Thẩm định chỉ tiêu vi sinh môi trường sản xuất đáp ứng theo tiêu chuẩn WHO GMP tại công ty dược

Thuốc là một loại hàng hóa đặc biệt vì nó ảnh hưởng trực tiếp đến sức khoẻ con người. Sản xuất thuốc đạt chất lượng cao, hiệu quả và thoả mãn khách hàng là mục tiêu và cũng là nhiệm vụ trọng tâm của ngành dược. Để đạt được mục tiêu trên, từ năm 1996, Bộ Y Tế ra quyết định chính thức áp dụng tiêu chuẩn Thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP, Good manufacturing practices) của Hiệp hội các nước Đông Nam Á (ASEAN) tại Việt Nam nhằm thống nhất hóa và đồng bộ hóa các tiêu chuẩn trong sản xuất thuốc. Một trong những yếu tố quan trọng có ảnh hưởng đến chất lượng thuốc chính là môi trường sản xuất. Vì vậy GMP yêu cầu phải kiểm soát chất lượng của môi trường sản xuất. Chất lượng môi trường sản xuất được đánh giá thông qua rất nhiều thông số khác nhau như chênh lệch áp suất giữa các khu vực có cấp độ sạch khác nhau, số lần trao đổi không khí, nhiệt độ, độ ẩm, tiểu phân không khí, tiểu phân vi sinh,…., trong đó kiểm soát vi sinh là một chỉ tiêu vô cùng quan trọng vì đây là nguồn gốc gây ô nhiễm trực tiếp vào thuốc. ASEAN GMP quy định “Phải có biện pháp vệ sinh và tiêu chuẩn vệ sinh ở mức cao trong mọi khía cạnh của sản xuất như vệ sinh con người, vệ sinh nhà xưởng, vệ sinh thiết bị máy móc, vệ sinh nguyên liệu, bao bì và tất cả những gì có thể gây ô nhiễm sản phẩm. Phải có một chương trình toàn diện về các biện pháp vệ sinh hoàn chỉnh để loại trừ được các nguồn gốc gây ô nhiễm có thể có ...”.5 Trong quá trình triển khai áp dụng tiêu chuẩn GMP, công ty Dược Trang thiết bị y tế Bình Định (Bidiphar) đã rất chú trọng đến khâu thiết kế nhà xưởng, lắp đặt hệ thống HVAC (heating, ventilation and air conditioning system) và tuân thủ nghiêm ngặt các qui trình vệ sinh đã được thẩm định và ban hành. Vì vậy chất lượng môi trường sản xuất đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn ASEAN GMP. Nhằm không ngừng nâng cao chất lượng sản phẩm, tăng sức cạnh tranh trên thị trường, thúc đẩy việc xuất khẩu và tiến tới hội nhập toàn cầu trong lĩnh vực dược phẩm, năm 2005 bộ Y tế yêu cầu các đơn vị sản xuất thuốc triển khai và áp dụng nguyên tắc ”Thực hành sản xuất thuốc tốt” theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO). Theo WHO GMP, tiêu chuẩn chất lượng của môi trường sản xuất càng khắt khe và chặt chẽ hơn. Để đáp ứng yêu cầu này, Bidiphar đang xúc tiến quá trình chuyển đổi từ ASEAN GMP sang WHO GMP và một trong các chương trình hành động là phải kiểm soát môi trường sản xuất đạt theo những yêu cầu của WHO GMP. Vì vậy mục tiêu của đề tài là: Thẩm định chỉ tiêu vi sinh môi trường sản xuất đáp ứng theo tiêu chuẩn WHO GMP tại Công ty Dược – Trang thiết bị y tế Bình Định Để thực hiện mục tiêu này, nội