Điều trị loạn trương lực cổ bằng abobotulinum toxin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH oOo TRẦN NGỌC TÀI ĐIỀU TRỊ LOẠN TRƢƠNG LỰC CỔ BẰNG ABOBOTULINUM TOXIN Chuyên ngành: Thần kinh Mã số: 62722047 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN THI HÙNG TP Hồ Chí Minh – Năm 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Trần Ngọc Tài ii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt iv Danh mục bảng vi Danh mục hình viii Danh mục biểu đồ ix MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan loạn trương lực 1.2 Tổng quan loạn trương lực cổ 1.3 Botulinum neurotoxin điều trị loạn trương lực cổ 20 1.4 Các nghiên cứu liên quan đến điều trị loạn trương lực cổ abobotulinum toxin 38 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng nghiên cứu .43 2.2 Phương pháp nghiên cứu 46 2.3 Đạo đức nghiên cứu 62 Chƣơng KẾT QUẢ 63 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 63 3.2 Hiệu điều trị abobotulinum toxin 76 3.3 Tính an toàn điều trị abobotulinum toxin 83 3.4 Các yếu tố liên quan đến điều trị abobotulinum toxin 86 iii Chƣơng BÀN LUẬN 96 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 96 4.2 Hiệu điều trị abobotulinum toxin 103 4.3 Tính an toàn điều trị abobotulinum toxin 112 4.4 Các yếu tố liên quan đến điều trị abobotulinum toxin 116 4.5 Hạn chế nghiên cứu .124 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ 127 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục A Phiếu thu thập liệu Phụ lục B Bản đồng thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục C Thang điểm TWSTRS Phụ lục D Thang điểm CDIP-58 Giấy phép lưu hành sản phẩm Danh sách bệnh nhân nghiên cứu iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt ANO3 BMI BoNT CDIP-58 Từ nguyên Nghĩa tiếng Việt Anocta- Gen ANO3 Body Mass index Chỉ số khối thể Botulinum neurotoxin the Cervical Dystonia Impact Profile CIZ1 Cip1-interacting zinc finger protein CT DYT FDA GNAL 10 HC Computed Tomography DYT Độc tố thần kinh botulinum Thang điểm đánh giá ảnh hưởng loạn trương lực cổ Protein CIZ1 Chụp cắt lớp vi tính Ký hiệu di truyền đơn gen loạn trương lực Food and Drug Cục quản lý dược phẩm Administration thực phẩm Hoa Kỳ Guanine nucleotide-binding Protein gắn nucleotide protein [G protein], alpha Guanine, polypeptide activating activity hoạt hóa alpha, loại khứu polypeptide, olfactory type giác Heavy chain Chuỗi nặng v Chữ viết tắt 11 NTNH 12 IP-MDS Từ nguyên Nghĩa tiếng Việt Non-toxic Non- chất kết tụ không Hemagglutinin hemeglutinin, không độc International Parkinson – Hội rối loạn vận động Movement disorder Society bệnh Parkinson quốc tế 13 KTNS 14 LC Kích thích não sâu Light chain Loạn trương lực 15 LTL 16 PET 17 SNAREs Positron Emission Chụp cắt lớp phóng xạ Tomopraphy positron Soluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein receptor 18 STN 19 TENS 20 TWSTRS Chuỗi nhẹ Thụ thể protein gắn yếu tố nhạy cảm N-ethylmaleimide hòa tan Sub-thalamus nucleus Nhân đồi Transcutaneous