Tiểu Luận Các Loại Vaccine Và Các Loại Vaccine Hiện Đang Được Lưu Hành

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI - TIỂU LUẬN MÔN: HÓA TRỊ LIỆU ĐỀ TÀI: CÁC LOẠI VACCINE VÀ CÁC LOẠI VACCINE HIỆN ĐANG ĐƯỢC LƯU HÀNH Họ tên : Vũ Hồng Ngọc Mã học viên: 1211057 Lớp Hà Nội - 2013 : Cao học 17 MỞ ĐẦU Hệ miễn dịch nhận diện vaccine vật lạ nên hủy diệt chúng “ghi nhớ” chúng Về sau, tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập vào thể, hệ miễn dịch tư sẵn sang để công tác nhân gây bệnh nhanh chóng hữu hiệu (bằng cách huy động nhiều thành phần hệ miễn dịch, đặc biệt cách đánh thức tế bào lympho nhớ) Đây ưu điểm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Trong kỷ qua, Vaccin loại dược phẩm đặc biệt góp phần lớn đẩy lùi nhiều bệnh tật giảm tỷ lệ tử vong cho người Vaccin vũ khí hữu hiệu chống lại bệnh truyền nhiễm nguy hiểm bại liệt, sởi, viêm não, góp phần quan trọng hạn chế di chứng gây tàn phế dai dẳng cho bệnh nhân; tiết kiệm nhiều chi phí cho gia đình xã hội Trung bình hàng năm, tiêm chủng cứu sống khoảng triệu người toàn giới, khống chế loại trừ nhiều bệnh Tuy nhiên có nhiều bệnh nảy sinh người chưa có Vaccin phòng chống Vaccin đóng vai trò quan trọng việc phòng ngừa bệnh gây virus Vì vậy, tiến hành tìm hiểu: “Các loại vaccine vaccine lưu hành” NỘI DUNG Khái niệm vaccine đặc tính vaccine 1.1 Khái niệm vaccine Vaccine chế phẩm sinh học chứa mầm bệnh kháng nguyên mầm bệnh gây bệnh truyền nhiễm cần phòng Khi sử dụng cho động vật, vaccine tạo đáp ứng miễn dịch chủ động giúp động vật chống lại xâm nhiễm mầm bệnh tương ứng 1.2 Các đặc tính vaccine - Tính sinh miễn dịch tính mẫn cảm Đó khả gây đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào Tính sinh miễn dịch phụ thuộc vào kháng nguyên thể nhận kích thích kháng nguyên Nghĩa phụ thuộc vào tính “lạ” đường đưa vào kháng nguyên địa cá thể động vật - Tính kháng nguyên tính sinh kháng thể Một vaccine đưa vào thể phải có khả kích thích thể sinh kháng thể Các yếu tố gây bệnh có nhiều epitop khác Trong có protein nhỏ (hapten) tính sinh kháng thể để nguyên cấu trúc không kết hợp với loại khác Muốn hapten sinh kháng thể chống lại mầm bệnh cần biến đổi chúng thành loại có tính kháng nguyên, thường kết hợp chúng với protein mang vô hại - Tính hiệu lực Tính hiệu lực nói lên khả bảo hộ động vật sau sử dụng vaccine Vaccine đưa vào thể, nhiều kháng thể tạo loại có hiệu lực tức tiêu diệt yếu tố gây bệnh Do yếu tố gây bệnh có nhiều kháng nguyên khác nên bào chế vaccine trước tiên phải cho đáp ứng miễn dịch chống lại quy định kháng nguyên thiết yếu, nghĩa bị vô hiệu yếu tố gây bệnh bị tiêu diệt chí không khả sinh hại Tính hiệu lực khả bảo vệ vaccine đánh giá qua thực nghiệm chủ yếu phải đánh giá thực tế sau tiêm chủng cá thể mức độ miễn dịch quần thể, thông qua hàm lượng kháng thể trung bình huyết