dung thực hiện gồm: 1. Xây dựng các tài liệu liên quan đến thẩm định chỉ tiêu vi sinh. Qui trình thao tác chuẩn (SOP, Standard operating Procedure) thẩm định chỉ tiêu vi sinh các bề mặt tại các khu vực sản xuất. Qui trình thao tác chuẩn (SOP) thẩm định chỉ tiêu vi sinh không khí trong các khu vực sản xuất. Đề cương thẩm định chỉ tiêu vi sinh các bề mặt tại các khu vực sản xuất. Đề cương thẩm định chỉ tiêu vi sinh không khí trong các khu vực sản xuất. 2. Tiến hành thẩm định theo đề cương đã được phê duyệt. 3. Bàn luận và đề nghị.

CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc loại hàng hóa đặc biệt ảnh hưởng trực tiếp đến sức khoẻ người Sản xuất thuốc đạt chất lượng cao, hiệu thoả mãn khách hàng mục tiêu nhiệm vụ trọng tâm ngành dược Để đạt mục tiêu trên, từ năm 1996, Bộ Y Tế đònh thức áp dụng tiêu chuẩn Thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP, Good manufacturing practices) Hiệp hội nước Đông Nam Á (ASEAN) Việt Nam nhằm thống hóa đồng hóa tiêu chuẩn sản xuất thuốc Một yếu tố quan trọng có ảnh hưởng đến chất lượng thuốc môi trường sản xuất Vì GMP yêu cầu phải kiểm soát chất lượng môi trường sản xuất Chất lượng môi trường sản xuất đánh giá thông qua nhiều thông số khác chênh lệch áp suất khu vực có cấp độ khác nhau, số lần trao đổi không khí, nhiệt độ, độ ẩm, tiểu phân không khí, tiểu phân vi sinh,…., kiểm soát vi sinh tiêu vô quan trọng nguồn gốc gây ô nhiễm trực tiếp vào thuốc ASEAN GMP quy đònh “Phải có biện pháp vệ sinh tiêu chuẩn vệ sinh mức cao khía cạnh sản xuất vệ sinh người, vệ sinh nhà xưởng, vệ sinh thiết bò máy móc, vệ sinh nguyên liệu, bao bì tất gây ô nhiễm sản phẩm Phải có chương trình toàn diện biện pháp vệ sinh hoàn chỉnh để loại trừ nguồn gốc gây ô nhiễm có ”.[5] Trong trình triển khai áp dụng tiêu chuẩn GMP, công ty Dược Trang thiết bò y tế Bình Đònh (Bidiphar) trọng đến khâu thiết kế nhà xưởng, lắp đặt hệ thống HVAC (heating, ventilation and air conditioning system) tuân thủ nghiêm ngặt qui trình vệ sinh thẩm đònh ban hành Vì chất lượng môi trường sản xuất đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn ASEAN GMP Nhằm không ngừng nâng cao chất lượng sản phẩm, tăng sức cạnh tranh thò trường, thúc đẩy việc xuất tiến tới hội nhập toàn cầu lónh vực dược phẩm, năm 2005 Y tế yêu cầu đơn vò sản xuất thuốc triển khai áp dụng nguyên tắc ”Thực hành sản xuất thuốc tốt” theo Tổ chức Y tế giới (WHO) Theo WHO GMP, tiêu chuẩn chất lượng môi trường sản xuất khắt khe chặt chẽ Để đáp ứng yêu cầu này, Bidiphar xúc tiến trình chuyển đổi từ ASEAN GMP sang WHO GMP chương trình hành động phải kiểm soát môi trường sản xuất đạt theo yêu cầu WHO GMP Vì mục tiêu đề tài là: Thẩm đònh tiêu vi sinh môi trường sản xuất đáp ứng theo tiêu chuẩn WHO GMP Công ty Dược – Trang thiết bò y