Kỹ thuật bào chế thuốc phun mù

THUỐC PHUN MÙ Thuốc Phun Mù Nội Dung • Định Nghĩa • Ưu Nhược Điểm • Phân Loại • Kỹ Thuật Bào Chế Và Nguyên Tắc Hoạt Động Của Bình Phun Mù + Thành Phần + Thiết Bị Tạo Khí Dung Bằng Máy Nén Khí + Khí Dung Hồn Chỉnh Định Nghĩa Thuốc phun mù (hay gọi thuốc khí dung) dạng bào chế mà q trình sử dụng dược chất phun thành hạt nhỏ với kích thước thích hợp, thuốc nén qua đầu phun luồng khí đẩy áp suất cao để tới nơi tác dụng, da, tóc, niêm mạc mũi họng, phổi, Ưu Điểm + Giảm độc + Thuốc phun mù tính có hiệu trị liệu + Đặc biệt cao, khơng hấp thu qua đường tiêu phân liều có van chuyên biệt, hóa nên liều lượng +Trong số xác trường hợp + Có khả tạo thay dạng tác dụng hiệp đồng thuốc tiêm uống, với dạng thuốc dược động học khác ( Nếu chúng không tốt tương kỵ dạng bào chế ) + Đơn giản, thuận tiện dễ sử dụng ( với thuốc amphotericin B, insulin, dinatri cromoglycat ) + Thuốc phun mù thường ổn định hơn, không bị ẩm, nhiễm khuẩn lần sử dụng Nhược Điểm Giá thành sản xuất cao, kỹ thuật bào chế phức tạp + Phải biết sử Một số thuốc dùng dụng theo chỗ dùng hướng dẫn cụ nhầm vào đường thể hô hấp gây +Thuốc đóng khí nguy hiểm chết nén nên dễ gây người cháy nổ Phân Loại Theo Đường Dùng - Thuốc dùng dùng phun xịt da, tóc, - Thuốc dùng theo đường miệng chữa bệnh miệng, tác dụng toàn thân: trị suyễn, đau nửa đầu, - Thuốc dùng theo đường hô hấp để trị bệnh mũi, họng, phổi, để gây tê, kháng khuẩn, kháng viêm, -Các vị trí khác: Thuốc khí dung dùng cho tai; phụ khoa; hậu môn, vệ sinh môi trường, Phân Loại Theo loại khí đẩy trạng thái tập hợp thuốc + Theo khí đẩy: Thuốc khí dung dùng khí nén khơng khí, khí trơ, hỗn hợp khí + Theo trạng thái tập hợp: Với thuốc khí dung hồn chỉnh, đóng bình khí nén trạng thái bảo quản, thuốc tập hợp thành pha, pha dạng phức tạp + Trạng thái bọt: Thuốc dạng bọt bào chế kiểu nhũ tương dầu nước Loại thường dùng khí hố lỏng Phân Loại Theo kích thước hạt + Thuốc khí dung thật (Nebulae): hoạt chất phân tán hạt có kích thước mịn từ 0,1 - 5mm + Thuốc khí dung thơ (Atomizer/Spray): hạt thuốc có kích thước từ - 100mm Theo kỹ thuật tạo khí dung + Thuốc khí dung tạo máy nén khí: dùng cho bệnh viện, tập thể nhiều người bệnh + Thuốc khí dung dùng khí nén đóng sẵn: thuốc đóng chai lọ, bình, có gắn van, nén khí trơ hỗn hợp khí hố lỏng + Thuốc khí dung dùng piston: đóng chai, bình có gắn van đồng thời với piston, người dùng tự bơm khơng khí trước thuốc đẩy Thành Phần Của Thuốc Phun Mù Hoạt chất tá dược Được pha chế thường dạng lỏng dung dịch, hỗn dịch nhũ tương sau dùng đóng gói hồn chỉnh Bình chứa thuốc đầu phun Bình hồn chỉnh có kết nối bình van phân liều, đầu phun đơn giản ống, cốc chứa thuốc, gắn với đầu phun Bình hồn chỉnh ngồi chức chứa thuốc, chứa khí nén đủ dùng cho liều thuốc mà chứa đựng Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hoàn Chỉnh Đầu phun, nút bấm nắp bảo vệ Đầu phun ống dẫn thuốc gắn liền với van, thường đồng thời nút bấm để đẩy van vị trí mở cho thuốc chế tạo liền khối Đầu