Kỹ thuật Bào chế viên nang

ĐỊNH NGHĨA Thuốc nang là một dạng thuốc phân liều chứa một hay nhiều hoạt chất trong vỏ nang cứng hay mềm với nhiều kiểu dáng và kích thước khác nhau.. * Thuốc nang tan trong ruột: - Th

VIÊN NANG

VIÊN NANG

MỤC TIÊU HỌC TẬP

1.Trình bày được định nghĩa, phân loại, đặc điểm và

ưu nhược điểm của viên nang

2.Trình bày được tính chất vỏ nang, kỹ thuật bào chế nang thuốc

3.Kể được 4 yêu cầu chất lượng viên nang theo DĐVN III

(Capsulae)

NỘI DUNG

1 ĐỊNH NGHĨA

2 PHÂN LOẠI

3 ĐẶC ĐIỂM

4 ƯU NHƯỢC ĐIỂM VIÊN NANG

5 KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN NANG

6 KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG

I ĐỊNH NGHĨA

Thuốc nang là một dạng thuốc phân liều chứa một hay nhiều hoạt chất trong vỏ nang cứng hay mềm với nhiều kiểu dáng và kích thước khác nhau

Thuốc chứa trong nang có thể ở dạng rắn, lỏng hay mềm.

Thuốc nang chủ yếu dùng để uống, ngoài ra

có

thể dùng ngoài hay đặt trực tràng, âm đạo…

Hình 1: Các loại viên nang

- Thuốc nang cứng.

- Thuốc nang mềm.

- Thuốc nang tan trong ruột.

- Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt.

2 PHÂN LOẠI

Có 4 loại thuốc nang:

3 ĐẶC ĐIỂM

* Thuốc nang cứng:

- Có vỏ nang gồm 2 phần hình trụ lồng khít vào nhau, mỗi phần có một đầu kín, đầu kia hở

-Thuốc đóng trong nang thường ở dạng rắn (bột hay cốm)

Ví dụ:

viên nang ampicillin,

viên nang vitamin C…

Viên nang vitamin A-D,

Viên nang vitamin E,

Viên nang Pharmaton,

Viên nang NNO…

* Thuốc nang tan trong ruột:

- Thường là các nang cứng hay nang mềm,

có vỏ nang bền vững với dịch dạ dày và chỉ tan trong dịch ruột hoặc là các nang có đóng thuốc dạng cốm có màng bao chỉ tan trong dịch ruột

Ví dụ :

Viên nang chứa Lansoprazol 30mg

Viên nang Lactomin

3 ĐẶC ĐIỂM (tt )

* Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt:

Thường là các nang cứng hay nang mềm, trong

đó vỏ nang hay thuốc trong nang (hoặc cả 2) được bào chế đặc biệt, để kiểm soát tốc độ hay vị trí giải phóng hoạt chất trong cơ thể

3 ĐẶC ĐIỂM (tt )

4.ƯU NHƯỢC ĐIỂM VIÊN NANG

4.1 Ưu điểm

- Che dấu mùi vị khó chịu của dược chất

- Dễ nuốt do hình dạng thuôn, mềm (nang mềm) hay bề mặt trơn bóng (nang cứng)

- Bảo vệ dược chất tránh tác động bất lợi của môi trường như ánh sáng và độ ẩm

- Thuốc có tác dụng theo ý muốn như tránh được

sự phân hủy thuốc do môi trường dịch tiêu hoá (nang bao tan ở ruột) hoặc kéo dài tác dụng của thuốc

- Có tính sinh khả dụng cao hơn viên nén do thời gian rã chủ yếu chi phối bởi vỏ nang, còn phần dược chất bên trong rất dễ rã do chưa bị nén chặt

- Dễ sản xuất ở qui mô công nghiệp

4.ƯU NHƯỢC ĐIỂM VIÊN NANG

4.1 Ưu điểm ( tt )

không có biện pháp phòng ngừa chặt chẽ.

