Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng tại bệnh viện đa khoa đức giang

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI MAI HỒI THƢƠNG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƢ ĐẠI -TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỨC GIANG LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2017 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI MAI HỒI THƢƠNG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƢ ĐẠI -TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỨC GIANG LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH DƢỢC LÝ - DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60 72 04 05 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng Thời gian thực hiện: từ 15/5/2017 đến 15/09/2017 HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thành luận văn, tơi nhận đƣợc hƣớng dẫn tận tình, giúp đỡ động viên Thầy Cơ, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với tất kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng trƣởng Bộ môn Dƣợc lâm sàng - trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn, bảo tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Dƣợc lâm sàng môn Dƣợc Lý – Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội, hƣớng dẫn cho tiếp cận kiến thức giúp định hƣớng thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Bs.CKI Vũ Thị Thập trƣởng khoa Ung Bƣớu – Bệnh viện đa khoa Đức Giang toàn thể bác sĩ khoa Ung Bƣớu nhiệt tình ủng hộ, động viên cho tơi ý kiến đóng góp q báu q trình thực luận văn Tơi xin cảm ơn đồng nghiệp công tác khoa Dƣợc bệnh viện đa khoa Đức Giang tận tình hỗ trợ công việc thời gian học tập nghiên cứu Cảm ơn Ban giám đốc bệnh viện đa khoa Đức Giang tạo điều kiện cho đƣợc tham gia lớp chuyên khoa I thực nghiên cứu Cuối muốn dành lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ngƣời bên cạnh giúp đỡ Tôi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2017 Học viên Mai Hoài Thƣơng MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ĐẶT VẤN ĐỀ với mục tiêu: Chƣơng TỔNG QUAN 1 Tổng quan ung thƣ đại trực tràng 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Sinh học phân tử ung thư 1.1.3 Yếu tố liên quan đến chế bệnh sinh 1.1.4 Chẩn đoán lâm sàng 1.1.5 Chẩn đoán cận lâm sàng [11] 1.1.6 Các giai đoạn bệnh [3],[5],[11] 1.2 Điều trị ung thƣ đại trực tràng 1.2.1 Nguyên tắc chung 1.2.2 Phẫu Thuật 1.2.3 Xạ trị 1.2.4 Hóa trị 1.2.5 Các thuốc điều trị 1.2.6 Một số phác đồ hóa chất điều trị UTĐTT thường dùng 16 1.2.7.Các thuốc sử dụng hỗ trợ 20 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 22 2.1.1.Tiêu chuẩn lựa chọn 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.1.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 22 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 23 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 25 2.2.3 Cách thức thu thập số liệu 25 2.3 Các tiêu nghiên cứu 25 2.3.1 Mục Tiêu 25 2.3.2 Mục tiêu 25 2.3.3.Mục tiêu 26 2.4 Các cơng thức tính tốn áp dụng nghiên cứu 26 2.5 Xác định liều lý thuyết sử dụng hóa trị 28 2.6 Cách xác định tác dụng không mong muốn thuốc 28 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm bệnh nhân UTĐTT vào điều trị bệnh viện 29 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 