tỷ lệ bảo hộ quần thể Vaccine có hiệu lực vaccine gây miễn dịch mức độ cao, tỷ lệ bảo hộ cao (trên 80%) bảo vệ lâu bền Tuy nhiên, hiệu lực vaccine phụ thuộc vào nhiều yếu tố bảo quản, vận chuyển kỹ thuật tiêm phòng - Tính an toàn Sau sản xuất vaccine phải quan kiểm định nhà nước kiểm tra chặt chẽ mặt vô trùng, khiết vô độc + Vô trùng: không nhiễm vi sinh vật khác + Thuần khiết: không lẫn thành phần kháng nguyên khác gây phản ứng phụ + Vô độc: liều sử dụng phải thấp nhiều so với liều gây độc Phân loại vaccin 2.1 Theo nguồn gốc, chia vaccine làm loại: 2.1.1 Vaccine chết (vô hoạt): loại vaccine kinh điển Nguyên tắc làm chết vô hoạt yếu tố gây bệnh (virus vi khuẩn) giữ tính mẫn cảm tính kháng nguyên Vaccine loại chủ yếu gây miễn dịch kiểu dịch thể - Ưu điểm: không độc, không gây ô nhiễm môi trường, tính an toàn cao - Nhược điểm: + Thời gian trì miễn dịch ngắn lượng kháng nguyên cố định dần không nhân lên vaccine sống + Liều lượng tiêm lớn khó tiêm dễ gây ap-xe + Miễn dịch xuất chậm, gây miễn dịch tế bào + Không can thiệp trực tiếp vào ổ dịch + Phải đưa vaccine nhiều lần, tăng nguy dị ứng + Do mầm bệnh thường độc, nên bất hoạt không tốt có nguy phát dịch 2.1.2 Vaccine sống Là loại vaccine sản xuất nhờ chủng virus vi khuẩn sống, tính gây bệnh cho động vật tiêm phòng có khả gây đáp ứng miễn dịch mạnh, chúng nhân lên thể vật chủ tiếp tục tạo kích thích kháng nguyên khoảng thời gian - Ưu điểm: + Tạo miễn dịch nhanh, mạnh, miễn dịch tồn lâu bền vi sinh vật khả nhân lên tồn lâu thể tiêm chủng + Tạo miễn dịch tế bào cao vaccine chết Có thể dùng can thiệp trực tiếp vào ổ dịch + Liều lượng ít, dễ tiêm chủng - Nhược điểm: + Mức độ an toàn thấp đôt biến dẫn đến trở lại cường độc + Tạp nhiễm virus nuôi cấy tế bào + Khó bảo quản, chi phí lớn + Không sử dụng cho động vật mang thai + Không dùng cho vùng an toàn dịch 2.1.3 Vaccine đơn vị Là vaccine sản xuất chứa kháng nguyên tương đối tinh khiết phân lập từ virus vi khuẩn gây bệnh 2.1.4 Vaccine hệ sản xuất công nghệ gen 2.2 Theo hiệu lực miễn dịch, chia vaccine làm loại: - Vacxin đơn giá: Vacxin sản xuất từ chủng vi sinh vật , tác dụng phòng ngừa bệnh vacxin phòng bệnh lao, bại liệt - Vacxin đa giá: Vacxin gồm nhiều loại kháng nguyên lúc đưa vào thể để phòng nhiều bệnh với điều kiện nguyên không ức chế lẫn Ví dụ vacxin bạch hầu, uốn ván, ho gà Một số loại vắc-xin nghiên cứu Các vắc-xin xem vắc-xin tương lai, có hướng phát triển nay: • Sử dụng phụ gia (adjuvant) mới, nhằm gây loại đáp ứng miễn dịch mong muốn Thí dụ, chất nhôm phosphate oligonucleotide chứa CpG demethyl hóa đưa vào vắc-xin khiến đáp ứng miễn dịch phát triển theo hướng dịch thể (tạo kháng thể) thay tế bào • Vắc-xin khảm: sử dụng sinh thể quen biết để hạn chế tượng "phản tác dụng", thí dụ dùng virus vaccinia mang số yếu tố virus viêm gan B hay virus dại • Vắc-xin