4.ƯU NHƯỢC ĐIỂM VIÊN NANG (tt )

5 KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN NANG 5.1 Kỹ thuật bào chế thuốc viên nang cứng

Qui trình sản xuất viên nang cứng gồm 3 giai đoạn:

- Sản xuất vỏ nang

- Đóng thuốc vào nang

- Lau sạch nang

- Vỏ nang thường có hình trụ, nhưng cũng

có thể có những dạng khác

5.1 Kỹ thuật bào chế thuốc viên nang cứng

Thân nang và nắp nang có thể có gờ giúp

viên nang chịu được những tác động mạnh trong quá trình đóng gói và vận chuyển sau khi đóng thuốc vào nang và đậy nắp nang

5.1.1 Sản xuất vỏ nang ( tt )

Thành phần vỏ nang cứng bao gồm:

Gelatin:

Được điều chế bằng cách thủy phân collagen thu

được từ da (thường dùng nhất là da heo), gân, sụn động vật

Nước:

Thông thường các vỏ nang gelatin cứng thường

chứa từ 12 – 16% nước.

Nếu hàm lượng nước thấp vỏ nang thường

dòn và dễ vỡ, nếu hàm lượng cao các vỏ nang

thường dẻo và bị dính lại với nhau.

5.1.1 Sản xuất vỏ nang ( tt )

Chất màu:

Thường dùng nhất là các oxyd sắt

Chất tạo độ đục:

- Thường dùng nhất là titan dioxyd

- Giúp cho dược chất bên trong không bị ảnh hưởng bởi ánh sáng

5.1.2 Đóng thuốc vào nang

Đối với bột thuốc để đóng vào nang, cần cho thêm

Để điều hoà sự chảy, giúp cho bột hoặc hạt

chảy đều vào nang nhằm đảm bảo sự đồng nhất về khối lượng và hàm lượng dược chất cho nang

Tinh bột, natri glycolate, tinh bột biến tính,

explortab, chất diện hoạt (Natrilaurin sulfat,

Natridocusat)…

* Chất diện hoạt :

Được sử dụng để gia tăng tính thấm của tiểu phân dược chất,giúp viên rã và dược chất hòa tan nhanh trong đường tiêu hóa

+Các chất diện hoạt thường dùng là:

- Natri lauryl sulfat

- Natri docusat

- Natri stearyl fumarat, với tỷ lệ 0,1- 0,5%

so với khối lượng bột

* Đóng thuốc vào nang :

- Có thể đóng bằng tay, máy thủ công, bán

tự động, tự động

- Tuỳ thuộc vào tính chất hoạt động của máy để

điều chế hạt cho phù hợp.

5.1.3 Lau sạch nang :

Để làm bóng viên nang , làm cho nang đẹp.

- Có thể thực hiện bằng cách lau, hút bột thuốc còn dính lại trên nang

- Thường dùng nhất là hệ thống băng tải có máy hút bụi để vừa kiểm tra vừa có thể lau sạch nang

5 Kỹ thuật điều chế viên nang (tt)

5.2 Kỹ thuật điều chế viên nang mềm

* Thành phần căn bản để có một vỏ nang mềm gồm có:

- Gelatin

- Nước ( Gelatin tan trong nước )

- 0,4- 0,6 phần Chất làm dẻo (glycerin, sorbitol, propylene glycol…)

chất bảo quản

* Điều chế khối gelatin:

- Ngâm khối gelatin trong nước đã hoà tan sẵn các chất màu, chất bảo quản trong vài giờ để

gelatin trương nở hoàn toàn

glycerin vào

- Lọc dung dịch qua gạc hoặc vải

- Để yên 1 – 2 giờ

*Có 3 phương pháp điều chế viên nang mềm:

5.2 Kỹ thuật điều chế viên nang mềm (tt)

- Phương pháp nhúng khuôn

- Phương pháp ép

- Phương pháp nhỏ giọt

5.2.1 Phương pháp nhúng khuôn

- Dùng khuôn kim loại có hình dạng và kích thước mong muốn bôi trơn bằng dầu parafin, làm lạnh,

- Lấy khuôn ra, gelatin sẽ bám thành một lớp mỏng liên tục

- Tháo vỏ gelatin ra khỏi khuôn, đóng đầy thuốc và hàn kín bằng cách nhỏ lên 1 giọt dung dịch

gelatin hay dùng mỏ hàn hàn kín lại

Ưu điểm:

