NGHIÊN cứu đặc điểm mô BỆNH học UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN PHẾ QUẢN THEO PHÂN LOẠI của tổ CHỨC y tế

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI NGUYÊN ĐỨC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN PHẾ QUẢN THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2014 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2009 – 2015 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS LÊ TRUNG THỌ HÀ NỘI – 2015 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành, sâu sắc tới PGS.TS Lê Trung Thọ, giảng viên Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường Đại học Y Hà Nội, thầy trực tiếp hướng dẫn, dạy bảo, tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin cảm ơn thầy Nguyễn Văn Hưng, chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh, thầy Trần Văn Hợp, nguyên chủ nhiệm Bộ mơn Giải phẫu bệnh tồn thể Thầy giáo, Cô giáo Bộ môn, anh chị kĩ thuật viên tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Xin cảm ơn bác sĩ, anh chị kỹ thuật viên khoa Giải phẫu bệnh – bệnh viện Phổi Trung Ương, tạo điều kiện để làm việc, thu thập số liệu giúp tơi có tiêu đẹp Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng quản lý đào tạo đại học – Trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Giải phẫu bệnh – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, người thân bạn bè, người giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tác giả khóa luận Bùi Nguyên Đức LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan khóa luận “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo phân loại tổ chức y tế giới năm 2014” hướng dẫn PGS.TS Lê Trung Thọ hồn tồn tơi thực chưa công bố trước Những kết thông tin luận văn hoàn toàn trung thực Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Tác giả khóa luận Bùi Nguyên Đức CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATS American Thoracic Society (Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kì) BN Bệnh nhân CS Cộng ERS European Respiratory Society (Hiệp hội hô hấp Châu Âu) IASLC International Association for the Study of Lung Cancer (Hiệp hội quốc tế nghiên cứu ung thư phổi) MBH Mô bệnh học PQ Phế quản PQ-PN Phế quản – phế nang TBH Tế bào học UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMTBL Ung thư biểu mô tế bào lớn UTBMTBN Ung thư biểu mô tế bào nhỏ UTBMV Ung thư biểu mô vảy UTP Ung thư phổi UTTNXL Ung thư tuyến nhầy xâm lấn WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi .3 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Ở Việt Nam .4 1.2 Một số phân loại ung thư biểu mô tuyến phổi 1.2.1 Phân loại mô bệnh học 1.2.2 Phân loại giai đoạn TNM theo AJCC UICC 2009 .9 1.3 Một số phương pháp chẩn đoán ung thư phổi .11 1.3.1 Lâm sàng .11 1.3.2 Chẩn đốn hình ảnh .12 1.3.3 Chẩn đoán nội soi 13 1.3.4 Chẩn đoán tế bào học 14 1.3.5 Chẩn đốn mơ bệnh học 15 1.4 Tình hình nghiên cứu ung thư phổi .17 1.4.1 Trên giới 17 1.4.2 Ở Việt Nam 17 1.5 Đột biến gen ung thư phổi vấn đề điều trị nhắm trúng đích 18 1.5.1 Một số đột biến gen .18 1.5.2 Ứng dụng điều trị trúng đích .19 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu .22 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu 22 2.2.3 Biến số nghiên cứu 22 2.2.4 Các bước tiến hành 23 2.2.5 Xử lý số liệu 28 2.3 Đạo đức nghiên cứu 28 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới .29 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .29 3.3 Phân bố thứ typ biến thể ung thư biểu mô tuyến .31 3.4 