29 3.1.2 Phân loại bệnh nhân theo vị trí ung thư 30 3.1.3 Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 30 3.1.4 Phân loại theo tình trạng di 31 3.1.5 Phân loại bệnh nhân theo lý nhập viện 32 3.2 Phân tích thực trạng sử dụng hóa chất điều trị UTĐTT 32 3.2.1 Phương pháp điều trị 33 3.2.2 Đặc điểm phác đồ điều trị liên quan đến giai đoạn bệnh 33 3.2.3 Đặc điểm sử dụng phác đồ hóa trị liệu 34 3.2.4 Sự thay đổi phác đồ 35 3.2.5 Đặc điểm liều dùng 35 3.2.6 Phân tích ngun nhân khơng tuân thủ chế độ liều 37 3.2.7 Cách dùng 38 3.2.7.1 Dung môi pha thuốc 38 3.2.7.2 Thể tích thời gian truyền 39 3.2.8 Tác dụng không mong muốn dùng hóa trị 40 3.3 Phân tích thuốc dùng phối hợp 42 3.3.1 Các thuốc dùng phối hợp 42 3.3.2 Phân tích sử dụng thuốc dự phòng nơn 43 Chƣơng BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 45 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 45 4.1.2 Phân loại bệnh nhân UTĐTT theo vị trí 46 4.1.3 Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 46 4.1.4 Phân loại theo tình trạng di 46 4.1.5 Phân loại bệnh theo nhu cầu điều trị 47 4.2 Phân tích sử dụng hóa chất điều trị UTĐTT 49 4.2.1 Phương pháp điều trị 49 4.2.2 Đặc điểm phác đồ điều trị giai đoạn bệnh 50 4.2.3 Đặc điểm phác đồ hóa trị liệu 52 4.2.4 Phân tích thay đổi phác đồ trình điều trị 54 4.2.5 Phân tích đặc điểm liều dùng 57 4.2.5.1 Liều dùng Oxaliplatin 57 4.2.5.2 Liều dùng Calcium folinat (leucovorin) 58 4.2.5.3 Liều dùng Fluorouracil 59 4.2.5.4 Liều dùng Irinotecan 60 4.2.5.5 Liều dùng Cabecitabin 60 4.2.5.6 Tổng kết 60 4.2.6 Phân tích sử dụng thuốc khơng theo liều khuyến cáo 61 4.2.7 Phân tích cách dùng thuốc 62 4.2.8 Phân tích tác dụng khơng mong muốn dùng hóa trị 63 4.3 Phân tích thuốc dùng phối hợp 64 4.3.1 Đặc điểm thuốc dùng phối hợp 64 4.3.2 Phân tích sử dụng thuốc dự phòng nôn 66 Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 KẾT LUẬN 68 5.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 68 5.2 Đặc điểm sử dụng hóa chất 68 5.3 Đặc điểm thuốc dùng phối hợp với phác đồ hóa trị 69 KIẾN NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tham khảo tiếng Việt PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT UT Ung Thƣ UTTT Ung thƣ trực tràng UTĐT Ung thƣ đại tràng UTĐTT Ung thƣ đại tràng – trực tràng BN Bệnh nhân BS Bác sỹ MT1 Mục tiêu MT2 Mục tiêu MT3 Mục tiêu TDKMM Tác dụng không mong muốn NN1 Nguyên nhân NN2 Nguyên nhân NCCN Mạng lƣới ung thƣ quốc gia Mỹ - National Comprehensive Cancer Network NSW Viện ung thƣ New South Wale - Úc DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Quy trình mơ tả đặc điểm bệnh nhân vào điều trị Hình 2.2 Quy trình phân tích sử dụng thuốc điều trị ung thƣ đại trực tràng DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ung thƣ theo giai đoạn TNM Bảng 1.2 Phân loại nguy gây nơn hóa chất điều trị Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới tính Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân theo vị trí ung thƣ Bảng 3.3 Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh Bảng 3.4 Phân loại bệnh nhân theo tình trạng di Bảng 3.5 Lý nhập viện bệnh nhân UTĐTT Bảng 3.6 Các phƣơng pháp điều trị UTĐTT Bảng 3.7 Đặc điểm lựa chọn phác đồ giai đoạn bệnh Bảng 3.8 Tỷ lệ sử dụng phác