electrical Kích thích điện thần kinh nerve stimulation qua da Toronto Western Spasmodic Thang điểm đánh giá vẹo Torticollis Rating Scale cổ co thắt Tây Toronto vi DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1: Các chế phẩm BoNT thị trường 34 Bảng 1.2: Liều khuyến cáo cho loạn trương lực cổ 35 Bảng 2.1: Các biến nghiên cứu 46 Bảng 2.2: Các liên quan vùng giải phẫu đề nghị tiêm LTL cổ xoay .54 Bảng 2.3: Các liên quan vùng giải phẫu đề nghị tiêm LTL cổ nghiêng 54 Bảng 2.4: Các liên quan vùng giải phẫu đề nghị tiêm LTL cổ gập .55 Bảng 2.5: Các liên quan vùng giải phẫu thường tiêm LTL cổ ngửa .55 Bảng 2.6: Liều khuyến cáo abobotulinum toxin loạn trương lực cổ .56 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số học lâm sàng bệnh nhân LTL cổ trước điều trị 64 Bảng 3.2: Đặc điểm lâm sàng tư cổ bất thường 65 Bảng 3.3: Cơ tiêm liều thuốc tiêm liên qua với tư cổ bất thường loạn trương lực cổ 68 Bảng 3.4: Số mũi tiêm ức đòn chũm 70 Bảng 3.5: So sánh hai vị trí tiêm ức đòn chũm 70 Bảng 3.6: Số mũi tiêm gối đầu .72 Bảng 3.7: So sánh liều tiêm cho gối đầu tiêm bên .72 Bảng 3.8: Số mũi tiêm cho thang 73 Bảng 3.9: So sánh liều tiêm cho thang tiêm bên 74 Bảng 3.10: Số mũi tiêm cho nâng vai 75 Bảng 3.11: Tỉ lệ cải thiện sau tuần điều trị theo thang TWSTRS 77 Bảng 3.12: So sánh điểm TWSTRS ban đầu sau tuần điều trị 77 vii Bảng 3.13: So sánh điểm TWSTRS ban đầu sau tuần điều trị 79 Bảng 3.14: So sánh điểm TWSTRS sau tuần sau điều trị 79 Bảng 3.15: Cải thiện chủ quan đối tượng nghiên cứu 81 Bảng 3.16: Phân bố thời gian tác dụng phụ 85 Bảng 3.17: Các biến định tính ảnh hưởng đến định liều tổng .86 Bảng 3.18: Các biến định lượng ảnh hưởng đến định liều tổng .87 Bảng 3.19: Liên quan tổng liều chu vi vòng cổ 87 Bảng 3.20: Liên quan tổng liều số BMI 88 Bảng 3.21: Liên quan tổng liều cân nặng < 50 kg ≥ 50 kg .88 Bảng 3.22: Liên quan tổng liều cân nặng < 62kg ≥ 62kg .88 Bảng 3.23: Liên quan tổng liều phân độ nặng thang điểm TWSTRS 89 Bảng 3.24: Liên quan biến định tính đáp ứng điều trị sau tuần 89 Bảng 3.25: Liên quan biến định lượng đáp ứng điều trị sau tuần .90 Bảng 3.26: Liên quan thang TWSTRS đáp ứng điều trị sau tuần .90 Bảng 3.27: Liên quan liều tiêm đáp ứng điều trị sau tuần 91 Bảng 3.28: Liên quan giới tác dụng phụ 92 Bảng 3.29: Liên quan yếu tố dân số học tác dụng phụ 92 Bảng 3.30: Liên quan tổng liều tác dụng phụ chung 93 Bảng 3.31: Liên quan yếu tố dân số học tác dụng phụ nuốt khó 93 Bảng 3.32: Liên quan yếu tố dân số học tác dụng phụ nuốt khó 94 Bảng 3.33: Liên quan tổng liều điều trị tác dụng phụ nuốt khó 94 Bảng 3.34: Liên quan tiêm ức đòn chũm tác dụng phụ nuốt khó 94 Bảng 3.35: Liên quan tổng liều tác dụng phụ mỏi yếu cổ 95 Bảng 4.1: Đặc điểm dân số học lâm sàng trước điều trị nghiên cứu 98 Bảng 4.2: Tỉ lệ đáp ứng với điều trị abobotulinum toxin nghiên cứu 110 Bảng 4.3: Tỉ lệ tác dụng phụ nghiên cứu 115 viii DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1: Sơ đồ chẩn đốn loạn trương lực 14 