PHÂN TÍCH MỘT SỐ VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN

Tiểu luận “PHÂN TÍCH MỘT SỐ VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN” đã trình bày được: 1. Đặt vấn đề về sinh khả dụng, sinh khả dụng viên nén và một số thông số ảnh hưởng trong quá trình tạo hạt và dập viên 2. Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn tạo hạt để chỉ ra một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: Kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân Độ xốp và tỷ trọng của viên nén 3. Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn dập viên để chỉ ra một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén: Lực nén Tốc độ dập

Trang 1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

GVHD: TS Nguyễn Trần Linh

Thực hiện: Nhóm 9 – CH23

Trang 2

PHÂN CÔNG THỰC HIỆN TIỂU LUẬN

STT Họ Và Tên Mã Học Viên Công Việc Ghi Chú

1 Dương Tiến Anh 1812001 Tìm kiếm, dịch, phân tích số

liệu, làm slide

Nhóm trưởng

2 Vũ Ngân Bình 1812002 Tìm kiếm, dịch, phân tích số

liệu

3 Phonesouphavanh

Mayvanh 1811075 Tìm kiếm, dịch tài liệu

4 Chork Chimy 1811076 Tìm kiếm, dịch tài liệu

5 Nguyễn Thị Vân 1811068 Tìm kiếm, dịch, phân tích số

liệu

6 Lê Ngọc Văn 1811070 Tìm kiếm tài liệu

7 Nông Thế Việt 1811071 Tìm kiếm tài liệu

8 Nguyễn Lệ Quyên 1711084 Tìm Kiếm, dịch, phân tích số

liệu

9 Nguyễn Thị Hải 1711113 Tìm kiếm tài liệu

10 Lưu Thị Huyền 1711048 Tìm kiếm tài liệu

Trang 3

ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT ĐẾN SKD

ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN ĐẾN SKD

KẾT LUẬN

Trang 4

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

Định nghĩa SKD: Là đại lượng đo tốc độ và mức độ hấp thu dược chất (hoạt chất) từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung và đưa đến nơi tác động

SINH KHẢ DỤNG LÀ GÌ?

SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN?

Trang 5

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

Dược chất tại

Trang 7

Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu ra (chỉ tiêu chất lượng

✓ Thời gian nhào trộn

✓ Dạng tá dược dính thêm vào

✓ Độ đồng đều hạt/cốm

✓ Xác định thời gian tối ưu

✓ Chuẩn hóa quy trình pha tá dược dính

✓ Độ trơn chảy của hạt

✓ Khả năng chịu nén

✓ Độ đồng đều hàm lượng, khối lượng

Trang 8

Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu ra (chỉ tiêu chất

✓ Khả năng trộn đều

✓ Khả năng trơn chảy

✓ Khả năng chịu nén

✓ Độ đồng đều hàm lượng

✓ Độ đồng đều khối lượng

Tầng sôi ✓ Thiết bị tạo hạt (tạo hạt tầng sôi)

MỘT SỐ THÔNG SỐ TRONG QUÁ TRÌNH TẠO HẠT, DẬP VIÊN

Trang 9

Giai đoạn Thông số/biến đầu vào Biến đầu ra (chỉ tiêu chất lượng

✓ Tất cả các chỉ tiêu quy định trong tiêu chuẩn thuốc

MỘT SỐ THÔNG SỐ TRONG QUÁ TRÌNH TẠO HẠT, DẬP VIÊN

Trang 10

QUAN HỆ GIỮA LỰC DẬP VIÊN, ĐỘ XỐP VÀ THỜI GIAN RÃ

Trang 12

2.1 Ảnh hưởng của kích thước hạt tới độ hòa tan viên nén Metronidazol

2.2 Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide

2.3 Ảnh hưởng của độ xốp đến khả năng hòa tan của viên nén

2 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT

Một số ví dụ về ảnh hưởng của giai đoạn tạo hạt đến SKD

của viên nén:

Trang 13

của viên nén:

