Kỹ thuật bào chế thuốc nang và phương pháp kiểm nghiệm

Kỹ thuật bào chế thuốc nangvà phương pháp kiểm nghiệm

Chuyên đề Kỹ thuật bào chế thuốc nang phương pháp kiểm nghiệm Sep 18, 2012 Vũ Thị Thu Trà Trần Văn Kiên Lê Đình Trường Ngơ Vũ Thuận CHUYÊN ĐỀ I ĐẠI CƯƠNG 1/ Khái niệm Thuốc nang dạng thuốc bao gồm: - Một vỏ rỗng để đựng thuốc ( tinh bột gelatin), vỏ gắn liền với thuốc đưa vào thể với thuốc Sau tan giã giải phóng thuốc, vỏ đựng tiêu hoá thể - Một đơn vị phân liều dược chất dã bào chế dạng thích hợp để đóng vào vỏ ( bột, hạt, dung dịch, viên nén…) Có thể quan niệm thuốc nang hình thức trình bày đặc biệt nhiều dạng bào chế khác như: Dung dịch, viên nén, cốm thuốc… Thuốc nang chủ yếu dùng để uống, ngối cịn dùng để18,đặt ( nang đặt trực tràng, nang đặt âm đạo) cấy Sep 2012 CHUYÊN ĐỀ da 2/ Phân loại 2.1/ Nang tinh bột ( viên nhện): Thành phần chủ yếu vỏ nang tinh bột có loại gồm nửa vỏ nang hình đĩa giống nhau, gắn với mép nang ( hình a) trơng trứng nhện nên gọi viên nhện Có Loại lắp to đáy lồng khít vào hộp kín ( hình b) Nang tinh bột chủ yếu đựng bột thuốc Do vỏ nang dễ hút ẩm, bảo vệ dược chất không tốt, nang lại to, khó nuốt nên dùng a b Cấu tạo nang tinh bột Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 2.2/ Nang gelatin Do tính chất học vỏ nang, nang thuốc chia thành 2loại: nang cứng, nang mềm 2.2.1/ Nang mềm: Vỏ nang mềm, dẻo dai ngồi gelatin cịn có tỷ lệ lớn chất hoá dẻo Nang mềm Mothes, sinh viên người Pháp sáng chế năm 1834 phương pháp nhúng khn Sáu năm sau (1984) phương pháp ép khuôn kim loại phát minh, đến năm 1932 phương pháp cải tiến thành phương pháp ép trục quay Nang mềm có nhiều hình dạng dung tích khác tuỳ theo phương pháp điều chế ( hình vẽ) A B C D Hình dạng nang mềm (A: Hình trịn, kích thước: 0,05 - ml; B: Hình oval, kích thước; 0,05 -6,5 ml; C:Hình thn, kích thước:0,15 -25 ml; D: Hình ống, kích thước: 0,15 - 30 ml) Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ Các cỡ dung tích nang cứng Cỡ nang Dung tích nang 0,13 0,20 0,27 0,37 0,48 0,67 00 000 0,95 1,36 Nang cứng dược sĩ người pháp Lehuby phát minh vào năm 1846 Hiện nang cứng sản xuất rộng rãi nhiều hãng sản xuất vỏ nang tiếng Eli Lily Parke Davis ( mỹ ) Các hãng sản xuất vỏ nang, cịn bào chế thuốc đóng vào nang nhiệm vụ nhà bào chế Sep 18, 2012 CHUN ĐỀ Mục đích đóng thuốc vào nang - Che dấu mùi, vị khó chịu dược chất VD: nang dầu giun, dầu cá, chloramphenicol, nang tetracyclin… - bảo vệ dược chất tránh tác đông bất lợi ngoại môi như: ẩm, ánh sáng - Hạn chế tương kỵ dược chất - Khu trú tác động thuốc ruột, tránh phân huỷ thuốc dịch vị ( nang bao tan ruột ) - Kéo dài tác dụng thuốc: Nang tác dụng kéo dài ( Spansules ) Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 4/ Ưu nhược điểm nang thuốc Ưu điểm: - Dễ nuốt hình dạng thn, mềm ( nang mềm ), bề mặt trơn bóng ( nang cứng ) điều có ý nghĩa với trẻ em người cao tuổi - Tiện dùng: Vì dạng thuốc phân liều, đóng gói gọn dễ bảo quản dễ vận chuyển tiện dùng viên nén - Dễ sản xuất lớn: Hiện có máy đóng nang đại, suất cao - Tính sinh khả dụng cao: cơng thức bào chế đơn giản, sử dụng tá dược, tác động kỹ thuật bào chế so với viên nén, vỏ nang lại dễ tan rã giải phóng dược chất đường tiêu hố nên thuốc nang loại thuốc có sinh khả dụng cao Nhược điểm: - Các