Đặc điểm mô bệnh học 34 3.4.1 Đặc điểm chung 34 3.4.2 Ung thư biểu mô tuyến lepidic 35 3.4.3 Ung thư biểu mô tuyến chùm nang .36 3.4.4 Ung thư biểu mô tuyến nhú 37 3.4.5 Ung thư biểu mô tuyến vi nhú 38 3.4.6 Ung thư biểu mô tuyến đặc 39 3.4.7 Các biến thể 40 Chương 4: BÀN LUẬN .43 4.1 Về phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi WHO 2014 43 4.2 Về phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi giới 46 4.3 Về phân bố thứ typ biến thể ung thư biểu mô tuyến 47 4.4 Về đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến 49 4.4.1 Ung thư biểu mô tuyến lepidic 49 4.4.2 Ung thư biểu mô tuyến chùm nang .50 4.4.3 Ung thư biểu mô tuyến nhú 50 4.4.4 Ung thư biểu mô tuyến vi nhú 51 4.4.5 Ung thư biểu mô tuyến đặc 51 4.4.6 Các biến thể 52 KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 29 Bảng 3.2 Phân bố thứ typ biến thể UTBMT .31 Bảng 3.3.Phân bố thứ typ biến thể UTBMT theo giới .32 Bảng 3.4 Phân bố thứ typ UTBMT theo nhóm tuổi BN nam 33 Bảng 3.5 Phân bố thứ typ UTBMT theo nhóm tuổi BN nữ 34 - DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 29 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi nam giới 30 Biểu đồ 3.3 Phân bố theo nhóm tuổi nữ giới .30 DANH MỤC HÌN Hình 1.1 Tỉ lệ mắc UTP hai giới năm 2011 Hình 1.2 Tỉ lệ tử vong UTP hai giới năm 2011 Hình 1.3 Đám mờ phổi 13 Hình 1.4 U phổi xâm lấn thành ngực trung thất qua chụp cắt lớp vi tính 13 Hình 1.5 U thâm nhiễm lịng PQ 14 Hình 1.6 U lồi lòng PQ .14 Hình 1.7 UTBMV PQ khơng sừng hóa FNA, Pap x 400 15 Hình 1.8 UTBMT PQ TB rửa phế nang, Giemsa x 400 15Y Hình 3.1 UTBMT phổi typ lepidic HE x 400 Mã số B7581 35 Hình 3.2 UTBMT phổi typ chùm nang HE x 200 Mã số B7973 .36 Hình 3.3 UTBMT phổi typ chùm nang HE x 400 Mã số B7558 .36 Hình 3.4 UTBMT phổi typ chùm nang PAS x 200 Mã số B7558 37 Hình 3.5 UTBMT phổi typ nhú HE x 400 Mã số B7753 .37 Hình 3.6 UTBMT phổi typ nhú HE x 400 Mã số B7996 .38 Hình 3.7 UTBMT phổi typ nhú PAS x 400 Mã số B7753 38 Hình 3.8 UTBMT phổi typ vi nhú HE x 400 Mã số B7678 39 Hình 3.9 UTBMT phổi typ đặc HE x 400 Mã số B8081 39 Hình 3.10 UTBMT phổi typ đặc (mũi tên) PAS x 400 Mã số B8081 40 Hình 3.11 UTBMT phổi, biến thể nhầy xâm lấn HE x 400 Mã số B8133 .40 Hình 3.12 UTBMT phổi, biến thể “dạng keo” HE x 200 Mã số B8368 41 Hình 3.13 Chất nhầy biến thể “dạng keo” PAS x 400 Mã số B8368 41 Hình 3.14 UTBMT phổi, biến thể typ ruột HE x 400 Mã số B8483 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) u ác tính phát sinh từ phế quản (PQ), tiểu phế quản tận, phế nang từ tuyến PQ Trên 90% UTP ung thư biểu mô PQ nên thuật ngữ ung thư biểu mô PQ tương đương với UTP UTP bệnh lý ác tính thường gặp nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu giới, với khoảng 1,3 triệu ca mắc năm 2003 Theo Nguyễn Bá Đức CS, Việt Nam, năm 2006, UTP chiếm 20% tổng số ung thư, ung thư phổ biến nam giới đứng hàng thứ ba số ung thư nữ giới sau ung thư vú ung thư dày [1] Tiên lượng UTP thường dè dặt Hiện nay, tỷ lệ sống sót UTP sau chẩn đốn năm 14% [2] Ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) typ UTP hay gặp typ UTP chính, typ cịn lại ung thư biểu mơ vảy (UTBMV), ung thư biểu mô tế bào nhỏ (UTBMTBN) ung thư biểu mơ tế bào lớn (UTBMTBL) Mặc dù UTBMT nói riêng UTP nói chung biết đến từ lâu, song biến đổi mô học khơng ngừng diễn tiến với hình thái ngày trở nên đa dạng phức tạp Đây lý giải thích có tới 40 phân loại mô bệnh học UTP khác cơng bố y văn Trong số đó, phân loại tổ chức y tế giới (WHO) năm 2004 với nhiều