Kỹ thuật bào chế thuốc nang và phương pháp kiểm nghiệm - Chương 1

26 3.4K 11
 Kỹ thuật bào chế thuốc nang  và phương pháp kiểm nghiệm - Chương 1

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Năm 1843, quy trình sản xuất viên nén được mô tả chính thức bởi Thomas Brockedon.1874 máy dập viên nén ra đời. Tuy vậy, việc sản xuất viên nén vẫn phát triển rất chậm. Cho đến 1932 trong Dược điển An

Chuyên đề 1: Một số vấn đề bào chế sinh dược học dạng thuốc I Đại cương bào chế Khái niệm bào chế Bào chế môn học nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất dạng thuốc; tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói bảo quản dạng thuốc nhằm phát huy cao hiệu lực điều trị thuốc, đảm bảo an toàn, thuận tiện cho người dùng đáp ứng hiệu kinh tế Mục tiêu mơn học bào chế là: - Trình bày thành phần dạng thuốc - Nêu nguyên tắc bào chế cấu tạo dạng thuốc - Pha chế dạng thuốc thông thường - Nêu tiêu chuẩn chất lượng dạng thuốc cách đánh giá - Giải thích cách đóng gói, bảo quản dạng thuốc - Hướng dẫn cách dùng - Giúp thầy thuốc người bệnh lựa chọn dạng thuốc tốt Vai trò người dược sĩ sản xuất là: - Thiết kế dạng thuốc cho phù hợp với đối tượng điều trị - Xây dựng công thức bào chế thích hợp cho dạng thuốc (fomulation) - Triển khai kiểm sốt q trình sản xuất theo quan điểm sản xuất tốt (GMP) để đảm bảo chất lượng dạng thuốc đặc biệt lưu ý đến chất lượng sinh dược học Sơ lược lịch sử phát triển Lịch sử phát triển bào chế học gắn liền với phát triển ngành dược Trên giới, tài liệu cổ cách 3000 năm có sách ghi chép kỹ thuật bào chế dạng thuốc Ví dụ: Kinh “Vedas” Ấn Độ, “Bản thảo cương mục” Trung Quốc mô tả dạng thuốc bột, viên tròn, cao thuốc Tuy nhiên, bào chế học coi bắt đầu với cống hiến Claudius Gelanus Ông coi người sáng lập môn bào chế học người ta lấy tên ông để đặt tên cho môn học (Pharmacie Galenique) Ở nước ta, từ lâu ngành y dược học cổ truyền đời phát triển Các danh y lớn Tuệ Tĩnh, Hải Thượng Lãn Ơng có nhiều sách lớn mô tả vị thuốc phương pháp chế biến, bào chế dạng thuốc cổ truyền Dưới thời Pháp thuộc, trường Đại học Y dược Đơng Dương thành lập, có môn bào chế Trong năm kháng chiến chống Mỹ cứu nước, hàng loạt xí nghiệp dược phẩm địa phương đời, tạo thành mạng lưới pha chế, sản xuất thuốc rộng khắp Sau đất nước thống nhất, nhiều thiết bị kỹ thuật đưa vào nước ta như: máy dập viên suất cao, máy đóng nang, máy ép vỉ,… nhờ mà dạng bào chế đổi hình thức Tuy nhiên ngành bào chế nước ta bào chế quy ước Một số khái niệm hay dùng bào chế 3.1 Dạng thuốc (dạng bào chế):   Dạng thuốc sản phẩm cuối trình bào chế, dược chất pha chế trình bày dạng thích hợp để đảm bảo an toàn hiệu quả, thuận tiện cho người dùng, dễ bảo quản giá thành hợp lý Thí dụ: Clramphenicol dược chất có vị đắng khó uống Người ta bào chế thành dạng viên nén, nang cứng hỗn dịch để hạn chế vị đắng làm cho người bệnh dễ tiếp nhận thuốc, nâng cao hiệu điều trị - Dược chất Kỹ thuật Sử dụng Đáp ứng thuốc - Tá dược Bào chế Dạng thuốc Bệnh súc lâm sàng Sơ Bao bào chế thuốc: - đồ bì - Dược