dược chất kích ứng niêm mạc đường tiêu hố khơng nên đóng nang sau vỏ nang rã tập trung nồng độ thuốc cao nơi giải phóng thuốc VD Natri nitrfurantoin Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ II/ KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC NANG 1/ Nang tinh bột Thành phần vỏ nang: Tinh bột 20 - 25 % Nước 70 - 75 % Glycerin - 10 % Tinh bột dùng để chế vỏ nang thường hỗn hợp gồm phần tinh bột mì, phần tinh bột ngơ Tinh bột nhào với nước để trương nở tạo gel Glycerin giữ độ bóng dai cho vỏ nang Nước phối hợp với glycerin, thêm từ từ tinh bột vào hỗn hợp trên, nhào trộn để tạo khối dẻo đồng Cho khối dẻo vào hai trục nóng ( khoảng 70-800C) thành mỏng, làm chín tinh bột sấy khô mỏng Trải tinh bột khuôn, dùng áp lực ép tinh bột vào khuôn để tạo màng Đột vỏ nang, loại bỏ tinh bột thừa, chon bỏ nang hỏng Nang tinh bột dùng từ lâu ngành dược, chủ yếu đựng bột thuốc, bột kép có tương kỵ Khi đóng bột thuốc vào nang đóng thủ công dùng thiết bị Nang tinh bột cỡ to đóng từ 2-3g thuốc bột Nang tinh bột to khó nuốt, dùng phải ngậm miệng cho nang thấm ướt nước bọt nuốt Do có nhiều nhược điểm nên nang tinh bột dùng Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 8 2/ Nang mềm gelatin ► 2.1/ Chế dung dịch vỏ nang:        ► Thành phần vỏ nang mềm là: Gelatin 35-45 phần Chất hoá dẻo 15-20 phần Nước Chất bảo quản Chất màu Gelatin để làm nang mềm phải loại dược dụng, đạt tiêu giới hạn kim loại, asen, mức độ nhiễm vi Ngoài phải ý đến độ bền gel hai yếu tố định khả tạo màng gelatin Yêu cầu độ bền gel tuỳ thuộc vào phương pháp điều chế Ví dụ: với phương pháp nhỏ giọt độ bền gel gelatin không cần cao phương pháp ép khuôn Nếu độ bền gel cao nang nang khó " cắt gọt ", làm cho chất lỏng nhỏ hai lần vào vỏ nang lam vỡ vỏ nang Nếu độ bền gel thấp quá, nang "cắt gọt" sớm quá, dược chất chưa kịp nhỏ vào nang Độ nhớt dung dịch gelatin chế vỏ nang ảnh hưởng đến độ cứng vỏ thông số trình bào chế ( chủ yếu với phương pháp ép khuôn) Nếu độ nhớt thấp, vỏ nang thường mỏng, thời gian sấy khô lâu Nếu độ nhớt cao vỏ nang dầy cứng, nhiệt độ đóng nang cao Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ - Chất dẻo dùng cho nang mềm có tỷ lệ cao công thức vỏ nang cứng màng bao phim Chất hố dẻo thường dùng glycerin, ngồi thêm chất khác để làm tăng độ dẻo dai màng như: Propylen glycol, sorbitol, methylcellulose…Tỷ lệ chất hoá dẻo phụ thuộc vào thành phần chất đóng nang Chất đóng nang thân nước, tỷ lệ hố dẻo cao chất đóng nang thân dầu - Nước công thức chế vỏ nang chiếm tỷ lệ 0,7- 1,3 phần so với lượng gelatin, tuỳ thuộc vào độ nhớt gelatin - Để chế dung dịch vỏ nang, người ta hoà tan chất màu, chất bảo quản phụ chất khác vào nước Ngâm gelati vào dung dịch cho trương nở hồn tồn Đun nóng glycerin, cho gelatin trương nở vào đun cách thuỷ để hồ tan Lọc giữ nóng để chế nang 2.2/ cơng thức đóng nang mềm Thuốc đóng nang mềm thường chất lỏng, dung dịch dầu, hỗn dịch bột nhão, đơi đóng dạng nhũ tương Dung mơi để bào chế thuốc đóng nang thường dầu thực vật, dầu khoáng, chất lỏng thân nước như: PEG 400-600, triacetin, polyglyceryl ester, Propylen glycol glycerin dùng với nồng độ thấp ( 10% ) để tránh hoà tan làm mềm vỏ nang PH dung dịch đóng nang cho phép từ 2,5-7,5 PH 10 Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ thấp làm thuỷ phân gelatin, PH cao làm vỏ nang cứng lại 2.3/ Các phương pháp bào chế nang mềm: 2.3.1 Phương pháp nhúng khuôn: Là phương pháp áp dụng để chế nang mềm qui mô nhỏ Khuôn giá kim loại hình trái xoan gắn chuỗi để cầm Nhiều xoan gắn kim loại để tăng hiệu suất chế nang ( hình C ) Hình C: Khn nhúng tạo vỏ nang mềm Dung dịch vỏ nang trì trang thái lỏng, ( khoảng 40-500C ) khuôn nhúng vào vỏ nang vài giây, sau nhấc lên quay trịn nhẹ nhàng cho vỏ nang bám đầy khn Có thể nhúng vài ba lần chó đến vỏ nang đạt độ dày yêu cầu Sau nhúng xong, để nguội cho vỏ nang ổn định đưa cắt đầu nang ( phía tiếp xúc với cán ) kéo nhẹ nhàng vỏ khỏi khuôn ( tránh làm rách miệng nang ) Quạt gió để làm khơ vỏ nang Vỏ nang khô xếp vào giá đóng dung dịch thuốc vào vỏ bơm tiêm, buret thiết bị thích hợp Sau đóng thuốc, nang hàn kín gelatin nóng Q trình điều chế nang thuốc phương pháp nhúng khn q trình tạo vỏ đóng thuốc riêng Sai số khối lượng nang tương đối nhỏ ( khoảng 10-15% ), đóng loại dược chất có tác dụng mạnh tinh dầu giun, vitamin2012 D… Sep 18, A, CHUYÊN ĐỀ 11 2.3.2 Phương pháp nhỏ giọt Phương pháp thực nhờ máy tạo nang nhỏ giọt quy mô nhỏ quy mô công nghiệp Q trình tạo vỏ đóng thuốc xảy đồng thời.vẽ hình vao(11.5) Khi chế nang, trước hết dung dịch vỏ nang (2) trì 600C dẫn qua dầu nhỏ giọt để tạo vỏ rỗng, cửa đầu nhỏ giọt dung dịch vỏ nang chặn đầu nhỏ gió dung dịch dược chất (1) Ngay lúc đó, người ta điều khiển van dung dịch dược chất nhỏ vào vỏ nang làm cho nang " cắt giọt" vỏ nang đóng kín Nang đón dầu parafin lạnh (3) ( khoảng 100C ) đông rắn lại Chọn nang đạt yêu cầu, tản ra, thổi gió lạnh ( thấp 100C ) Rửa dầu parafin hỗn hợp dung môi hữu ( cồnaceton ), sấy 40-450C cho bay hết dung môi Kiểm tra để loại hết nang không đạt yêu cầu ( nang bị dính, nang có thàng q dầy….) Trong sản xuất lớn, người ta dùng máy có nhiều dịng nhỏ giọt Nang chế theo phương pháp nhỏ giọt thường đựng dung dịch dầu như: dầu cá vitamin tan dầu Phương pháp thường mắc sai số khối lượng lớn khơng áp dụng cho dược chất có tác dụng mạnh Hơn hiệu suất tạo nang khơng cao nên dùng Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 12 2.3.3 Phương pháp ép khuôn Đầu tiên người ta chế nang thủ công cách ép hai kim loại tạo khuôn Hiện nay, dùng máy ép nang có suất cao, tạo nhiều loại nang có hình dạng màu sắc khác Khi chế nang, dung dịch vỏ nang chứa bình (1) rót thành lớp mỏng sang trống quay làm lạnh trước Gặp lạnh, gelatin đông cứng thành màng mỏng Màng truyền lên ống có bơi dầu (4) đưa vào trục thành tạo nang (3) làm nóng Trục tạo nang hai ống hìmh trụ quay ngược chiều, trục có khn nửa vỏ nang, đỗi xứng Khi hai nửa vỏ tiếp xúc nhau, đáy nang hàn kin trước, lúc chất (2) đóng vào nang nhờ piston phân phối Hai trục khuôn tiếp tục quay, nang hàn kín tách rời khỏi trục gelatin Phương pháp ép khuôn cho hiệu suất cao, phân liều xácnhờ piston phân liều tự động (sai số khối lượng nang khoảng 1-5%) Phương pháp tạo nhiều lang có hình dạng khác nhau, có haimàu khác nang (do hai giải gelatin nhuộm màu) Nang ép khuôn dễ dàng phân biệt với nang nhỏ giọt hay nhúng khn thân nang có gờ nhỏ Nang ép khuôn đựng nhiều loại dược chất: Dung dịch dầu, bột nhão thân dầu, bột nhão thân nước… Do phát triển mạnh Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 