ưu điểm định áp dụng rộng rãi phòng xét nghiệm giải phẫu bệnh toàn giới Tuy nhiên, năm gần đây, phân loại bộc lộ số hạn chế việc sử dụng thuật ngữ UTBMT tiểu phế quản – phế nang (PQ-PN) UTBMT thứ typ hỗn hợp cách rộng rãi mà khơng có thống chuyên ngành nên dễ gây nhầm lẫn Mặt khác, phân loại WHO (các phân loại năm 1981, 1999 2004) cho thấy hầu hết thứ typ UTBMT thứ typ hỗn hợp, điều dẫn tới hạn chế phân loại mô học 50 4.4 Về đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến 4.4.1 Ung thư biểu mô tuyến lepidic Đặc điểm mơ hình tăng trưởng tóm tắt sau: tăng sinh lớp đơn tế bào khơng điển hình mức độ nhẹ đến vừa, hình trịn hình khối với nhân giàu chất nhiễm sắc thường kèm theo bao phủ thành phế nang Vách phế nang mở rộng Phân biệt UTBMT lepidic với UTBMT chỗ UTBMT xâm lấn tối thiểu xâm lấn > 5mm, kích thước > 3cm xâm lấn mạch máu/ màng phổi Mơ hình Lepidic thường kết hợp với cấu trúc chùm nang với cấu trúc khác thứ typ hỗn hợp trước 4.4.2 Ung thư biểu mô tuyến chùm nang Thứ typ chùm nang phân biệt với u khác hình thành cấu trúc tuyến, thường thể cấu trúc ống tuyến nhỏ Các hình thái xuất vô đa dạng từ cấu trúc chùm nang nhỏ đến cấu trúc phân nhánh lớn phức tạp Cấu trúc dạng sàng xếp vào UTBMT chùm nang Sự xếp tế bào khối u dạng “dây” với phân cực cần xem xét tăng trưởng chùm nang Nhân tế bào đa hình khổng lồ đơn hình bình thường, tế bào chất ưa eosin ưa base Các tế bào tuyến đơi chứa chất nhầy Hình thái tế bào không ảnh hưởng đến việc phân loại thứ typ Cấu trúc chùm nang thường kèm với cấu trúc đặc lepidic có mặt lượng lớn mơ hình tăng trưởng kết hợp khác Vì vậy, chẩn đoán phân biệt thứ typ với UTBMT lepidic UTBMT đặc đơi gặp khó khăn 4.4.3 Ung thư biểu mô tuyến nhú Các cấu trúc nhú thực với lõi xơ - huyết quản trung tâm tiêu chuẩn để xác định UTBMT nhú Chiều rộng chiều dài lõi biến đổi thứ typ ung thư Cấu trúc vi nhú bề mặt xuất với số lượng nhỏ, khơng có lý để phân loại UTBMT vi nhú Nếu cấu trúc nhú khơng xâm lấn tìm thấy mơ hình tăng trưởng 51 lepidic (làm khoang phế nang giãn rộng) cấu trúc chùm nang mơ hình tăng trưởng nên phân loại UTBMT nhú Sự xuất mô đệm xơ không cần thiết Các tế bào u đa hình thái biệt hóa mạnh đơn hình thái, giống tế bào ung thư tuyến giáp Hình thái tế bào khơng ảnh hưởng đến việc phân loại thứ typ Chẩn đoán phân biệt UTBMT nhú với UTBMT lepidic có mơ đệm nhú thực hay có cắt chéo vách phế nang (hầu hết UTBMT nhú) Chẩn đoán phân biệt UTBMT nhú với UTBMT chùm nang với cấu trúc chùm nang phân nhánh liên chùm nang thường khó khăn (chủ yếu chùm nang) Chẩn đoán phân biệt UTBMT nhú với UTBMT vi nhú khó khăn cấu trúc vi nhú thường xảy bề mặt cấu trúc nhú 4.4.4 Ung thư biểu mô tuyến vi nhú Trong thứ typ UTBMT theo phân loại mới, UTBMT vi nhú có tiên lượng xấu, đặc biệt giai đoạn sớm Sự phát triển cấu trúc vi nhú khơng có lõi mơ đệm dẫn đến tích tụ tế bào khối u khoang phế nang sở cho phân loại thứ typ Sự tăng trưởng xâm lấn tạo mô đệm xơ không cần thiết Đôi khi, cấu trúc tuyến hình nhẫn thấy khoang phế nang, mơ hình phân loại UTBMT vi nhú Các khối u với cấu trúc vi nhú mơ hình tăng trưởng lepidic (làm khoang phế nang giãn rộng) cấu trúc chùm nang phân loại UTBMT vi nhú Hình thái mơ học thứ typ gợi nhớ tới khối u vi nhú xảy quan khác (ví dụ vú đại tràng) Hình thái tế bào u đa dạng, từ tế bào đơn hình thái bình thường đến tế bào đa hình thái biệt hóa mạnh khoang phế nang Phân loại thứ typ khơng dễ dàng thường xun có nhầm lẫn với thứ typ nhú Khi khối u phát triển dạng “răng cưa” bên cạnh