trước sau cho sản phẩm đạt chất lượng mong muốn, đảm bảo thuốc đạt chất lượng, độ tinh khiết, hiệu lực độ tin cậy 2.2.2 Lợi ích thẩm đònh - Giảm bớt công việc kiểm nghiệm nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm - Cải thiện vấn đề đảm bảo chất lượng giảm giá thành nhờ tối ưu hóa QTSX - Tăng cường hiệu đồng thời giải cố nhanh chóng - Tạo điều kiện cho việc kiểm tra bảo trì hệ thống tốt - Rút ngắn thời gian ban đầu, giúp hạ thấp chi phí sản xuất - Cho phép tất nhân viên kiểm soát cải tiến trình - Đảm bảo chắn trình sản xuất cho sản phẩm đạt chất lượng mong muốn 2.2.3 Đối tượng thẩm đònh Bao gồm tất yếu tố có liên quan đến trình sản xuất như: nhà xưởng, thiết bò, nguyên liệu, môi trường, hậu cần quy trình (Hình 2.1) Quá trình sản xuất BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Sự phối hợp người, nguyên vật liệu, máy móc, thiết bò, phương pháp, điều kiện môi trường cần thiết có, phương tiện liên quan dùng để sản xuất sản phẩm Quá trình sản xuất hiểu thao tác hay loạt thao tác biến đổi nguyên vật liệu thành sản phẩm (thành phẩm) Nhà xưởng Thiết bò Nguyên liệu Qua ù trình Môi trường Sản phẩ m Hệ thống hậu cần Quy trình Hình 2.1 :Minh họa đối tượng thẩm đònh Thẩm đònh trình sản xuất Đánh giá yếu tố nhân sự, thiết bò, quy trình, hồ sơ môi trường để xem trình hoàn thành chức cách đầy đủ cho sản phẩm có chất lượng ổn đònh hay không 2.2.4 Các loại hình thẩm đònh Có nhiều loại hình thẩm đònh khác tùy theo đối tượng (Bảng 2.2 Hình 2.2) Kiểm đònh (Verificaion)/ Hiệu chuẩn (Calibration) Một loạt thao tác nhằm thiết lặp điều kiện đònh, mối quan hệ giá trò có thiết bò hay hệ thống đo đạc (đặc biệt cân), ghi lại kiểm soát, giá trò thể vật liệu đo lường, so với giá trò tương ứng biết đến chuẩn đối chiếu Cần xác lập giới hạn chấp nhận kết đo lường BÁO CÁO TỐT NGHIỆP -Hiệu chuẩn (calibration) công việc liên quan đến đo lường điều chỉnh đáp ứng thiết bò, sử dụng chất đối chiếu biết - Kiểm tra hiệu (performance verification) công việc liên quan đến thẩm đònh vận hành hiệu thiết bò đối chiếu với yêu cầu quy đònh trước BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Bảng 2.2 Các loại hình thẩm đònh Loại hình thẩm đònh Kiểm đònh (Verification), Hiệu chuẩn (Calibration) Đối tượng áp dụng Các dụng cụ đo lường, phân tích hay kiểm soát thuộc khu vực: - Sản xuất: cân, nhiệt kế, áp kế, ẩm kế… - Kiểm nghiệm: cân phân tích, pH kế, qu/ phổ kế… a Các quy trình: sản xuất, phân tích thao tác chuẩn Thẩm đònh (Validation) Đánh giá (Qualification): - Thiết kế - DQ (Design qualification) b Các trình sản xuất bao gồm phương pháp, nhân sự, tài liệu môi trường c Các phương pháp làm vệ sinh d Phương pháp phân tích Các hệ thống thiết bò a Hệ thống thiết bò sản xuất b Hệ thống thiết bò hậu cần (không khí, nước, ….) - Lắp đặt – IQ (Installation qualification) - Vận hành –OQ (Operational qualification) - Hiệu năng– PQ (performance qualification) Đánh giá thiết bò Hoạt động lập kế hoạch, thực ghi lại kết kiểm tra máy móc thiết bò để chứng minh hoạt động dự kiến Dụng cụ hệ thống đo lường phải kiểm đònh hiệu chuẩn Đánh giá thiết bò bao gồm: Đánh giá lắp đặt IQ Việc thực kiểm tra để đảm bảo việc lắp đặt trang thiết bò (ví dụ máy móc, thiết bò đo lường, hệ thống hậu cầnï, khu vực sản xuất) dùng QTSX BÁO CÁO TỐT NGHIỆP lựa chọn phù hợp lắp đặt đúng, hoạt động theo tiêu chuẩn đặt BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Làm