Dược chất được phân phối trong nang rất đồng đều

Phương pháp này có thể thực hiện thủ công hoặc bán

tự động

5.2.1 Phương pháp nhúng khuôn ( tt )

Hình 2 Khuôn, nhúng tạo vỏ nang mềm

5.2.2 Phương pháp ép

5 Kỹ thuật điều chế viên nang (tt)

5.2 Kỹ thuật điều chế viên nang mềm (tt)

Phương pháp ép trên khuôn cố định:

Phương pháp này hiện nay không được áp dụng vì

sự phân phối thuốc không đều, tỉ lệ hư hỏng cao

5.2.2 Phương pháp ép (tt)

Phương pháp ép trên máy:

ngược chiều nhau

với viên bằng một bơm cho thể tích rất chính xác

gelatin lại và cắt rời ra thành viên

- Phương pháp này cho phép điều chế viên có hình dạng mong muốn và có thể điều chế viên có 2 phần

vỏ nang có màu khác nhau

2 màu Ví dụ: Zoscal, Cyskin, Ganpotec , Viên nang Eucalyptin , viên dầu gấc …)

và cho năng suất cao nhưng trang thiết bị

thường phức tạp

5.2.2 Phương pháp ép (tt)

Hình 3 Sơ đồ nguyên tắc phương pháp ép bào chế

viên nang mềm

5.2.3 Phương pháp nhỏ giọt

của dung dịch dược chất và dung dịch tạo vỏ nang

dược chất, ống ngoài chứa dung dịch tạo vỏ nang

lượng gelatin vừa đủ để tạo 1 lớp vỏ

bao bọc lượng thuốc bên trong

- Viên hình thành rơi vào dung dịch khác pha với dung dịch tạo vỏ nang (dung dịch parafin) đã làm lạnh

sạch dầu bên ngoài bằng dung môi hữu cơ ( cồn, aceton)

dung môi

Phương pháp này cho viên hình cầu, khối lượng không quá 0,75g

5.2.3 Phương pháp nhỏ giọt ( tt )

Hình 4 Sơ đồ thiết bị tạo nang nhỏ giọt

5.3 Các dạng viên nang khác

- Viên nang tan trong ruột

5.3 Các dạng viên nang khác

5.3.1 Viên nang tan trong ruột

- Có thể được điều chế bằng cách đóng thuốc vào nang rồi bao nang bằng những chất bao tan trong ruột

- Hiện nay thường áp dụng phương pháp điều chế các vi hạt (pelet) tan trong ruột, sau đó đóng các vi hạt này vào vỏ nang

5.3.2 Viên nang tác dụng kéo dài

- Viên nang tác dụng kéo dài thường chứa các vi hạt hoặc vi nang được bao với những lớp bao có thời gian rã khác nhau khi tiếp xúc với dịch tiêu hoá

không tan và cho dược chất phóng thích từ từ qua màng phim

5.3 Các dạng viên nang khác (tt)

6 KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG

Theo DĐVN III, viên nang được đánh giá về các tiêu chuẩn sau:

7 BẢO QUẢN

Đóng trong bao bì kín, bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C.

PHẦN LƯỢNG GIÁ

Trả lời ngắn các câu hỏi

1 Kể tên 4 loại thuốc viên nang

A

B

C

D Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt

2 Hai thành phần chính của vỏ nang cứng là

A

B Nước

3 Kể ba thành phần chính của vỏ nang mềm

A

B

C Chất hóa dẻo (glyerin, propylenglycol, …)

4 Kể tên 3 giai đoạn sản xuất viên nang cứng

5 Nêu 3 phương pháp điều chế viên nang mềm

Trả lời đúng sai các câu sau

1 Nang thuốc là dạng thuốc phân liều, dùng đường uống

2 Thuốc chứa trong nang cứng chỉ là dạng thuốc rắn

3 Thuốc đóng trong nang chỉ có hoạt chất

4 Nguyên liệu chính quyết định chất lượng của

vỏ nang là gelatin

5 Thuốc viên nang dễ sản xuất ở qui mô

công nghiệp

6 Thuốc viên nang có tính sinh khả dụng kém hơn viên nén

7 Dược chất trong nang mềm có thể là dung dịch,hỗn dịch, nhũ tương với môi trường phân tán dầu

8 Điều chế viên nang bằng phương pháp nhỏ giọt chỉ áp dụng với dung dịch dược chất có độ nhớt thấp

Trả lời đúng sai các câu sau ( tt )

3 DĐVN qui định thời gian rã của viên nang