vách phế nang dọc nang ung thư, khó khăn để phân biệt UTBMT vi nhú với UTBMT lepidic UTBMT chùm nang Không nên nhầm lẫn tế bào u phân ly khối u tự phân hủy với 52 tăng trưởng vi nhú 4.4.5 Ung thư biểu mô tuyến đặc Các tế bào kết dính tích tụ lại cấu trúc khơng có chùm nang phân cực dấu hiệu UTBMT đặc Hình thái tế bào học mơ hình thường khác nhau, nhân tế bào thường đa hình thái Để chẩn đốn UTBMT đặc khối u đặc (thường xảy mẫu sinh thiết mẫu cắt bỏ), việc phát tế bào u dương tính với chất nhầy (PAS) hai vi trường bội số lớn (HPF) bắt buộc Có thể loại trừ UTBMV thiếu cầu nối liên bào chất keratin Chẩn đốn phân biệt UTBMT đặc với hình thái tế bào thần kinh nội tiết phải thực Khi nghi ngờ, cần làm hóa mơ miễn dịch để loại trừ u carcinoid / u thần kinh nội tiết 4.4.6 Các biến thể Việc định biến thể bắt đầu có từ phân loại WHO 1999 Trong phân loại này, thuật ngữ UTBM tế bào sáng tế bào nhẫn khơng cịn sử dụng Đồng thời, UTBMT nang nhầy trước xếp vào nhóm UTBMT “dạng keo” UTBMT typ ruột thêm vào Trong nghiên cứu này, chúng tơi khơng tìm thấy biến thể UTBMT thai Các biến thể tìm thầy gồm: *Ung thư tuyến nhầy xâm lấn: Hầu hết khối u trước xem UTBM tiểu PQ-PN chế nhầy phần biến thể Những khối u có mơ hình tăng trưởng lepidic chiếm ưu Tuy nhiên, hình thái nhú / vi nhú cấu trúc chùm nang xâm lấn thường xuyên có mặt Trong số khu vực u cấu trúc phổi bị phá hủy Các tế bào u hình cột, với hạt nhân tăng đậm nhiễm sắc, thon dài Bên tế bào u chủ yếu chất nhầy Tăng trưởng u thường có dạng đa ổ với ranh giới u không rõ ràng U kết hợp với mơ hình tăng trưởng “dạng keo” thường xun Khi mơ hình tăng trưởng chủ yếu xác định loại biến thể u 53 Ung thư tuyến nhầy xâm lấn có xu hướng lan rộng theo đường dẫn khí phổi Di hạch di xa xảy * Ung thư biểu mô tuyến “dạng keo”: UTBMT “dạng keo” định nghĩa phân loại tương ứng UTBMT nhầy “dạng keo” trước Những khối u phát triển cách phá hủy nhu mơ phổi hình thành lượng lớn chất nhầy Các bể nhầy đơn tập trung thành nhóm, có tế bào/cụm tế bào u “bơi” Khi mơ hình tăng trưởng chiếm ưu thế, khối u phân loại UTBMT “dạng keo” Biến thể bao gồm UTBMT nang nhầy trước Về hình thái, tế bào đa hình biệt hóa thấp hạt nhân nhẹ tăng đậm nhiễm sắc * Ung thư biểu mô tuyến typ ruột: Chúng gặp trường hợp có biến thể nghiên cứu Đây mẫu UTBMT có đặc điểm hình thái miễn dịch giống với UTBMT đại – trực tràng Chẩn đoán đặt thành phần biểu mô tuyến giống ung thư tuyến đại tràng vượt 50% Chẩn đoán phân biệt thứ typ với di UTBMT đại trực tràng, loại ung thư mà khơng có hình thái mơ học có mặt UTBMT phổi nguyên phát tăng trưởng lepidic Hình thái thường gặp cấu trúc tuyến và/hoặc nhú, cấu trúc dạng sàng, lót tế bào u hình trụ cao với hạt nhân phân tầng, hoại tử lòng mảnh vỡ nhân bật Khối u biệt hóa có hình thái đặc 54 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu MBH 92 trường hợp UTBMT PQ, phân loại theo bảng phân loại mô học u phổi WHO (2014), rút kết luận sau: UTBMT gặp nam nhiều nữ, tỉ lệ nam/nữ 2,54/1 Bệnh gặp tuổi 20 đến 80 song cao nhóm tuổi 60 – 69 (chiếm 34,8%) Các thứ typ UTBMT tìm thấy 92/92 trường hợp, khơng có trường hợp tổn thương tiền xâm lấn UTBMT xâm lấn tối thiểu Thứ typ chùm nang chiếm tỉ lệ cao (55,4%), thứ typ nhú (18,5%) thứ typ lepidic (8,7%), gặp biến thể UTBMT typ ruột với 1,1% Có 3/4 biến thể tìm thấy ung thư tuyến nhầy xâm lấn, UTBMT “dạng keo” UTBMT typ ruột Về đặc điểm MBH, UTBMT có biệt hóa ống, tuyến chế tiết chất nhầy tế bào u Các tế bào u có nhân lệch đáy, hạt nhân rõ; lượng bào tương vừa