chất: thành phần dạng thuốc, tạo tác dụng dược lý để điều trị, phòng hay chẩn đoán bệnh +Khi thiết kế dạng thuốc phải xem xét kỹ tính chất lý hóa dược chất để lựa chọn tá dược, kỹ thuật bào chế bao bì cho phù hợp nhằm đáp ứng tối đa yêu cầu dạng thuốc Thí dụ: Vitamin C dược chất ổn định mặt hóa học Khi bào chế phải lựa chọn tá dược, kỹ thuật bào chế bao bì thích hợp để kéo dài tuổi thọ vitamin trình bào chế bảo quản dạng thuốc (viên nén, thuốc tiêm…) +Khi đưa vào dạng thuốc, trình bào chế, tác dụng dược lý dược chất bị thay đổi Thí dụ: Tetracyclin hydroclorid dập viên với tá dược dicalci phosphat, uống, tác dụng tetracyclin bị giảm tạo phức tan với dicalci phosphat lam giảm hấp thu - Tá dược chất phụ gia bổ sung vào thành phần hoạt chất giúp cho việc bào chế dạng thuốc Nó làm tăng giảm tác dụng dược chất hạn chế tác dụng phụ - Bao bì: dùng để đựng, trình bày bảo quản dạng thuốc Bao bì gói thành phần dạng thuốc tiếp xúc trực tiếp với dược chất ảnh hưởng đến chất lượng dạng thuốc * Phân loại dạng thuốc: - Theo thể chất: thuốc lỏng (siro thuốc, cao lỏng,…); thuốc mềm (cao mềm, thuốc mỡ,…); thuốc rắn (viên nén, nang cứng,…) - Theo đường dùng: đường tiêu hóa (men tiêu hóa, thuốc đặt, thuốc thụt,…); đường hơ hấp (thuốc nhỏ mũi, thuốc phun mù,…); qua da (thuốc mỡ, thuốc bột,…); thuốc tiêm ( Tiêm da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch) - Theo cấu trúc hệ phân tán: Gồm đồng thể (thể keo, dịch chiết dược liệu,…); dị thể (nhũ tương, hỗn dịch thuốc); học (nang cứng, thuốc viên, thuốc bột) - Theo nguồn gốc công thức: Là chế phẩm bào chế mà thành phần, cách pha chế, tiêu chuẩn chất lượng cách đánh giá…đều quy định tài liệu thống ngành - Thuốc pha chế theo đơn: chế phẩm theo đơn thầy thuốc 3.2 Chế phẩm: Là sản phẩm bào chế nói chung nhiều dược chất.Có trường hợp sản phẩm trung gian để bào chế dạng thuốc khác (cao thuốc, vi nang, pellet…) 3.3 Biệt dược: Là chế phẩm bào chế lưu hành thị trường với tên thương mại nhà sản xuất đặt giữ quyền mẫu nhãn hàng hóa II Đại cương sinh dược học: Một số khái niệm hay dùng: 1.1 Khái niệm sinh dược học (SDH) Sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế thể nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Trên thực tế SDH chủ yếu nghiên cứu hai lĩnh vực: Sinh học Dược học - Sinh học nghiên cứu yếu tố sinh học thuộc người gia súc dùng thuốc (giới tính, lứa tuổi, đường dùng, chế độ liều,…) (sinh dược học lâm sàng) - Dược học chủ yếu tìm hiểu ảnh hưởng yếu tố dược học (như: dược chất, tá dược, kỹ thuật bào chế,…) đến q trình giải phóng, hấp thu dược chất thể - Hấp thu: tốc độ mức độ hấp thu phụ thuộc vào trình giải phóng hịa tan dược chất đồng thời phụ thuộc vào đặc tính hấp thu dược chất đặc điểm vùng hấp thu 1.2 Khái niệm sinh khả dụng (SKD) Khi cho thuốc vào thể, có phần thuốc phát huy tác dụng, phần thuốc vào hệ tuần hồn dạng nguyên vẹn (chưa bị chuyển hóa) Phần thuốc gọi SKD thuốc, hay nói cách khác khả phát huy tác dụng thuốc SKD (F) tỷ lệ (%) lượng thuốc vào vịng tuần hồn chung dạng cịn