13 3.Nang cứng gelatin Cùng với viên nén nang cứng dạng thuốc phát triển nhiều năm gần quy mô công nghiệp, kỹ thuật bào chế không phức tạp viên nén 3.1 Chế nang tạo vỏ nang: Thành phần vỏ nang cứng bao gồm: - Gelatin: Gelatin dùng bào chế vỏ nang cứng loại có độ bền gel tương đối cao: 150-280g (dung dịch 6,66% với 10oC ); độ nhớt 30-60 mps (dung dịch 6,66% 60oC) -Chất mầu, chất cản quang (titan dioxid) -Chất bảo quản: Các paraben -Nước: Dung dịch chế vỏ nang có hàm nượng nước 30-40% Khi điều chế, gelatin ngâm nước cho trương nở, đun cách thuỷ để hoà tan, đồng thời hoà tan chất phụ Lọc, trì 50oC để nhúng khn Khn que Thép khơng gỉ hình trụ có đường kính thay đổi theo cỡ nang Bôi trơn khuôn dầu thực vật hay dầu parafin, giữ nhiệt độ khoảng 22oC trước nhúng vào dung dịch gelatin Thời gian nhúng kuôn khoảng 10 giây, nhấc khuôn lên theo cách quay từ từ để gelatin bám khuôn Đưa khn sấy gió nóng 30-35oC, tháo vỏ nang khỏi khn, cắt theo kích thước quy định, in chữ, lắp nắp với đáy, đóng gói Thường q trình chế tạo vỏ nang làm tự động thiết bị liên hoàn Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 14 3.2 Đóng thuốc vào nang nén… Nang cứng dùng để đựng bột thuốc, cốm thuốc, pellet, bột nhão, viên Để đóng thuốc vào nang, trước hết phải chọn cỡ nang cho phù hợp với lượng dược chất cần đóng Xác định cỡ nang sử dụng cơng thức: Khối nượng thuốc đóng nang = Tỷ trọng biểu kiến x Dung dịch nang Cách xác định tỷ trọng biểu kiến đơn giản cần nượng bột định, chuyển vào ống đong, gõ nhẹ nhàng thể tích khơng thay đổi tính theo cơng thức dbk = m/v Sau biết tỷ trọng biểu kiến chon cỡ nang theo biểu đồ tính sẵn tính tiếp dung tích biểu kiến chất đóng nang: Vbk = M/dbk, chon cỡ nang thích hợp Thí dụ: Chọn cỡ nang để đóng 500mg bột thuốc có tỷ trọng 0,8g/ml 500mg bột thuốc chiếm dung tích là: Vbk = 0,5/0,8 = 0,63 (ml) Dung tích gần với nang số (có dung tích 0,67ml) Vậy chọn nang số Lượng tá dược cần thêm vào để đóng đầy nang 0,67-0,63=0,4ml Chon tá dược độn đưa vào, xác định tỷ trọng tá dược độn, từ suy khối lượng tá dược độn Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 15 Đối với bột thuốc đóng vào nang cần cho thêm tá dược sau: -Tá dược trơn: Để diều hoà chảy, giúp cho bột hạt chảy vào nang nhằm đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất Tá dược trơn hay dùng như: Magnesi stearat, calci stearat, Aerosil… Với tỷ lệ 0,5-1% Thời gian trộn tá dược trơn với bột thuốc cần phải xác định cụ thể cho loại bột thuốc để phát huy hiệu tá dược -Tá dược độn: Dùng trường hợp liều hoạt chất thấpkhông chiếm hết dung tích nang Cũng có trường hợp bột dược chất trơn chảy kém, phải cho thêm tá dược pha loãng trơn chảy tốt tinh bột biến tính, lactose phun sấy… -Đôi để tăng khả thấm ướt khối bột dịch tiêu hố người ta cho thêm vào công thức tỷ lệ chất điện hoạt ví dụ: Natri lauryl sunfat Một số bột thuốc khó trơn chảy đóng nang phải tạo hạt Hiện nhiều loại hạt bao tan ruột đóng vào nang cững Sau uống, vỏ nang rã dày giải phóng hạt Các hạt qua ruột giải phóng chất đồng chắn bao từ viên nén, với dược chất hấp thu vùng tối ưu định ruột non Ngoài ra, nhiều loại hạt, vi nang, pellet, viên nén mini (đường kính 3mm) bào chế tác dụng kéo dài đóng vào nang Khi tạo hạt hay viên nén đóng nang, cần ý đến