Kỹ thuật Bào chế Viên nén

Trình bày được cấu tạo và nguyên lý vận hành của một số thiết bị trong sản xuất thuốc viên nén.. Sơ đồ nguyên lý máy dập viên quay tròn A Đong hạt B Định lượng hạt C Chày nén khối hạt

1

Nguyễn Phúc Nghĩa

Bộ môn Công Nghiệp Dược

Kỹ thuật sản xuất thuốc

Viên nén

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

1 Trình bày được các pp sản xuất thuốc viên nén

2 Trình bày được cấu tạo và nguyên lý vận hành

của một số thiết bị trong sản xuất thuốc viên nén

3 Trình bày được một số nguyên nhân gây phế

phẩm trong quá trình dập viên và biện pháp khắc phục

4 Trình bày được tiêu chuẩn chung của dạng

thuốc viên nén và các pp đánh giá

Mục tiêu bài học

3

- Bộ môn Công Nghiệp Dược (2015), “Kỹ thuật

sản xuất dược phẩm”, phần IV, tr 273-300

Tài liệu học tập

- Bộ môn bào chế (2008), “Kỹ thuật bào chế và

sinh dược học các dạng thuốc”, tập 2, tr 152-192

-Michael E Aulton (2007), “The design and manufacture of medicines”, pp 441-483

Tài liệu tham khảo

I Đại cương

II Quá trình dập và tạo viên

III Kỹ thuật sản xuất

Nội dung

 Sử dụng thuận tiện và an toàn

được đảm bảo và giá thành hợp lý

Dạng thuốc dùng phổ biến

7

SẢN XUẤT VIÊN NÉN

SẢN XUẤT VIÊN NÉN Máy dập viên

MÁY DẬP VIÊN TÂM SAI

A Hạt chảy từ phễu chứa hạt vào cối

B Phễu chuyển động về phía sau gạt bằng mặt cối

C Chày trên hạ xuống nén khối bột trong cối thành viên

D Chày trên và chày dưới chuyển động lên, đẩy viên ra khỏi cối

E Phễu lại chuyển động vào phía cối, đẩy viên, chày dưới

hạ xuống vị trí thấp nhất, nạp hạt vào cối

A B C D E

MÁY DẬP VIÊN QUAY TRÒN

4 Cam dẫn hướng: định hướng chuyển động của chày

Cấu tạo chày :

 Thân chày: hình trụ (có hoặc

không chốt định vị)

 Đầu dập: chế tạo liền hoặc rời Một

thân chày có thể mang một hoặc nhiều đầu dập

 Chiều dài đầu dập chày dưới dài hơn chày trên

 Khi lắp chày định vị, phải lắp chày trên trước để xác định vị trí cối, chày dưới luôn luôn nằm trong cối

Sơ đồ nguyên lý máy dập viên quay tròn

A) Đong hạt

B) Định lượng hạt

C) Chày nén khối hạt

D) Đẩy viên ra khỏi cối

E) Đẩy viên ra khỏi máy

17

So sánh máy dập viên tâm sai và máy dập viên quay tròn

Dập viên Bột/hạt cần có tính chất gì ?

- Trơn chảy

- Chịu nén

19

Khả năng trơn chảy ?

A B C D E

Chỉ số Carr

Góc nghỉ

Tốc độ chảy

Cánh khuấy

α ≤ 30 0 vật liệu trơn chảy tốt

α ≥ 40 0 vật liệu trơn chảy kém

Chỉ số Carr ≤ 15%: khả năng trơn chảy tốt Chỉ số Carr ≥ 25% khả năng trơn chảy kém

Trơn chảy

Dập viên Bột/hạt cần có tính chất gì ?

- Trơn chảy

- Chịu nén

Yếu tố công thức Yếu tố quy trình

Tá dược độn (tá dược pha loãng)

- Đảm bảo khối lượng và thể tích của viên

Nhóm tan Nhóm không tan

Sacarose Avicel PH 101, PH 102

Manitol, sorbitol Các bột thảo mộc

Natri clorid, Calci (magnesi) carbonat,

Natri benzoat Magnesi oxyd, Kaolin, bentonit

Kiểu cấu trúc (tên) Mô tả Tên thương mại

1 Tinh bột biến

tính (natri starch

glycolat)

Carboxymethyl làm tăng tính thân nước và các liên kết chéo làm giảm độ tan

Explotab ® Primojel ® Tablo ®

2 Cellulose biến

tính

(croscarmellose)

Natri carboxymethyl cellulose;

các liên kết chéo làm giảm độ tan AcDiSol

® Nymcel ZSX ® Primellose ® Solutab ®

3 Cross-linked

poly-vinylpyrolidon

Cross-linked polyvinylpyrolidone khối lượng phân tử lớn và các liên kết chéo làm giảm độ tan

Crospovidone M ® Kollidone CL ® Polyplas done XL

Tá dược siêu rã

Tá dược trơn

Tá dược

(Nhóm không tan trong nước) Lượng sử dụng (%)