Hình 1.2: Cấu trúc botulinum neurotoxin A 22 Hình 1.3: Phức hợp botulinum neurotoxin 23 Hình 1.4: Cơ chế hoạt động botulinum neurotoxin .24 Hình 1.5: Cơ chế tác động botulinum neurotoxin SNARE 25 Hình 1.6: Giải phẫu bề mặt bên vùng cổ 27 Hình 1.7: Giải phẫu bề mặt vùng cổ mặt trước 28 Hình 1.8: Hình cắt ngang vùng cổ mức C2 29 Hình 1.9: Hình ảnh cắt ngang vùng cổ mức C5 29 Hình 1.10: Các vùng cổ mặt sau .30 Hình 1.11: Giải phẫu mặt bên vùng cổ .31 Hình 1.12: Hình ảnh cắt ngang vùng cổ mức C7 32 Hình 2.1: Các thể loạn trương lực cổ điển hình 49 Hình 2.2: Máy Myoguide™ model 8008 dụng cụ để tiêm 53 Hình 2.3: Tiêm ức đòn chũm 57 Hình 2.4: Tiêm gối đầu 57 Hình 2.5: Tiêm thang 57 Hình 2.6: Tiêm nâng vai .58 Hình 2.7: Tiêm bán gai đầu 58 Hình 2.8: Tiêm bậc thang .59 ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Số đợt tiêm abobotulinum toxin 66 Biểu đồ 3.2: Số lượt tiêm bệnh nhân theo liều điều trị .67 Biểu đồ 3.3: Các chọn tiêm 67 Biểu đồ 3.4: Phân bố liều tiêm ức đòn chũm .69 Biểu đồ 3.5: Phân bố liều tiêm gối đầu 71 Biểu đồ 3.6: Phân bố liều thuốc tiêm thang 73 Biểu đồ 3.7: Phân bố liều tiêm nâng vai 74 Biểu đồ 3.8: Phân bố tỉ lệ cải thiện sau tuần điều trị theo thang TWSTRS toàn .76 Biểu đồ 3.9: Phân bố tỉ lệ cải thiện sau điều trị tuần theo thang TWSTRS toàn .78 Biểu đồ 3.10: Tỉ lệ đáp ứng với điều trị abobotulinum toxin đợt nghiên cứu theo thang điểm TWSTRS toàn .80 Biểu đồ 3.11: Tỉ lệ mức độ hiệu vào cuối đợt đánh giá .82 Biểu đồ 3.12: Tỉ lệ hiệu tiêm lặp lại so với tiêm lần đầu .82 Biểu đồ 3.13: Phân bố tác dụng phụ mẫu nghiên cứu .83 Biểu đồ 3.14: Phân bố tỉ lệ loại tác dụng phụ .85 ĐÁNH GIÁ SAU ĐIỀU TRỊ 12 TUẦN ngày tháng năm Sử dụng thang điểm đánh giá lâm sàng toàn (Trực tiếp) Điểm TWSTRS: ĐÁNH GIÁ SAU ĐIỀU TRỊ 16 TUẦN ngày tháng năm Sử dụng bảng đánh giá lâm sàng toàn (qua điện thoại): Còn hiệu quả: tiếp tục theo dõi Hết hiệu quả: bệnh nhân đến đánh giá lại TWSTRS kết thúc theo dõi Điểm TWSTRS: ĐÁNH GIÁ SAU ĐIỀU TRỊ 20 TUẦN ngày tháng năm Sử dụng bảng đánh giá lâm sàng tồn (qua điện thoại): Còn hiệu quả: tiếp tục theo dõi Hết hiệu quả: bệnh nhân đến đánh giá lại TWSTRS kết thúc theo dõi Điểm TWSTRS: ĐÁNH GIÁ SAU ĐIỀU TRỊ 24 TUẦN ngày tháng năm Sử dụng bảng đánh giá lâm sàng tồn (qua điện thoại): Còn hiệu quả: tiếp tục theo dõi Hết hiệu quả: bệnh nhân đến đánh giá lại TWSTRS kết thúc theo dõi Điểm TWSTRS: Phụ lục B: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Điều trị loạn trương lực cổ Abobotulinum toxin Nhà tài trợ: khơng có Nghiên cứu viên chính: ThS.BS Trần Ngọc Tài Đơn vị chủ trì: Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu Loạn trương lực cổ thể loạn trương lực khu trú khởi phát người lớn thường gặp với đặc điểm tình trạng co khơng chủ ý gây co rút xoắn vặn cổ, tạo tư đầu bất thường Hiện nay, chẩn đoán dựa vào lâm sàng botulinum toxin xem lựa chọn điều trị loạn trương lực cổ giới Abobotulinum toxin số thuốc thuộc nhóm Botulinum toxin A sử dụng rộng rãi Việt Nam, nhiên hiệu