Kỹ thuật Bào chế viên nén

I ĐỊNH NGHĨA Viên nén là dạng thuốc rắn, có hình dạng và kích thước rất khác nhau.Thường 1à hình trụ dẹt, được bào chế bằng cách nén một hay nhiều dược chất, có thêm tá dược hoặc không t

VIÊN NÉN

1 Kể được ưu nhược điểm và phân loại thuốc viên nén.

2 Trình bày các loại tá dược dùng trong công thức viên nén

3 Trình bày được ý nghĩa, phạm vi áp dụng và các phương pháp bào chế thuốc viên nén

4 Trình bày được tiêu chuẩn chất lượng thuốc viên nén

MỤC TIÊU HỌC TẬP

NỘI DUNG

1 Định nghĩa

2 Ưu – Nhược điểm của viên nén

3 Kỹ thuật bào chế viên nén

4 Tiêu chuẩn chất lượng viên nén

5 Một số dạng viên nén đặc biệt

6 Một sô công thức viên nén

I ĐỊNH NGHĨA

Viên nén là dạng thuốc rắn, có hình dạng và kích thước rất khác nhau.Thường 1à hình trụ dẹt, được bào chế bằng cách nén một hay nhiều dược chất, có thêm tá dược hoặc không thêm tá dược Viên nén sau khi dập có thể được bao bằng một màng bao thích hợp.

Hình ảnh một số dạng viên nén

2.1 Ưu điểm

- Đã được chia liều một lần tương đối chính xác

- Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, dễ mang theo người,

bảo quản được lâu

- Dễ che dấu mùi vị khó chịu của dược chất

II ƯU NHƯỢC ĐIỂM CỦA VIÊN NÉN

- Người bệnh dễ sử dụng và nhận biết tên thuốc:

Phần lớn viên nén dùng để uống, trên viên có thể in chữ, khắc rãnh, in khối lượng trên mặt viên

- Dễ đầu tư sản xuất lớn, do đó giá thành giảm

- Phạm vi sử dụng rộng: Có thể uống, nuốt, nhai, ngậm, cấy, đặt, pha thành dung dịch (tiêm)

2.1 Ưu điểm (tt)

-Tác dụng chậm nên không dùng trong cấp cứu và bệnh nhân đang hôn mê.

- Uống hơi khó khăn, có thể gây buồn nôn khi nuốt

- Sau khi dập thành viên, diện tích bề mặt tiếp xúc của dược chất với môi trường hoà tan bị giảm rất

nhiều, do đó với dược chất ít tan nếu ky thuật bào chế viên nén không tốt, tính sinh khả dụng của thuốc

có thể bị giảm khá nhiều

2.2 Nhược điểm

3.1 Lựa chọn tá dược xây dựng công thức viên nén

Có một số dược chất có cấu trúc tinh thể đều đặn

có thể dập thành viên mà không cần cho thêm tá dược như:

Natriclorid, amoni bromid, kali clorid, kali permanganat,

Tuy nhiên, số dược chất này không nhiều Với đa

số dược chất còn lại, muốn dập thành viên nén, người ta phải cho thêm tá dược

III KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN

Việc lựa chọn tá dược để xây dựng công thức

dập viên là một khâu quan trọng trong quá trình

sản xuất viên nén, vì theo quan điểm sinh dược

học, tá dược ảnh hưởng trực tiếp đến tính sinh

khả dụng của viên

3.1 Lựa chọn tá dược xây dựng công thức viên nén (tt)

Yêu cầu chung của tá dược viên nén là:

Đảm bảo độ bền cơ học của viên, độ ổn định hóa học

của dược chất, giải phóng tối đa dược chất tại vùng

hấp thu, không có tác dụng dược lý riêng, không độc,

dễ dập viên và giá cả hợp lý

3.1 Lựa chọn tá dược xây dựng công thức viên nén (tt)

- Lactose.

- Lactose phun sấy: Được điều chế từ lactose ngậm nước nhưng do trơn chảy và chịu nén tốt hơn lactose nên được dùng để dập thẳng.

- Saccarose: thường dùng làm tá dược độn và dính khô cho viên hoà tan, viên nhai, viên ngậm.

* Tá dược độn tan trong nước:

- Glucose

- Manitol

- Sorbitol

* Tá dược độn không tan trong nước

Thường dùng các loại tinh bột, dẫn chất cellulose và bột mịn vô cơ.

