Ảnh hưởng sinh khả dụng viên nén

ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN Ảnh hưởng của kích thước hạt (xát hạt ướt với các TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide (xát hạt ướt) Nghiên cứu về ảnh hưởng của kích thước hạt đến sinh khả dụng của digoxin (compact) (Effect of particle size on the bioavailability of digoxin)

Trang 1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

Trang 2

NỘI DUNG THUYẾT TRÌNH

1.Đặt vấn đề

2.Ví dụ về AH của giai đoạn tạo hạt đến SKD

3.Ví dụ về AH của giai đoạn dập viên đến SKD 4.Bàn luận

2

Trang 3

ĐẶT VẤN ĐỀ

3

Trang 4

- Công thức bào chế

- Kỹ thuật bào chế

- Yếu tố khác

4

Trang 6

ẢNH HƯỞNG CỦA

GIAI ĐOẠN TẠO HẠT

1 Ảnh hưởng của kích thước hạt ( xát hạt ướt với các TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol

2 Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide ( xát hạt ướt )

3 Nghiên cứu về ảnh hưởng của kích thước hạt đến sinh khả dụng của digoxin ( compact )

(Effect of particle size on the bioavailability of digoxin)

Trang 7

1 Ảnh hưởng của kích thước hạt (xát hạt ướt với các TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol

2 Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide

3 Nghiên cứu về ảnh hưởng của kích thước hạt đến sinh khả dụng của digoxin

Trang 8

* Lauwo, J A K (1984) Effect of Particle Size and Excipients on the Dissolution Rate of Metronidazole from Solid Dosage

Forms: II. Drug Development and Industrial Pharmacy, 10(7), 1085-1096.

Trang 9

Trang 10

Trang 11

VIÊN NÉN METRONIDAZOL

thước hạt

SKD

Trang 12

Trang 13

Trang 14

Trang 15

Trang 16

Khả năng hòa tan của viên nén

không phải luôn tỉ lệ nghịch với kích thước tiểu phân trong quá trình tạo hạt, mà còn phụ thuộc vào công thức bào chế sử dụng

Trang 17

1 Ảnh hưởng của kích thước hạt (xát hạt ướt với các TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol

2 Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide

3 Nghiên cứu về ảnh hưởng của kích thước hạt đến sinh khả dụng của digoxin

Trang 18

VIÊN NÉN GLIBENCLAMIDE

18

* Harun, K U R T A G I Ć., Mistafa, M., & Alisa, S E L O V I Ć (2013) Effect of particle size on the dissolution of

glibenclamide. Int J Pharm Pharm Sci, 5, 775-779.

Thử nghiệm hòa tan

Phát hiện lại hoạt chất glibenclamide bằng phương pháp HPLC

Trang 19

19

Tạo hạt ướt

Phân tích kích thước

Chuẩn bị nguyên liệu

10 lô mẻ

Trang 20

20

 Đây là một phân tích thực tế, đánh giá khả năng hòa tan viên nén với tất cả các

kích thước hạt (hay với một mẫu bột có phân bố kích thước đa dạng)

 Phân tích thống kê, chỉ ra phân bố kích thước theo X2 làm tỉ lệ tối ưu

Trang 22

SINH KHẢ DỤNG DIGOXIN

22

* Jounela, A J., Pentikäinen, P J., & Sothmann, A (1975) Effect of particle size on the bioavailability of digoxin. European

journal of clinical pharmacology, 8(5), 365-370.

Trang 23

23

Trang 24

24

IN VITRO

Trang 25

25

Tiến hành trên người khỏe mạnh

Liều 0,25 mg (trung

bình)

Trang 26

26

A D

C

A solution of digoxin (product D), containing 0.25 mg digoxin, 0.4 g propylene glycol and 0.1g ethanol per ml in aqueous solution served as the reference standard in the tests of bioavailability