polypeptidique: tăng cường tính sinh miễn dịch nhờ liên kết tốt với phân tử MHC: peptide nhân tạo 1/2 giống virus, 1/2 gắn MHC; đoạn peptide mô định kháng nguyên (epitope) • Anti-idiotype: idiotype cấu trúc không gian kháng thể vị trí gắn kháng nguyên, đặc hiệu với kháng nguyên tương ứng Anti-idiotype kháng thể đặc hiệu idiotype, anti-idiotype xét mặt đặc hiệu lại tương tự với kháng nguyên Vậy, thay dùng kháng nguyên X làm vắc-xin, người ta dùng idiotype anti-anti-X • Vắc-xin DNA: DNA tác nhân gây bệnh biểu tế bào người chủng ngừa Lợi DNA rẻ, bền, dễ sản xuất số lượng lớn nên thích hợp cho chương trình tiêm chủng rộng rãi Ngoài ra, vắc-xin DNA giúp định hướng đáp ứng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào trình diện qua MHC loại II, dẫn đến đáp ứng CD4 (dịch thể tế bào) Khi kháng nguyên tác nhân thể người biểu hiện, trình diện qua MHC loại I, lúc đáp ứng miễn dịch tế bào qua CD8 kích thích Tuy nhiên phương pháp dao hai lưỡi lẽ tế bào mang DNA lạ có nguy bị nhận diện "không ta", sinh bệnh tự miễn • Sử dụng véc-tơ tái tổ hợp – dùng vi khuẩn tính tế bào trình diện kháng nguyên tế bào tua chuyển gen để biểu kháng nguyên mong muốn Hạn chế Vacxin Những hạn chế vắc-xin tập trung thành hai nhóm chính: hiệu tai biến kèm 4.1 Hạn chế hiệu Một số vắc-xin có hiệu quả, không kể vắc-xin đậu mùa tiếng, thí dụ vắc-xin ngừa bệnh uốn ván, sởi v.v Một số vắc-xin khác có hiệu vừa phải (hiệu BCG vào khoảng 50%) Ngược lại, có bệnh đến đầu kỷ 21 chưa có vắc-xin thích hợp (AIDS, sốt rét v.v ) Do vậy, vắc-xin chưa phải vũ khí vạn để đối phó với bệnh tật Hiệu vắc-xin khó đánh giá xác Kết nghiên cứu động vật áp dụng 100% cho loài người, đặc điểm riêng loài Trên lý thuyết, phương pháp để chứng minh hiệu lấy nhóm người, nhóm tiêm chủng, nhóm không truyền mầm bệnh cho hai nhóm để xem kết Dĩ nhiên phương pháp sử dụng trái đạo đức Do đó, người ta biến hóa chút, chia nhóm chủng không chủng không truyền bệnh mà quan sát nhiễm bệnh qua ngã thông thường Hạn chế phương pháp vắc-xin tỏ có hiệu quả, người ta triển khai nghiên cứu quy mô rộng để tính xác hiệu số lớn quần chúng bị thiệt thòi không bảo vệ Bởi vậy, vắc-xin xem có hiệu quả, người ta đem tiêm chủng cho người quan sát giảm số người mắc bệnh Tuy nhiên, bệnh có chiều hướng giảm xuống, người ta vai trò thật vắc-xin, thí dụ tần suất bệnh lao giảm nhiều, vai trò biện pháp vệ sinh, cách ly nguồn lây đáng kể Tính hiệu vắc-xin biểu mặt chất (đáp ứng miễn dịch không thích hợp) mặt lượng (không có đáp ứng miễn dịch) * Nguyên nhân gây hiệu lượng: • Các "lỗ hổng" kho tàng miễn dịch: lý thuyết, tế bào lympho B tạo 1012 loại kháng thể đặc hiệu [1], lympho T nhận diện 1015 kháng nguyên khác , số lớn vô hạn, hệ miễn dịch chống lại thứ • Hiệu vắc-xin tùy thuộc vào thời gian bảo vệ: trí nhớ miễn dịch tồn suốt đời sản xuất kháng thể không