KHÁNG SINH tác ĐỘNG lên QUÁ TRÌNH TỔNG hợp PROTEIN 2018 2019 gui sinh vien

KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG LÊN QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP PROTEIN CỦA VI KHUẨN Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA CÁC KHÁNG SINH ỨC TỔNG HỢP PROTEIN Sự kéo dài dây nối peptid ribosom Vị trí tác động số kháng sinh Ức chế chuyển vị peptid (transpeptidase) Chloramphenicol Các tetracyclin Macrolid họ hàng Ức chế chuyển vị Ức chế gắn aminoacyl-ARNt Cơ chế tác dụng aminoglycosid 1) Ức chế tạo thành phức hợp khởi đầu 2) Gây biến dạng 30S làm đọc sai mã 3) Ức chế chuyển vị ARNm Tóm tắt vị trí tác động số nhóm kháng sinh tổng hợp protein vi khuẩn Đại diện số nhóm kháng sinh tổng hợp protein vi khuẩn CÁC KHÁNG SINH TETRACYCLIN LƯỢC SỬ PHÁT TRIỂN CÁC THẾ HỆ KHÁNG SINH NHÓM TETRACYCLIN Cơ chế tác dụng Gắn với 30S, ngăn cản gắn aminoacyl-ARNt, kìm khuẩn - Thấm qua màng nhờ hệ thống vận chuyển phụ thuộc lượng  tác dụng chọn lọc VK - Bẫy nội bào tạo phức với Mg++ CÁC KHÁNG SINH MACROLID HỌ HÀNG Synercid Vị trí gắn ribosom tương tự macrolid  Cơ chế tác dụng giống  Kháng chéo MLSB Cơ chế tác dụng linezolid khác biệt với kháng sinh ức chế tổng hợp protein khác Nguồn: Yu et al Antimicrobial therapy and vaccines 2005 Clindamycin Phổ - Cầu khuẩn Gram (+), trực khuẩn Gram (+), khơng tác dụng enterococci - Kỵ khí Chỉ định - Nhiễm khuẩn vùng bụng tiết niệu – sinh dục nữ - Viêm màng tim - Áp xe phổi Synercid Linezolid - Cầu khuẩn Gram (+): MRSA, VRSA, enterococci Enterococcus faecium kháng VAN (VRE) - Cầu khuẩn Gram (+): MRSA, Enterococci (VRE) - Kỵ khí - Nhiễm khuẩn huyết VRE - Nhiễm khuẩn MRSA, VRE - Nhiễm khuẩn huyết, nhiễm khuẩn hô hấp, da cấu trúc da MRSA - Viêm phổi mắc phải BV cộng đồng - Mụn trứng cá TDP Viêm ruột kết giả mạc - ức chế CYP3A4 - giảm tiểu cầu - Viêm ruột C difficile - ức chế MAO  tương tác thuốc - Đau cơ, viêm TM huyết khối Viêm ruột kết mạc giả Clostridium difficile - Gặp dùng kháng sinh phổ rộng: C3G, ampi/amox, clindamycin, tetracyclin, cotrimoxazol - Độc tố VK làm đảo lộn xếp actin, làm tổn thương nơron - Điều trị: vancomycin, metronidazol COTRIMOXAZOL VÀ QUINOLON Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội Kháng sinh tác động lên trình tổng hợp nhân đôi ADN COTRIMOXAZOL Cotrimoxazol - ức chế tổng hợp acid tetrahydrofolic Acid folic VK: sản phẩm trình chuyển hóa Cofactor cần thiết để tổng hợp purin pyrimidin Người: vitamin B9 Cotrimoxazol - ức chế tổng hợp acid tetrahydrofolic Tác dụng hiệp đồng SMX TMP Hoạt tính kháng khuẩn - định Chỉ định lựa chọn Pneumocystis carnii  Phòng điều trị nhiễm khuẩn hội BN HIV/AIDS Chỉ định thay Gram (-): E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Shigella, Salmonella; Chlamydia trachomatis  Nhiễm khuẩn tiết niệu khơng có biến chứng: viêm bàng quang/tuyến tiền liệt  Nhiễm khuẩn tiêu hóa: tiêu chảy du lịch, viêm ruột S pneumoniae, H influenzae, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis  Nhiễm khuẩn hô hấp MRSA mắc phải cộng đồng: nhiễm khuẩn da-mô mềm Listeria monocytogenes  Nhiễm khuẩn huyết viêm màng não Dược động học - Phối hợp tỷ lệ 5/1  tỷ lệ máu 20/1 - Hấp thu: nhanh, F = 90% - Phân bố: • Liên kết mạnh với protein huyết tương (sulphamethoxazol)  tương tác thuốc • Thấm tốt vào mô, dịch: dịch não tủy, dịch rỉ tai giữa, dịch tiết phế quản - phổi, xương, tuyến tiền liệt, dịch âm đạo - Thải trừ: qua thận t1/2 tương tự nhau: 10 – 12 h Tác dụng không mong muốn - Quá mẫn: sulfamethazol - Dị ứng muộn nặng: hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng Lyelle Sỏi tiết niệu kết tinh, lắng đọng Hội chứng Kernig, chống định cho trẻ sơ sinh Tác dụng không mong muốn - Thiếu máu tan máu – BN thiếu hụt G6PD: sulphamethoxazol - Thiếu máu hồng cầu khổng lồ (giảm tổng hợp acid folic): trimethoprim Buồn nôn, nơn (10%) Tương tác thuốc: tăng tác dụng KMM/độc tính thuốc chống đông kháng vitamin K, sulfunylurea hạ đường huyết, methotrexat ...CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA CÁC KHÁNG SINH ỨC TỔNG HỢP PROTEIN Sự kéo dài dây nối peptid ribosom Vị trí tác động số kháng sinh Ức chế chuyển vị peptid (transpeptidase)... protein vi khuẩn Đại diện số nhóm kháng sinh tổng hợp protein vi khuẩn CÁC KHÁNG SINH TETRACYCLIN LƯỢC SỬ PHÁT TRIỂN CÁC THẾ HỆ KHÁNG SINH NHÓM TETRACYCLIN Cơ chế tác dụng Gắn với 30S, ngăn cản... aminoacyl-ARNt Cơ chế tác dụng aminoglycosid 1) Ức chế tạo thành phức hợp khởi đầu 2) Gây biến dạng 30S làm đọc sai mã 3) Ức chế chuyển vị ARNm Tóm tắt vị trí tác động số nhóm kháng sinh tổng hợp protein vi