phun thuốc thẳng đứng hay nằm ngang có hình dạng phù hợp với nơi sử dụng miệng, mũi, tai Nắp bảo vệ có chức giữ đầu phun khỏi biến dạng tránh nhiễm, phù hợp với chai, lọ, bình nắp chai lọ thông thường Kỹ Thuật Bào Chế Khí đẩy + Khí đẩy nén vào bình chứa áp suất cao - kgl/cm2, với chức ép đẩy thuốc vào van phun thuốc tạo hệ phân tán hạt khí + Khí đẩy trạng thái khí trạng thái lỏng gồm nhóm thơng dụng: nhóm khí nén nhóm khí hố lỏng Khí đẩy coi "trái tim" bình thuốc khí dung Tham gia vào cơng thức pha chế thuốc dung môi, chất pha lỗng (khí hố lỏng), tham gia vào hệ nhũ tương - bọt Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh u cầu chất lượng khí đẩy Có đặc tính quan trọng khí đẩy chọn dùng: đặc tính giãn nở tốt an tồn sản xuất sử dụng Đặc tính giãn nở tốt Trong điều kiện áp suất hoạt động bình, giúp đẩy thuốc khỏi bình phân tán thuốc thành hạt mịn Đặc tính an tồn khí đẩy An tồn hố lý hay tính trơ, khơng ảnh hưởng tới thuốc vật liệu bình, khơng gây cháy nổ An tồn sinh học: khơng độc cho người sử dụng An tồn mơi trường: khơng làm hại môi sinh, môi trường Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Một số khí đẩy hay dùng Các khí nén gồm chất: khí carbonic, khí nitơ khí nitơ oxid, hay dùng cho khí dung hỗn dịch, dung dịch dạng bọt để dùng Các khí hố lỏng: Gồm nhóm hidrocarbon halocarbon, sản xuất tồn trữ dạng hoá lỏng Nhóm hidrocarbon gồm chất:     + Propan (C3H8) : A70 + n - Butan (C4H10) : A17 + Isobutan(C4H10) : A31          Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Nhóm halocarbon gồm chất thơng dụng Dichloro difluoro methan : CCl2F2 (Propellant 12, Freon 12) Dichloro tetrafluoro ethan : C2Cl2F4 (Propellant 114, Freon 114) Trichloro monfluoro methan : CCl3F (Propellant 11, Freon 11) Chlorodifluoro ethan : C2H3ClF2 (Propellant 142b) Hepta fluoro propan : C3HF7 (Propellant 227) Difluoro ethan : C2H4F2 (Propellant 152a) Tetra fluoro ethan : C2H4F2 (Propellant 134a) Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Đây chất nhân tạo, đắt tiền so với hidrocarbon vốn chất thu từ thiên nhiên Các chất sử dụng nhiều loại khí dung, dùng riêng hay phối hợp chất Đặc biệt với dạng khí dung phân liều dùng qua đường hơ hấp nhóm chất chloro fluoro carbon 12, 114, 11 hay sử dụng Lưu ý sử dụng: khí hố lỏng phun trực tiếp cho cảm giác lạnh ớn lạnh da, niêm mạc kích thích nhu mơ phổi Nhưng đa số khí hố lỏng khỏi thuốc nhanh việc sử dụng van đặc biệt nên khí coi an tồn Riêng bào chế cần có chế độ bảo vệ công nhân biện pháp chống ngạt, chống cháy nổ, chống bỏng lạnh tiếp xúc Kỹ Thuật Bào Chế Quy Trình Sản Xuất Quy trình dùng áp suất cao, nhiệt độ cao: thường sử dụng áp suất cao để nén khí đẩy vào bình thuốc đóng sẵn van Kỹ thuật áp dụng cho hai loại khí đẩy, khí nén (khí nén hoá lỏng) Do đặc điểm nhạy cảm với nhiệt độ khác khí đẩy, quy trình bào chế tiến hành gồm Quy trình lạnh: dùng riêng cho khí nén hố lỏng Làm lạnh (-35 đến -40oC Pha Thuốc Đóng khí đẩy Hóa Lỏng Đóng Thuốc vào Bình Đặt Van Kiểm Tra Đặt