Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng một số thể bệnh U Lympho ác tính không Hodgkin theo phân loại của tổ chức y tế thế giới năm 2008 tại Bệnh viện Bạch Mai” nhằm hai mục tiêu:1.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng một số thể bệnh U Lympho ác tính không Hodgkin theo tổ chức y tế thế giới năm 2008 tại khoa Huyết học Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai.2.Xác định một số đặc điểm tiên lượng một số thể bệnh u Lympho ác tính không Hodgkin.
MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương sinh lý bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin 1.1.1 Cơ sở mô học sinh lý tạo máu dòng Lympho 1.1.2 Bệnh sinh, bệnh nguyên ULATKH 1.2 Các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng phân loại bệnh ULATKH .6 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 1.2.3 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 13 1.2.4 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 14 1.2.5 Chẩn đoán ULATKH 16 1.3 Đặc điểm số thể bệnh theo WHO năm 2008 17 1.3.1 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào B .18 1.3.2 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào T .23 1.4 Đặc điểm số yếu tố tiên lượng ULATKH 24 1.4.1 Chỉ số tiên lượng IPI 24 Với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phong phú tính đa dạng thể bệnh ULATKH, cần thiết tìm hiểu yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị thời gian sống thêm nhằm tìm phác đồ điều trị thích hợp cho người bệnh 24 Dựa cộng tác nhiều trung tâm Mỹ, châu Âu Canada với phân tích đặc điểm 2031 bệnh nhân thời gian 19821987, nhà nghiên cứu đưa số tiên lượng –IPI với yếu tố tiên lượng xấu gồm: Tuổi, LDH, ECOG, giai đoạn bệnh theo Ann cu Arbor cho ULATKH ( Bảng 1.10) [Nguyễn Bá Đức CS(2000)] [Nguyễn Tuyết Mai(2001)][Dipti Talaulikar(2009)][Richard B Wilder(2002)] 24 Bảng 1.10: Tiên lượng quốc tế IPI cho ULATKH 24 Yếu tố nguy 24 Điểm 24 Tuổi > 60 24 24 LDH > giá trị bình thường 24 24 ECOG ≥2 điểm 24 24 Giai đoạn III, IV 24 24 IPI chia ULATKH theo nhóm nguy cơ: 24 Nhóm nguy thấp -> 1điểm 24 Nhóm nguy trung bình – thấp: điểm 24 Nhóm nguy trung bình – cao : điểm 24 Nhóm nguy cao : ≥ điểm 24 Trong FL, nhà nghiên cứu đưa bẳng yếu tố tiên lượng FLIPI dựa nghiên cứu ba trung tâm theo dõi 10 năm (Bảng 1.11) Trong thời gian sống thêm 10 năm 36% với nhóm nguy cao đến 71% với nhóm nguy thấp[Lê Thanh Tú (2008)] 25 Bảng 1.11: Tiên lượng quốc tế FLIPI cho FL 25 Yếu tố nguy 25 Điểm 25 Tuổi > 60 25 cu 25 LDH > giá trị bình thường 25 25 Hemoglobine < 120 25 25 Giai đoạn III, IV 25 25 Tổn thương > nhóm hạch 25 25 FLIPI chia FL theo nhóm nguy cơ: 25 Nhóm nguy thấp -> 1điểm 25 Nhóm nguy trung bình : điểm 25 Nhóm nguy cao : điểm .25 1.4.2 Sự biểu số dấu ấn miễn dịch nhóm DLBCL 25 1.5 Tình hình nghiên cứu ULATKH nước nước .26 Chương 28 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGIÊN CỨU 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 28 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.1.3 Tiêu chuẩn chuẩn đoán ULATKH theo phân loại WHO năm 2008 28 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .28 2.3 Phương pháp nghiên cứu .28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.3.3 Các biến số nghiên cứu 29 2.3.4 Chẩn đoán ULATKH 31 2.3.5 Quy trình nghiên cứu .35 2.3.6 Sai số biện pháp khắc phục sai số 36 cu 2.3.7 Phương pháp xử lý số liệu .36 Chương 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 37 3.1.1 Tuổi, giới 37 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 41 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm tế bào ULATKH .41 