phải, ưa kiềm thường có khơng bào chứa chất nhầy Xác định thứ typ UTBMT dựa vào kích thước, mức độ xâm lấn hình thái cấu trúc chiếm ưu (lepidic, chùm nang, nhú, vi nhú hay đặc) Khi nghi ngờ có diện chất nhầy tiêu nhuộm HE, nhuộm PAS để khẳng định chẩn đoán TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức CS, (2006), Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 – 2004 qua ghi nhận ung thư năm tỉnh thành Việt Nam,Y học thực hành, 541, – 17 Nguyễn Đình Giang, Nguyễn Lam Hòa,(2006), Nhận xét 68 trường hợp ung thư phế quản phổi xạ trị, hóa xạ trị phối hợp khoa Ung Bướu Bệnh viện Việt – Tiệp Hải Phòng,Y học thực hành, 541, 572 – 575 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al,(2011), International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidiscriplinary classification of lung adenocarcinoma,Journal of Thoracic Oncology, 6, 244 - 285 Travis WD,Brambilla E, Burke AP, et al(2014),WHO classification of tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, IARC Press Hồng Phú Lộc, (2000), Chẩn đốn tế bào học ung thư phổi với phương pháp chọc dò qua thành ngực kim nhỏ,Thông tin y dược học: Chuyên đề ung thư, 8, 128 – 130 Vaporciyan AA, Nesbitt JC, Lee JS, et al(2000),Cancer Medicine, B C Decker Inc, Hamilton Bernard WS, Christopher PW (2014), World Cancer Report 2014, International Agency for Research on Cancer, World Health Organization, Lyon Lam WK, White NW, Chan – Yeung MM, et al, (2004), Lung cancer epidemiology and risk factors in Asia and Africa,The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease,8(9), 1045 – 1057 Jernal A, Siegel R, Ward E,et al, (2008), Cancer Statistics, 2008,CA: A Cancer Journal for Clinicians, 58(2), 71 – 96 10 Montezuma D, Azevedo R, Lopes P, et al, (2013), A panel of four immuno -histochemical markers (CK7, CK20, TTF – and p63) allows accurate diagnosis of primary and metastatic lung carcinoma on biopsy specimens, Virchows Arch, 463(6),749 – 754 11 Siegel R, Ward E, Brawley O, et al, (2011),Cancer statistics, 2011,CA: A Cancer Journal for Clinicians, 61(4), 212 – 236 12 Phạm Duy Hiển, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn CS, (2009), Kết ghi nhận ung thư số vùng Việt Nam giai đoạn 2006 – 2007,Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ tập 13, 5, 53 – 64 13 Tô Thị Kiều Dung, Phùng Thị Phương Anh, Phạm Lê Huy, (2004), Điều trị ung thư phế quản phẫu thuật Bệnh viện Lao Bệnh phổi Trung Ương năm 2003 – 2004,Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 8(4), 233 14 Vũ Văn Vũ, Phó Đức Mẫn, Nguyễn Chấn Hùng CS, (2000), Chẩn đoán điều trị ung thư phổi nguyên phát trung tâm ung bướu TP HCM từ 1995 – 1997,Thông tin y dược ; Chuyên đề ung thư, 8, 104 – 110 15 Phạm Nguyên Cường(2015),Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mô miễn dịch, Luận án Tiến sĩ Y học – Hà Nội 2015 16 Lê Trung Thọ(2002),Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo phân loại TCYTTG lần thứ – 1999, Báo cáo khoa học Hội nghị nghiên cứu sinh 11/2002, Đại học Y Hà Nội 17 Marchesani W, (1924), Ueber den primaeren bronchieikrebs,Frenkfurter Pathol, 30,158 18 Travis WD, Brambilla E, Müller - Hermlink HK, et al (2004), World Health Organization classification of tumours: Pathology and genetics of tumours of the lung, pleura, thymus and heart,Lyon, France: IARC Press 19 Pao W, Miller V, Zakowski M, et al, (2004),EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from ‘never smokers’ and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib,Proc