Trang 27

27

A > C > B

A solution of digoxin (product D), containing

0.25 mg digoxin, 0.4 g propylene glycol and 0.1g

ethanol per ml in aqueous solution served as the

reference standard in the tests of bioavailability

Tốc độ thải trừ và AUC tỉ lệ tuyến tính

Trang 28

28

A D

C B

 Tỉ lệ digoxin trong A gần như hấp thu và thải trừ tương đương với digoxin trong cồn (tham chiếu chuẩn) => viên thuốc có hiệu quả cao Việc sử dụng hạt nhỏ để cải thiện sinh khả dụng trong trường hợp này là chính xác

 Sản phẩm B Thực tế chính là sản phẩm trên thị trường => SKD rất thấp

Trang 29

29

A D

C B

Kích thước hạt có vai trò quan trọng, ảnh hưởng đến SKD của

viên nén digoxin

Bài học

Trang 30

30

 Kích thước tiểu phân có ảnh hưởng đến độ

hòa tan dược chất từ viên nén => SKD thuốc

 Mỗi loại bán thành phẩm có sẵn trên thị

trường/được bào chế, đều có phân bố kích thước nhất định, cần lựa chọn

 Tùy thành phần công thức mà lựa chọn kích

thước phù hợp khi bào chế đảm bảo SKD cao nhất

Trang 33

VIÊN NÉN ERYTHROMYCIN

33

* Riippi, M., Antikainen, O., Niskanen, T., & Yliruusi, J (1998) The effect of compression force on surface structure, crushing strength, friability and

disintegration time of erythromycin acistrate tablets. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, 46(3), 339-345.

1 CẤU TRÚC BỀ MẶT

2 ĐỘ CỨNG

3 ĐỘ BỞ

4 ĐỘ RÃ

Trang 34

34

Trang 35

35

Trang 36

36

Trang 37

37

Trang 38

38

Có sự tuyến tính giữa lực nén với thời

gian rã

Trang 40

VIÊN NÉN ATZ

40

* Santos, J V., de Carvalho, L A B., & Pina, M E T (2010) The influence of the compression force on zidovudine release

from matrix tablets. Aaps Pharmscitech, 11(3), 1442-1448.

Trang 41

VIÊN NÉN ATZ

41

Trang 42

VIÊN NÉN ATZ

42

Lực nén

tăng , % AZT

released

giảm

Trang 43

VIÊN NÉN ATZ

43

F1 > F3 > F2

Trang 45

VIÊN NÉN INDOMETHACIN

45

* Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic

dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493.

3 LOẠI NGUYÊN LIỆU

Trang 46

46

Trang 47

47

3 LOẠI

ÁP SUẤT NÉN THAY ĐỔI

THỬ NGHIỆM HÒA TAN

Trang 48

48

Trang 49

49

Với IND-PVP , Bước hạn chế giải phóng

lực nén.

Trang 50

50

Với IND-VĐH , Bước hạn chế giải phóng

có phụ thuộc áp lực nén.

Ở áp lực đầm từ 37-125, không có sự thay đổi nhiều

về khả năng hòa tan, nhưng giảm hơn ½ có ý nghĩa thống kê ở áp lực

250 MPa

Trang 51

Ở áp lực 250, IND compact xuất hiện như một hạt hợp nhất, bề mặt liên tục, hay xuất hiện như tập hợp

các hạt compact nhỏ.

Trang 52

52

Phương pháp tạo glass solution IND-PVP , thì tỉ lệ hòa tan nội tại là cao nhất, và

không phụ thuộc lực nén

Trang 53

GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN

53

 Lực nén có thể làm thay đổi thù hình của tiểu

phân dược chất, và thẩm mỹ viên nén

 Ảnh hưởng đến độ cứng, độ rã, độ bở và độ

hòa tan của viên nén

 Lực nén ảnh hưởng đến khả năng hòa tan

dược chất trong viên nhiều hay ít phụ thuộc vào cả công thức bào chế.

Trang 54

BÀN LUẬN

54

CẦN KHẢO SÁT LẠI VỚI

MỖI SỰ THAY ĐỔI

- Công thức bào chế

- Kỹ thuật bào chế

- Yếu tố khác

=> ĐÁNH GIÁ SKD

Trang 55

PHÂN CÔNG THỰC HIỆN TIỂU LUẬN

Trang 56

TRÂN TRỌNG CẢM ƠN

Định dạng
Số trang	56
Dung lượng	7,85 MB