tế Bình Đònh Để thực mục tiêu này, nội dung thực gồm: Xây dựng tài liệu liên quan đến thẩm đònh tiêu vi sinh - Qui trình thao tác chuẩn (SOP, Standard operating Procedure) thẩm đònh tiêu vi sinh bề mặt khu vực sản xuất - Qui trình thao tác chuẩn (SOP) thẩm đònh tiêu vi sinh không khí khu vực sản xuất - Đề cương thẩm đònh tiêu vi sinh bề mặt khu vực sản xuất - Đề cương thẩm đònh tiêu vi sinh không khí khu vực sản xuất Tiến hành thẩm đònh theo đề cương phê duyệt Bàn luận đề nghò CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 GIỚI THIỆU VỀ GMP 2.1.1 Khái niệm GMP GMP hệ thống qui đònh chung hay hướng dẫn nhằm đảm bảo cho nhà sản xuất tạo sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký an toàn sử dụng.[5] GMP phần đảm bảo chất lượng, giúp đảm bảo sản phẩm sản xuất cách đồng kiểm soát theo tiêu chuẩn chất lượng, phù hợp với mục đích sử dụng chúng theo qui đònh giấy phép lưu hành.[6] 2.1.2 Mục đích GMP GMP triển khai nhằm đảm bảo cách chắn sản phẩm sản xuất cách ổn đònh, đạt chất lượng qui đònh, phù hợp với mục đích sử dụng đề GMP đề cập đến khía cạnh trình sản xuất kiểm tra chất lượng thuốc.[5] 2.1.3 Nguyên tắc GMP Nguyên tắc GMP trước hết hướng đến loại bỏ nguy dễ xảy sản xuất dược phẩm Những nguy chia làm hai dạng: nhiễm chéo (đặc biệt nhiễm yếu tố tạp nhiễm không dự đoán trước) lẫn lộn Những nguyên tắc GMP là: - Viết cần làm - Làm theo viết - Ghi kết vào hồ sơ - Thẩm đònh qui trình - Sử dụng thiết bò hợp lý - Bảo trì thiết bò theo kế hoạch - Đào tạo thường xuyên cập nhật - Gìn giữ ngăn nắp - Cảnh giác cao chất lượng - Kiểm tra việc thực 2.1.4 Các yếu tố GMP: Theo GMP yếu tố tác động đến trình sản xuất ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng sản phẩm là: - Môi trường sản xuất - Nguyên vật liệu - Con người - Qui trình ( hồ sơ tài liệu ) - Thiết bò Môi trường Nguyên vật liệu Con người Chất lượng thuốc Hồ sơ tài liệu Hình Thiết bò yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc Trong trình sản xuất yếu tố có vai trò quan trọng nhau, không xem nhẹ yếu tố 2.1.4.1 Môi trường sản xuất Môi trường sản xuất yêu cầu quan trọng xí nghiệp sản xuất dược phẩm Việc thiết kế hệ thống hậu cần, thiết bò sản xuất, luồng di chuyển nhân viên, luồng di chuyển nguyên liệu, chương trình vệ sinh tẩy uế,…là yếu tố khác có ảnh hưởng lớn đến chất lượng môi trường + Nhà xưởng: - Phải xây dựng vò trí thuận lợi nhất, tránh lây nhiễm hay ảnh hưởng xấu từ bên vào nhà xưởng hay từ bên nhà xưởng môi trường dân cư - Phải thiết kế bố trí cho: thuận tiện cho việc sản xuất, hiệu cho việc giao thông, hợp lý cho việc bố trí thiết bò nguyên liệu, dễ dàng cho việc bảo trì sửa chữa, thuận lợi hiệu làm vệ sinh, lắp đặt đầy đủ khoa học hệ thống ống dẫn, thông khí, điện,… - Phải có khu vực sản xuất với cấp độ khác