tá dược rã để dảm bảo giải phóng dược chất Quy trình đóng thuốc vào nang có giai đoạn: -Mở vỏ nang -Đóng thuốc vào thân nang Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 16 -Đóng nắp nang Việc mở vỏ nang thực tay thiết bị thủ công mở chân thiết bị tự động bán tự động Do hai nửa vỏ nang nắp với khớp sơ nên dùng chân không mở Sau mở, hai phần nắp thân phân riêng Phần thân nang năm bàn đóng nang hay mâm quay thiết bị để đóng thuốc vào Nếu đóng thủ cơng bột thuốc đổ lên bàn đóng nang, dùng dụng cụ gạt đầy vào thân nang Trong cơng nghiệp có nhiều phương pháp đóng thuốc vào nang phụ thuộc vào loại thiết bị đóng nang Có thể chia thành hai phương pháp chính: phương pháp đóng theo thể tích phương pháp phân liều piston + Phương pháp đóng theo thể tích: Bột thuốc phân phối qua phiễu, mầm đựng thân nang quay Bột chảy qua phễu với tốc độ khơng đổi, lượng bột đóng vào nang nhiều hay phụ thuộc vào tốc độ quay mâm Mâm quay nhanh khối lượng bột đóng giảm ngược lại Trong phương pháp bột đóng nang phải trơn chảy tốt để đảm bảo đồng khối lượng + Phương pháp đóng nang piston: việc phân phối thuốc vào nang nhờ piston phân liều Khi piston cắm vào thùng bột, nén sơ khối bột thành "thỏi" thả vào thân nang Lượng bột đóng vào nang tính tốn khơng giống phương pháp đong theo thể tích mà phải tính dựa vào áp lực nén piston, thể tích buồng piston, khả chịu nén khối bột Ngoài Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 17 ra, phải đưa thệm tá dược trơn để "thỏi" bột có Sinh khả dụng nang thuốc (SKD) SKD nang thuốc trước hết phụ thuộc vào việc rã vỏ nang đường tiêu hoá Do cấu tạo chủ yếu gelatin nên vỏ nang rã nhanh dịch vị Chỉ sau uống 1-5 phút vỏ nang gelatin cứng mềm rã dày, thường thủng hai đầu nang PH dịch vị thấp, vỏ nang rã nhanh Nang bảo quản lâu, vỏ nang lão hoá thời gian giã kéo dài nang điều chế Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 18 4.1 Sinh khả dụng nang cứng Nang cứng chủ yếu chứa bột hạt SKD phụ thuộc vào kích thước tiểu phần dược chất dược chất tan thường Ngoài ra, độ xốp khối bột sử dụng máy đóng nang có mức độ lèn chặt khối bột khác ảnh hưởng đến SKD nang thuốc.Người ta thường khắc phục cách đưa thêm vào công thức chất gây thấm,chất diện hoạt với tỉ lệ 0,1-0,5% Với hạt hay viên nén đóng nang SKD phụ thuộc vào tá dược rã,tá dược độn, tá dược dính dùng xát hạt Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 19 4.2 SKD nang mềm -Nang mềm chứa dược chất thân nước hoà tan hay phân tán trongdẫn chất thân nước PEG, dược chất dễ trộn với dịch vị, dễ giải phóng hồ tan Nếu dược chất dễ tan axit SKD dạt cao dược chất hoà tan môi trường axit dịch vị.Nếu dược chất không tan axit kết tủa lại dịch dày dạng hỗn dịch mịn, sau bề mặt tiếp xúc với tiểu phân mơi trường hồ tan lớn nên nhanh chóng hoà tan hấp thu Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 20 III KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG 3.1 Định nghĩa Thuốc nang dạng thuốc uống chứa hay nhiều hoạt chất vỏ nang cứng hay mềm với kiều dáng kích thước khác nhau.Vỏ nang dược làm từ gelatin chế thêm phụ gia không gây độc hại cho thể, thuốc chứa nang cò thể dạng lỏng hay dạng kem 3.2 Yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử 3.2.1 Dược chất Nang cứng nang mềm chứa bột cốm chất lỏng Cách