vệ sinh Đảm bảo chất Quy trình Thiết bò Môi trường Dòch vụ Hệ thống Máy tính Kiểm tra chất lượng Bảo trì Đào tạo Đánh giá DQ Thiết kế PQ IQ OQ Hiệu Lắp đặt Vận hành Hình 2.2 Minh họa loại hình đánh giá thiết bò thẩm đònh Đánh giá vận hành - OQ Việc xác minh có ghi vào hồ sơ hệ thống hệ thống hoạt động mong muốn tất thông số vận hành dự kiến Đánh giá hiệu - PQ Đánh giá hiệu tiến hành giai đoạn sản xuất thiết yếu thiết bò sản xuất thiết yếu nhằm đảm bảo tính ổn đònh /hay tính hiệu thao tác Nói cách khác đánh giá hiệu nhằm chứng minh thử nghiệm với thành phẩm thật, máy vận hành theo thông số giới hạn cho phép cho kết mong đợi Thẩm đònh Quy trình sản xuất Thẩm đònh quy trình sản xuất áp dụng nguyên tắc khoa học thống kê để thiết lập chứng cớ tài liệu, đảm bảo mức độ cao thực 10 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Kết luận : bề dày viên vaco Rhunadol ổn đònh - Bảng 4.57 Kết kiểm tra bề dày trung bình viên Lô 0010505 Bề dày viên Mẫu 1 10 11 12 13 14 15 16 6.71 6.65 6.68 6.63 6.68 6.71 6.72 6.72 6.69 6.78 6.79 6.75 6.68 6.74 6.68 6.64 10 6.68 6.75 6.69 6.72 6.68 6.74 6.78 6.73 6.66 6.72 6.75 6.69 6.72 6.65 6.71 6.62 6.64 6.68 6.72 6.68 6.69 6.71 6.75 6.74 6.73 6.68 6.76 6.75 6.78 6.69 6.78 6.65 6.72 6.71 6.66 6.76 6.72 6.68 6.64 6.69 6.75 6.78 6.67 6.71 6.75 6.73 6.72 6.89 6.75 6.79 6.71 6.67 6.7 6.75 6.68 6.63 6.76 6.74 6.75 6.71 6.72 6.68 6.75 6.63 6.68 6.74 6.72 6.79 6.8 6.72 6.79 6.74 6.62 6.75 6.74 6.8 6.76 6.72 6.73 6.78 6.79 6.78 6.74 6.72 6.73 6.71 6.73 6.75 6.69 6.71 6.76 6.72 6.69 6.73 6.68 6.65 6.64 6.72 6.67 6.72 6.71 6.69 6.72 6.69 6.66 6.67 6.64 6.75 6.75 6.66 6.74 6.75 6.78 6.71 6.71 6.73 6.67 6.68 6.75 6.75 6.64 6.79 6.65 6.68 6.69 6.75 6.69 6.68 6.71 6.78 6.78 6.66 6.74 6.72 6.71 6.66 6.69 6.68 6.79 6.71 6.78 6.78 6.71 6.68 6.77 6.71 6.73 6.72 6.74 6.8 6.66 6.67 6.69 6.8 6.63 6.69 6.62 6.71 6.7 6.74 6.72 6.78 6.72 6.71 6.78 6.75 6.64 6.66 6.71 6.8 6.79 Hình 4.13 bề6.64 dày viên Vaco 6.75 biểu đồ SHEWHART 17 6.74 6.64 6.67 6.71 6.78 6.78 6.76 6.71 Rhunadol 6.72 lô 0010405 18 19 20 6.78 6.61 Hình 4.14 biểu đồ SHEWHART 80 R bề dày viên Vaco TB 6.71 6.68 6.71 6.71 6.71 6.74 6.71 6.73 6.74 6.73 6.71 6.70 6.72 6.71 6.72 6.71 6.72 6.72 6.72 6.72 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Bảng 4.58 Kết kiểm tra độ cứng viên Lô Lô 0230505 Bề dày viên Mẫu TB 10 6.21 6.68 6.74 6.72 6.79 6.8 6.68 6.74 6.78 6.73 6.66 6.29 6.7 6.72 6.75 6.68 6.75 6.66 6.74 6.75 6.78 6.64 6.39 6.68 6.72 6.68 6.74 6.68 6.75 6.75 6.64 6.79 6.89 6.49 6.79 6.75 6.78 6.68 6.69 6.68 6.71 6.78 6.78 6.76 6.55 6.78 6.72 6.68 6.64 6.66 6.69 6.68 6.79 6.71 6.74 6.65 6.69 6.73 6.72 6.75 6.74 6.64 6.67 6.71 6.78 6.74 6.74 6.72 6.68 6.63 6.72 6.77 6.71 6.73 6.72 6.74 6.72 6.81 6.64 6.63 6.79 6.72 6.74 6.72 6.69 6.62 6.71 6.69 6.91 6.69 6.62 6.78 6.62 6.71 6.69 6.78 6.75 6.64 6.69 7.02 10 6.78 6.78 6.69 6.75 6.64 6.69 6.71 6.75 6.69 6.74 7.11 11 6.64 6.76 6.72 6.75 6.69 6.74 6.78 6.65 6.72 6.74 7.18 12 6.67 6.72 6.64 6.65 6.72 6.74 6.69 6.75 6.64 6.72 7.30 13 6.71 6.75 6.73 6.75 6.64 6.72 6.75 6.79 6.73 6.69 7.38 14 6.68 6.68 6.69 6.79 6.73 6.69 6.74 6.75 6.69 6.69 7.48 15 6.74 6.69 6.68 6.71 6.78 6.74 6.72 6.79 6.72 6.74 7.58 16 6.78 6.66 6.69 6.68 6.79 6.74 6.8 6.76 6.71 6.75 7.65 17 6.78 6.74 6.64 6.67 6.71 6.72 6.73 6.71 6.76 6.71 7.73 18 6.72 6.77 6.71 6.73 6.72 6.69 6.73 