phù hợp ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, thông gió,… cho công đoạn sản xuất Hệ thống HVAC đóng vai trò quan trọng việc đảm bảo chất lượng môi trường sản xuất, bảo vệ sản phẩm bảo vệ người lao động Nó ảnh hưởng trực tiếp qui đònh thông số: nhiệt độ, độ ẩm, áp suất, vi sinh tiểu phân khu vực sản xuất - Phải có khu vực đặc biệt cho mục đích khác nhau, tách biệt hẳn với khu vực căntin, toilet, phòng thay trang phục bình thường, bồn rửa,… - Vật liệu xây dựng sàn, trần, tường phải tốt, đảm bảo không thấm, rắn chắc, chòu lau chùi, tẩy uế thao tác Mặt sàn, trần, tường phải nhẵn bóng, không rò rỉ, không nứt nẻ, kẽ hở, không bong tróc sơn, chỗ tiếp giáp phải dán kín cho phép làm vệ sinh hiệu quả.[6] + Vệ sinh: - Vệ sinh cá nhân: Tất nhân viên cần kiểm tra sức khoẻ trước tuyển dụng, phải đào tạo thực hành vệ sinh cá nhân Tất nhân viên tham gia sản xuất phải tuân thủ qui đònh vệ sinh cá nhân mức độ cao Nhân viên không phép tham gia sản xuất tình trạng sức khoẻ có ảnh hưởng bất lợi đến sản phẩm Và phải báo cho phụ trách phận tình trạng ảnh hưởng bất lợi đến sản phẩm - Vệ sinh nhà xưởng, thiết bò: có qui trình thao tác chuẩn (SOP) hướng dẫn làm vệ sinh nhà xưởng, thiết bò sau sử dụng, ca sản xuất, hay sau đợt nghỉ dài ngày Các hướng dẫn làm vệ sinh phải thẩm đònh 2.1.4.2 Nguyên vật liệu: - Nguyên vật liệu bao gồm tất thành phần tham gia vào trình tạo sản phẩm: nguyên liệu ban đầu, nguyên vật liệu đóng gói, khí, dung môi, chất phụ gia, thuốc thử, vật liệu nhãn mác, - Tất nguyên vật liệu phải kiểm tra chất lượng có phiếu kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn đưa vào sản xuất - Những nguyên liệu dùng cho vệ sinh, bôi trơn thiết bò, kiểm soát côn trùng không tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm.[6] - Tất nguyên liệu đầu vào thành phẩm phải biệt trữ sau nhận chế biến, chúng xuất đem sử dụng phân phối - Tất nguyên liệu đầu vào thành phẩm phải bảo quản điều kiện phù hợp nhà sản xuất qui đònh theo trật tự giúp phân biệt lô xuất kho theo nguyên tắc FEFO ( hết hạn trước trước ) 2.1.4.3 Con người - Việc thiết lập trì hệ thống đảm bảo chất lượng đạt yêu cầu phụ thuộc vào yếu tố người Vì phải có đủ nhân viên có trình độ để thực tất công việc thuộc phạm vi trách nhiệm nhà sản xuất - Cần có đủ nhân viên có trình độ chuyên môn kinh nghiệm thực tế cần thiết Trách nhiệm giao cho cá nhân không nhiều khiến dẫn đến nguy chất lượng sản phẩm - Tất nhân viên phải nắm nguyên tắc GMP có ảnh hưởng tới họ phải đào tạo ban đầu đào tạo liên tục vấn đề liên quan đến nhu cầu công việc họ, kể hướng dẫn vệ sinh Tất nhân viên khuyến khích ủng hộ việc xây dựng trì tiêu chuẩn chất lượng cao - Cần tiến hành bước đề phòng người nhiệm vụ vào khu vực sản xuất, bảo quản kiểm tra chất lượng [6] 2.1.4.4 