- Tinh bột: tinh bột bắp, tinh bột khoai tây , tinh bột sắn

- Tinh bột biến tính: Là tinh bột đã qua xử lý bằng các phương pháp lý hoá thích hợp có tính chịu nén và trơn chảy tốt hơn tinh bột.

- Cellulose vi tinh thể: Tên thương mại 1à Avicel

Được dùng nhiều trong viên nén dập thẳng do có nhiều ưu điểm:

Chịu nén tốt, trơn chảy tốt, làm cho viên dễ rã.

- Các muối: Dicalci phosphat…

*Tá dược dính lỏng: Dùng trong phương pháp xát hạt ướt.

Như vậy vai trò của tá dược rã là làm cho viên giải phóng

trở lại bề mặt tiếp xúc với môi trường hoà tan của dược chất càng nhiều càng tốt ( theo cơ chế trương nở)

* Các loại tá dược rã hay dùng như :

- Tinh bột biến tính:

Tá dược gây rã viên nhanh do khả năng trương

nở mạnh trong nước (tăng thể tích 2 - 3 lần so với khi chưa hút nước)

Ví dụ như : Eura - tab: chủ yếu làm rã viên,

Eura - gel: vừa rã vừa dính

- Avicel: làm cho viên rã nhanh do khả năng hút nước và trương nở mạnh

- Các dẫn chất khác của cellulose như :

+ Methyl cellulose,

+ Na CMC

* Các loại tá dược rã hay dùng ( tt ) :

Giảm dính viên vào bề mặt chày trên.

3- Điều hoà sự chảy:

Tăng cường độ trơn chảy của bột hoặc hạt dập viên do giảm ma sát liên kết tiểu phân, làm cho viên

dễ đồng nhất về khối lượng và hàm lượng

4- Làm cho mặt viên bóng đẹp

* Các loại tá dược trơn hay dùng:

Tác dụng chính là điều hòa sự chảy

3.2.4 Tá dược trơn ( tt )

* Tá dược trơn được cho vào sau cùng, ngay trước khi

mang đi dập viên

3.2.5 Các tá dược khác:

Ngoài 4 tá dược chính ở trên luôn có mặt trong

thành phần công thức viên nén, còn có các tá dược khác có thể tham gia vào công thức như:

3.3 Các phương pháp điều chế thuốc viên nén

Phương pháp điều chế thuốc viên nén tùy thuộc vào cách tạo hạt:

Tạo hạt ướt, tạo hạt khô và dập thẳng với các

dược chất có sẵn cấu trúc hạt

Mỗi phương pháp có những ưu nhược điểm và phạm vi ứng dụng khác nhau

3.3.1 Phương pháp dập trực tiếp (Dập thẳng) :

Một số dược chất có cấu trúc tinh thể đều đặn (giống như hạt), trơn chảy và liên kết tốt có thể dập thẳng thành

viên mà không cần thêm tá dược như:

Natriclorid, urotropin, Kalipermanganat…

Tuy nhiên số dược chất đó không nhiều.

Trong đa số trường hợp, muốn dập thẳng người ta phải

thêm tá dược dập thẳng (Avicel, lactose phun sấy, …)

để cải thiện độ trơn chảy và chịu nén của viên

3.3.2 Phương pháp xát hạt : Có 3 phương pháp

xát hạt

* Xát hạt khô :

Gọi là phương pháp dập kép, phương pháp này

thích hợp cho các hoạt chất kém bền với nhiệt và

ẩm như :

Aspirin, các kháng sinh, các vitamin

Nhược điểm của phương pháp là:

- Hạt tạo ra không đồng đều nên viên khó đảm bảo độ bền

- Hạt trơn chảy kém dễ bị phân lớp nên khó đảm bảo

độ đồng đều của viên

Phương pháp tạo hạt khô gồm 5 giai đoạn chính

+ Qui trình và thiết bị đơn giản.

- Tuy nhiên phương pháp này chỉ áp dụng được với những

dược chất bền với nhiệt và ẩm.