Natl Acad Sci USA,101, 13306 – 13311 20 Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al, (2009), Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma,N Engl J Med,361, 947– 957 21 Motoi N, Szoke J, Riely GJ, et al,(2008),Lung adenocarcinoma: modification of the 2004 WHO Mixed subtype to include the major histologic subtype suggests correlations between papillary and micropapillary adenocarcinoma subtypes, EGFR mutations and gene expression analysis,Am J Surg Pathol,32, 810–827 22 Noguchi M, Morikawa A, Kawasaki M,et al,(1995), Smalladenocarcinoma of the lung: Histologic characteristics and prognosis,Cancer,75,2844–2852 23 Kim EA, Johkoh T, Lee KS, et al, (2001), Quantification of ground-glass opacity on high-resolution CT of small peripheral adenocarcinoma of the lung: pathologic and prognostic implications,AJR Am J Roentgenol, 177,1417–1422 24 Yoshizawa A, Motoi N, Reily GJ, et al, (2011),Impact of proposed IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma: prognostic subgroups and implications for further revision of staging based on analysis of 514 stage I cases,Modern Pathology, 24,653–664 25 Wu J, Ohta Y, Minato H, et al, (2001), Nodal occult metastasis in patients with peripheral lung adenocarcinoma of 2.0 cm or less in diameter, Ann Thorac Surg,71, 1772–1777 26 Tsutsumida H, Nomoto M, Goto M, et al, (2007),A micropapillary pattern is predictive of a poor prognosis in lung adenocarcinoma, and reduced surfactant apoprotein A expression in the micropapillary pattern is an excellent indicator of a poor prognosis,Mod Pathol,20,638–647 27 Miyoshi T, Satoh Y, Okumura S, et al, (2003), Early-stage lung adenocarcinomas with a micropapillary pattern, a distinct pathologic marker for a significantly poor prognosis, Am J Surg Pathol,27,101–109 28 Amin MB, Tamboli P, Merchant S.H, et al, (2002), Micropapillary component in lung adenocarcinoma: a distinctive histologic feature with possible prognostic significance, Am J Surg Pathol,26,358–364 29 Yatabe Y, Koga T, Mitsudomi T, et al, (2004), CK20 expression, CDX2 expression, K-ras mutation, and goblet cell morphology in a subset of lung adenocarcinomas,J Pathol,203,645–652 30 Goldstein NS, Thomas M, (2001), Mucinous and nonmucinous bronchioloalveolar adenocarcinomas have distinct staining patterns with thyroid transcription factor and cytokeratin 20 antibodies,Am J Clin Pathol,116,319–325 31 Greene, Frederick L(2002),AJCC cancer staging manual, Springer – Verlag, Berlin 32 Anne ST (2007),Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs, Merck Manual Professional Edition, NJ, USA 33 Collins LG, Haines C, Perkel R, et al,(2007),Lung cancer: diagnosis and management, American Academy of Family Physicians,75(1), 56 – 63 34 Barker JM, Silvestri GA, (2002), Lung cancer staging, Curr Opin Pulm Med 2002, 8, 287 – 293 35 Gupta NC, Graeber GM, Bishop HA, (2000),Comparative efficacy of positron emission tomography with fluorodeoxyglucose in evaluation of small (3 cm) lymph node lesions,Chest 2000, 117, 773 – 778 36 Hoffman PC, et al, (2000), Lung cancer, The Lancet, 355(9202), 479 – 485 37 Jules ME (1990), Immunohistopathology: A practical approach to diagnosis,ASCP Press, New York, 1051 – 1058 38 Phan Lê Thắng (2002),Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư phổi nguyên phát phẫu thuật bệnh viện K Hà Nội, Luận án thạc sĩ y học,Đại học Y Hà Nội 39 Võ Tuấn (1999),Ung thư phổi nguyên phát: dịch tễ học, chẩn đoán điều trị, Luận