không tái kích thích • Đột biến tác nhân gây bệnh: chế sinh tồn tác nhân gây bệnh Đột biến đẩy hệ miễn dịch vào rượt đuổi trường kỳ Tiêu biểu cho chế HIV, virus sốt xuất huyết, virus cúm với nguy đại dịch cúm gia cầm * Nguyên nhân gây hiệu chất: • Vai trò phụ gia: để giảm tác dụng không mong muốn vắc-xin, người ta thường tinh lọc chế phẩm, có vắc-xin tinh khiết lại trở nên hiệu Đó hệ miễn dịch muốn kích hoạt, phải nhận tín hiệu báo nguy, tín hiệu thường kháng nguyên dùng làm vắc-xin Để khắc phục, người ta dùng số loại phụ gia chế phẩm vắc-xin Thí dụ phụ gia Freund, nhôm hyđrôxít, nhôm phosphate trộn lẫn văc-xin với Loại phản ứng miễn dịch tượng chuyển hướng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào, đáp ứng miễn dịch dịch thể thích hợp (loại đáp ứng hỗ trợ tế bào lympho Th1) Ngược lại, đáp ứng miễn dịch tế bào (cần hỗ trợ lympho Th2) lại hữu hiệu cho tác nhân gây bệnh nội bào Do đó, vắc-xin gây đáp ứng miễn dịch không loại đáp ứng nên có, hiệu không bảo đảm Th1 Th2 có xu hướng khắc chế lẫn Vắc-xin kinh điển có xu hướng tạo đáp ứng Th1 Do bệnh tác nhân nội bào nhiễm leishmania, miễn dịch đặc hiệu sau lành bệnh lại tốt vắc-xin, vắc-xin lại gây hiệu ngược, kiềm hãm phản ứng bảo vệ 4.2 Tai biến dùng vắc-xin Có hai loại tai biến: nhiễm bệnh bệnh miễn dịch * Nhiễm bệnh: • Vắc-xin sống, giảm độc lực gây bệnh cho người bị suy giảm miễn dịch • Nguy hồi phục tác nhân vi sinh: tác nhân bị làm giảm độc lực tìm lại độc tính Nguy vắc-xin ngừa bại liệt 10-7, nghĩa 10 triệu trẻ em uống vắc-xin Sabin có em bị tai nạn loại Điều không may không ngăn cản việc sử dụng vắc-xin lẽ tỷ lệ xem chấp nhận Nguy nhiễm tác nhân gây bệnh khác vào chế phẩm vắc-xin Điều hạn chế quy trình sản xuất, bảo quản sử dụng chặt chẽ * Bệnh miễn dịch: • Thử nghiệm vắc-xin phòng bệnh dại cừu cho thấy có xác suất gây EAE, bệnh tự miễn hệ thần kinh khoảng 1/3000-1/1000.Lý vắc-xin chiết xuất từ não chó mang theo mẩu protein tế bào thần kinh, tạo miễn dịch, thể (được tiêm)đã tạo kháng thể chống lại cấu trúc thần kinh Vắc-xin ngừa ho gà gây sốc kèm di chứng thần kinh với xác suất 10-4; 10-6 Việc tinh lọc vắc-xin làm tăng mức an toàn lần nữa, giảm hiệu Các vacxin lưu hành Loại vắc xin Vắc xin uốn ván Tên thuốc - VAT Việt Nam - TETAVAX Chỉ định Phòng ngừa bệnh uốn ván Trước phơi nhiễm: Vaccine khuyến cáo dùng để phòng bệnh dại cho đối tượng có nguy phơi nhiễm cao: Tất người có nguy thường xuyên, chẳng hạn nhân viên làm việc phòng thí nghiệm chẩn đoán, nghiên cứu sản xuất có liên quan đến virus dại nên tiêm ngừa Nên Vắc xin ngừa Dại - VERORAB (TB) làm huyết chẩn đoán tháng Nên tiêm - VERORAB (T.da) mũi nhắc lại định lượng kháng thể ngưỡng bảo vệ: 0,5IU/ml Sau phơi nhiễm: Sau xác định hay nghi ngờ phơi nhiễm, phải tiến hành tiêm vaccine để làm giảm thiểu nguy nhiễm bệnh dại Tiêm vaccine dại phải