thử : Thử cảm quan 3.2.2 Đồng khối lượng Cân khối lượng nang, với viên nang cưng tháo rời nửa vỏ nang thuốc ra, dùng dụng cụ cân khối lưọng vỏ; Với viên nang mềm cắt mở nang, bóc thuốc dùng dung mơi thích hợp rửa vỏ nang, để khơ tự nhiên tới hết mui dung môi cân khối lượng vỏ.Khối lương thuốc nang la hiệu giưa khối lượng thuốc va vỏ nang Làm nang khác lấy Độ chênh lệch khối lượng viên với khối lượng trung bình theo bảng C Nếu có yêu cầu thử độ đồng hàm lượng thi thử độ đồng khối lượng Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 21 Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng viên nang ( bảng C) Khối lượng trung bình nang % chênh lệch nhỏ 300mg ± 10% lớn 300mg ± 7,5% 3.2.3 Đồng hàm lượng Nghiền mịn bột thuốc riêng viên tiến hành thử, đánh giá thuốc bột 3.2.4 Độ rã Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ rã viên nén và'' - Phần 5.10 Viên không cần thử độ rã phép thử độ hoà tan thực 3.2.5 Độ hoà tan Trong DĐHVN III, nhiều chế phẩm thuốc viên yêu cầu đánh giá độ hồ tan Khi có u cầu lẫn chun luận riêng 3.2.6 Định tính Tiến hành theo phương pháp quy định tiêu chuẩn viên nang phải cho ứng CHUYÊN ĐỀ 22 củaSep 18, 2012 chất có chế phẩm hoạt 3.2.7 Định lượng Cân thuốc 20 viên, tính khối lượng trung bình viên, làm đồng cách nghiền (Đối với viên nang chứa chất bột) trộn (Đối với viên nang chứa chất lỏng) Tiến hành định theo phương pháp qui định tiêu chuẩn hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép theo bảng sau Lượng ghi nhãn % Chênh lệch Tới 50 mg Trên 50 mg tới 100 mg Trên 100 mg ±10% ±7.5% ±5% 3.2.8.Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 23 3.3 Các loại viên nang 3.3.1.Thuốc nang cứng Thuốc nang cứng có vỏ nang gồm phần hình trụ lồng khít vào nhau, phần có đầu kín, đầu hở Thuốc đóng nang thường dạng rắn bột cốm 3.3.2 Thuốc nang mềm Có vỏ nang khối mềm với hình dang khác Thuốc đóng nang thường dạng dung dịch, hỗn dịch nhũ tương 5.3.3 Thuốc nang hoà tan ruột Thuốc nang tan ruột nang cứng nang mềm có vỏ nang bền vững với dịch dày, tan dịch ruột; nang có đóng cốm bao lớp tan dịch ruột 3.3.4 Thuốc nang giải phóng chất đặc biệt Thuốc nang giải phóng chất đặc biệt nang cứng nang mềm có vỏ nang hay thuốc nang nang vỏ nang thuốc nang bào chế đặc biệt, để kiểm soát hay chương trình hố tốc độ hay vị trí giải phóng hoạt chất thể Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt phải đạt yêu cầu chất lượng chung viên nang, riêng " độ rã" thử bắt buộc thử " Độ hoà tan " theo yêu cầu riêng chuyên luận Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 24 Ví dụ: Viên nang Cephalexin- DĐVN III Trang 53 - 54 Xin chân thành cảm ơn! Sep 18, 2012 CHUYÊN ĐỀ 25 ... Mothes, sinh viên người Pháp sáng chế năm 1834 phương pháp nhúng khuôn Sáu năm sau (1984) phương pháp ép khn kim loại phát minh, đến năm 1932 phương pháp cải tiến thành phương pháp ép trục quay Nang... phân gelatin, PH cao làm vỏ nang cứng lại 2.3/ Các phương pháp bào chế nang mềm: 2.3.1 Phương pháp nhúng khuôn: Là phương pháp áp dụng để chế nang mềm qui mơ nhỏ Khn giá kim loại hình trái xoan... thiết bị đóng nang Có thể chia thành hai phương pháp chính: phương pháp đóng theo thể tích phương pháp phân liều piston + Phương pháp đóng theo thể tích: Bột thuốc phân phối qua phiễu, mầm đựng thân