KHÁNG SINH tác ĐỘNG ức CHẾ TỔNG hợp PROTEIN VI KHUẨN

KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ TỔNG HỢP PROTEIN VI KHUẨN MACROLID AMINOGLYCOSID TETRACYCLIN PHENICOL STREPTOGRAMIN HAY SYNERGISTIN LINEZOLID KHÁNG SINH MACROLID NHĨM MACROLID  Kháng sinh kìm khuẩn, nồng độ cao có tác động diệt khuẩn  Từ nấm Streptomyces  Cấu trúc vòng lacton có từ 14-16 nguyên tử  Dễ sử dụng  Ít tác dụng phụ  Phổ thích hợp cho điều trị nhiễm trùng ORL, phế quản, phổi NHÓM MACROLID 14 nguyên tử Erythromycin;Troleandomycin (TAO) Roxithromycin; Clarithromycin 15 nguyên tử Azithromycin 16 nguyên tử Josamycin Spiramycin PHỔ TÁC DỤNG Chủ yếu VK Gram dương : MSSA, phế cầu, liên ầu khuẩn Trực khuẩn : Clostridium, orynebacterium., Listeria Cầu khuẩn Gram âm : lậu cầu, màng não cầu K nội bào :Mycoplasma,Chlamydia, Legionella hông hiệu lực phần lớn VK Gram - Cơ chế tác động CƠ CHẾ TÁC DỤNG  Gắn vào tiểu đơn vị 50S ribosome  Ức chế giải mã di truyền tRNA  Ngăn tổng hợp protein cho vi khuẩn Cơ chế tác dụng CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG  Đề kháng tự nhiên: đa số VK Gr Đề kháng thu nhận: Nguồn gốc Plasmid hay transposon  Biến đổi điểm đích (metyl hóa)  Làm giảm tính thấm/ màng VK  Bơm KS  Thủy phân macrolid cách sản xuất men esterase từ họ VK đường ruột DƯỢC ĐỘNG HỌC  Dạng dùng  PO (đa số)  Tiêm: lactobionat erythromycin apidat spiramycin  Erythromycin base bị phá hủy pH acid => dùng ester stearate, propionate, etyl succinat, viên bao kháng acid  Các macrolid hấp thu tốt PHỔ TÁC DỤNG  KS kìm khuẩn  Phổ rộng, bao gồm:  Nhiều VK Gr-, Gr+  VK nội bào Chlamydia, Mycoplasma  Treponema, Borelia HIỆN NAY BỊ ĐỀ KHÁNG CAO DƯỢC ĐỘNG HỌC  PO: Hấp thu tốt  TH1: 50 - 75%, bị ảnh hưởng thức ăn nhiều  TH2: 95 - 100%  Bị giảm hấp thu dùng chung: sữa, antacid  Qua thai, sữa, tích lũy xương,  Thải trừ qua đường tiểu  Doxycyclin, minocycline, chlortetracycline: thải trừ chủ yếu qua phân  T1/2 thay đổi từ – 19h TÁC DỤNG PHỤ  Da: nhạy cảm ánh sáng (doxycyclin )  Tiêu hóa: nơn mửa, tiêu chảy, candida  Xương phát triển bất thường, vàng  Liều cao gây tổn thương gan, thận  Dị ứng: mề đay, viêm TM, xáo trộn máu  TH II: giảm bớt tác dụng phụ độc tính  Doxycyclin: nguy viêm thực quản CHỈ ĐỊNH TRỊ LIỆU  NT hô hấp vi khuẩn nội bào  NT sinh dục Chlamydia hay chủng nhạy cảm  Nhiễm trùng vết cắn súc vật  Nhiễm Brucellose  Bệnh Lyme, Rickettsiose  Mụn nhọt, mắt hột  Tetracyclin: Phối hợp điều trị H.pylori  Doxycyclin: dự phòng sốt rét vùng đề kháng cao NHĨM PHENICOL ĐẠI CƯƠNG  Kháng sinh kìm khuẩn  Gồm: Chloramphenicol & Thiamphenicol  CĐ chính: sốt thương hàn viêm màng não  Ngày việc sử dụng bị giới hạn độc tính cao PHỔ TÁC DỤNG  Rộng  VK Gr –: VK họ đường ruột, H.influenza, Neisseria  VK Gr +: tụ cầu, liên cầu, phế cầu  VK nội bào VK kỵ khí  Hiệu lực diệt khuẩn H.influenza CƠ CHẾ TÁC DỤNG & ĐỀ KHÁNG  Gắn vào tiểu đơn vị 50S ribosom => ngăn tổng hợp protein  Điểm gắn gần với Macrolid Lincomycin => tương tranh  VK đề kháng tiết enzyme acetyltrasferase (quan trọng) hay giảm tính thấm/ màng VK  Có đề kháng chéo chất/ nhóm Phenicol DƯỢC ĐỘNG HỌC  Dùng PO hấp thu tốt (Chlo #75-90%; Thiam.