3.3.2 Phương pháp xát hạt ( tt )

Quá trình điều chế gồm 6 giai đoạn:

* Xát hạt từng phần :

Thích hợp trong một công thức thuốc viên nén

có nhiều hoạt chất với độ ổn định khác nhau, hoặc

MỤC ĐÍCH CỦA VIỆC TẠO HẠT :

YÊU CẦU CỦA HẠT :

- Hạt có kích thước phân bố đều đặn thì dễ chảy và do đó

dễ đảm bảo sự đồng nhất về khối lượng viên.

- Thông thường kích thước hạt thay đổi từ 0,5 - 2mm tùy theo đường kính viên (viên càng bé thì nên xát hạt càng

và ngược lại)

* Các giai đoạn bào chế viên nén bằng 3 phương pháp khác nhau :

Tạo hạt ướt Tạo hạt khô Dập thẳng

3 Trộn thành hỗn hợp bột

kép đồng nhất 3 Trộn thành hỗn hợp bột kép đồng nhất: dược chất với tá

dược dính khô, tá dược rã

2 Trộn thành hỗn hợp đồng nhất

4 Thêm tá dược dính lỏng,

nhào trộn thành khối ẩm đủ

để xát hạt

4 Dập thành viên to có đường kính khoảng 2cm

6 Sấy hạt tới độ ẩm thích

hợp (độ ẩm từ 1- 7% tuỳ

từng loại dược chất)

7 Sửa hạt, trộn với tá dược

rã ngoài (nếu có) và tá dược

trơn

6 Sửa hạt, trộn tá dược rã

3.4 Nguyên lý hoạt động của máy dập viên

Máy dập viên tâm sai

Máy xoay tròn (Máy mâm quay)

Hình 1 Sơ đồ cấu tạo máy dập viên tâm sai

Chu kỳ dập viên trong máy tâm sai có thể chia thành 3 bước :

- Do đó, chày dưới phải ở vị trí thấp nhất, chày trên phải ở

vị trí cao nhất phù hợp với dung tích buồng nén đã chọn.

- Phễu ở vị trí trung tâm và nạp đầy nguyên liệu vào

buồng nén.

Chu kỳ dập viên trong máy tâm sai có thể chia thành

3bước(tt)

* Giải nén (đẩy viên ra khỏi cối):

- Sau khi nén xong, chày trên giải nén tiến về vị trí

trước khi nén Đồng thời chày dưới tiến dần lên vị trí cao nhất (ngang với mặt bằng cối) để đẩy viên ra khỏi cối

- Phễu tiến về vị trí trung tâm để gạt viên ra khỏi mâmmáy và tiếp tục nạp nguyên liệu cho chu kỳ sau

Hình 2 Các bước dập viên

Hình 3 Sơ đồ các giai đoạn nén viên trên máy xoay tròn

* Thuốc đạt yêu cầu nếu trong tổng số 30 viên không có quá 1 viên nằm ngoài giới hạn 85 - 115%

và không có viên nằm ngoài giới hạn 75 - 125% hàm lượng trung bình

4.1.5- Độ hoà tan

Độ hoà tan hay khả năng giải phóng hoạt chất của thuốc

viên nén là tỷ lệ phần trăm hoạt chất hoà tan so với hàm lượng ghi trên nhãn sau thời gian thử nghiệm, trong những điều kiện quy định

Thử độ hoà tan áp dụng cho viên nén chứa dược chất ít tan Viên đã thử độ hoà tan thì không cần thử độ rã

Thiết bị đánh giá là máy thử độ hoà tan gồm 2 1oại thiết bị:

+Thiết bị kiểu giỏ quay

+Thiết bị kiểu cánh khuấy

4.1.5- Độ hoà tan

DĐVN III quy định khi viên nén được tiến hành thử

độ hoà tan thì lượng hoạt chất đi vào dung dịch

tính cho một viên trong thời gian là 60 phút không

được ít hơn 70% lượng hoạt chất quy định

Dược điển Mỹ quy định thời gian là 45 phút và

lượng hoạt chất giải phóng ở mỗi viên không nhỏ

hơn 80%)

IV TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NÉN (tt)

4.2 Tiêu chuẩn nhà sản xuất

4.2.1 Độ cứng

- Độ cứng của thuốc viên nén là thông số xác định lực tối thiểu làm vỡ viên theo hướng chịu lực kém nhất của viên tức theo đường kính của viên.