6.68 6.67 6.64 7.83 19 6.78 6.8 6.63 6.69 6.62 6.71 6.7 6.74 6.72 6.75 7.92 20 6.61 6.72 6.71 6.78 6.75 6.64 6.66 6.71 6.8 6.72 81 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Hình 4.15 biểu đồ SHEWHART Rhunadol lô 230505 bề dày viên Vaco Hình 4.16 biểu đồ SHEWHART R bề dày viên Vaco Rhunadol lô 230505 82 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Bảng 4.59 Kết kiểm tra độ cứng viên Lô 0470605 Bề dày viên Mẫu 10 6.74 6.75 6.78 6.69 6.72 6.68 6.74 6.78 6.73 6.66 6.75 6.64 6.79 6.69 6.72 6.65 6.71 6.62 6.64 6.68 6.71 6.78 6.78 6.69 6.71 6.75 6.74 6.73 6.68 6.76 6.68 6.79 6.71 6.69 6.68 6.74 6.72 6.79 6.8 6.68 6.67 6.71 6.78 6.64 6.7 6.72 6.75 6.68 6.75 6.66 6.73 6.68 6.68 6.69 6.75 6.64 6.76 6.74 6.75 6.75 6.69 6.74 6.69 6.68 6.71 6.78 6.74 6.72 6.79 6.68 6.78 6.78 6.66 6.69 6.68 6.79 6.74 6.8 6.76 6.69 6.71 6.78 6.74 6.64 6.67 6.71 6.72 6.73 6.71 6.64 10 6.78 6.65 6.68 6.69 6.75 6.64 6.76 6.74 6.75 6.71 11 6.69 6.75 6.64 6.69 6.64 6.63 6.79 6.78 6.8 6.63 12 6.75 6.79 6.73 6.69 6.69 6.62 6.78 6.61 6.72 6.71 13 6.74 6.75 6.69 6.74 6.78 6.78 6.69 6.72 6.73 6.69 14 6.72 6.79 6.72 6.75 6.69 6.72 6.65 6.71 6.62 6.64 15 6.68 6.69 6.68 6.68 6.69 6.71 6.75 6.74 6.73 6.68 16 6.74 6.68 6.75 6.78 6.69 6.78 6.66 6.69 6.68 6.66 17 6.68 6.69 6.68 6.68 6.64 6.69 6.74 6.64 6.67 6.71 18 6.69 6.75 6.69 6.72 6.67 6.71 6.77 6.71 6.73 6.7 19 6.75 6.79 6.64 6.63 6.73 6.72 6.8 6.63 6.69 6.68 20 6.74 6.75 6.71 6.78 6.69 6.62 6.72 6.71 6.78 6.79 83 TB 6.73 6.69 6.73 6.73 6.71 6.72 6.72 6.74 6.71 6.72 6.70 6.71 6.73 6.70 6.70 6.71 6.68 6.71 6.71 6.73 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Hình 4.17 biểu đồ SHEWHART bề dày viên Vaco Rhunadol lô 470605 4.6.1.14 Kiểm soát độ kín vỉ - Tiêu chuẩn chấp nhận Không có vỉ bò hở Hình đồ SHEWHART R bề Bảng 4.604.18 Kết biểu kiểm tra độ kín vỉdày viên Vaco Rhunadol lô 0470605 84 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Lô 0010405 Thời điểm Độ kín vỉ (%) Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 25 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 50 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 75 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 100 Lô 0230505 Thời điểm Độ kín vỉ (%) Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 25 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 50 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 75 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 100 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 85 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP Lô 0470605 Thời điểm Độ kín vỉ (%) Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 25 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 50 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 75 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 100 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Kết Luận: So sánh kết với tiêu chuẩn chấp nhận: đạt 4.6.1.15 Kiểm soát khối lượng trung bình viên trình sản xuất: Cân kiểm soát khối lượng trung bình viên 15 phút Vẻ biểu đồ Shewhart khối lượng trung bình viên , độ rộng đánh giá Sử dụng phần mềm “Chương trình kiểm soát khối lượng trung bình viên” Công ty CP Dược Hâu Giang cung cấp (xem phụ lục ) 86 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 87 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 88 