tính an tồn thuốc chưa đánh giá cách đầy đủ Mục đích nghiên cứu nhằm xác định tính hiệu tính an toàn Abobotulinum toxin điều trị bệnh nhân loạn trương lực cổ Đây nghiên cứu quan sát, không can thiệp, theo dõi khoảng thời gian nhằm đánh giá hiệu tính an tồn Abobotulinum toxin điều trị loạn trương lực cổ Đối tượng tất bệnh nhân loạn trương lực cổ >18 tuổi thỏa mãn tiêu chuẩn nhận vào loại Bệnh nhân điều trị Abobotulinum toxin với liều lượng tùy theo định bác sĩ điều trị, nhóm nghiên cứu khơng can thiệp vào q trình điều trị Thời gian nghiên cứu dự kiến 05 năm từ 01/01/2012 đến 31/12/2016 với số bệnh nhân tham gia nghiên cứu tối thiểu 30 bệnh nhân Vì nghiên cứu quan sát không can thiệp, việc điều trị cho bệnh nhân bác sĩ điều trị hồn tồn định khơng liên quan với việc người bệnh có đồng ý tham gia nghiên cứu hay khơng, nghiên cứu an tồn cho đối tượng tham gia Trong trình nghiên cứu, người tham gia nghiên cứu quay lại khám, đánh giá ghi hình video trước điều trị, sau điều trị tuần, tuần , 24 tuần thuốc hết hiệu quả; đồng thời, đối tượng tham gia nghiên cứu gọi điện thoại để theo dõi hiệu tác dụng phụ tuần tuần đầu vào tuần thứ 8, 12, 16, 20, 24 Các nguy lợi ích Lợi ích đối tượng tham gia nghiên cứu: Được thăm khám cẩn thận, đánh giá tình trạng bệnh, giải thích tư vấn vấn đề liên quan đến diễn tiến bệnh điều trị, theo dõi trình đáp ứng điều trị phát sớm tai biến xảy trình theo dõi Đối tượng tham gia khơng trả công cho việc tham gia nghiên cứu Đối tượng tham gia đảm bảo bí mật riêng tư thông tin bệnh nhân theo qui định Nghĩa vụ người tham gia nghiên cứu cung cấp thông tin liên quan đến thân Người tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện rút lui khỏi nghiên cứu thời điểm Những rủi ro xảy cho đối tượng tham gia nghiên cứu: Đây nghiên cứu quan sát, không can thiệp vào khâu trình điều trị nên nghiên cứu an toàn cho đối tượng tham gia Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu: Đối tượng tham gia nghiên cứu hưởng tất chế độ theo quy định bệnh viện, thông tin, tư vấn rõ ràng bệnh, tự lựa chọn tham gia nghiên cứu hưởng ưu đãi tốt (nếu có) theo quy định Người liên hệ: Liên hệ trực tiếp qua điện thoại, email với ThS.BS Trần Ngọc Tài Điện thoại: 0913190606; Email: taitranmd@gmail.com Sự tự nguyện tham gia: Người tham gia quyền tự định, không bị ép buộc tham gia, rút lui lúc mà khơng cần nêu lí Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc y tế hay trách nhiệm pháp lý Tính bảo mật: Người tham gia nghiên cứu bảo mật tồn thơng tin ghi chép ghi hình video theo qui định II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu Tôi hiểu hồ sơ bệnh án tơi cá nhân có trách nhiệm liên quan đến đề tài nghiên cứu xem xét Tơi đồng ý cho cá nhân truy cập ghi chép hồ sơ bệnh án tơi ghi hình video tơi cho mục đích nghiên cứu Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Phụ lục C: THANG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ LOẠN TRƢƠNG LỰC CỔ TWSTRS I Thang điểm độ nặng loạn trƣơng