đồ điều trị Bảng 3.9 Sự thay đổi phác đồ điều trị Bảng 3.10 So sánh liều dùng thực tế với liều lý thuyết Bảng 3.11 Nguyên nhân không tuân thủ chế độ liều Bảng 3.12 Sự phù hợp dung môi pha thuốc Bảng 3.13 Đánh giá thể tích pha thuốc thời gian sử dụng Bảng 3.14 Tác dụng khơng mong muốn sau đợt hóa trị Bảng 3.15 Sử dụng thuốc phối hợp với hóa trị Bảng 3.16 Sử dụng thuốc dự phòng nơn ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thƣ vấn đề lớn sức khỏe cộng đồng Mỗi năm tồn cầu có 14,1 triệu ngƣời mắc 8,2 triệu ngƣời tử vong bệnh Tại Việt Nam, có khoảng 135.000 – 180.000 ngƣời mắc 95.000 – 135.000 ngƣời tử vong ung thƣ hàng năm Trong ung thƣ đại trực tràng ung thƣ phổ biến đứng thứ tỷ lệ mắc hai giới, đứng thứ hai tỷ lệ tử vong Tại Việt Nam ƣớc tính năm 2010 nƣớc có khoảng 5434 ngƣời mắc đứng hàng thứ hai giới [5],[9] Điều trị phẫu thuật ung thƣ đại trực tràng phƣơng pháp để lấy bỏ khối u nguyên phát nạo vét hạch vùng, nhiên phẫu thuật biện pháp điều trị chỗ, để ngăn chặn tái phát lan tràn, di xa, cần có phƣơng pháp điều trị tồn thân hóa trị liệu giúp giải đƣợc vấn đề Điều trị hóa chất bổ trợ ngày trở lên quan trọng làm giảm tỷ lệ tái phát di xa, tăng thời gian sống thêm cho ngƣời bệnh.[9] Bệnh viện đa khoa Đức Giang bệnh viện hạng I, trực thuộc Sở y tế Hà Nội, để đáp ứng nhiệm vụ chăm sóc sức khỏe cho nhân dân, năm 2014 đƣợc Sở y tế cho phép thành lập khoa Ung Bƣớu nhằm phục vụ điều trị chăm sóc giảm nhẹ, điều trị bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng, bệnh viện tiến hành điều trị triệt (phẫu thuật) điều trị bổ trợ hóa chất, bƣớc đầu cho thấy kết điều trị tốt Tuy nhiên việc sử dụng thuốc điều trị ung thƣ nói chung ung thƣ đại – trực tràng nói riêng bệnh viện đa khoa Đức Giang bƣớc đầu triển khai nên nhiều bỡ ngỡ Trong thuốc sử dụng điều trị thƣờng thuốc gây độc tế bào, độc tính cao, khoảng điều trị hẹp, có nhiều tác dụng phụ… Vì vậy, với mong muốn có nhìn khái qt vấn đề liên quan đến việc sử dụng thuốc điều trị ung thƣ đại – trực tràng đồng thời mặt đạt đƣợc mặt chƣa đạt đƣợc sử dụng thuốc, để trao đổi với bác sỹ, nhằm cải thiện chất lƣợng điều trị bệnh nhân ung thƣ nói chung bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng nói riêng điều trị bệnh viện đa khoa Đức Giang, tơi lựa chọn chủ đề “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị ung thư đại- trực tràng bệnh viện đa khoa Đức Giang” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm bệnh nhân ung thư đại trực tràng vào điều trị bệnh viện năm 2016 Phân tích thực trạng sử dụng hóa chất liều dùng, cách dùng điều trị ung thư đại trực tràng Phân tích việc sử dụng thuốc hỗ trợ điều trị hóa trị ung thư đại trực tràng bệnh viện đa khoa Đức Giang thuật triệt Bệnh viện K, Tạp chí Ung thƣ học Việt Nam số 22016, tr125-131 11.Mai Trọng Khoa (2014) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu, Nhà xuất Y học 12.