kháng sinh tác động ức chế tổng hợp thành vi khuẩn

CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG Sự giảm tính thấm VK gram âm, TK mủ xanh  Sản xuất bơm ngược KS trực khuẩn mủ xanh, E.coli, lậu cầu khuẩn  Sự thay đổi điểm “đích” PBP: là cơ chế đề kháng chính của St

KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ

TỔNG HỢP THÀNH VI KHUẨN

BETA LACTAM GLYCOPEPTID

NHÓM BETA-LACTAM

NHÓM BETA LACTAM

 Cấu trúc: Azetidin-2-on

N O

1 2

CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Gắn vào PBP Ức chế TH

peptidoglycan

Tổn thương thành TB VK

PBP: Penicillin binding protein

CẤU TRÚC THÀNH TB VK

CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG

 Sự giảm tính thấm (VK gram âm, TK mủ xanh)

 Sản xuất bơm ngược KS (trực khuẩn mủ xanh,

E.coli, lậu cầu khuẩn)

 Sự thay đổi điểm “đích” PBP: là cơ chế đề kháng

chính của Staphylococci với methicillin,

pneumococci và enterococci với penicillin

 Tiết -lactamase (phổ biến nhất)

N S

NHÓM BETA-LACTAM

PENAM

PENICILLIN

Penicillin G, V Penicillin A Penicillin M Carboxy-Penicillin Ureido-Penicillin

CEPHEM

CEPHALOSPORIN

Cephalosporin I Cephalosporin II Cephalosporin III Cephalosporin IV

NHÓM PENAM

+ Xoắn khuẩn Treponema pallidium.

- E.coli, Samonella, Shigella.

- Proteus mirabilis, Brucella.

- Haemophilus influenza không tiết beta- lactamase.

Tương tự penicillin G nhưng đặc biệt tác

động trên: MSSA tiết penicillinase nhạy

meti

Carboxy - penicillin

- Carbenicillin

- Ticarcillin

Phổ kháng khuẩn của penicillin A thêm:

- Trực khuẩn mủ xanh (P.aeruginosa)

 MSSA : meticillin sensitive Staphylococcus aureus

 MRSA: meticillin resistant Staphylococcus aureus

 CA-MRSA: community acquired MRSA

PENICILLIN NHÓM G & V

 Peni G bị phân hủy bởi acid dạ dày => IV, IM dạng muối

Na, K

 Peni V: bền trong pH dạ dày hơn Peni G => PO

 Penzathin Penicillin, Procain Penicillin: tác dụng kéo dài,

chỉ IM

 Phân bố rộng ở dịch và mô, kém vào hệ TKTW, mô xương,

mắt Tăng khi màng não viêm nhiễm

 Tiêm IM, Tmax = 15 – 20 phút, T1/2 ngắn # 1/2 h

 Thải trừ chủ yếu qua thận ở dạng còn hoạt tính

 Kết hợp probenecid: trong trị lậu cầu

PENICILLIN NHÓM G & V

 TDP: thấp, chủ yếu dị ứng

Liều độc/ người suy thận: co giật, độc/ máu

 Chỉ định: NT phổi, máu, màng não, nội mạc tim,

giang mai, lậu, than

 CCĐ: Tiền sử dị ứng

 Thận trọng/ người suy thận

PENICILLIN NHÓM G & V

 Dị ứng:

 Dị ứng với nhiều mức độ khác nhau, có tính miễn dịch

 1-10%: ngứa, mề đay, phát ban, viêm tróc da, viêm mạch, đau nơi chính

 < 1%: HC stevens-Johnson, viêm da hoại tử, co thắt

thanh, khí quản, sốc phản vệ, viêm thận mô kẽ, thiếu máu tiêu huyết, co giật

 Benzathin Peni, Procain Peni IM có thể rất đau và tạo áp xe

nơi tiêm

 IV > 10x10 6 Đv Peni có thể gây thừa Na hay K/ huyết nguy

hiểm ( tim mạch, co giật )