thực Trung tâm điều trị bệnh dại Vắc-xin ngừa Viêm- HAVAX Havax sử dụng cho người có nguy gan siêu vi A phơi nhiễm với virus viêm gan A: - Những người chưa tiêm Vắcxin Viêm gan A có dự định du lịch đến vùng dịch (những vùng thường có virút viêm gan A) - Các đối tượng nghề nghiệp có phơi nhiễm: hộ lý, y tá, cán viên chức làm công tác chăm sóc phục vụ trẻ tàn tật, nhân viên xử lý nước, nước thải thực phẩm công nghiệp 10 - Những người đặc biệt có nguy lây nhiễm (bệnh nhân ưa chảy máu, truyền dịch nhiều lần, tiêm tĩnh mạch, đồng tính) -Phòng ngừa viêm gan siêu vi B sau tiếp xúc - ENGERIX B Vắc-xin ngừa Viêm gan siêu vi B - HEBERBIOVAC - HEPABIG với HBsAg (rủi ro bị kim đâm , tiếp xúc trực tiếp niêm mạc vấy bẩn, nuốt phải qua pipette chất có chứa HBsAg (+) máu huyết tương huyết thanh) -Phòng ngừa viêm gan siêu vi trẻ sơ sinh Vắc xin ngừa Viêm não nhật B - JEV Phòng ngừa viêm màng não Meningococcus Vắc xin ngừa Viêm màng não mủ - MENINGO A+C Meningo A+C - MENIGO B+C Meningo B+C Vắc xin ngừa Viêm màng não mủ HIB Phòng ngừa viêm não Nhật Bản - QUIMI-HIB - ACT-HIB nhóm A C Việc chủng ngừa khuyến cáo vùng có nội dịch cao có dịch Meningococcus nhóm A C Phòng bệnh định cho nhiễm khuẩn Hemophilus influenzae nhóm (viêm phổi viêm màng não mủ) cho trẻ em từ tháng đến 15 tuổi Vắc xin ngừa Thủy- VARILRIX Đối tượng khoẻ mạnh:Varilrix định để tạo đậu (trái rạ) miễn dịch chủ động chống thủy đậu người khoẻ mạnh từ tháng trở lên Bệnh nhân có nguy cao nhiễm varicella nặng: Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính, điều trị ức chế miễn dịch (kể điều trị corticosteroid) cho khối u ác tính, cho bệnh mạn tính nặng (như suy thận mạn, bệnh tự miễn, bệnh tạo keo, hen phế quản nặng) sau ghép tạng; dễ nhiễm nặng varicella tự 11 nhiên Đã thấy biến chứng varicella giảm tiêm phòng chủng Oka cho bệnh nhân - VAXIGRIP (0,25ml) Vắc xin ngừa Cúm - VAXIGRIP (0,5ml) - INFLUVAC - FLUARIX Phòng ngừa cúm người lớn trẻ tháng tuổi, đặc biệt cho đối tượng sau: - Trên 60 tuổi mắc bệnh thuộc hệ tim mạch, bệnh chuyển hóa (tiểu đường), xơ nang, bệnh mạn tính đường hô hấp suy thận mạn - Suy giảm miễn dịch bẩm sinh mắc phải Vaccine Pneumo 23 sử dụng để phòng ngừa nhiễm trùng Phế cầu khuẩn gây nên, đặc biệt viêm phổi, từ tuổi trở lên đối tượng sau: người 65 tuổi, đặc biệt người cao tuổi Vắc xin ngừa Viêm màng não mủ, Viêm phổi 23 type Phế sống sở từ thiện, người bị giảm - PNEUMO 23 khả đáp ứng miễn dịch, người thường xuyên phải nhập viện (tiểu đường, viêm phế quản cầu mạn, thiểu hô hấp, suy tim, nghiện rượu, nghiện thuốc ), người suy giảm miễn dịch (người cắt lách, bệnh hồng cầu hình liềm, hội chứng thận hư biến), người bị rò dịch não tủy Vắc xin ngừa Sởi, Quai bị, Rubella Vaccin rubella định để tạo miễn dịch - MMR phòng rubella Mục đích chủ yếu tạo miễn dịch - PRIORIX phòng rubella để ngăn lây