Hồ sơ tài liệu: Nguyên tắc: hồ sơ tài liệu tốt phận thiết yếu hệ thống đảm bảo chất lượng Mục đích û hồ sơ tài liệu để xác đònh tiêu chuẩn qui trình cho tất nguyên vật liệu xác đònh phương pháp sản xuất kiểm tra chất lượng; để đảm bảo nhân viên có liên quan đến sản xuất hiểu cần phải làm vào lúc nào; đảm bảo cho người ủy quyền có tất thông tin cần thiết đònh cho lô thuốc thò trường; đảm bảo có chứng hồ sơ, tìm lại cung cấp cho tra hồ sơ đầu mối để tiến hành điều tra Hồ sơ tài liệu đảm bảo có số liệu cần thiết cho việc thẩm đònh, rà soát phân tích thống kê Việc thiết kế sử dụng hồ sơ tài liệu tùy thuộc vào nhà sản xuất Trong số trường hợp vài toàn tài liệu mô tả gộp chung với nhau, thường chúng tách riêng.[5] Qui đònh chung: - Hồ sơ, tài liệu cần thiết kế, soạn thảo, rà soát phân phát cách thận trọng, phải người có thẩm quyền phù hợp phê duyệt, không thay đổi chưa phép.[5] - Hồ sơ, tài liệu phải có nội dung rõ ràng, rà soát cập nhật kòp thời Những hồ sơ tài liệu thay phải lưu lại thời gian phù hợp - Mọi hoạt động quan trọng liên quan đến sản xuất phải ghi chép đầy đủ, kòp thời vào hồ sơ để truy ngược lại được, phải lưu giữ năm sau thành phẩm liên quan hết hạn Trong thời gian lưu giữ, số liệu phải luôn sẵn sàng cần truy cập.[6] 2.1.4.5 Thiết bò: - Thiết bò dùng sản xuất thuốc phải thiết kế cấu tạo hợp lý, phải có kích thước phù hợp đặt vò trí để góp phần vào việc đảm bảo chất lượng sản phẩm đảm bảo việc sản xuất liên tục, thuận lợi cho việc làm vệ sinh bảo trì sửa chữa.[5] - Thiết bò đưa vào sản xuất phải đánh giá, thẩm đònh hiệu phù hợp mục đích sản xuất, không tạp chất dễ làm vệ sinh để tránh ô nhiễm chéo Các thiết bò phải có hồ sơ, hướng dẫn sử dụng, nhật ký sử dụng - Các thiết bò đo lường phải có khoảng độ xác phù hợp với mục đích sử dụng phải hiệu chuẩn theo lòch - Việc lắp đặt bố trí thiết bò phải hợp lý nhằm hạn chế đến mức tối thiểu tạp nhiễm tạo không gian thông thoáng tránh ùn tắc, lẫn lộn 2.1.5 Lợi ích áp dụng GMP - Ổn đònh chất lượng sản phẩm, giảm thiểu chi phí hư hỏng - Nâng cao trách nhiệm người tham gia vào trình sản xuất - Nâng cao uy tín cở tăng đầu cho sản phẩm.[9] 2.2 MÔI TRƯỜNG SẢN XUẤT 2.2.1 Giới thiệu Theo GMP, môi trường sản xuất yếu tố quan trọng góp phần đònh chất lượng cuả sản phẩm Vì môi trường sản xuất phải kiểm soát chặt chẽ Yêu cầu chất lượng môi trường sản xuất phụ thuộc vào qui trình sản xuất chất sản phẩm sản xuất môi trường Hệ thống HVAC vai trò quan trọng việc đảm bảo chất lượng môi trường sản xuất, bảo vệ sản phẩm bảo vệ người lao động Nó ảnh hưởng trực tiếp qui đònh thông số: nhiệt độ, độ ẩm, áp suất, vi sinh tiểu phân khu vực sản xuất Ngoài việc thiết kế hệ thống hậu cần, thiết bò sản xuất, luồng di chuyển nhân viên, luồng di chuyển nguyên vật liệu, chương trình vệ sinh tẩy uế,…là yếu tố khác có ảnh hưởng lớn đến chất lượng môi trường Để đảm bảo môi trường sản xuất tình trạng kiểm soát, hay nói cách khác để đảm bảo thông số chất lượng môi trường nằm giới hạn cho phép, nhà sản xuất phải thường xuyên kiểm tra, giám sát chất lượng không khí, bề mặt (nhà xưởng, thiết bò, ), công nhân nguồn nước sử dụng sản xuất theo chương trình gọi Chương trình kiểm soát môi trường (Enviromental monitoring program) [8] Chương trình kiểm soát môi trường mô tả chi tiết qui trình phương pháp dùng để xác đònh số lượng tiểu phân vi sinh vật môi trường kiểm soát (bao gồm không khí, bề mặt vật dụng cá nhân) Chương trình rõ vò trí lấy mẫu, tần số lấy mẫu hướng dẫn biện pháp khảo sát sửa chữa cần tiến hành mức cảnh báo hay mức hành động vượt [8] Môi trường kiểm soát khu vực hệ thống sản xuất thuốc mà số lượng tiểu phân không khí số lượng vi sinh vật kiểm soát để không vượt giới hạn cho phép mà hoạt động sản xuất diễn khu vực đòi hỏi [8] Chất lượng môi trường sản xuất được thể qua nhiều thông số khác chênh lệch áp suất khu vực khác nhau, số lần trao đổi không khí, kiểu luân chuyển luồng không khí (airflow), nhiệt độ, độ ẩm, tiểu phân không khí, tiểu phân vi sinh,… 2.2.2 Phân loại cấp môi trường sản xuất: Dựa vào số lượng tiểu phân không khí có kích thước từ 0,5 µm trở lên để phân loại cấp độ cuả môi trường sản xuất, theo bảng 2.1 Bảng 2.1 Phân loại cấp độ theo số lượng tiểu phân không khí [6] Cấp Số lượng tối đa tiểu phân cho phép m3 không khí Dụng cụ ( thau, xúc thùng, Đáy thau, 8 8 thùng ,… …) Máy Phễu nhả đóng hạt,mâm nang quay Bảng 4.18 Kết thẩm đònh tiêu vi sinh bề mặt phòng bao đường, phòng bao phim khu vực sản xuất thuốc viên Số TT Phòn g lấy mẫu / Cấp độ Đối tượng lấy mẫu Vò trí lấy mẫu Phòng Tường Chân bao đường tường Sàn / Cấp C Bàn Góc nhà Mặt bàn Giới hạn cho phép VSV / 25 cm2 Kết thẩm đònh Lầ n1 Lầ n2 Lầ n3 9 10 16 10 10 10 25 Keá t luậ n Đạt Dụng cụ thau, xúc, nồi chứa dich Nồi bao Đáy thau, nồi,xúc , 9 10 10 … Thành nồi, đáy nồi Tường Chân tường Sàn Phòng Bàn bao phim Dụng cụ / Cấp thau, xúc, C nồi chứa dich Nồi bao Góc nhà Mặt bàn Đáy thau, 25 thùng,xu Đạt 8 ùc Thành nồi, đáy nồi Bảng 4.19 Kết thẩm đònh tiêu vi sinh bề mặt phòng làm viên, phòng đóng gói cấp khu vực sản xuất thuốc viên Số TT Phòng lấy mẫu / Cấp độ Đối tượng lấy mẫu Phòng Tường làm Sàn Vò trí lấy mẫu Chân Bàn Kết thẩm đònh Lầ n1 Lầ n2 Lầ n3 14 9 10 10 Keá t luậ n tường Góc nhà viên / Cấp C Giới hạn cho phép VSV / 25 cm2 Mặt bàn 25 Đạt 10 Dụng cụ ( thau, Đáy thau, xúc, thuøng,xu thuøng, ùc khay ,… 9 10 10 10 khay) Máy làm Phễu tiếp viên viên, chổi lau viên Chân Tường Sàn 11 Phòng Bàn đóng tường Góc nhà Mặt bàn gói Dụng cụ Đáy thau, cấp thau, khay xúc, khay lắc,xúc , lắc … Máy Phễu đếm tiếp viên viên / Cấp C 25 Đạt 8 