Các stearat (Mg, Ca, Na) 0,25 – 2

Dập thẳng Tạo hạt

Hạt ướt Hạt khô

Dập thẳng

Cân, rây Trộn

Trộn Dập viên

Tốc độ Thời gian

Nghiền

Trộn

Dập viên

Thiết bị

Nghiền

Trộn

Dập viên

37

 Cải thiện độ trơn chảy

 Cải thiện tính chịu nén

 Giảm phân lớp

 Giảm kết tập tiểu phân (do hút ẩm trong qtr

bảo quản)

 Quá trình kết tập các tiểu phân nhỏ với nhau

thành các hạt lớn hơn

 Sử dụng như một dạng thuốc hoặc một giai đoạn

trung gian

 Phân loại kỹ thuật tạo hạt

+ Phương pháp tạo hạt ướt

Tạo hạt

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nghiền, rây

Trộn

Trộn Dập viên

Tá dược trơn, rã ngoài (nếu có)

Tá dược độn,

rã trong: rây Dược chất

Dập viên qua tạo hạt ướt

Tá dược độn,

rã trong: rây Dược chất

» Nhào trộn hỗn hợp bột

với dung dịch tá dược

dính hoặc dung môi

» Dung môi bay hơi và

không độc

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nhào Xát hạt

Sửa hạt Sấy hạt

Tá dược dính

lỏng

Trộn Dập viên

Tá dược trơn, rã ngoài (nếu có)

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nhào Xát hạt

Sửa hạt Sấy hạt

- Khối ẩm được nén qua một lưới

rây thô hoặc qua một đĩa kim loại

đục lỗ phù hợp

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nhào Xát hạt

Sửa hạt Sấy hạt

Tá dược dính

lỏng

Sấy

- Loại dung môi, giảm hàm ẩm,

tạo các cầu nối rắn

- Sấy khô ở nhiệt độ thấp

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nhào Xát hạt

Sửa hạt Sấy hạt

Tá dược dính

lỏng

Sửa hạt khô

- Đồng nhất kích thước tiểu phân, thu

được phân bố kích thước mong

Thiết bị

Thiết bị

Thiết bị

- Hạn chế bụi

- Quá trình tạo hạt diễn ra nhanh

- Nguyên liệu chịu ảnh hưởng bởi

nhiệt trong thời gian ngắn

- Có thể kiểm soát được lượng ẩm

trong hạt một cách chính xác

- Có thể thu hồi dung môi

- Tạo được hạt có nhiều lớp

- Có thể tự động hoá được quá

trình, kiểm soát được các điều

kiện ảnh hưởng

Tạo hạt tầng sôi

 Tạo hỗn dịch thuốc và tá dược trong dung dịch dính, sau đó phun sấy trong thiết bị phun sấy

các chất dễ bị phân hủy bởi nhiệt

 Hạt gần cầu, có khả năng chảy tự do và tính chịu nén cao

 Chi phí cao

Thiết bị

 Hình dạng hạt (kính hiển vi)

Hình cầu, hình khối đa diện hoặc hình lăng trụ: dễ dập thành viên ở áp lực không lớn lắm

 Phân bố kích thước hạt (hệ thống rây nhiều tầng)

Kích thước hạt tối ưu dễ dập viên là 550-800 μm

 Khả năng trơn chảy của hạt (chỉ số Carr, hoặc góc nghỉ,

thời gian chảy qua một phễu)

 Độ ẩm của hạt

Tính chất hạt và phương pháp kiểm tra

Dập viên qua tạo hạt khô

Nghiền, rây Trộn

Trộn TD trơn

Tá dược trơn, rã ngoài (rây)

Tá dược độn, rã trong, (dính khô) trơn

Dược chất

Tạo hạt

Dập viên qua tạo hạt khô

Trộn

Ép bánh Đập vỡ

Sửa hạt

Tá dược độn, rã trong, (dính khô) trơn

Trộn TD trơn Dập viên

Tá dược trơn, rã ngoài (rây)

Nghiền, rây Dược chất

Dập viên to

Nghiền

Thiết bị

 Đơn giản hơn so với pp hạt ướt

 Ứng dụng được nhiều loại vật liệu, kích thước tiểu phân, tỷ trọng, khả năng trơn chảy

 Dễ nâng cấp quy mô

Độ đồng đều khối lượng

55

Độ đồng đều hàm lượng

- Hàm lượng dược chất dưới 2 mg hoặc dưới 2%

(kl/kl), thì phải thử độ đồng đều hàm lượng (10v)

- Khoảng hl 85 – 115% (1v)

- 75 – 125% (0v)

Độ rã

 Môi trường: nước cất

 Số lượng viên thử: 6 viên

 Tiêu chuẩn: Không quá 15’

57

Độ rã

Độ hòa tan

• Tùy theo từng

chuyên luận

59

Một số sự cố

 Vị trí chày dưới, cối, gạt viên

 Ẩm, dính

 Dính chày cối

 Tá dược trơn

Một số sự cố

 Tách lớp

 Thoát khí

 Tá dược dính

Một số sự cố

 Màu không đều

Một số sự cố

 Không đồng đều khối lượng

 Chảy kém

 Kích thước hạt, tỷ trọng các hạt

 Chày dưới mòn không đều

 Trộn

 Lực nén

 Tá dược: dính, trơn

Fin