nhiễm thai nhi tử cung, dẫn đến sẩy thai, đẻ non thai chết lưu, hội chứng rubella bẩm sinh trẻ sơ sinh Chính sách chọn lọc nhằm bảo vệ phụ nữ độ tuổi sinh đẻ tránh nguy rubella mang thai thay sách loại trừ rubella trẻ em Tiêm phòng thường khuyến cáo thực 12 thường quy cho người từ 12 tháng tuổi đến tuổi dậy Vaccin tam liên sởi - quai bị - rubella thuốc tạo miễn dịch ưa dùng phần lớn trẻ em nhiều người lớn CervarixTM định dùng cho nữ giới từ 10 tuổi trởlên đến 25 tuổi để phòng ngừa ung thư cổ tử cung (ung thư tế bào vảy ung thư biểu mô tuyến) cách bảo vệ chống lại nhiễm nhiễm dai dẳng, bất thường tế bào bao gồm tế bào Vắc xin ngừa HPV (Ung thư Cổ tử cung) - CERVARIX - GARDASIL vảy không điển hình (ASC-US) xác định có ý nghĩa, khối u nội biểu mô cổ tử cung (CIN), CIN1 tổn thương tiền ung thư (CIN 2+) gây Papillomavirus người gây ung thư (HPV) Thêm vào đó, CervarixTM đánh giá có hiệu bảo vệ chống lại bệnh nhiễm trùng dai dẳng gây HPV tuýp gây ung thư khác tuýp HPV-16 HPV-18 Vắc xin ngừa Bạch Infanrix Hexa định để tiêm chủng hầu, Ho gà (vô bào), Uốn ván, Baị liệt,- INFANRIX-hexa Viêm màng não mủ chảy cấp (trẻ em) Vắc xin phòng bệnh thương hàn ho gà, uốn ván, viêm gan B, bại liệt Haemophilus influenzae type b HIB, Viêm gan B Vắc xin ngừa tiêu tiêm nhắc lại cho trẻ phòng ngừa bệnh bạch hầu, Rotarix định để phòng ngừa viêm dày - ROTARIX ruột Rotavirus tuýp huyết G1 G1 gây nên (như G2,G3, G4, G9) - Typhim vi Dự phòng sốt thương hàn người lớn trẻ em tuổi 13 Vắc xin phòng bệnh lao - BCG Vắc xin BCG để phòng bệnh lao trẻ KẾT LUẬN Tiêm phòng vaccine dẩy lùi nhiều bệnh: triệt tiêu bệnh đậu mùa toàn cầu, toán gần hoàn toàn bệnh bại liệt, giảm đáng kể bệnh sởi, bạch hầu, ho gà, thủy đậu, quai bị, thương hàn uốn ván v.v… Nguyên tắc thay đổi: gây miễn dịch vi khuẩn virus giảm độc lực, với protein đặc hiệu có 14 tính kháng nguyên để gây đáp ứng miễn dịch, tạo trí nhớ miễn dịch đặc hiệu, tạo hiệu đề kháng cho thể sau tác nhân gây bệnh xâm nhập với đầy đủ độc tính Tuy nhiên, nhiều bệnh thách thức người, chưa có vaccine đủ hiệu để ngăn ngừa Trong phải kể đến nhiều bệnh ký sinh trùng (sốt rét, giun, sán), vi khuẩn (lao), virus (HIV) Một hướng nghiên cứu miễn dịch liệu pháp, bao gồm miễn dịch liệu pháp thụ động chủ động (tức vaccin liệu pháp) Người ta hy vọng phương pháp chữa bệnh ung thư, AIDS bệnh Alzheimer TÀI LIỆU THAM KHẢO Vi sinh vật, Trường đại học dược Hà Nội, Bộ Môn Vi sinh – Sinh học, trang 133-176 Tài liệu training nội nhóm Vacxin công ty JSK 15 Lê Văn Hiệp, Giáo trình Công nghệ sinh học văc xin, 2011 Lê Văn Hiệp, Nguyễn Lân Dũng, Sản xuất sử dụng vaccin Phạm Văn Tỵ, Công nghệ sinh học – Tập Nguyễn Hữu Chí Một số đặc điểm bệnh viêm gan siêu vi German Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), Fact sheet: HPV vaccine for protection against cervical cancer 16