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng ULATKH theo nguồn gốc tế bào B T .48 Chương 62 BÀN LUẬN 62 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ulatkh 62 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 62 4.2 Đặc điểm số yếu tố tiên lượng số thể bệnh ulatkh gặp nghiên cứu 74 4.2 Đặc điểm số yếu tố tiên lượng ULATKH 74 4.2.1 Chỉ số tiên lượng IPI 74 Với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phong phú tính đa dạng thể bệnh ULATKH, cần thiết tìm hiểu yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị thời gian sống thêm nhằm tìm phác đồ điều trị thích hợp cho người bệnh 74 Dựa cộng tác nhiều trung tâm Mỹ, châu Âu Canada nhà nghiên cứu đưa số tiên lượng –IPI VÀ FLIPI dựa yếu tố: 74 -LDH: LDH men chuyển hóa pyruviate lactate Enzym LDH tồn nhiều loại mô thể tim, gan, phổi, thận, vân, não tế bào máu LDH phóng nhiều vào máu có tổn thương tế bào có gia tăng mạnh mẽ hoạt động chuyển hóa tế bào ung thư Trong ULATKH có nhiều tế bào ung thư tăng chuyển hóa mạnh mẽ có tổn thương tế bào thể gây tăng LDH Vậy nên, ULATKH, LDH xem số quan trọng tiên lượng bệnh LDH cu số đánh giá bảng đánh giá tiên lượng quốc tế IPI bệnh ULATKH [51], [48] 74 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 82 cu DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ULATKH theo WF (1982) .9 Bảng 1.2 Một số dấu ấn miễn dịch (CD) tế bào lympho B 10 Bảng 1.3 Sự hình thành số dấu ấn tế bào Lympho B trình phát triển .10 Bảng 1.4 Một số dấu ấn miễn dịch (CD) tế bào Lympho T 10 Bảng 1.5 Một số thay đổi di truyền tế bào sinh học phân tử số thể ULATKH [26] 12 Bảng 1.6 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 13 Bảng 1.7 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 15 Bảng 1.8 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 17 Bảng 1.9 Các giai đoạn FL 18 Bảng 2.1 Biến số số nghiên cứu 29 Bảng 2.2 Toàn trạng ECOG theo Clin Oncol 1982 34 Bảng 2.3 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 35 Bảng 3.5: Đặc điểm phân bố thể bệnh theo WHO năm 2008 41 Bảng 3.1 : Các triệu chứng hay gặp tổn thương hạch(n=58) 46 Bảng 3.2: Đặc điểm toàn thân ULATKH 46 Bảng 3.3: Đặc điểm toàn thân theo nguồn gốc tế bào 47 47 Nhận xét: 47 Ở hai nhóm theo nguồn gốc tế bào, bệnh nhân đến viện đa số tình trạng khơng nặng 47 Tỷ lệ có hội chứng B khơng có hội chứng B nhóm tế bào B gần Tỷ lệ có hội chứng B nhóm tế bào T chiếm cao 80% 47 cu Bảng 3.6: Đặc điểm lâm sàng bệnh theo nguồn gốc tế bào 47 Bảng 3.7: Đối chiếu độ ác tính theo phân loại WF với nguồn gốc tế bào .48 Bảng 3.8: Đặc điểm xét nghiệm tổng phân tích máu ngoại vi lúc vào viện nhóm ULATKH nguồn gốc tế bào 48 Bảng 3.9 : Đánh giá giá trị sinh hóa máu ngày đầu nhập viện 49 Bảng 3.11: Đánh giá xâm lấn tuỷ xương .49 Các đặc điểm lâm sàng xn tương quan nhóm nguy theo nguồn gốc tế bào 55 Bảng 3.19: Phân nhóm nguy cao theo WHO 2008 56 Bảng 3.13 LDH với số đặc điểm chung ULATKH 58 LDH với số đặc điểm chung ULATKH theo nguồn gốc tế bào B(n=110) .59 Bảng 3.17 : Mối liên quan Bcl2, Bcl6 MYC với tr C lâm sàng xn 61 Bảng 3.18: Đặc điểm lâm sàng nhóm DLBCL(n=84) .61 Bảng 4.1 Đối chiếu đặc điểm lâm sàng với nguồn gốc tế bào u 71 Bảng 4.2 Tỷ lệ ULATKH theo nhóm tiến triển 72 Bảng 4.2 Tỷ lệ ULATKH theo nhóm tiến triển 77 cu DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi 38 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh theo địa dư 39 Biểu đồ 3.3: Phân bố bệnh theo nghề nghiệp 40 Biểu đồ 3.4: Khoảng thời gian từ có triệu chứng tới nhập viện 41 44 Nhận xét: 55 Ở tuổi 60 tỷ lệ nhóm nguy thấp trung bình chiếm tỷ lệ cao so với nhóm 60 tuổi, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p