lực cổ: (tối đa 35 điểm) A Độ di lệch tối đa: đánh giá mức độ di lệch tối đa, yêu cầu bệnh nhân thư giãn hồn tồn, khơng kháng lại cử động bất thường; người khám sử dụng thủ thuật lãng đối kháng - Xoay (phải trái): 0= 00 ; 1= nhẹ (1-220); 2= nhẹ (23-450); 3= vừa 46-670); 4= nặng (68-900) - Nghiêng (phải trái, khơng tính nâng vai): 0= 00 ; 1= nhẹ (1-150); 2= vừa (16-350); 3= nặng (> 350) - Gập/ngửa cổ: Gập: 0= không; 1= Cằm gập xuống nhẹ; 2= Cằm lệch xuống vừa (1/2); 3= Cằm lệch xuống nặng (gần chạm ngực) Ngửa: 0= không; 1= Đỉnh đầu lệch sau nhẹ; 2= Đỉnh đầu lệch sau vừa (1/2); 3= Đỉnh đầu lệch sau nặng - Lệch sang bên (phải trái): 0= không; 1= có - Lệch trước/sau: 0= khơng; 1= có B Thời gian (nhân 2): 0= khơng; 1= (< 25% thời gian, hầu hết tối ưu) 2= (< 25% thời gian, hầu hết tối ưu) lúc (25-50% thời gian, hầu hết tối ưu) 3= lúc (25-50% thời gian, hầu hết tối ưu) thường xuyên (50-75% thời gian, hầu hết tối ưu) 4= thường xuyên (50-75% thời gian, hầu hết tối ưu) liên tục (>75% thời gian, hầu hết tối ưu) 5= liên tục (>75% thời gian, hầu hết tối ưu) C Hiệu kích thích cảm giác (sensory trick) 0= giảm hồn tồn nhiều kích thích cảm giác (sensory trick) 1= Giảm phần kích thích 2= Giảm khơng D Nâng vai/vai lệch trƣớc: 0= không 1= nhẹ, 75% thời gian); nặng (>2/3 biên độ cử động vai) lúc 3= nặng (nặng định) E Biên độ cử động cổ: khơng có hỗ trợ kích thích cảm giác, giới hạn xuất mặt phẳng cử động, chọn điểm cao 0= cử động đầu tối đa qua vị trí đối bên 1= cử động đầu qua khỏi đường khơng tối đa 2= khó cử động đầu qua đường 3= cử động đầu không vượt qua đường 4= cử động đầu khỏi tư bất thường F Thời gian (lên đến 60 giây): bệnh nhân giữ đầu vòng 10o quanh vị trí trung tính mà khơng sử dụng kích thích cảm giác (lấy trung bình lần thực hiện): 0= >60 giây 1= 46-60 giây 3= 16-30 giây 4= câu dù hỗ trợ cách E Xem ti vi: 0= Bình thường 1= ngồi tư bình thường xem được, khó khăn ít, không cần kích thích 2= ngồi tư bình thường xem khó khăn, cần kích thích cảm giác 3= Khơng ngồi tư bình thường để xem mà phải ngồi tựa, nằm… 4= Xem hạn chế dù hỗ trợ cách 5= Không thể xem > phút dù hỗ trợ cách F Những hoạt động bên (shopping, xem phim, ăn tối…) 0= bình thường 1= Khó khăn 2= Hầu hết khó khăn, thực dùng kích thích đơn giản 3= Hầu hết khó khăn, cần có người theo thực 4= hầu hết khó khăn, cần trợ giúp, thực vài hoạt động 5= Hầu thực III Thang điểm đau: (tối đa 20 điểm) A Độ nặng đau: đánh giá độ nặng đau cổ LTL cổ suốt tuần qua cách dùng thang điểm 0-10 (0: không đau; 10: đau dội tưởng tượng) Điểm tính sau: (tốt + tồi + 2x đau thường gặp)/4 - Tốt nhất: - Tồi nhất: - Thông thường: B Thời gian đau: 0= Không 1= 75% thời gian C Độ tàn phế đau: 0=Không ảnh hưởng 1= ảnh hưởng 2= Khó khăn cho vài cơng việc 3= Khó khăn cho nhiều cơng việc, thực 4= Khó khăn giới hạn cơng việc 5= Hầu hạn chế công việc Phụ lục D: THANG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ ẢNH HƢỞNG CỦA LOẠN TRƢƠNG LỰC CỔ CDIP-58 (The Cervical Dystonia Impact Profile) Những bệnh nhân bị loạn trương lực cổ bạn gặp nhiều vấn đề khó khăn Những câu hỏi sau hỏi bạn khó khăn mà bạn gặp phải suốt tuần qua Suốt tuần qua, mức độ mức độ sau mà bạn chịu đựng? (trả lời câu hỏi khoanh tròn số mà bạn chọn) STT Câu hỏi Khơng Có Có Có Có có tí vừa nhiều nhiều 5 Những cử động khơng kiểm sốt cổ có gây khó khăn cho việc nhìn thẳng bạn khơng? Cổ bạn có xoắn vặn khơng? Khơng thể kiểm sốt đầu bạn? Cổ có căng khơng? 