 Ampicillin và amoxicillin

 Hiện bị đề kháng bởi nhiều VK G+ và G-, kể cả lậu

cầu

 Ampicillin:

 PO lúc đói ( hấp thu 40-50%) , IM , IV

 Hiệu lực trên Gr âm > Peni G,V

 Không bền với betalactamase (kết hợp sulbactam)

 TDP: dị ứng, xáo trộn tiêu hóa, nấm Candida, đau

co thắt bụng

 TDP: dị ứng, xáo trộn tiêu hóa (ít hơn ampicillin do

SKD cao), nhiễm nấm Candida

CARBOXY - PENICILLIN

 Ticarcillin, carbenicillin

 Bền với men cephalosporinase do VK tiết

 Có hiệu lực trên TK mủ xanh, Enterobacter,

Citrobacter tiết cephalsporinase

 Dùng IV

 Phối hợp acid clavulanic để tăng hiệu lực

CARBOXY - PENICILLIN

UREIDO - PENICILLIN

1 2 3 4 5

6 7

3

7 1

8

 Cầu khuẩn Gram (-): Neisseria.

 Trực khuẩn Gram (-): H.influenza, E.coli,

Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae.

 Cefoxitin, cefotetan: tốt trên VK kỵ khí

Gram - : Bacteroides fragilis.

Các vi khuẩn họ khuẩn đường ruột

Trực khuẩn mủ xanh: (Ceftazidim)

CG IV

Cefepim

Cefpirom

 # phổ kháng khuẩn của CG III

 Bền hơn với  - lactamase

CG V

Ceftobiprole Ceftaroline

CGI:Cefalexin, Cefazolin, Cefadroxil

 Phổ kháng khuẩn

 Kháng penicillinase của tụ cầu vàng (meti-S), không bền

đối với Cephalosporinase của nhiều vi khuẩn

 Cefazolin tác dụng trên G+ tốt hơn các CG1 khác =>

thường dùng trong dự phòng phẫu thuật.

CGI:Cefalexin, Cefazolin, Cefadroxil

 Đường dùng: tùy tính chất, có thể PO, IM, IV.

 Chỉ định: NT tai mũi họng, hô hấp, da, đường tiểu

CGII: Cefaclor,cefuroxim,cefoxitin,cefotetan

 Phổ kháng khuẩn

 Yếu hơn CG1 / MSSA

 Tốt hơn CG1 / trực khuẩn Gr- (H infuenza, E coli )

 Không có hoạt tính/ Pseudomonas aeruginosae

 Cefoxitin: hoạt tính/ Bacteroises fragilis

 Bền hơn với cephalosporinase.

 Cefaclor: có phổ gần giống CG1 hơn các CG2, hiệu

quả trên H.influenza tốt hơn cephalexin => viêm

xoang, viêm tai, NT HH trên

CGII: Cefaclor,cefuroxim,cefoxitin,cefotetan

 Chỉ định:

 Nhiễm trùng kháng với CG1, amoxicillin

 Dự phòng NT trong phẫu thuận

 Nhiễm trùng do Bacteroides fragilis: cefoxitin,

cefotetan

 Đường dùng : IM/IV

PO: cefaclor, cefuroxime acetyl

CG3: Ceftriaxon.ceftazidim,cefotaxim,cefixim

 Phổ kháng khuẩn:

 Tốt hơn CG1 & 2 / NT VK Gram

- Ceftazidim, Cefsulodin, Cefoperazon: TK mủ xanh

 Latamoxef : cả vi khuẩn kỵ khí Bacteroides fragilis

CG3: Ceftriaxon.ceftazidim,cefotaxim,cefixim

 Chủ yếu dùng đường tiêm

PO: cefixim, cefpodoxim proxetil, cefdinir

CG 3

 Cefsulodine:

 Phổ hẹp, dành trị P aeruginosa ở BV

 Cũng có t/d trên một số cầu khuẩn Gr – và Gr +

 Đề kháng với trực khuẩn Gr – (trừ P aeruginosa)

và dương

 IM/ IV chậm

 ESBL (extended spectrum betalactamase): beta

lactamase phổ rộng

 Việc lạm dụng CG3 dẫn đến sự tiết ESBL do các vi

khuẩn gram âm, nhất là E.coli và Klebsiella

 Các chủng VK tiết ESBL không những đề kháng

nhóm betalactam mà còn có thể kháng các FQ,

aminosid

 Thuốc còn có tác dụng: Carbapenem

CG4: cefepim

 IM/IV từ 2-3 lần/ ngày

 Phổ tác dụng # CG3 nhưng cho hiệu lực mạnh

hơn trên VK kháng thuốc

 Qua hàng rào máu não

 Bền với β - lactamase hơn CG3

 Hiệu chỉnh liều ở người suy thận

CG 5: Ceftarolin

 Tác động trên nhiều VK gram âm và gram dương:

kể cả MRSA, Streptococcus pneumoniae đa kháng

thuốc

 Không t/động VK tiết ESBL

 Chỉ định: nhiễm trùng da, mô mềm, viêm phổi mắc

phải ở cộng đồng

NHÓM CARBAPENEM

 N/ trùng hỗn hợp, n/trùng do VK gram âm tiết

ESBL, P aeruginosa (trừ ertapenem)

 Imipenem, meropenem, doripenem, (

+-aminoglycoside): BN giảm bạch cầu, có sốt

 TDP:

 Gặp nhiều với imipenem

 Nôn, tiêu chảy, p/ứ khi tiêm, p/ứ da

 Imipenem/ BS suy thận => tăng nồng độ => động kinh

 Imipenem

 + cilastatin: Ức chế dehydropeptidase

 Phổ kháng khuẩn rất rộng

• Cầu khuẩn Gram (+) trừ tụ cầu kháng - meti.

• Cầu khuẩn Gram ( - ): Neisseria.

• Trực khuẩn Gram ( - ): kể cả trực khuẩn mủ xanh và Acinetobacter

• VK kỵ khí Gram (+).

• VK kỵ khí Gram ( - ), kể cả Bacteroides fragilis.

 Hiệu quả với hầu hết MSSA, không nhạy cảm với

MRSA, P.aeruginosa và Acinetobacter NTBV

 Có tác động kéo dài, sử dụng một lần/ ngày

 Đường dùng: IV, IM, dùng một lần/ ngày

 Vai trò: góp phần bảo vệ hiệu lực cho các KS dự

trữ, dùng điều trị NTBV như imipenem,

vancomycin, các FQ

 TDP: dị ứng, đau đầu, RLTH, viêm TM

 Meropenem, doripenem

 Không cần kết hợp cilastatin

 Phân bố tốt ở mô, kể cả LCR

 Phổ kháng khuẩn: gần giống imipenem, mạnh hơn với họ

khuẩn đường ruột, H.Influenza, P aeruginosa và lậu cầu

khuẩn, hơi yếu hơn/ VK gram dương

 CĐ: tương tự imipenem, nhiễm Pseudomonas đề kháng

với imipenem

 TDP: tương tự imipenem nhưng ít độc tính thần kinh hơn

 IM hay IV chậm 500 – 1000mg q8h

NHÓM MONOBACTAM: Aztreonam

NHÓM MONOBACTAM: Aztreonam

 Không tác dụng trên Gr+ và VK kỵ khí

 Phổ chọn lọc trên

 Trực khuẩn Gram âm hiếu khí: E.coli, H influenza,

Samonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, P

aeruginosa

 Cầu khuẩn Gram âm hiếu khí: lậu cầu khuẩn, màng

não cầu khuẩn.

 Chỉ định: NT Gr- nặng

 Đường dùng: IV/IM 3-4 lần/ ngày

 TDP: dị ứng

CÁC CHẤT ỨC CHẾ 

-LACTAMASE

Acid clavulanic Sulbactam Tazobactam

 Penicillinase: Phân hủy các penicillin nhóm G, A, và nhóm

Carboxypenicillin -> Ureidopenicillin, CG I, II(trừ

Beta-lactamase

CHẤT ỨC CHẾ  - LACTAMASE

 Không/ có tính kháng khuẩn rất yếu

 Được phối hợp với 1 thuốc nhóm beta-lactam

 Làm tăng tác dụng của betalactam đã bị đề kháng

do sự tiết betalactamase của VK

 Chủ yếu ức chế penicillinase

 Tazobactam: ứ/chế trung bình Cephalosporinase

 Acid clavulanic: c/ứng Cephalosporinase.

ACID CLAVULANIC

Kết hợp chất  -lactamase với  -lactam

 Acid clavulanic

+ amoxicillin (AUGMENTIN)+ ticarcillin ( CLAVENTIN)

 Sulbactam

+ ampicillin ( UNACYNE)

 Tazobactam

+ piperacillin (TAZOCILLINE)

Teicoplanin Vancomycin

 CC: Gắn vào đầu D-Ala-D-Ala của chuỗi

peptidoglycan mới sinh gây ức chế

transglycosylase, làm ngăn chặn kéo dài và liên kết chéo của peptidoglycan => Ư/c TH thành

TBVK

 CC đề kháng:

 Thay đổi vị trị D-Ala thành D-lactate

 Tăng số lượng D-Ala-D-Ala

 Giảm tính thấm thành VK

 Phổ tác dụng:

 Ưu thế trên VK Gr + kháng penicillin, đặc biệt

trên enterococcus, MRSA, MRSE

 Gr dương kỵ khí, kể cả Clostridium difficile

 Đề kháng tự nhiên với

 Không hấp thu qua đường uống

 Ít bị chuyển hóa, thải trừ qua thận 90% và ở dạng

hoạt tính trong 24h

 Giới hạn trị liệu hẹp => chỉnh liều/ người cao tuổi

hoặc suy thận

T1/2=6-10h, ở người suy thận: 200h

 Không đáp ứng với metronidazole sau 5 – 7

ngày, chuyển qua vancomycin

 PNCT, dị ứng metronidazole: khởi đầu bằng

vancomycin

 TDP

 Buồn nôn, tiêu chảy

 Tiêm nhanh: Hội chứng Red Man Syndrome => IV

chậm hoặc thêm diphenhydramine

 Độc/ thận, thính giác, thần kinh

 Kích ứng => viêm nội mạc tĩnh mạch

 Cơ chế, phổ: giống Vancomycin

 Thời gian bán thải dài: 40-100h

 Có thể tiêm IV, IM

 Cơ chế:

 Ức chế enzyme enolpyruvate transferase => ức chế tạo UDP-N-acetylmuramic acid => ức chế giai đoạn đầu thành lập thành TBVK

 Phổ trên cả VK gram dương và âm, cả MRSA và họ

VK đường ruột

 Fosfomycin trometamol: uống, tiêm

 T1/2: 4h

 Thải trừ qua nước tiểu => CĐ: nhiễm trùng tiểu

 Luôn luôn dùng phối hợp

 Thải trừ qua nước tiểu ở dạng có hoạt tính

 Độc/TK phụ thuộc liều: đau đầu, run, hốt hoảng,

trạng thái tâm thần, co giật

KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG LÊN

MÀNG TẾ BÀO VI KHUẨN

 MRSA (meticillin resistant S.aureus)

 VRE (vancomycin resistant enterococcus)

 VISA (vancomycin intermediate S.aureus)

 PRSP (penicillin resistant S.pneumonia)

 Tác động kháng khuẩn phụ thuộc nồng độ, do đó

có thể chọn lọc chủng kháng thuốc ở nồng độ thấp

 Giới hạn trị liệu hẹp

Daptomycin – Cơ chế tác động