văn thạc sĩ Y học TPHCM 40 Nguyễn Thị Diệu Hồng (2008),Nhận xét giá trị sinh thiết xuyên thành phế quản qua nội soi phế quản ống mềm chẩn đoán số bệnh phổi, Luận văn thạc sĩ Y học,Đại học Y Hà Nội 41 Lê Trung Thọ (2007),Nghiên cứu áp dụng mô bệnh học ung thư biểu mô phế quản Tổ Chức Y tế Thế Giới (1999), Luận án tiến sĩ Y học,Đại học Y Hà Nội 42 Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM, et al, (2008), Lung cancer,New England Journal of Medicine, 359(13), 1367 – 1380 43 Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013),Robbins Basic Pathology (9th edition), Elsevier Saunders 44 WHO(1967), Histologycal typing of lung tumours, Geneva 45 WHO (1981),Histologycal typing of lung tumours, Second edition, Geneva 46 Colby TV, Koss M, Trauss W, et al, (1996),Atlas of Tumor Pathology, 3rd ed Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 145 - 155 47 Travis WD, Colby TV, Corrin B,et al(1999), World Health Organization, Histological Typing of lung and pleural tumours, 3rd ed, Berlin: Springer 48 Castro CY, et al,(2001), “Creeping Carcinoma” of the bronchus,Ann Diag Pathol,5, 274 49 Lin DM, et al,(2006),New insight into BRAF mutations in cancer,Histol Histopathol,21,627 50 Funai K, et al,(2004), Is growth pattern associated with different biology? Am J Surg Pathol, 27,978 51 Lee HJ, Lee CH, Jeong YJ, et al, (2011), IASLC/ATS/ERS International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma Novel Concepts and Radiologic Implications,J Thorac Imaging, 27(6), 340-346 52 Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF,et al,(2008),Molecular characteristics of bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma subtype, predict response to erlotinib,J Clin Oncol, 26,1472–1478 53 Hồng Đình Chân (1996),Nghiên cứu kết điều trị phẫu thuật ung thư phế quản theo typ mô bệnh học giai đoạn lâm sàng, Luận án PTS Y học Hà Nội 54 Phùng Thị Phương Anh (1999),Typ mô học ung thư phế quản qua năm 1995 – 1998 bệnh nhân phẫu thuật, Luận án Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 55 Patricia RM, Detterbeck FC, Loomis DP,(2001), Epidemiology and classification of lung cancer,Diagnosis and treatment of Lung Cancer, 25 – 40 56 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Hồng Phúc, (2010), Nghiên cứu mô bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư phổi bệnh viện 103,Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ bản,14(5), 23 – 39 57 Lee – Chiong TL.Jr, Mathay RA, (1993), Lung cancer in the elderly patient,Clin – Chest – Med, Connecticut, 14(3), 453 – 478 58 Warth A, Muley T, Meister M, et al, (2012),The Novel Histologic International Association for the Studying of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification System of Lung Adenocarcinoma Is a Stage – Independent Predictor of Survival,Journal of Clinical Oncology,2 59 Lê Đình Roanh (2001),Bệnh học khối u, Nhà xuất Y học, Hà Nội DANH SÁCH BỆNH NHÂN CHẨN ĐỐN UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN TẠI BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG Từ tháng 01/2014 đến hết tháng 03/2014 STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Họ tên Phạm Đình H Đặng Thị Ph Hoàng Thị C Nguyễn Văn Th Trần Văn H Kiều Xuân D Đỗ Văn M Phạm Văn T Trần Văn H Nguyễn Thị Đ Chu Văn T Trần Văn Th Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Tiến D Kiều Xuân D Trần Thị Đ Bùi Công H Bùi Ngọc L Dương Văn Ph Mai Văn C Tạ Thị H Lê Thị M Nguyễn Thị S Phạm Quang L Phạm Văn L Nguyễn Văn