- Xác định bằng thiết bị máy đo độ cứng

- Đơn vị đo : Kilogam lực

(kilogam force - k.f hay kilopon - kp)

- Độ cứng của viên tùy thuốc nhiều yếu tố nên

Dược điển không quy định mà tùy thuộc nhà sản xuất ấn định cho phù hợp.

Để đảm bảo độ bền cơ học của viên, viên nén thông thường

có độ cứng khoảng từ 4 - 8 kg.

4.2.2 Độ mài mòn

- Độ mài mòn là tỷ lệ % của thuốc viên nén bị mất đi do vỡ, mòn sau quá trình thử nghiệm, thể hiện độ bền bề mặt của viên, chống lại sự bào mòn.

- Nguyên tắc thử : Cân 10 – 20 viên nén, cho vào máy,

- Đối với viên nén thông thường, nếu không có quy

định đặc biệt, độ mài mòn phải  3%

- Thông số này nhằm đánh giá độ bền của thuốc viên nén chịu va đập trong vận chuyển, bảo quản

- Riêng viên nén để bao đường, bao film thông số này nên đạt  0,5%

4.2.2 Độ mài mòn (tt)

V MỘT SỐ DẠNG VIÊN NÉN ĐẶC BIỆT

1- Viên ngậm:

Có 2 dạng là kẹo ngậm và viên nén để ngậm.2- Viên đặt dưới lưỡi

3- Viên nhai

4- Viên sủi bọt

5- Viên nén phụ khoa hay viên đặt âm đạo

6- Viên cấy dưới da

7- Viên hòa tan trong nước

* Viên tác dụng kéo dài:

- Viên tác dụng kéo dài là một loại viên nén đặc biệt, thường chứa một lượng dược chất cao hơn liều thông thường trong viên quy ước

- Khi sử dụng dược chất được giải phóng từ từ để kéo dài sự hấp thu do đó kéo dài thời gian điều trị và duy trì được nồng độ dược chất trong vùng điều trị nhằm:

V MỘT SỐ DẠNG VIÊN NÉN ĐẶC BIỆT ( tt )

+ Giảm số lần dùng thuốc cho bệnh nhân.

* Viên tác dụng kéo dài:

+ Giảm tác dụng phụ của thuốc

+ Tăng hiệu quả điều trị

Các ký hiệu của viên nén tác động kéo dài : LP, LA , SR…

VI MỘT SỐ CÔNG THỨC VIÊN NÉN

1- Viên nén Paracetamol 325mg:

Bào chế theo phương pháp xát hạt ướt.

Công thức: (tính cho một viên)

Paracetamol……….325mg

Avicel ………80mg

Tinh bột ……….80mg

Hồ tinh bột 10% ……… vừa đủ Hỗn hợp talc - magnesi stearat (6:1)….14mg

Công dụng: Hạ sốt , giảm đau

* Kỹ thuật điều chế :

+ Cân paracetamol, avicel, tinh bột

+ Nghiền dược chất và tá dược (paracetamol, avicel, tinh bột) thành bột mịn, trộn thành bột kép đồng nhất.

+ Cho hồ tinh bột 10% vào nhào trộn thành khối bột ẩm vừa

đủ để xát hạt (nhào trộn thật kỹ).

+ Xát hạt qua lưới rây 2mm

+ Sấy hạt trong tủ sấy ở nhiệt độ 50 - 60°C trong 6-8 giờ.

+ Lấy hạt ra , xát lại qua lưới rây 0,8 mm và sấy hạt cho tới khi đạt độ ẩm 2-3%

+ Trộn hạt khô với hỗn hợp tá dược trơn (Talc _ Mgstearat) + Dập viên.

* Kỹ thuật điều chế :

+ Nghiền dược chất và tá dược thành bột mịn

+ Trộn aspirin, lactose, tinh bột,1/2 lượng avicel và

½ lượng talc

+ Dập viên to tạm thời, đường kính 2cm

+ Giã nhẹ viên thành hạt Sửa hạt qua rây 1mm

+ Thêm lượng avicel, talc còn lại, trộn nhẹ nhàng với magnesi stearat

+ Dập viên với các thông số cần thiết

3- Viên nén Vitamin B1 10mg:

Công thức: (Tính cho một viên )

Thiamin mononitrat 10mg Lactose khan 21mg Tinh bột bắp 65mg Acid tartric 0,5mg Xanh Patent V 0,1mg

Hồ tinh bột 10% vđ

(tương đương 1,25mg tinh bột) Talc………2,15 mg

* Kỹ thuật điều chế:

Do lượng dược chất chiếm số lượng nhỏ (10%) trong công thức, nên điều chế cốm trơ trước, sau khi sửa hạt mới phối hợp dược chất trước khi dập viên

Cách làm này được gọi là phương pháp xát hạt từng phần.