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 89 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP CHƯƠNG : KẾT LUẬN Theo mục tiêu nêu phần 2.2 , đề tài đạt kết sau : 5.1 Kế hoạch thẩm đònh gốc: Đã xây dựng bảng “Kế hoạch thẩm đònh gốc “ cho nhà máy dược phẩm Vacopharm Trong : -Thành lập ban đạo thẩm đònh ban thẩm đònh - Xác đònh đối tượng cần thẩm đònh : danh mục thiết bò sản xuất, danh mục thiết bò kiểm nghiệm đo lường, danh mục quy trình phân tích cần kiểm đònh quy trình sản xuất cần thẩm đònh - Phân công trách nhiệm cụ thể cho thành viên ban thẩm đònh lên thời gian biểu thẩm đònh 5.2 Thẩm đònh thiết bò kiểm nghiệm đo lường : - Đã lập đề cương kiểm đònh thiết bò phân tích hiệu chuẩn cân 90 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP - Đã tiến hành kiểm đònh máy sắc ký lỏng hiệu cao thiết bò kiểm nghiệm tương đối phức tạp so với sở 5.3 Thẩm đònh thiết bò sản xuất : - Đã lập đề cương đánh giá lắp đặt đánh giá vận hành cho thiết bò nhà máy - Đã lập đề cương đánh giá lắp đặt đánh giá vận hành cho máy trộn siêu tốc Đề cương thực đầy đủ chi tiết lãnh vực tương đối mẻ với sở - Tìm sai lệch, hướng khắc phục đưa khả chấp nhận 5.4Thẩm đònh quy trình phân tích : - Đã thiết lập đề cương thẩm đònh quy trình phân tích đề cương thẩm đònh phương pháp đònh lượng Rhunadol 91 cho viên Vaco BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 5.5 Thẩm đònh quy trình vệ sinh máy : Đã thiết lập đề cương thẩm đònh quy trình vệ sinh thiết bò sản xuất 5.6 Thẩm đònh quy trình sản xuất : Đã tiến hành lập đề cương thẩm đònh trước quy trình sản xuất viên nén bao phim Vaco Rhunadol - Xác đònh thông số trọng yếu thông số kiểm soát - Không xác đònh thời gian xát hạt ướt mà cài đặt chế độ dừng tự động theo cường độ dòng điện - Không xác đònh thời gian sấy cốm mà cài đặt chế độ dừng tự động theo thông số nhiệt độ gío - Ứng dụng biểu đồ Shewhart thẩm đònh quy trình sản xuất (phần bề dày viên độ cứng viên)( phần mềm Pharmasoft TĐ) - Triển khai kiểm soát khối lượng trung bình viên biểu đồ Shewhart với phần mềm vi tính 92 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Cao Minh Quang –Đặng Văn Giáp, Tài liệu tập huấn thực hành tốt sản xuất thuốc – năm 2002 Huỳnh Văn Hoá, Tài liệu tập huấn GMP năm 2004 3.Cục Quản Lý Dược - Tài liệu tập huấn thực hành tốt sản xuất thuốc – năm 2002 Phân Viện Kiểm nghiệm Tp HCM- Tài liệu tập huấn thực hành tốt kiểm nghiệm thuốc – năm 2002 Dược điển Việt Nam III- 2003 GMP WHO Guidelines- 2004 Organization of pharmaceutical procedures of India – Quality Assurance Guide - 1996 USP XXIV Operation manual for implementation of GMP Edition 2000 10 Concepts and Practices of pharmaceutical Process Validation, Pramote Cholayudth, Bangkok Medical publisher, 2003 93 BÁO CÁO TỐT NGHIỆP 94 ... đònh trình sản xuất thuốc công ty VACOPHARM Quá trình sản xuất thuốc bao gồm yếu tố có liên quan như: nhà xưởng, thiết bò, nguyên liệu, môi trường, hệ thống hậu cần, quy trình sản xuất, quy trình. .. Khi triển khai nguyên tắc “Thực hành tốt sản xuất thuốc , thẩm đònh nội dung quan trọng Để góp phần vào trình xây dựng nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP , mục tiêu đề tài là: Triển khai số hoạt động thẩm. .. thiết bò kiểm nghiệm đo lường Thẩm đònh thiết bò sản xuất Thẩm đònh quy trình vệ sinh thiết bò sản xuất Thẩm đònh quy trình phân tích Thẩm đònh trước quy trình sản xuất Những nội dung tiến hành