Van Chuẩn bị Bình Chứa ( Khơ, Sạch) Bồn trữ khí lỏng Dán nhãn, bao bì bảo quản Nén Khí Đẩy Máy nén khí Bồ trữ khí Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Quy trình nhiệt độ lạnh: áp dụng cho khí hố lỏng CFC: (Propellant 11, 12, 114) phải có thiết bị làm lạnh khí xuống - 35 - 400C Ở nhiệt độ này, khí hố lỏng hồn tồn Khơng dùng cho khí hố lỏng hydrocarbon dễ khí khỏi thiết bị, gây cháy nổ thận trọng với loại floro carbon dễ khí gây ngạt Lượng khí lỏng đóng vào chai/lọ/bình xác định phép cân Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Quy trình dùng áp suất cao nén khí: phải có thiết bị nén khí áp suất cao 80 - 150 PSI, chu trình kín, áp dụng cho khí nén khí hố lỏng Ở quy mơ cơng nghiệp, quy trình dùng áp suất cao ưa chuộng nhiều lý do: bị nhiễm từ mơi trường; khí đẩy; máy đóng suất cao (đóng lồng kín nhiều bình, đóng máy xoay tròn nhiều đầu bơm tự động) Kỹ Thuật Bào Chế Với khí hố lỏng: dùng burette đong thể tích định 100 - 1000 ml khí hố lỏng, nén từ bồn trữ vào bình chứa thuốc đóng van Hệ thống đóng khí có van ngã vừa nhận khí hố lỏng, vừa nối với máy nén khí bình khí trơ nitơ N2 để đẩy khí từ buret vào bình thuốc Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Với khí nén: Các khí tồn trữ bồn chứa áp suất cao (» 150PSI), nên bơm vào bình chứa thuốc gắn van, qua đường ống nối với đầu bơm có gắn áp kế, điều chỉnh tay cài đặt tự động Trong trường hợp cần hoà tan lượng lớn khí đẩy thuốc, khí carbonic, nitơ dioxid bơm vào trạng thái lắc bình nén khí Trường hợp để tăng lượng khí đẩy bình dùng khí trơ Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Chú Ý Trong quy trình dùng nhiệt độ lạnh dùng áp suất cao có thao tác đuổi khơng khí khỏi bình trước đóng khí đẩy Có thể thực hút chân không liên kết với nén khí quy trình dùng áp suất cao, đơn giản đặt vào bình khí hố lỏng, khí hố lại bình đuổi khơng khí khỏi bình Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Kiểm tra độ kín: nhúng bình hồn chỉnh nồi cách thuỷ 54 – 55oC phát bình hở để loại bỏ thấy xuất bọt khí Dán nhãn hồn chỉnh bao bì: tương tự dạng thuốc khác Do bình khí dung vật liệu kim loại, phủ nhựa nên thường in sẵn nhãn hiệu khâu sản xuất bao bì, nên khơng phải dán nhãn Bảo quản: bình khí dung ln trạng thái áp suất cao nên khơng đè nén bình, chọc vật cứng, khống chế nhiệt độ nơi tồn trữ < 50oC để tránh nổ bình nổ cháy với chất khí đẩy dễ cháy ... kế thuốc Kỹ Thuật Bào Chế Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Đầu phun, nút bấm nắp bảo vệ Đầu phun ống dẫn thuốc gắn liền với van, thường đồng thời nút bấm để đẩy van vị trí mở cho thuốc. .. Dung Hồn Chỉnh Định Nghĩa Thuốc phun mù (hay gọi thuốc khí dung) dạng bào chế mà trình sử dụng dược chất phun thành hạt nhỏ với kích thước thích hợp, thuốc nén qua đầu phun luồng khí đẩy áp suất... tán thành hạt Kỹ Thuật Bào Chế Thuốc Khí Dung Hồn Chỉnh Thuốc khí dung đóng khí nén - gọi dạng khí dung hồn chỉnh chế phẩm mà sử dụng, khí nén bình có khả đẩy thuốc khỏi đầu phun, thành hệ phân