ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN Ảnh hưởng của kích thước hạt (xát hạt ướt với các TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide (xát hạt ướt) Nghiên cứu về ảnh hưởng của kích thước hạt đến sinh khả dụng của digoxin (compact) (Effect of particle size on the bioavailability of digoxin)
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÂN TÍCH VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN Giảng viên hướng dẫn: TS Nguyễn Trần Linh Người thực hiện: Nhóm 5, lớp cao học 22 NỘI DUNG THUYẾT TRÌNH 1.Đặt vấn đề 2.Ví dụ AH giai đoạn tạo hạt đến SKD 3.Ví dụ AH giai đoạn dập viên đến SKD 4.Bàn luận ĐẶT VẤN ĐỀ - Công thức bào chế - Kỹ thuật bào chế - Yếu tố khác GĐ Tạo hạt GĐ Dập viên • Kích thước hạt • Lực dập ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT Ảnh hưởng kích thước hạt (xát hạt ướt với TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol Ảnh hưởng kích thước hạt phân bố hạt đến khả hòa tan hoạt chất glibenclamide (xát hạt ướt) Nghiên cứu ảnh hưởng kích thước hạt đến sinh khả dụng digoxin (compact) (Effect of particle size on the bioavailability of digoxin) ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT Ảnh hưởng kích thước hạt (xát hạt ướt với TD dính khác nhau) tới độ hòa tan viên nén Metronidazol Ảnh hưởng kích thước hạt phân bố hạt đến khả hòa tan hoạt chất glibenclamide Nghiên cứu ảnh hưởng kích thước hạt đến sinh khả dụng digoxin (Effect of particle size on the bioavailability of digoxin) VIÊN NÉN METRONIDAZOL Gelatin Methylcellulose (MC) Potato Starch PVP * Lauwo, J A K (1984) Effect of Particle Size and Excipients on the Dissolution Rate of Metronidazole from Solid Dosage Forms: II. Drug Development and Industrial Pharmacy, 10(7), 1085-1096 VIÊN NÉN METRONIDAZOL 400-500 µm 125-200 µm 1.75 µm * Lauwo, J A K (1984) Effect of Particle Size and Excipients on the Dissolution Rate of Metronidazole from Solid Dosage Forms: II. Drug Development and Industrial Pharmacy, 10(7), 1085-1096 VIÊN NÉN METRONIDAZOL Gelatin Methylcellulose (MC) Potato Starch 400-500 µm PVP 125-200 µm Khả hòa tan viên nén 1.75 µm * Lauwo, J A K (1984) Effect of Particle Size and Excipients on the Dissolution Rate of Metronidazole from Solid Dosage Forms: II. Drug Development and Industrial Pharmacy, 10(7), 1085-1096 10 VIÊN NÉN ATZ Lực nén tăng, % AZT released giảm * Santos, J V., de Carvalho, L A B., & Pina, M E T (2010) The influence of the compression force on zidovudine release from matrix tablets. Aaps Pharmscitech, 11(3), 1442-1448 42 VIÊN NÉN ATZ F1 > F3 > F2 * Santos, J V., de Carvalho, L A B., & Pina, M E T (2010) The influence of the compression force on zidovudine release from matrix tablets. Aaps Pharmscitech, 11(3), 1442-1448 43 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN Ảnh hưởng lực nén số tính chất viên erythromycin acistrate Ảnh hưởng lực nén đến khả hòa tan hoạt chất từ viên zidovudine (AZT) Ảnh hưởng lực nén viên tới độ hòa tan indomethacin vơ định hình 44 VIÊN NÉN INDOMETHACIN IND VƠ ĐỊNH HÌNH LOẠI NGUYÊN LIỆU IND + PVP (1:1 w/w) IND TINH THỂ * Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 45 VIÊN NÉN INDOMETHACIN * Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 46 VIÊN NÉN INDOMETHACIN LOẠI NGUYÊN LIỆU ÁP SUẤT NÉN THAY ĐỔI COMPACT THỬ NGHIỆM HỊA TAN * Lưbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 47 VIÊN NÉN INDOMETHACIN * Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 48 VIÊN NÉN INDOMETHACIN Với IND-PVP, Bước hạn chế giải phóng khơng phụ thuộc áp lực nén * Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 49 VIÊN NÉN INDOMETHACIN Với IND-VĐH, Bước hạn chế giải phóng có phụ thuộc áp lực nén Ở áp lực đầm từ 37-125, khơng có thay đổi nhiều khả hòa tan, giảm ½ có ý nghĩa thống kê áp lực 250 MPa * Löbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 50 Ở áp lực 250, IND compact xuất hạt hợp nhất, bề mặt liên tục, hay xuất tập hợp hạt compact nhỏ 51 VIÊN NÉN INDOMETHACIN Phương pháp tạo glass solution IND-PVP, tỉ lệ hòa tan nội cao nhất, khơng phụ thuộc lực nén * Lưbmann, K., Flouda, K., Qiu, D., Tsolakou, T., Wang, W., & Rades, T (2014) The influence of pressure on the intrinsic dissolution rate of amorphous indomethacin. Pharmaceutics, 6(3), 481-493 52 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN Lực nén làm thay đổi thù hình tiểu phân dược chất, thẩm mỹ viên nén Ảnh hưởng đến độ cứng, độ rã, độ bở độ hòa tan viên nén Lực nén ảnh hưởng đến khả hòa tan dược chất viên nhiều hay phụ thuộc vào công thức bào chế ………… 53 BÀN LUẬN - Công thức bào chế - Kỹ thuật bào chế - Yếu tố khác CẦN KHẢO SÁT LẠI VỚI MỖI SỰ THAY ĐỔI => ĐÁNH GIÁ SKD 54 PHÂN CÔNG THỰC HIỆN TIỂU LUẬN Stt Họ Và Tên Mã Học Viên Công Việc Ghi Chú Nguyễn Việt Hùng 1711053 Điều Phối Nhóm Trường Phạm Lan Hương 1711054 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Hồng Huyền Hương 1711055 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Phạm Thị Thanh Hương 1711056 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Nguyễn Chính Khoa 1711057 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Soạn Thảo Câu Hỏi Phạm Trung Kiên 1711058 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Thuyết Trình Lê Thiên Kim 1711059 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu, làm Slide Soạn Thảo Câu Hỏi Nguyễn Thị Lai 1711060 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Nguyễn Văn Linh 1711061 Làm Slide 10 Đới Hải Linh 1711062 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu 11 Văn Thùy Linh 1711063 Tìm Kiếm Hình Ảnh 12 Vũ Bạch Linh 1711064 Tìm Kiếm, Dịch, Phân Tích Tài Liệu Soạn Thảo Câu Hỏi Soạn Thảo Câu Hỏi 55 TRÂN TRỌNG CẢM ƠN 56 ... ………… 30 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN Ảnh hưởng lực nén số tính chất viên erythromycin acistrate Ảnh hưởng lực nén đến khả hòa tan hoạt chất từ viên zidovudine (AZT) Ảnh hưởng lực nén viên tới... 1085-1096 15 VIÊN NÉN METRONIDAZOL Ở kích thước, khả hòa tan viên phụ thuộc vào tá dược sử dụng Với tá dược dính, khả hòa tan viên tỉ lệ với kích thước hạt Khả hòa tan viên nén Khả hòa tan viên nén khơng... tới độ hòa tan viên nén Metronidazol Ảnh hưởng kích thước hạt phân bố hạt đến khả hòa tan hoạt chất glibenclamide (xát hạt ướt) Nghiên cứu ảnh hưởng kích thước hạt đến sinh khả dụng digoxin (compact)