hoạt tính so với liều dùng (D0) tác dụng thuốc xâm nhập vào vịng tuần hồn Các yếu tố ảnh hưởng đến SKD gồm nhóm: - Nhóm yếu tố sinh học: bao gồm yếu tố thuộc người dùng thuốc, SDH bào chế quan tâm nhiều đến đường dùng - Nhóm yếu tố dược học: bao gồm yếu tố thuộc dược chất (thuộc tính lý hóa, đặc tính hấp thu,…), tá dược, kỹ thuật bào chế, bao bì, bảo quản Để nâng cao SKD chế phẩm bào chế phải xem xét ảnh hưởng tất yếu tố đến khả giải phóng, hịa tan hấp thu dược chất nhằm tìm công thức bào chế tối ưu 1.3 Khái niệm tương đương: - Tương đương hóa học (Chemical equivalence): dùng hay nhiều chế phẩm bào chế khác dạng dùng chứa dược chất với liều lượng - Tương đương bào chế (pharmaceutical equivalence): hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng quy định, chứa lượng dược chất - Tương đương sinh học (Bioequivalence): hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu dược chất (có SKD giống nhau) đối tượng điều kiện thử - Tương đương lâm sàng (clinical equivalence): hay nhiều chế phẩm thuốc tạo nên đáp ứng dược lý kiểm soát triệu chứng bệnh mức độ giống Cách đánh giá SKD ý nghĩa bào chế hướng dẫn sử dụng thuốc SKD đánh giá theo bước trình SDH Việc đánh giá SKD áp dụng cho chế phẩm chứa dược chất thường có vấn đề SKD (nhất dược chất tan) 2.1 SKD in vitro: SKD in vitro đánh giá q trình giải phóng, hịa tan dược chất từ dạng thuốc * Ý nghĩa SKD in vitro: - SKD in vitro chưa phải SKD thực sự, chưa phản ánh đầy đủ hiệu lâm sàng chế phẩm thử - SKD in vitro cơng cụ kiểm sốt chất lượng dạng thuốc rắn để uống (viên nén, nang thuốc, thuốc bột,…) - SKD in vitro dùng để sàng lọc, định hướng cho đánh giá SKD in vivo - SKD in vitro dùng thay cho SKD in vivo trường hợp chứng minh có tương quan đồng biến SKD in vitro in vivo với điều kiện cơng thức quy trình sản xuất khơng thay đổi - SKD in vitro công cụ để xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hòa tan dược chất thơng số chất lượng đầu ra, từ lựa chọn dạng thuốc công thức bào chế tối ưu 2.2 SKD in vivo vấn đề tương đương sinh học (TĐSH): * SKD in vivo đánh giá giai đoạn hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế * Các thông số đánh giá SKD in vivo: - Diện tích đường cong (AUC) (của đồ thị biểu diễn biến thiên nồng độ thuốc máu theo thời gian) biểu thị tượng trưng cho lượng thuốc vào vịng tuần hồn dạng cịn hoạt tính sau thời gian t Nồng độ AUC t =>Ý nghĩa: Từ giá trị diện tích đường cong nồng độ - thời gian, tính trị số SKD thuốc - Nồng độ cực đại (Cmax): thể cường độ tác dụng thuốc Thuốc hấp thu nhiều nhanh dễ đạt nồng độ cực đại Nồng độ phải vượt qua nồng độ tối thiểu có tác dụng thuốc thể đáp ứng lâm sàng Tuy nhiên nồng độ cực đại vượt nồng độ an tồn tối đa thuốc dễ gây tác dụng không mong muốn - Thời gian đạt nồng độ cực đại (tmax): thể tốc độ hấp thu dược chất từ dạng thuốc, tmax ngắn tức thuốc hấp thu nhanh nhanh chóng đạt nồng độ điều trị Tuy nhiên thuốc hấp thu nhanh thường thải trừ nhanh thời gian điều trị không dài * Ý nghĩa SKD in vivo: - Với dạng thuốc rắn để uống, phần