5 Cổ có kéo dãn khơng? Cổ có cứng khơng? Vai có co rút khơng? Vai có đau khơng? Cổ vai có mỏi không? 5 10 11 Có cảm giác xiết chặt cổ khơng? Có cảm giác xiết chặt vai khơng? Suốt tuần qua, tình trạng loạn trương lực cổ có gây giới hạn hoạt động hàng ngày thông thường bạn không? STT Câu hỏi Làm hạn chế công việc làm bạn không? Làm hạn chế mang vật nặng không? Làm hạn chế mang vật nhẹ? Làm hạn chế việc vặt nặng nhà? Làm hạn chế việc vặt nhẹ nhà? Khơng có Có Có Có Có tí vừa nhiều nhiều 5 5 Hạn chế việc lau nhà? Hạn chế việc nấu ăn? 5 Gây mệt tập thể dục vừa? Gây mệt tập thể dục nhẹ? Suốt tuần qua, tình trạng loạn trương lực gây khó khăn cho việc bạn nào? STT Câu hỏi Khơng có Có Có Có Có tí vừa nhiều nhiều 5 Hạn chế bộ? Hạn chế lên xuống cầu thang? Hạn chế xa? Đi cần phải gắng sức? 5 Đi chậm? Đi khó khăn? Phải tập trung lúc đi? 5 Cảm thấy khơng an tồn lên xuống cầu thang? Bước không đều? Suốt tuần qua, tình trạng loạn trương lực ảnh hưởng giấc ngủ bạn nào? STT Câu hỏi Khó vào giấc ngủ? Khơng có tí Có Có Có Có vừa nhiều nhiều Không yên giấc? Dễ thức giấc? Ngủ không đủ? 5 Suốt tuần qua, tình trạng loạn trương lực gây giới hạn hoạt động xã hội bạn nào? STT Câu hỏi Gây giới hạn sở thích hoạt động xã hội? Gây giới hạn việc gặp gỡ bạn bè? Khơng có Có Có Có Có tí vừa nhiều nhiều 5 Suốt tuần qua, tình trạng loạn trương lực gây cho bạn nào? STT Câu hỏi Khơng có Có Có Có Có tí vừa nhiều nhiều Giận dữ? Bị quấy rầy? Kích thích? Bực mình? 5 Buồn? Nản chí? Căng thẳng? Thiếu kiên nhẫn? Bối rối? 10 Lo lắng? 11 Lo sợ? 12 Hoảng loạn? 13 Sợ? STT Câu hỏi Khơng có Có Có Có Có tí vừa nhiều nhiều 14 Trầm cảm? 15 Gục ngã? 5 5 5 16 17 18 19 20 21 Có ngượng ngùng hoạt động xã hội? Khó nói chuyện với người lạ? Ít thoải mái tình xã hội? Ngại ăn uống nơi cơng cộng? (quán cafe, nhà hàng) Ngại đến nơi công cộng? (rạp chiếu phim, nhà văn hóa) Ai nhìn chằm chằm vào bạn không? 22 Thiếu niềm tin? 23 Thiếu tự tin? ... quan loạn trương lực 1.2 Tổng quan loạn trương lực cổ 1.3 Botulinum neurotoxin điều trị loạn trương lực cổ 20 1.4 Các nghiên cứu liên quan đến điều trị loạn trương lực cổ abobotulinum. .. loạn trương lực cổ abobotulinum toxin với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu abobotulinum toxin điều trị loạn trương lực cổ Đánh giá tính an toàn abobotulinum toxin điều trị loạn trương lực cổ việc xác... với điều trị Tìm yếu tố liên quan đến định chọn liều điều trị, hiệu tác dụng phụ điều trị loạn trương lực cổ abobotulinum toxin 4 Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ LOẠN TRƢƠNG LỰC Loạn