* Tiến hành (tt )

+ Xát cốm qua rây 1,5mm

+ Sấy cốm 60°C trong 10 giờ (độ ẩm ≈ 2,5% )

+ Sửa hạt qua rây 1mm

+ Trộn vitamin B1 với talc vào cốm đã sửa hạt

+ Dập viên nén khối lượng 100mg

* Công dụng:

Dùng phòng và điều trị bệnh thiếu hụt vitamin

B1 gây hội chứng beri-beri như viêm dây thần

kinh ngoại biên, chủ yếu là liệt cơ, phù nề.

4- Viên nén Natri hydrocarbonat :

Bào chế theo phương pháp dập thẳng

Công thức: (tính cho 1 viên)

Natri hydrocarbonat……….500 mg Tinh bột biến tính ……… 25 mg

Talc ……… 25 mg

Khối lượng 550mg/ viên

* Kỹ thuật điều chế:

Trộn đều các thành phần và tiến hành dập viên.

* Công dụng:

Dùng để trung hoà dịch vị, chữa đầy hơi khó tiêu

trong bệnh đau dạ dày

PHẦN LƯỢNG GIÁ

I TRẢ LỜI CÂU HỎI NGẮN

1- Kể 4 tá dược chính có trong thành phẩm viên nén A

3- Nêu 4 vai trò của tá dược trơn dùng trong viên nén

5- kể 2 phương pháp điều chế thuốc viên nén

5- Nêu 3 bước hoạt động trong chu kỳ dập viên ở máy tâm sai

7 Hai yêu cầu kỹ thuật theo tiêu chuẩn nhà sản xuất với thuốc viên nén ngoài các tiêu chuẩn DĐVN

9- Kể 7 dạng thuốc viên nén đặc biệt.

11- Kể 3 ưu điểm của tá dược avicel

+

+

+

II TRẢ LỜI CÂU HỎI ĐÚNG SAI

1- Thuốc viên nén là dạng thuốc phân liều khá chính xác

2- Hồ tinh bột dùng làm tá đượcính lỏng trong công thức viên nén có nồng độ từ 5-15%

3- Tá dược độn tinh bột có trong công thức viên nén cũng chính là tá dược rã

4- Tỷ lệ tá dược trơn magiesi stearat trong bào chế viên nén là 3%

5- Phương pháp xát hạt ướt trong bào chế viên nén được dùng trong trường hợp hoạt chất bền vói nhiệt

và ẩm

6- Phương pháp dập trực tiếp áp dụng đối với dược chất

có tính chịu nén và độ trơn chảy tốt.

7- Chày dưới trong máy dập viên có tác dụng điều chỉnh khối lượng viên.

8- Phương pháp xát hạt khô còn gọi là phương pháp dập kép

12 Mục đích chính của việc chọn tá dược cho viên nén là nhằm nâng cao tính sinh khả dụng của viên

13 Vai trò của tá dược độn là để đảm bảo khối lượng viên khi khối lượng dược chất quá nhỏ

14 Tá dược độn trong viên nén đồng thời có tác dụng như tá dược dính

15 Đa số các tá dược độn cũng có vai trò làm rã viên

16 Cellulose vi tinh thể (Avicel) có vai trò của tất cả các tá dược nên được gọi là tá dược đa năng

17 Tá dược dính có vai trò đảm bảo độ chắc của viên18.Tá dược rã có vai trò làm tăng độ tan của viên

19 Tá dược trơn thường dùng với hàm lượng nhỏ khoảng một vài phần trăm so với khối lượng viên

20 Khi làm viên, tá dược trơn thường cho vào giai đoạn làm ẩm hạt

21 Điều chế thuốc viên theo phương pháp tạo hạt ướt

có nhiều ưu điểm và được ứng dụng cho tất cả các loại dược chất