Nhận xét: - Các bề mặt tiếp xúc với khâu hở sản phẩm không kiểm sóat chặt chẽ mặt vi sinh vật nguy gây ô nhiễm sản phẩm cao Vì thẩm đònh mặt vi sinh vật bề mặt tiếp xúc với khâu hở sản phẩm vô cần thiết - Tiến hành thẩm đònh bề mặt vệ sinh xong khoảng 15 – 20 phút, điều chứng minh qui trình làm vệ sinh phù hợp đạt hiệu cao, việc đưa đối tượng vào sản xuất không gây nguy ô nhiễm cho sản phẩm sau Riêng bề mặt vật dụng nhân viên ( găng tay, quần áo) thẩm đònh làm việc, kết hợp với việc thẩm đònh không khí nhằm chứng minh môi trường sản xuất an toàn cho chất lượng sản phẩm - Tiến hành thẩm đònh tiêu vi sinh bề mặt có tiếp xúc với khâu hở cúa sản phẩm Vì tất bề mặt đối tượng ( dụng cụ, thiết bò, vật dụng cá nhân,…) phòng sản xuất sản phẩm hở ( ví dụ: đóng dòch thuốc tiêm, pha chế,… ) phải thẩm đònh, riêng bề mặt vật dụng cá nhân cấp C ( phòng dập viên, phòng xử lý trong,…) không cần thẩm đònh - Việc lấy mẫu bề mặt có hai phương pháp, chủ yếu sử dụng phương pháp phết phương pháp tiếp xúc phù hợp với bề mặt phẳng, nhẵn Phương pháp phết cho phép lấy mẫu bề mặt sần sùi, khe kẽ khó vệ sinh , điều thoả mãn yêu cầu chọn “ trường hợp xấu nhất” thẩm đònh - Kết thẩm đònh bề mặt nằm giới hạn an tòan cao Tuy nhiên kết thẩm đònh bề mặt nhà xưởng ( tường, sàn,…) có trường hợp rơi vào giới hạn cảnh báo Đây trường hợp đơn lẻ tình trạng lặp lại nhiều lần, cần có động tác rà soát lại trình thẩm đònh kỹ thuật lấy mẫu, phân tích mẫu, vò trí lấy mẫu,…… 4.1.2.2 Thẩm đònh mặt vi sinh không khí khu vực sản xuất - Kế họach lấy mẫu mô tả “Đề cương thẩm đònh tiêu vi sinh không khí khu vực sản xuất” , mục Kế họach lấy mẫu - Phương pháp lấy mẫu mô tả “SOP thẩm đònh vi sinh không khí khu vực sản xuất”, mục : Nội dung - Kết thẩm đònh tiêu vi sinh không khí khu vực sản xuất thuốc tiêm tổng hợp vắn tắt Bảng 4.20 – 4.22 Quá trình thẩm đònh kết ghi chép cụ thể hồ sơ thẩm đònh ( phụ lục ) - Kết thẩm đònh tiêu vi sinh không khí khu vực sản xuất thuốc viên tổng hợp vắn tắt Bảng 4.23 – 4.25 Quá trình thẩm đònh kết ghi chép cụ thể hồ sơ thẩm đònh ( phụ lục ) Bảng 4.20 Kết thẩm đònh tiêu vi sinh không khí phòng xử lý trong, phòng biệt trữ nguyên liệu, phòng IPC ( kiểm sóat trình ) , phòng thay trang phục vô trùng, phòng cân, phòng pha chế, phòng đóng dòch khu vực sản xuất thuốc tiêm STT Phòng lấy mẫu Xử lý Cấp độ Vò trí lấy mẫu Giới hạn VSV / 1m3 kk C Ngang tầm làm việc 100 Kết thẩm đònh VSV/ m3 kk Lầ n1 Lầ n2 Lầ n3 11 13 10 Kết luậ n Đạt Phòng biệt trữ nguyên liệu Phòng IPC Phòng thay trang phục vô trùng Phòng cân Phòng pha chế Phòng đóng dòch B Ngang tầm làm việc LAF đóng dòch A Ngang miệng chai lọ C Ngang tầm làm việc 100 Đạt C Ngang tầm làm việc 100 Đạt B Ngang tầm làm việc 10 Đạt B Ngang tầm làm việc 10 2 Đạt B Ngang tầm làm việc 10 Đạt 10 1 Đạt