lớn trường hợp, nồng độ dược chất máu thể đáp ứng lâm sàng thuốc Do SKD in vivo phản ánh hiệu điều trị thuốc - Trong lâm sàng đánh giá SKD in vivo thực chất xác định TĐSH nhằm giúp cho thầy thuốc lựa chọn chế phẩm thay Chỉ có chế phẩm TĐSH với dùng thay cho điều trị - Đánh giá SKD thúc đẩy nhà sản xuất nâng cao chất lượng sản phẩm - Việc đánh giá SKD thể bước tiến chất kỹ thuật bào chế, đánh dấu chuyển từ bào chế quy ước sang bào chế đại 2.3 Tương quan SKD in vitro in vivo: Theo dược điển Mỹ phụ lục đánh giá SKD in vitro in vivo có đề cập đến mức độ tương quan in vitro in vivo: Mức A, B C, mức A mức tương quan đồng biến cao Trong trường hợp chứng minh tương quan tỷ lệ thuận sử dụng SKD in vitro thay cho SKD in vivo Cịn nói chung SKD in vitro cơng cụ để dự đoán SKD in vivo Các yếu tố thuộc dược chất ảnh hưởng đến SKD: 3.1 Các yếu tố thuộc tính chất lý hóa dược chất: 3.1.1 Độ tan tốc độ hòa tan: Một thuốc hấp thu tốt thuốc có độ hịa tan thích hợp lipid nước, thuốc cho qua đường tiêu hóa Nếu thuốc tan nước, cho uống không khuếch tán qua màng lipid đường tiêu hóa khơng hấp thu (Ví dụ: aminoglycoside) Những thuốc có độ hịa tan trung bình lipid nước dễ hấp thu trọn vẹn qua đường tiêu hóa 3.1.2 Trạng thái kết tinh hay vơ định hình: Dược chất rắn tồn dạng kết tinh hay vơ định hình Trạng thái vật lý ảnh hưởng đến độ tan độ bền dược chất, ảnh hưởng trực tiếp đến SKD thuốc Dạng kết tinh dạng có cấu trúc mạng lưới tinh thể tương đối bền vững, thường khó hịa tan dạng vơ định hình Cùng liều dược chất, dạng vơ định hình dễ hịa tan nên có khả tạo SKD cao dạng kết tinh Thí dụ: với novobioxin, dạng vơ định hình dễ tan dạng kết tinh 10 lần 3.1.3 Hiện tượng đa hình: Một dược chất kết tinh nhiều dạng tinh thể khác nhau, tùy theo điều kiện kết tinh Các dạng kết tinh khác có tính chất vật lý khác Quá trình kết tinh thường việc tạo thành dạng bền cần lượng đến dạng bền cần nhiều lượng Dạng không bền dễ tan dạng bền, chế thành dạng bào chế, có SKD cao Tuy nhiên, q trình bảo quản, dạng khơng bền chuyển thành dạng bền làm giảm SKD thuốc Thí dụ: Người ta phát hỗn dịch cloramphenicol palmitat lưu hành Australia thời gian dài khơng có tác dụng rõ rệt lâm sàng Khi nghiên cứu tìm hiểu nguyên nhân nhà SDH nhận thấy dược chất tồn dạng: dạng vô định hình dạng kết tinh A, B C Trong dạng kết tinh có dạng B tan Khi uống, sau dạng B cho nồng độ máu cao gấp 10 lần dạng A Trong trình bảo quản hỗn dịch, dạng B chuyển sang dạng A làm giảm SKD chế phẩm Trong trình bào chế, thao tác kỹ thuật như: nghiền bột, tạo hạt, dập viên,… làm dược chất chuyển từ dạng kết tinh không bền sang dạng bền làm giảm SKD thuốc Nhiều khuyết tật tinh thể (như sứt mẻ, nứt rạn tinh thể,…) làm thay đổi độ hòa tan hấp thu dược chất 3.1.4 Hiện tượng hydrat hóa: Trong q trình kết tinh, dược chất dạng khan hay dạng hydrat hóa Dạng khan hay ngậm nước có liên quan đến độ hịa tan dược chất, tạo chế phẩm tương đương bào chế lại có SKD khác Thơng thường dạng khan hịa tan nước nhanh dạng ngâm nước, hấp thu nhanh Trong bào