Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 161 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
161
Dung lượng
9,91 MB
Nội dung
CHÖÔNG IX
SINH TOÅNG HÔÏP
PROTEIN
(The protein biosynthesis)
CHƯƠNG IX
SINH TỔNG HP PROTEIN
I. Học thuyết trung tâm
II. Phiên mã (Transcription)
III. Các RNA
IV. Dòch mã (Translation)
V. Các biến đổi sau dòch mã và sự di
chuyển về mục tiêu
VI. Các đột biến gen
VII. Dòng thông tin
I. HỌC THUYẾT TRUNG TÂM
(CENTRAL DOGMA).
1. Gen kiểm tra các phản ứng sinh hóa.
a. Sai hỏng trao đổi chất bẩm sinh.
Vào năm 1908, trên cơ sở nghiên cứu các bệnh
do sai hỏng trao đổi chất bẩm sinh (inborn
errors of metabolism) bác só A.Garrod, người
Anh lần đầu tiên nêu lên quan điểm rằng sai
hỏng của gen dẫn dẫn đến sai hỏng phản ứng
sinh hóa.
Sai hoûng trao
ñoåi chaát baåm
sinh trong
chu trình
phenylalanin
e
•
Bệnh được phát hiện đầu tiên là
ancaptonuria, người bệnh có nước tiểu bò
tích tụ nhiều acid homogentisic chất này
bò đen lại khi gặp không khí nên nước
tiểu màu đen. Bệnh có sự di truyền do
một gen lặn. Năm 1914 phát hiện thêm
ở người bò bệnh này thiếu hoạt tính
enzyme oxydase của acid homogentisic.
Đến nay chu trình phenylalanine được
tìm ra và các sai hỏng gây bệnh di truyền
biết được như sau:
•
Mỗi bệnh trên đây liên quan đến sai
hỏng của một phản ứng sinh học do
hậu quả của một enzyme bò mất
hoạt tính và sự di truyền của mỗi
bệnh đều do một gen lặn. Thường
enzyme mất hoạt tính làm chất
phản ứng bò tích tụ lại nên dư thừa.
b. Giả thuyết 1 gen-1 enzyme.
•
Năm 1941 G.Beadle và Tatum đã sử dụng
mốc vàng bánh mì Neurospora crassa để
chứng minh gen kiểm tra các phản ứng sinh
hóa. Loài hoang dại của mốc này mọc được
trên môi trường tối thiểu gồm nước, muối
khoáng (NPK), glucose và biotin, vì từ các
chất đơn giản này sợi nấm mốc tổnghợp được
tất cả các chất phức tạp khác cần thiết cho sự
sống như các amino acid, các nucleotide,
đường và lipid
•
Dùng các tia phóng xạ và tử ngoại có thể
gây tạo ra các đột biến sinh hóa mất khả
năng tổnghợp chất này hay chất nọ và được
gọi là các đột biến khuyết dưỡng
(auxotroph). Các đột biến này chỉ mọc được
trên môi trường tối thiểu khi có thêm vào
chất mà đột biến không tổnghợp được. Ví
dụ các đột biến mất khả năng tổnghợp
amino acid arginine được ký hiệu arg- không
mọc được trên môi trường tối thiểu vì tự nó
không tổnghợp được chất này; nhưng
chúng mọc được khi có thêm vào arginine.
•
Các đột biến khuyết dưỡng này đa số có sự di
truyền của một gen. Từ kết quả nghiên cứu
của mình, Beadle và Tatum nêu ra giả thuyết
1 gen - 1 enzyme, về sau được cụ thể hóa hơn
1 gen - 1 protein rồi 1 gen - 1 polypeptide, và
cuối cùng là 1 gen - 1 đại phân tử sinh học
(vì có gen chỉ tổnghợp RNA).