#100%)  Phân bố tốt vào mô, dịch thể bên tế bào Qua thai vào sữa  Qua hàng rào máu não tốt, cho C LCR # 30 – 50% nồng độ huyết  Cloramphenicol: chuyển hóa gan -> vô hoạt, thải qua đường tiểu 2-3% vào mật  Thiamphenicol: không bị biến đổi gan thải qua thận dạng có hoạt tính ( 70%), vào mật 5% TÁC DỤNG PHỤ  Thiếu máu vô tạo suy tủy Dạng nhẹ Dạng nặng dùng liều cao, suy thận Khơng dự đốn sớm Xảy chậm thuộc liều Không phụ thuộc liều thể phục hồi Không phục hồi Tỉ lệ mắc phải # 1/25000 Tỉ lệ tử vong: 80 % TÁC DỤNG PHỤ  Hội chứng xám/ trẻ em/ Cloramphenicol  Có thể gây tử vong trẻ sơ sinh/ sinh non  TC: ói mửa, đau bụng, tiêu chảy, sốt, nhược cơ, tím tái, trụy tim mạch  Có thể xảy cho trẻ bà mẹ dùng thuốc gđ cuối/ thai kỳ  CC: chức gan trẻ chưa hồn chỉnh  Chưa có báo cáo hội chứng này/ Thiamphenicol TÁC DỤNG PHỤ  PƯ Jarsch-Herxheimer:  Xảy dùng liều cao thuốc/ ĐT giang mai, thương hàn, Brucellose  Liều cao chloramphenicol để trị thương hàn gây rối loạn tiêu hóa (10%), phù Quincke, trụy tim mạch (hiếm) CHỈ ĐỊNH TRỊ LIỆU  Chỉ định: NT nặng mà thuốc độc bị CCĐ hay tác dụng  Thương hàn phó thương hàn  Viêm màng não, áp xe não  NT phế quản, phổi  NT gan mật  NT VK kỵ khí  NT nội bào LƯU Ý  Cần theo dõi công thức máu trước trị liệu ( -2 lần/ tuần)  Không sử dụng tuần  Theo dõi chức gan (chloramphenicol) thận (thiamphenicol), hiệu chỉnh liều cần  Dạng sử dụng: PO, IM, IV, chỗ TƯƠNG TÁC THUỐC  Barbiturat, phenytoin, rifampicin cảm ứng men gan => giảm C/ huyết tương chloramphenicol  Cloramphenicol chất ức chế men gan => làm tăng C số thuốc dùng chung:  Thuốc kháng Vit K: Warfarin, dicoumarin  Sulfamid hạ đường huyết: tolbutamid, chlorpropamid ... Gram - Cơ chế tác động CƠ CHẾ TÁC DỤNG  Gắn vào tiểu đơn vị 50S ribosome  Ức chế giải mã di truyền tRNA  Ngăn tổng hợp protein cho vi khuẩn Cơ chế tác dụng CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG  Đề kháng tự nhiên:...KHÁNG SINH MACROLID NHĨM MACROLID  Kháng sinh kìm khuẩn, nồng độ cao có tác động diệt khuẩn  Từ nấm Streptomyces  Cấu trúc vòng lacton có từ 14-16 nguyên tử  Dễ sử dụng  Ít tác dụng... Dibekacin, Tobramycin, Netilmycin < Amikacin CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG  KS không vào nội bào  Ái lực với ribosom vi khuẩn  Vi khuẩn tiết enzyme bất hoạt kháng sinh DƯỢC ĐỘNG HỌC  Không hấp thu qua PO, thường