Đặng Thị Phƣợng (2015), Phân tích biến cố bất lợi (ADE) bệnh nhân ung thư đại trực tràng điều trị hóa chất bệnh viện TW quân đội 108, Luận văn thạc sỹ dƣợc học, ĐH dƣợc Hà Nội 13.Nguyễn Thanh Tâm (2009), Một số đặc điểm tuổi, giới vị trí khối u bệnh lý UTĐTT, Y học thực hành , tập 686 (số 11), tr 5557 14.Nguyễn Lê Trang (2017), Phân tích vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc khoa Ung bướu bệnh viện Vinmec Times City thông qua hoạt động dược lâm sàng, Luận văn thạc sỹ dƣợc học, ĐH dƣợc Hà Nội 15 Trần Xuân Vĩnh (2014), Đánh giá hiệu phác đồ Folfiri điều trị UTĐTT tái phát bệnh viện K Luận văn thạc sỹ y học, trƣờng ĐH Y Hà Nội Tài liệu tham khảo tiếng Anh 16.Americal Cancer Society (2011), Colorectal cancer facts & figures 2011 – 2013, pp 1-5 17.Kim Jae Hyun, Park Seun Ja, Park Moo In, et al (2014), "FOLFIRI as Second-line Chemotherapy after Failure of FOLFOX4 in Advanced Colorectal Cancer: A Korean Single-center Experience", The Korean Journal of Gastroenterology, 63 (1), pp 18-24 18 Klaus Herdrich, Heinz Weinberger, Selected schedules in the therapy of malignant tumor, 16th Edition , pp 271-278 19.National Comprehensive Cancer Network (2017) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon cancer Version 3.2017 20 National Comprehensive Cancer Network (2017) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal cancer Version 3.2017 21.O’Connell Jessica B, Maggard Melinda A, Ko Clifford Y (2004), "Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging", Journal of the National Cancer Institute, 96 (19), pp 1420-1425 22.Peeters Marc, Price Timothy Jay, Cervantes Andrés, et al (2010), "Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer", Journal of Clinical Oncology, JCO 2009.27 6055 Tài liệu tham khảo website 23.https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28428 24.https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/25906 25 https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/12508 26 https://www.eviq.org.au 27.http://www.bacsinoitru.vn 28 http://www.bccancer.bc.ca/ PHỤ LỤC PHỤ LỤC Mấu số PHIẾU THU THẤP THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Thuộc đề tài “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng bệnh viện đa khoa Đức Giang” LẦN dùng hóa chất thứ:…………… I.Thơng tin bệnh nhân Mã số BN: Mã bệnh án …… Ngày vào viện: …………………Ngày viện……………………………… II.Đặc điểm sử dụng thuốc 1.Các kết xét nghiệm Loại XN Chỉ số Đơn vị Giá trị BT G/l 4-10 Neut G/l 1,8 -7,5 RBC T/l 4,3 – 5,8 HGB G/l 140 -160 PLT G/l 150 - 450 U/l 0-37 U/l 0-40 WBC ( Bạch cầu) Huyết học (Hồng cầu) (Tiểu cầu) SGOT (AST) Gan SGPT (ALT) Thận Miễn dịch Bilirubin µmol/L 0-4 Creatinin µmol/l 62-120 CEA ng/ml 0-5 CA 19-9 V/ml 0-35 Kết Phác đồ điều trị Tên phác đồ :………………………Ngày dùng hóa chất:………… Cân nặng: (kg) chiều cao:……… (m) số BMI:… Diện tích da:………….(m ) Tên thuốc Liều Liều dùng thực Dung môi thể tích tính tế (mg) pha thuốc (ml) Cách dùng (mg) Tác dụng không mong muốn Nôn Buồn nôn Nấc Táo bón Tiêu chảy Đau thƣợng vị Sốt Rụng tóc Dị ứng Shock TDKMM khác 4.Các thuốc dùng phối hợp trước sau dùng hóa trị TT Ngày dùng thuốc Tên thuốc hàm lượng Cách dùng Đơn vị Một số ghi chú: ……………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………… PHỤ LỤC BẢNG HIỆU CHỈNH LIỀU CÁC THUỐC Bảng 2.1 Hiệu chỉnh liều thuốc Fluorouracil [2] Độc tính triệu chứng Hiệu chỉnh liều Thể trạng ngƣời bệnh dinh dƣỡng kém, sau Liều khởi đầu giảm 1/3 phẫu thuật lớn (trong vòng 30 ngày), suy ½ tủy xƣơng (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu), suy gan, suy thận bạch cầu dƣới 3500/mm3 Tiểu cầu Ngừng sử dụng thuốc