Trang 14

Viên nén Metronidazol được sát hạt ướt với các tá dược dính khác nhau

và đánh giá ảnh hưởng của kích thước hạt đến độ hòa tan của viên

Trang 15

2.1 Ảnh hưởng của kích thước hạt tới độ hòa tan viên nén

Trang 16

Các khoảng kích thước hạt khảo sát

400-500 µm

125-200 µm

Trang 17

Trang 18

Khả năng hòa tan của viên nén

ẢNH HƯỞNG ĐẾN SINH KHẢ DỤNG

Trang 19

400-500 µm

125-200 µm

1.75 µm

TD dính: 2% Gelatin

Trang 20

400-500 µm

125-200 µm

1.75 µm

Tá dược dính: 2% MC

Trang 21

400-500 µm

125-200 µm

1.75 µm

TD dính: 2% Potato Starch

Trang 22

400-500 µm

125-200 µm

1.75 µm

TD dính: 2% PVP

Trang 23

- Khả năng hòa tan của viên nén không phải luôn tỉ lệ nghịch với

kích thước tiểu phân trong quá trình tạo hạt, mà còn phụ thuộc vào

công thức bào chế sử dụng.

Trang 24

của viên nén:

Trang 25

- Nghiên cứu ảnh hưởng của kích thước hạt đến sự hòa tan glibenclamide từ viên nén

- Hạt từ mười mẻ khác nhau được sử dụng để xác định phân

Trang 26

GLIBENCLAMIDE

Tiến hành dập viên

Tạo hạt ướt Phân tích kích thước

Chuẩn bị nguyên liệu

10 lô mẻ

Thử nghiệm hòa tan

Trang 27

Tạo hạt ướt Phân tích kích thước Chuẩn bị nguyên liệu

10 lô mẻ

Trang 28

2 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT2.2 Ảnh hưởng của kích thước hạt và phân bố hạt đến khả năng hòa tan hoạt chất glibenclamide

Trang 29

Kết luận:

- Kích thước hạt có ảnh hưởng đến tỷ lệ hòa tan glibenclamide

- Hạt có kích thước càng bé thì ảnh hưởng của kích thước hạt đến tỷ lệ hòa tan càng trở nên đáng kể

- Phân tích thống kê, chỉ ra phân bố kích thước theo X2 làm tỉ lệ tối ưu

Trang 30

của viên nén:

Trang 31

- Nghiên cứu xác định một số yêu tố trong quá trình sát hạt ướt như: độ

ẩm, lực nghiền, độ xốp, thời gian rã, tốc độ hòa tan.

2.3.1 Giảm độ xốp làm giảm tốc độ hòa tan

Trang 32

Công thức bào chế:

Trang 33

Tương quan giữa độ xốp và phần trăm dược chất hòa tan sau 15 min và 30 min

Trang 34

- Nghiên cứu về sự ảnh hưởng của sự thấm nước và tương tác nước – tá dược ảnh hưởng đến khả năng hòa tan của viên nén.

2.3.1 Tăng độ xốp làm giảm tốc độ hòa tan

Trang 35

 Với cùng một tá dược, độ xốp của viên tăng lên làm giảm thời gian rã của viên

nén đồng thời làm giảm tốc độ hòa tan

Trang 36

Trang 37

Kết luận:

- Độ xốp của viên có ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan

- Khi độ xốp của viên quá bé, đường kính và số lượng lỗ xốp quá bé,

mất hệ thống lỗ xốp

=> nước khó thấm vào, làm tăng thời gian rã của viên, giảm tốc độ hòa

tan.

- Khi độ xốp của viên quá cao, lỗ xốp lớn chứa không khí, lực mao dẫn

không đủ để đưa nước vào trong Mặt khác thì phản lực đàn hồi nhỏ

Trang 38

Tóm lại, ở giai đoạn tạo hạt, có một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén:

- Kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân => ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan => ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu

- Độ xốp và tỷ trọng của viên nén có liên quan chặt chẽ đến hệ thống lỗ xốp => ảnh hưởng đến thời gian rã của viên và tốc độ hòa tan => ảnh

hưởng đến tốc độ hấp thu

Trang 39

3.1 Ảnh hưởng của lực nén đối với một số tính chất của viên erythromycin acistrate

3.2 Ảnh hưởng lực nén đến tốc độ giải phóng của viên nén chứa Tramadol và tá dược polymer

3.3 Ảnh hưởng của lực nén viên tới độ hòa tan của indomethacin vô định hình

3 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN

Một số ví dụ về ảnh hưởng của giai đoạn dập viên đến SKD

của viên nén:

3.4 Ảnh hưởng của tốc độ dập đến quá trình hòa tan của

Trang 40

của viên nén:

Trang 41

Trang 42

1 CẤU TRÚC BỀ MẶT

2 ĐỘ CỨNG

3 ĐỘ BỞ

4 ĐỘ RÃ

Trang 43

1 CẤU TRÚC BỀ MẶT

2 ĐỘ CỨNG

3 ĐỘ BỞ

4 ĐỘ RÃ

Trang 44

Có sự tuyến tính giữa lực nén với thời gian rã

Trang 45

Trang 46

Trang 47

của viên nén:

Trang 48

Trang 49

Thiết kế nghiên cứu

- Chuẩn bị hai công thức có thành phần tá dược polyme khác nhau

- Dập trực tiếp với các lực dập viên khác nhau

- So sánh kết quả thời gian hoà tan trung bình (MDT), t20, t50, t75

Trang 50

Kết quả nghiên cứu

Trang 51

Trang 52

Kết luận:

- Với viên nén chứa tá dược polyme: quá trình giải phóng phụ thuộc

chủ yếu vào thành phần, đặc tính của dược chất và tá dược

(polymer), không bị ảnh hưởng bởi lực dập viên

Trang 53

của viên nén:

Trang 54

Trang 55

3 LOẠI NGUYÊN LIỆU

Trang 56

Trang 57

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU

BA LOẠI NGUYÊN LIỆU

COMPACT

THỬ NGHIỆM HÒA TAN

ÁP SUẤT NÉN THAY ĐỔI

Trang 58

Trang 59

Với IND-PVP , Bước hạn chế giải phóng

không phụ thuộc áp lực nén.

Trang 60

Với IND-VÔ ĐỊNH HÌNH , Bước hạn chế giải phóng có

phụ thuộc áp lực nén.

Ở áp lực từ 37-125 MPa, không có sự thay đổi nhiều về khả năng hòa tan, nhưng giảm hơn ½ có

ý nghĩa thống kê ở áp lực

250 MPa

Trang 61

Ở áp lực 250, IND compact xuất hiện như một hạt hợp nhất, bề mặt liên tục, hay xuất hiện như tập hợp các hạt compact nhỏ.

Trang 62

Phương pháp tạo glass solution IND-PVP , thì tỉ lệ hòa tan nội tại là cao nhất, và

không phụ thuộc lực nén

Trang 63

của viên nén:

Trang 64

3 ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN DẬP VIÊN3.4 Ảnh hưởng của tốc độ dập đến quá trình hòa tan của Diltiazem trong viên nén

Trang 65

3.4 Ảnh hưởng của tốc độ dập đến quá trình hòa tan của Diltiazem trong viên nén

Công thức bào chế:

Trang 66

Trang 67

Trang 68

3.4 Ảnh hưởng của tốc độ dập đến quá trình hòa tan của Diltiazem trong viên nén

Kết luận:

- Tốc độ dập có ảnh hưởng đến thời gian rã và lượng dược chất hòa

tan

- Tuy nhiên ảnh hưởng này không cố định theo một chiều mà phụ

thuộc vào nhiều yếu tố khác

Trang 69

Tóm lại, ở giai đoạn dập viên, có một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén:

- Lực nén có thể làm thay đổi thù hình của tiểu phân dược chất,

- Tốc độ dập có ảnh hưởng đến khả năng hòa tan dược chất

nhưng còn phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác.

Trang 70

4 KẾT LUẬN

Tiểu luận

“PHÂN TÍCH MỘT SỐ VÍ DỤ ẢNH HƯỞNG CỦA GIAI ĐOẠN TẠO HẠT

VÀ DẬP VIÊN ĐẾN SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN”

đã trình bày được:

1 Đặt vấn đề về sinh khả dụng, sinh khả dụng viên nén và một số thông số

ảnh hưởng trong quá trình tạo hạt và dập viên

2 Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn tạo hạt để chỉ ra một số yếu tố ảnh hưởng đến SKD viên nén:

- Kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân

- Độ xốp và tỷ trọng của viên nén

3 Phân tích được các ví dụ ở giai đoạn dập viên để chỉ ra một số yếu tố ảnh

Định dạng
Số trang	70
Dung lượng	2,96 MB