Th Số BP 7399 7435 7444 7487 7489 7497 7503 7509 7510 7525 7538 7548 7557 7558 7571 7575 7581 7582 7624 7636 7669 7675 7687 7691 7722 7732 7736 Tuổi 55 60 64 51 59 53 66 43 59 68 46 58 47 47 42 53 51 52 73 74 64 82 83 61 74 42 53 Giới Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Ngày mổ 08/01/2014 13/01/2014 13/01/2014 15/01/2014 15/01/2014 16/01/2014 16/01/2014 16/01/2014 16/01/2014 17/01/2014 20/01/2014 20/01/2014 20/01/2014 20/01/2014 21/01/2014 21/01/2014 21/01/2014 21/01/2014 24/01/2014 27/01/2014 12/02/2014 12/02/2014 13/02/2014 13/02/2014 17/02/2014 17/02/2014 18/02/2014 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 Nguyễn Hữu S Nguyễn Đình Ch Nguyễn Văn Q Khuất Duy S Đỗ Hồng Ch Bùi Quang V Phạm Ngọc Q Nguyễn Văn C Trần Minh Th Phùng Xuân L Nguyễn Quyết T Đàm Cảnh Tr Nguyễn Văn D Đinh Xuân Th Nguyễn Văn D Nguyễn Thị T Cấn Thị S Mai Văn Ngân Trần Ngọc B Lê Xuân Ch Bùi Ngọc D Đỗ Văn T Phạm Phú Nhiên Nguyễn Văn H Trần Văn Kh Trịnh Ngọc V Trương Đình T Nguyễn Đình S Trần Thị V Trịnh Thị Ch Dương Thanh Y 7751 7753 7757 7764 7772 7973 7984 7994 7996 8001 8015 8018 8020 8035 8043 8070 8071 8081 8088 8090 8104 8111 8115 8122 8124 8129 8133 8164 8170 8172 8177 64 65 50 53 64 56 69 68 66 62 70 71 52 69 52 47 58 45 50 81 59 65 61 25 47 58 66 68 46 66 48 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam 18/02/2014 18/02/2014 19/02/2014 19/02/2014 19/02/2014 03/03/2014 04/03/2014 04/03/2014 04/03/2014 05/03/2014 05/03/2014 05/03/2014 05/03/2014 06/03/2014 06/03/2014 07/03/2014 07/03/2014 07/03/2014 10/03/2014 10/03/2014 10/03/2014 10/03/2014 11/03/2014 11/03/2014 11/03/2014 11/03/2014 11/03/2014 12/03/2014 13/03/2014 13/03/2014 13/03/2014 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 Nguyễn Hữu S Nguyễn Thị V Nguyễn Thị H Trần Văn Đ Ngơ Văn Kh Mừa Phát Th Hồng Văn Th Hồng Thị E Nguyễn Văn H Cao Đăng Đ Mùa A T Trần Thị V Lương Thị Th Nguyễn Thị L Hoàng Văn L Trần Thị H Lê Nguyên N Phạm Văn Q Đào Thị Đ Ngô Văn L Lê Xuân Tr Vũ Thị B Vũ Thị B Nguyễn Thị Ph Nguyễn Thị T Nguyễn Hữu Gi Nguyễn Hữu Th Nguyễn Văn B Nguyễn Thị G Lê Nhật T Nguyễn Công Đ 8188 8197 8200 8203 8205 8213 8218 8228 8242 8253 8259 8262 8277 8289 8297 8313 8316 8346 8364 8367 8368 8414 8415 8424 8431 8449 8453 8455 8473 8483 8486 58 51 63 61 55 36 49 67 67 63 78 46 62 65 45 43 65 54 75 61 50 56 56 56 61 51 74 61 69 53 50 Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam 13/03/2014 14/03/2014 14/03/2014 14/03/2014 14/03/2014 14/03/2014 14/03/2014 17/03/2014 17/03/2014 18/03/2014 18/03/2014 18/03/2014 18/03/2014 18/03/2014 19/03/2014 19/03/2014 20/03/2014 24/03/2014 21/03/2014 21/03/2014 21/03/2014 25/03/2014 25/03/2014 25/03/2014 26/03/2014 26/03/2014 27/03/2014 27/03/2014 28/03/2014 28/03/2014 28/03/2014 90 91 Nguyễn Văn Ch Nguyễn Văn Ng 8498 8514 76 64 Nam Nam 31/03/2014 31/03/2014 Xác nhận giáo viên hướng dẫn PGS.TS Lê Trung Thọ ... typ mô bệnh học Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô tuyến Lepidic Ung thư biểu mô tuyến chùm nang Ung thư biểu mô tuyến nhú Ung thư biểu mô tuyến vi nhú Ung thư biểu mô tuyến đặc Ung thư tuyến. .. nghiên cứu ung thư phổi) MBH Mô bệnh học PQ Phế quản PQ-PN Phế quản – phế nang TBH Tế bào học UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMTBL Ung thư biểu mô tế bào lớn UTBMTBN Ung thư biểu. .. bệnh học ung thư biểu mô tuyến 49 4.4.1 Ung thư biểu mô tuyến lepidic 49 4.4.2 Ung thư biểu mô tuyến chùm nang .50 4.4.3 Ung thư biểu mô tuyến nhú 50 4.4.4 Ung thư biểu mô