[...]... làm khuôn để tổng hợpprotein Chất đó phải có cả trong nhân và tế bào chất với số lượng phụ thuộc mức độ tổnghợpprotein • Chất trung gian đó chính là RNA qua hàng loạt sự kiện sau: - Thứ nhất, RNA được tổnghợp ngay ở trong nhân có chứa DNA, sau đó nó đi vào tế bào chất cho tổnghợpprotein - Thứ hai, những tế bào giàu RNA tổnghợpprotein nhiều hơn Ví dụ: Các tế bào tổnghợp nhiều protein như ở... đổi amino acid trên mạch thẳng của phân tử protein) b Vài đặc điểm của tổng hợpproteinTổnghợpprotein trong tế bào có các đặc điểm : • Các phân tử thông tin như acid nucleic và protein được tổnghợp theo khuôn Tính toán cho thấy hợp lý hơn cả là dùng khuôn để trên đó xếp các amino acid theo trình tự rồi cần một enzyme polymer hóa, nối chúng lại là đủ Tổnghợp theo khuôn vừa chính xác, vừa ít tốn... là đủ Tổnghợp theo khuôn vừa chính xác, vừa ít tốn enzyme • Căn cứ hàng loạt tính chất hóa học các protein không thể làm khuôn mẫu cho sự tổnghợp chính chúng Vậy khuôn để tổnghợp nên protein không phải là protein • Sinh tổng hợpprotein tách rời về không gian với DNA Nhiều quan sát cho thấy tổng hợpprotein có thể xảy ra khi không có mặt DNA Sự kiện này biểu hiện rõ ràng nhất ở những tế bào có nhân... nhiễm sắc thể nằm trong nhân, còn tổnghợpprotein chủ yếu diễn ra ở tế bào chất Tảo xanh đơn bào Acetabularia khi bò cắt mất phần chứa nhân vẫn tổnghợp được protein và sống vài tháng nhưng mất khả năng sinh sản Rõ ràng, nơi chứa DNA mang thông tin di truyền và chỗ sinh tổnghợpprotein tách rời nhau về không gian • DNA cũng không phải là khuôn trực tiếp để tổnghợp protein, do đó phải có chất trung... tế bào ít tổnghợpprotein như ở thận, tim, phổi - Thứ ba, về phương diện hóa học RNA giống DNA: mạch polyribonucleotide thẳng cũng chứa 4 loại ribonucleotide A, G, C và Uracil (U) Nó có thể nhận được thông tin từ DNA qua bắt cặp bổ sung • Trong tế bào không tìm thấy chất nào khác ngoài RNA có thể đóng vai trò trung gian cho tổnghợpprotein Mối quan hệ được biểu hiện như sau: DNA → mRNA → protein •... thông tin thành protein là không thuận nghòch • Đây còn gọi là học thuyết trung tâm hay tiền đề cơ sở sinh học phân tử được F.Crick nêu ra từ năm 1956 đến nay căn bản vẫn đúng • Thông tin di truyền được đi từ DNA qua RNA rồi đến protein Vào những năm 70 phát hiện quátrình phiên mã ngược từ RNA tổnghợp nên DNA nhờ enzyme reverse transcriptase Thông tin không thể đi theo chiều ngược từ protein đến RNA... tương đương nhau trong 14 trên 16 trường hợp • Trừ một số ngoại lệ nhỏ, mã di truyền có tính vạn năng (universel) tức toàn bộ thế giới sinh vật có chung bộ mã di truyền Bảng mã di truyền được tóm tắt • như sau: • MÃ DI TRUYỀN ( mRNA II QUÁTRÌNH PHIÊN MÃ • 1 Nguyên tắc chung Quátrình chuyển thông tin di truyền từ DNA sang RNA gọi là phiên mã RNA được tổnghợp nhờ hệ enzyme RNA-polymerase, đúng ra... Tất cả sẽ có 43 = 64 tổ hợp codon • Vấn đề tiếp theo là xác đònh chính xác các codon nào mã hóa cho từng amino acid M.W.Nirenberg và H.Matthaei (Mỹ) đã dùng enzyme theo phương pháp của Ochoa tổnghợp RNA nhân tạo Khi dùng chỉ một loại nucleotide là uracil sẽ nhận được RNA là polyuracil, nếu chỉ adenine sẽ được polyadenine • Năm 1961, khi dùng polyuracil thay cho mRNA để tổng hợpprotein trong hệ thống... enzyme tổnghợp protein, nhưng không có DNA ) sản phẩm nhận được là mạch polypeptide polyphenylalanin chỉ chứa một loại amino acid là phenylalanine Điều đó chứng tỏ codon UUU mã hóa cho phenylalanine Đây là codon đầu tiên được xác đònh Nirenberg và Matthaei cũng chứng minh được rằng AAA mã hóa cho lysine, GGG cho glycine và CCC cho proline • Vào năm 1964, H.G.Khorana tìm ra phương pháp tạo mRNA tổng hợp. .. giải Nobel về công trình này 2 Học thuyết trung tâm (Central dogma) a Sự liên quan đồng tuyến tính giữa DNA và protein Mãi đến năm 1953, mô hình cấu trúc DNA của • Watson - Crick được nêu lên và cũng năm này Sanger lần đầu tiên tìm ra trình tự các amino acid của một protein có phân tử không lớn là insulin (chỉ có 51 amino acid) Các nghiên cứu tiếp theo đã làm sáng tỏ mối quan hệ genprotein • Như chương . khuôn
để tổng hợp nên protein không phải là protein
•
Sinh tổng hợp protein tách rời về không gian
với DNA. Nhiều quan sát cho thấy tổng hợp
protein. phân tử protein) .
b. Vài đặc điểm của tổng hợp protein
Tổng hợp protein trong tế bào có các đặc điểm :
•
Các phân tử thông tin như acid nucleic và protein