chế, nhiều dược chất tồn dạng: khan ngậm nước: Cloral, cafein, penicillin,…trong trình sản xuất bảo quản, tác động yếu tố như: nhiệt độ, dung mơi làm cho dạng chuyển sang dạng khác dẫn đến thay đổi SKD chế phẩm Do vậy, cần phải ý xem xét đảm bảo tác dụng thuốc 3.1.5 Kích thước tiểu phần (KTTP): Tốc độ hòa tan dược chất phụ thuộc vào bề mặt tiếp xúc tiểu phần rắn mơi trường hịa tan Trên thực tế, nhà SDH phát số chế phẩm khơng có tác dụng điều trị chứng minh nguyên nhân KTTP khơng thích hợp lam dược chất khơng hịa tan Thí dụ: số thuốc có tốc độ hấp thu phụ thuộc vào KTTP như: Cloramphenicol, tetracylin, aspirin,… 3.1.6 Độ ổn định hóa học dược chất: Nhiều dược chất khơng bền mặt hóa học tác động ngoại mơi bị oxy hóa, thủy phân, phân giáng men, môi trường acid,…SKD chế phẩm bào chế dược chất bị giảm dần trình bào chế bảo quản Vì cần phải có biện pháp để bảo đảm SKD thuốc (vỉ thuốc, vi nang hóa, bao,…) 3.2 Các yếu tố thuộc đặc tính hấp thu dược chất biến đổi hóa học cần thiết 3.2.1 Đặc tính hấp thu dược chất: Dược chất phần lớn hấp thu qua màng trình khuếch tán thụ động Dạng thuốc khác có SKD khác Sự hấp thu phụ thuộc chủ yếu vào chất hóa học dược chất, đáng lưu ý là: - Hệ số phân bố Lipid/nước - Sự ion hóa dược chất Ngồi ra, đường cho thuốc khác SKD thuốc khác + Thuốc tiêm tĩnh mạch hấp thu hồn tồn + Chuyển hóa gan: thuốc cho theo đường uống, bị chuyển hóa gan SKD đường uống bị giảm, liều lượng phải dùng cao liều tiêm 3.2.2 Tạo muối Các dược chất acid yếu base yếu phân ly, hịa tan hấp thu đường tiêu hóa Để tăng cường SKD dược chất đó, người ta thường dùng dạng muối dễ ion hóa Với acid yếu, biến thành dạng muối, hấp thu dày tăng lên nhiều tạo thành vùng micro PH Ví dụ: với penicillin V dùng dạng muôi Kali Canxi penicillin V cho nồng độ máu cao nhiều so với penicillin V Với base yếu, hấp thu ruột tăng lên dùng dạng muối Ví dụ: tetracylin hydrolorid 3.2.3 Tạo este (các tiền thuốc): Một số dược chất chuyển thành este tạo tiền thuốc (pro - drug) để tăng SKD Ví dụ: Prednisolon dùng dạng Natri hemisuccinat chậm tan, kéo dài tỏc dng ca thuc em xin chân thành cảm ¬n! ... mà dạng bào chế đổi hình thức Tuy nhiên ngành bào chế nước ta bào chế quy ước 3 Một số khái niệm hay dùng bào chế 3 .1 Dạng thuốc (dạng bào chế) :   Dạng thuốc sản phẩm cuối trình bào chế, dược... thầy thuốc 3.2 Chế phẩm: Là sản phẩm bào chế nói chung nhiều dược chất.Có trường hợp sản phẩm trung gian để bào chế dạng thuốc khác (cao thuốc, vi nang, pellet…) 3.3 Biệt dược: Là chế phẩm bào chế. ..I Đại cương bào chế Khái niệm bào chế Bào chế môn học nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất dạng thuốc; tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói bảo quản dạng thuốc nhằm phát

Ngày đăng: 09/10/2012, 09:05

Hình ảnh liên quan

3.1.2. Trạng thái kết tinh hay vô định hình: -  Kỹ thuật bào chế thuốc nang  và phương pháp kiểm nghiệm - Chương 1

3.1.2..

Trạng thái kết tinh hay vô định hình: Xem tại trang 21 của tài liệu.

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan