Nghiên cứu thành phần hóa học, thiết lập chất đối chiếu và xây dựng quy trình kiểm nghiệm thành phần alcaloid và flavonoid cho cây Trinh nữ hoàng cung - Crinum latifolium L., Amaryllidaceae

Header Page of 148 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ***** NGUYỄN HỮU LẠC THỦY NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC, THIẾT LẬP CHẤT ĐỐI CHIẾU VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẦN ALCALOID VÀ FLAVONOID CHO CÂY TRINH NỮ HOÀNG CUNG (Crinum latifolium L., Amaryllidaceae) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Tp Hồ Chí Minh – Năm 2014 Footer Page of 148 Header Page of 148 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MIINH NGUYỄN HỮU LẠC THỦY NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC, THIẾT LẬP CHẤT ĐỐI CHIẾU VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẦN ALCALOID VÀ FLAVONOID CHO CÂY TRINH NỮ HOÀNG CUNG (Crinum latifolium L., Amaryllidaceae) Chuyên ngành: KIỂM NGHIỆM THUỐC Mã số: 62.73.15.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS VÕ THỊ BẠCH HUỆ Tp Hồ Chí Minh – Năm 2014 Footer Page of 148 Header Page of 148 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết trình bày luận án trung thực chưa công bố công trình khác Người cam đoan, Nguyễn Hữu Lạc Thủy Footer Page of 148 Header Page of 148 i MỤC LỤC MỤC LỤC i BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT .iii DANH MỤC HÌNH ẢNH v DANH MỤC BẢNG BIỂU vii DANH MỤC SƠ ĐỒ vii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan thực vật học Trinh nữ hoàng cung 1.2 Tổng quan hóa học chi Crinum Trinh nữ hoàng cung 1.3 Tổng quan tác dụng sinh học chi Crinum Trinh nữ hoàng cung 14 1.4 Chiết hoạt chất từ dược liệu dung môi CO2 lỏng siêu tới hạn 21 1.5 Các phương pháp nghiên cứu hóa học Trinh nữ hoàng cung 22 1.6 Phương pháp thiết lập chất đối chiếu 24 CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Nguyên vật liệu 27 2.2 Trang thiết bị 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Quy trình chiết cao cồn, phân đoạn alcaloid phân đoạn flavonoid từ Trinh nữ hoàng cung 40 3.2 Phân lập hợp chất tinh khiết 46 3.3 Thiết lập chất đối chiếu 69 3.4 Xây dựng phương pháp HPLC, CE, dấu vân tay để định tính định lượng alcaloid flavonoid TNHC 82 3.5 Đề xuất số tiêu cần thiết để xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm bột Trinh nữ hoàng cung 99 Footer Page of 148 Header Page of 148 ii CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 102 4.1 Các phương pháp chiết xuất hoạt chất từ Trinh nữ hoàng cung 102 4.2 Phân lập hợp chất tinh khiết 107 4.3 Thiết lập chất đối chiếu từ cao chiết Trinh nữ hoàng cung 111 4.4 Quy trình định lượng alcaloid flavonoid từ Trinh nữ hoàng cung 112 4.5 Các tiêu cần thiết Tiêu chuẩn kiểm nghiệm TNHC 117 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHẦN PHỤ LỤC Footer Page of 148 Header Page of 148 iii BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT ASEAN Association of Southeast Asian Nations (Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á) AL-NK Phân đoạn alcaloid chiết từ TNHC phương pháp ngấm kiệt AL-SA Phân đoạn alcaloid chiết từ TNHC sóng siêu âm AL-SFE Phân đoạn alcaloid chiết từ TNHC phương pháp SFE AR-96 Phân đoạn alcaloid chiết từ rễ TNHC với dung môi cồn 96% As Hệ số bất đối CĐC Chất đối chiếu CE Caplillary Electrophoresis (Điện di mao quản) Corr Area Corrected Area (Diện tích pic chuẩn hóa) CZE Caplillary Zone Electrophoresis (Điện di mao quản vùng) d doublet (đỉnh đôi) DĐVN IV Dược điển Việt Nam xuất lần thứ IV DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer DSC Differential Scanning Calorimetry (Nhiệt vi sai) DMSO Dimethylsulfoxyd DVT Dấu vân tay ESI Electrospray Ionization (Ion hóa cách phun ion) FL-NK Phân đoạn flavonoid chiết từ TNHC phương pháp ngấm kiệt FL-SA Phân đoạn flavonoid chiết từ TNHC sóng siêu âm FL-SFE Phân đoạn flavonoid chiết từ TNHC phương pháp SFE FR-96 Phân đoạn flavonoid chiết từ rễ TNHC với dung môi cồn 96% GC Gas Chromatography (Sắc ký khí) GC-MS Gas Chromatography – Mass Spectrometry (Sắc ký khí ghép khối phổ) GLP Good Laboratory Practices (Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc) HPLC High Performance Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao) HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation IR Infrared (Hồng ngoại) Footer Page of 148 Header Page of 148 iv J Coupling constant (Hằng số ghép) LC-MS Liquid Chromatography – Mass Spectrometry (Sắc ký lỏng ghép khối phổ) L-SFE Cao toàn phần chiết từ TNHC phương pháp SFE MEKC Micellar Electrokinetic Chromatography (Sắc ký mixen điện động) MS Mass Spectrometry (Khối phổ) NMR Nuclear Magnetic Resonance (Cộng hưởng từ hạt nhân) PĐ Phân đoạn PDA Photo Diode Array (Dãy diod quang) PCRS Primary Chemical Reference Standard (Chất đối chiếu hóa học sơ cấp) PTN Phòng thí nghiệm RSD Relative Standard Deviation (Độ lệch chuẩn tương đối) Rs độ phân giải pic có thời gian lưu nhỏ lớn kề bên S Diện tích pic (µV x giây) s singlet (Đỉnh đơn) SKĐ Sắc ký đồ SCRS Secondary Chemical Reference Standard (Chất đối chiếu hóa học thứ cấp) SDS Sodium Dodecyl Sulfate SFE Supercritical Fluid Extraction (Chiết chất lỏng siêu tới hạn) SKLM Sắc ký lớp mỏng TCKN Tiêu chuẩn kiểm nghiệm TR Thời gian lưu (phút) TM Thời gian di chuyển (phút) TNHC Trinh nữ hoàng cung TGA Thermogravimetric Analysis (Phân tích nhiệt trọng lượng) TT Thuốc thử UV-Vis Ultraviolet-Visible (Tử ngoại khả kiến) VLC Vacuum Liquid Chromatography (Sắc ký cột chân không) Footer Page of 148 Header Page of 148 v DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1: Hình vẽ TNHC Hình 1.2: Các cấu trúc hóa học alcaloid khung crinin Hình 1.3: Cấu trúc hóa học alcaloid khung lycorin (A) khung tazettin (B) Hình 1.4: Cấu trúc hóa học khung belladin (C) cấu trúc khung galanthamin (D) Hình 1.5: Cấu trúc hóa học khung lycorenin (E) cấu trúc khung cheryllin (F) Hình 1.6: Cấu trúc hóa học flavonoid chi Crinum Hình 1.7: Cấu trúc hóa học hợp chất flavonoid TNHC 10 Hình 3.1: Hình cụm hoa TNHC (Crinum latifolium L.) 40 Hình 3.2: Hình hoa Trinh nữ hoàng cung (Crinum latifolium L.) 40 Hình 3.3: SKĐ hợp chất phân lập từ phân đoạn alcaloid 48 Hình 3.4: SKĐ hợp chất phân lập từ phân đoạn alcaloid AR flavonoid 48 Hình 3.5: Cấu trúc hóa học liệu phổ NMR (500 MHz, CDCl3) (2) 58 Hình 3.6: Cấu trúc hóa học 6-ethoxyundulatin 58 Hình 3.7: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC crinamidin HPLC 71 Hình 3.8: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC 6-hydroxycrinamidin HPLC 72 Hình 3.9: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC lycorin HPLC 72 Hình 3.10: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC hippadin HPLC 73 Hình 3.11: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC astragalin HPLC 73 Hình 3.12: SKĐ xác định độ tinh khiết CĐC isoquercitrin HPLC 74 Hình 3.13: Các SKĐ thẩm định tính đặc hiệu quy trình định lượng đồng thời alcaloid TNHC phương pháp HPLC 85 Hình 3.14: Các SKĐ thẩm định tính đặc hiệu quy trình định lượng đồng thời astragalin isoquercitrin TNHC phương pháp HPLC 89 Hình 3.15: Các điện di đồ thẩm định tính đặc hiệu quy trình định lượng đồng thời alcaloid TNHC phương pháp CE 92 Footer Page of 148 Header Page of 148 vi Hình 3.16: Các điện di đồ thẩm định tính đặc hiệu quy trình định lượng đồng thời astragalin isoquercitrin TNHC phương pháp CE 95 Hình 3.17: Sắc ký đồ DVT – SKLM alcaloid TNHC 97 Hình 3.18: Sắc ký đồ DVT – SKLM flavonoid TNHC 98 Hình 4.1: SKĐ alcaloid TNHC HPLC, kỹ thuật rửa giải isocratic 113 Hình 4.2: SKĐ alcaloid TNHC HPLC, kỹ thuật rửa giải gradient 113 Hình 4.3: Điện di đồ so sánh mẫu thử alcaloid phân tích CZE MEKC 114 Hình 4.4: Điện di đồ mẫu thử alcaloid pha methanol 115 Hình 4.5: Điện di đồ mẫu thử alcaloid pha đệm dinatri tetraborat 25 mM 115 Hình 4.6: Điện di đồ mẫu thử alcaloid pha dung dịch acid H3PO4 115 Hình 4.7: SKĐ so sánh khả rửa giải mẫu flavonoid TNHC HPLC với pha động methanol acetonitril 116 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Sơ đồ khảo sát quy trình chiết hoạt chất từ TNHC 29 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ khảo sát chiết hoạt chất từ TNHC kết hợp hai phương pháp SFE phương pháp chiết ngấm kiệt với cồn 70% 32 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ chiết cao cồn, PĐ alcaloid PĐ flavonoid từ TNHC 42 Sơ đồ 3.2 Sơ đồ chiết alcaloid flavonoid từ rễ TNHC 42 Sơ đồ 3.3 Sơ đồ chiết alcaloid flavonoid bột kết hợp hai phương pháp chiết 45 Sơ đồ 3.4 Sơ đồ phân lập hợp chất (2) (3) từ PĐ alcaloid AL-SFE 50 Sơ đồ 3.5 Sơ đồ chiết alcaloid AL-SA flavonoid FL-SA 82 Footer Page of 148 Header Page 10 of 148 vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Alcaloid TNHC Crinum latifolium L 11 Bảng 3.1: Hiệu suất chiết (%) hoạt chất phương pháp ngấm kiệt 41 Bảng 3.2: Kết khảo sát ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất chiết 43 Bảng 3.3: Kết khảo sát ảnh hưởng áp suất lên hiệu suất chiết 44 Bảng 3.4: Kết tách phân đoạn mẫu AL-SFE FL-NK VLC 46 Bảng 3.5: Các hợp chất tinh khiết phân lập từ cao chiết TNHC 47 Bảng 3.6: Kết phân lập alcaloid từ phân đoạn ALS1 48 Bảng 3.7: Kết triển khai sắc ký cột với chất hấp phụ pha đảo 49 Bảng 3.8: Kết phân lập (2) (3) từ PĐ n–hexan 49 Bảng 3.9: Kết phân lập (8), (9), (10) từ PĐ alcaloid AL-NK 51 Bảng 3.10: Dữ liệu phổ NMR (Máy 500 MHz, CDCl3) hợp chất (2) 56 Bảng 3.11: Các tương tác proton phổ COSY, HMBC hợp chất (2) 57 Bảng 3.12: Kết độ tinh khiết; hàm ẩm phân tích nhiệt trọng lượng 69 Bảng 3.13: Thành phần pha động bước sóng phát quy trình xác định độ tinh khiết nguyên liệu CĐC phương pháp HPLC 70 Bảng 3.14: Kết khảo sát tính phù hợp hệ thống quy trình phân tích HPLC 70 Bảng 3.15: Kết xác định độ tinh khiết sắc ký (%) CĐC HPLC 74 Bảng 3.16: Dữ liệu phổ UV-Vis, MS điểm chảy CĐC 75 Bảng 3.17: Dữ liệu phổ IR CĐC 75 Bảng 3.18: Kết đánh giá đồng lô CĐC sau đóng gói 77 Bảng 3.19: Kết phân tích robust A CĐC crinamidin 79 Bảng 3.20: Kết phân tích robust A CĐC 6-hydroxycrinamidin 79 Bảng 3.21: Kết phân tích robust A CĐC hippadin 80 Bảng 3.22: Kết phân tích robust A CĐC lycorin 80 Bảng 3.23: Kết phân tích robust A CĐC astragalin 81 Footer Page 10 of 148 Header Page 130 of 148 119 Thiết lập chất đối chiếu: Luận án thiết lập hợp chất có nguồn gốc từ dược liệu TNHC đạt yêu cầu CĐC hóa học thứ cấp với liệu chuẩn gồm điểm chảy, phổ UV, IR, MS, NMR tiêu chuẩn sở để đánh giá chất lượng Trong đó: - CĐC alcaloid: crinamidin, 6-hydroxycrinamidin, lycorin hippadin - CĐC flavonoid: astragalin isoquercitrin Quy trình định lượng alcaloid flavonoid: Luận án xây dựng thẩm định đạt yêu cầu quy trình định lượng alcaloid flavonoid TNHC Trong đó: - quy trình phân tích đồng thời alcaloid TNHC phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao phương pháp điện di mao quản - quy trình phân tích đồng thời flavonoid TNHC phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao phương pháp điện di mao quản Đề xuất số tiêu cần thiết cho tiêu chuẩn kiểm nghiệm bột TNHC: - Luận án đề xuất số tiêu cần thiết để xây dựng TCKN bột TNHC theo hướng dẫn DDVN IV Trong hai tiêu đáng lưu ý tiêu định tính phương pháp dấu vân tay định lượng nhóm hoạt chất (alcaloid flavonoid) phương pháp HPLC Footer Page 130 of 148 Header Page 131 of 148 120 KIẾN NGHỊ Các kết đạt nêu luận án sở khoa học để thực hướng nghiên cứu cho dược liệu Trinh nữ hoàng cung: Trên kết chất đối chiếu thiết lập, quy trình phân tích thẩm định tiêu chuẩn kiểm nghiệm báo cáo nội dung luận án sở khoa học để tiến hành xây dựng “Chuyên luận dược liệu TNHC” cho Dược điển Việt Nam lần xuất tới Khảo sát cách toàn diện yếu tố ảnh hưởng lên hiệu chiết xuất phương pháp chiết với dung môi CO2 lỏng siêu tới hạn (phương pháp SFE) mẫu TNHC Từ tiến hành thử nghiệm tối ưu hóa điều kiện chiết nhằm đạt hiệu chiết xuất cao Khảo sát tác dụng sinh học thử nghiệm in vitro in vivo hợp chất tinh khiết phân lập để khẳng định thêm công dụng TNHC tác dụng kháng khối u, tăng cường miễn dịch v.v… công bố trước Footer Page 131 of 148 Header Page 132 of 148 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ Nguyễn Hữu Lạc Thủy, Nguyễn Hồng Thiên Thanh, Võ Thị Bạch Huệ (2013), Phân lập xây dựng chất chuẩn crinamidin từ TNHC (Crinum latifolium L Amaryllidaceae), Tạp chí Dược học, số 441, trang 38-41 Nguyễn Hữu Lạc Thủy, Lê Minh Thắng, Kiều Lê Thanh Thảo, Võ Thị Bạch Huệ (2013), Định lượng đồng thời alcaloid (crinamidin, 6-hydroxycrinamidin, 6hydroxypowellin, 6-hydroxybuphanidrin, undulatin, 6-hydroxyundulatin) từ cao chiết TNHC HPLC , Tạp chí dược học, số 442, trang 52-56 Nguyễn Hữu Lạc Thủy, Trịnh Thị Thanh Nhã, Phan Thanh Dũng, Võ Thị Bạch Huệ (2013), Xác định hàm lượng astragalin isoquercitrin TNHC (Crinum latifolium) HPLC CE, Tạp chí dược học, số 443, trang 53-58 Nguyen Huu Lac Thuy, Vo Thi Bach Hue, Quang Anh Nguyet (2011), “Influence of pH on the separation of Crinum latifolium alakloids by TLC and CC”, Conference proceding, the 2nd analytica Vietnam conference 2011, pp 213-216 Nguyen Huu Lac Thuy, Nguyen Dang Khoa, Nguyen Thi Ngoc Yen, Vo Thi Bach Hue (2011), “Extraction and preliminary screening for AChE inhibitor activity of Crinum latifolium L leaves extracts”, Conference proceding, The 2nd Analytica VietNam Conference 2011, pp 249-254 Nguyen Huu Lac Thuy, Vo Thi Bach Hue, Le Quang Hanh Thu (2011), “Antioxidant activity of extracts from Crinum latifolium L., Amaryllidaceae”, Proceeding of The 7th Indochina Con on Pharmaceutical Sciences, pp 607-611 Nguyen Huu Lac Thuy, Vo Thi Bach Hue, Nguyen Thi Ngoc Yen (2011), “Isolation and identification of alkaloidal composition from the roots of Crinum latifolium L Amaryllidaceae by silica gel coated buffer on CC technique”, Proceeding of The 7th Indochina Con on Pharmaceutical Sciences, pp 600-603 Nguyen Huu Lac Thuy, Vo Thi Bach Hue, Nguyen Thi Phuong Trang (2011), “Isolation and identification of isoquercitrin from the leaves of Crinum latifolium L., Amaryllidaceae”, Proceeding of The 7th Indochina Conference on Pharmaceutical Sciences, pp 604-606 Footer Page 132 of 148 Header Page 133 of 148 -1- TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Đỗ Huy Bích (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Tập II, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tr 1018-1020 [2] Nguyễn Kim Bích (2007), “Phân tích đặc điểm hóa học đặc trưng dược liệu phục vụ tiêu chuẩn hóa”, Hội nghị Dược liệu toàn quốc lần 2, NXB Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, tr 259-262 [3] Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt nam IV, NXB Y học Hà Nội, tr PL9, PL105, PL119, PL127, PL138, PL182, PL183 [4] Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng, Tập I, NXB Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, tr 265, 787-789 [5] Trương Thị Đẹp (2007), Thực vật dược, NXB Y học TpHCM, tr 294-295 [6] Nguyễn Thượng Dong (2008), Kỹ thuật chiết xuất dược liệu, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 65-77 [7] Nguyễn Thị Đỏ (2007), Thực vật chí Việt Nam - Bộ Hoa loa kèn, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, tr 48-49, 55-56 [8] Lê Tiến Dũng, Nguyễn Công Hào, Nguyễn Ngọc Sương (2003), Alkaloid từ nguyên liệu tươi Trinh nữ hoàng cung, Hội nghị hóa học toàn quốc lần IV, tr 116-119 [9] Trần Bạch Dương, Phan Minh Giang, Phan Tống Sơn (2003), “Nghiên cứu alcaloid náng rộng (Crinum latifolium) Việt Nam”, HNHH lần IV, tr 124-129 [10] Đặng Văn Hòa, Vĩnh Định (2011), Kiểm nghiệm thuốc, NXB Giáo dục Việt Nam, tr 135-180 [11] Võ Thị Bạch Huệ (2000), Góp phần nghiên cứu sàng lọc thuốc hướng tác dụng trị ung thư, chuyên khảo Trinh nữ hoàng cung (Crinum latifolium L., Amaryllidaceae), Luận án tiến sĩ Dược học, Đại học Y Dược TpHCM, TpHCM [12] Võ Thị Bạch Huệ (2000), “Bằng kỹ thuật HPLC khảo sát alcaloid chiết từ Trinh nữ hoàng cung với detector PDA”, Hội nghị khoa học phân tích hoá, lý sinh học Việt Nam lần I, tr 343-346 [13] Võ Thị Bạch Huệ, Ngô Vân Thu (1999), “Khảo sát alcaloid chiết từ Trinh nữ hoàng cung kỹ thuật GC-MS”, Tạp chí dược học, tr 41-43 [14] Võ Thị Bạch Huệ, Nguyễn Lâm Hồng Diễm (1998), “So sánh hình thái thực vật, đặc điểm vi học số loài Crinum thuộc họ Amaryllidaceae có Việt Nam”, Tạp chí dược liệu, 4(3), tr 104 Footer Page 133 of 148 Header Page 134 of 148 -2- [15] Nguyễn Bá Hoạt, Mai Lệ Hoa, Nguyễn Kim Phượng, Nguyễn Kim Bích, Nguyễn Thị Hòa, Trương Vĩnh Phúc (2007), “Nghiên cứu náng hoa trắng (Crinum asiaticum L.) làm thuốc chữa u xơ tuyến tiền liệt”, Hội nghị Dược liệu toàn quốc lần 2, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tr 224-238 [16] Nguyễn Xuân Hướng (1998), “Kết điều trị 158 bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến thuốc dân tộc”, Tạp chí Y học cổ truyền Việt nam, 2, tr 4-5 [17] Trần Công Khánh (1998), “Đặc điểm thực vật Hoàng cung trinh nữ (Crinum latifolium L., Amaryllidaceae)”, Tạp chí Dược liệu, 3, tr 67-68 [18] Vũ Kiên, Lê Văn Thảo, Nguyễn Phương Dung (2004), “Nghiên cứu Panacrin điều trị hỗ trợ bệnh nhân ung thư dày”, Tạp chí Y học TpHCM, 8(4), tr 184-190 [19] Nguyễn Thị Tuyết Lan, Chu Quốc Trường, Lê Anh Thư (2005), “Nghiên cứu tác dụng lâm sàng viên nang Trinh nữ hoàng cung điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt”, Tạp chí nghiên cứu Y dược học cổ truyền Việt nam, 15, tr 12-17 [20] Quách Thị Liên (2003), “Kết nghiên cứu bước đầu tái sinh Trinh nữ hoàng cung từ mô sẹo”, Tạp chí Sinh học, 25, tr 29-34 [21] Đỗ Tất Lợi (2011), Những thuốc vị thuốc Việt nam, NXB Y học – Thời đại, tr 510-512 [22] Tôn Nữ Quỳnh Như, Võ Thị Bạch Huệ (2000), “Định lượng alcaloid từ Trinh nữ hoàng cung phương pháp acid màu”, Tạp chí dược học, 2, tr 38-42 [23] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), “Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ”, NXB Đại học quốc gia TpHCM, tr 244-255 [24] Trịnh Văn Quỳ, Nguyễn Tuấn Anh, Phạm Thị Giảng (2008), “Tách chiết phân tích xác định crinamidin dược liệu viên nang Trinh nữ hoàng cung HPLC”, Tạp chí Nghiên cứu Y dược học cổ truyền Việt Nam, tr 25-31 [25] Phạm Thành Soul, Mai Phương Mai (2002), “Thử nghiệm dược lý chế phẩm Panacrin”, Tạp chí Y học TpHCM, chuyên đề Dược, 6(1), tr 57-60 [26] Chu Quốc Trường, Phạm Thắng, Nguyễn Thị Tuyết Lan (2008), “Nghiên cứu lâm sàng: Đánh giá hiệu viên nén TADIMAX bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt”, Tạp chí Nghiên cứu Y dược học cổ truyền Việt nam, 22, tr 1-4 [27] Nguyễn Nhật Thành, Lê thị Minh Thảo, Hoàng Minh Châu, Nguyễn Thị Ngọc Trâm (2010), “Nghiên cứu định tính, định lượng kaempferol Trinh nữ hoàng cung phương pháp HPLC”, Tạp chí dược học, 415, tr 18-20 Footer Page 134 of 148 Header Page 135 of 148 -3- [28] Nguyễn Nhật Thành, Tống Hồng Thanh, Hoàng Minh Châu, Nguyễn Thị Ngọc Trâm, Trần Văn Sung (2010), “Thành phần hóa học hoa Trinh nữ hoàng cung”, Tạp chí dược học, 416, tr 52-55 [29] Nguyễn Thị Bích Thu, Nguyễn Kim Cẩn, Ngô Vân Trại (2007), “Nghiên cứu tiêu chuẩn hóa dược liệu sắc ký lỏng cao áp với kỹ thuật dấu vân tay” Hội nghị Dược liệu toàn quốc lần 2, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tr 262-270 [30] Ngô Vân Thu,Trần Hùng (2011), Dược liệu học tập I, NXBY học Hà Nội, tr.69-79 [31] Nguyễn Thị Ngọc Trâm, Phan Thị Phi Phi, Phan Thị Thu Anh, Nguyễn Văn Đô (2013), “Tác dụng tăng cường chức miễn dịch chuyên nhiệm chống ung thư Crilin T”, Tạp chí Dược học, 445, tr 22-26 [32] Nguyễn Thị Ngọc Trâm, Trần Công Khánh (2012), “Trinh nữ Crila-Crinum latifolium L var crilae Tram & Khanh, var n – thứ loài Trinh nữ hoàng cung Crinum latifolium L (Họ náng – Amaryllidaceae) Việt Nam”, Tạp chí sinh học, 34 (2), tr 190-193 [33] Mai Đình Trị, Nguyễn Công Hào, Lê Việt Tiến (2003), Một số hợp chất phân lập từ tươi Trinh nữ hoàng cung (Crinum latifolium L.), Hội nghị hóa học toàn quốc lần IV, tr 120-123 TÀI LIỆU TIẾNG NƯỚC NGOÀI [34] Adewusi E.A., Steenkamp V (2011), “In vitro screening for acetylcholinesterase and antioxidant activity of medicinal plants from southern Africa”, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 4(10), pp 829-835 [35] Allen Y.C., Yi C.C (2013), “A review of the dietary flavonoid, kaempferol on human health and cancer chemoprevention”, Food Chemistry, 138, pp 2099– 2107 [36] Armen Takhtajan (2009), Flowering Plants, 2nd Ed, New York: Springer, pp xliv & pp 699 [37] Azmir J., Zaidul I (2013), “Techniques for extraction of bioactive compounds from plant materials: A review”, Journal of Food Engineering, 117 (4), pp 426-436 [38] Berkov S., Romani S., Herrera M., Viladomat F (2011), “Antiproliferative Alkaloids from Crinum zeylanicum”, Phytotherpy Research, 25, pp 1686-1692 [39] Cao Z., Yu D., Fu S (2013), “Lycorine hydrochloride selectively inhibits human ovarian cancer cell proliferation and tumor neovascularization with very low toxicity”, Toxicology Letters, 218 (2), pp 174-85 Footer Page 135 of 148 Header Page 136 of 148 -4- [40] Cheah E.L.C, Chan L.W., Heng P.W.S (2006), “Supercritical carbon dioxide and its application in the extraction of active principles from plant materials”, Asian Journal of Pharmaceutical sciences I, pp 59-71 [41] Choi J., Kang H., Kim S (2013), “Antioxidant effect of astragalin isolated from the leaves of Morus alba L against free radical induced oxidative hemolysis of human red blood cells”, Archive Pharmacal Research,36 (7), pp 912-917 [42] Choi Y.H., Chin Y.W., Kim J., Jeon S.H., Yoo K.P (1999), “Strategies for supercritical fluid extraction of hyoscyamine and scopolamine salts using basified modifiers”, Journal of Chromatography, 863(1), pp 47-55 [43] Çitoğlu G.S., Acikara O.B., Yilmaz B.S., Ozbek H (2012), “Evaluation of analgesic, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of lycorine from Sternbergia fisheriana (Herbert) Rupr.”, Fitoterapia, 83 (1), pp 81-87 [44] Committee on Asean Reference Substances (2005), Guidelines for the establishment, handling, storage and use of Asean Reference Substances, Thailand, pp 3-12 [45] Committee on Asean Reference Substances (2009), SOP for the Production of Asean Reference Substances, Thailand, pp 1-6 [46] Cordell G.A (1998), The Alkaloid-Chemistry and Biology, 51, pp 324-417 [47] Dean J.R., Khundker S (1997), “Extraction of pharmaceuticals using pressurised CO2”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 15 (7), pp 875-886 [48] Deepralard K., Kawanishi K., Moriyasu M., Pengsuparp T., Suttisri R (2009), “Flavonoid glycosides from the leaves of Uvaria rufa with advanced glycation end-products inhibitory activity”, Thai Journal of Pharmaceutical Science, 33, pp 84-90 [49] Elisha I.L., Elgorashi E.E., Hussein A.A., Duncan G (2013), “Acetylcholinesterase inhibitory effects of the bulb of Ammocharis coranica (Amaryllidaceae) and its active constituent lycorine”, South African Journal of Botany, 85, pp 44-47 [50] Evidente A., Cicala M.R., Giudicianni I., Randazzo G (1983), “13H and 13C-NMR analysis of lycorine and α-dihydrolycorine”, Phytochemistry, 22(2), pp.581-584 [51] Fawole O.A., Amoo S.O., Ndhlala A.R., Light M.E., (2010), “Anti-inflammatory, anticholinesterase, antioxidant and phytochemical properties of medicinal plants used for pain-related ailments in South-Africa”, Journal of Ethnopharmacology, 127 (2), pp 235-241 Footer Page 136 of 148 Header Page 137 of 148 -5- [52] Fennell C.W., Van Staden J (2001), “Crinum species in traditional and modern medicine”, Journal of Ethnopharmacology, 78 (1), pp 15-26 [53] Ghosal S., Chattopadhyay U., Mathur P.P (1983), “Effects off hippadine, an amaryllidaceae alkaloid on testicular function in rats”, Planta Medica, 49 (4), pp 238-239 [54] Ghosal S., Rao P.H., Saini K (1985), “Natural occurrence of 11-O-acetylambelline and 11-O-acetyl-1,2-β-epoxyambelline in Crinum latifolium: Immunoregulant alkaloids”, Pharmaceutical Research, (5), pp 251–252 [55] Ghosal S., Saini K.S., Arora V.K (1983), “Latisoline, a novel glucoalkaloid from Crinum latifolium”, Journal of Chemical Research, 9, pp 238-239 [56] Ghosal S., Saini K.S., Arora V.K (1984), “1,2β-epoxy-ambelline, an immunostimulant alkaloid from Crinum latifolium L.”, Journal of Chemical Research, pp 232-233 [57] Ghosal S., Saini K.S., Frahm A.W (1983), “Alkaloids of Crinum latifolium”, Phytochemistry, 22 (10), pp 2305-2309 [58] Ghosal S., Saini K.S., Razdan S (1985), “Crinum alkaloids: their chemistry and biology”, Phytochemistry, 24 (10), pp 2141-2156 [59] Ghosal S., Shanthy A., Kumar A., Kumar Y (1985), “Palmilycorine and lycoriside: acyloxy and acylglucosyloxy alakloids from Crinum asiaticum”, Phytochemistry, 24 (11), pp 2703-2706 [60] Ghosal S., Shanthy A., Mukhopadhyay M., Sarkar M.K (1988), “Mast cell stabilizing effect of Glucan A and Phosphatidyl-lycorine isolated from Crinum latifolium L.”, Phytotherapy Research, 2(2) , pp 76-79 [61] Ghosal S., Singh S.K (1986), “Chemical constituents of Amaryllidaceae Part 24 Crinafoline and crinafolidine, two anti-tumour alkaloids from Crinum latifolium L.”, Journal of Chemical Research, pp 312-313 [62] Ghosal S., Unnikrishnan S., Singh S.K (1989), “Occurence of two epimeric alkaloids and metabolism compared with lycorine in Crinum latifolium L.”, Phytochemistry, 28 (9), pp 2535-2537 [63] Gong F., Liang Y.Z., Xie P.S, Chau F.T (2003), “Information theory applied to chromatographic fingerprint of herbal medicine for quality control”, Journal of Chromatography, 1002, pp 25-40 Footer Page 137 of 148 Header Page 138 of 148 -6- [64] Gopalan A.S., Wai C.M., Jacobs H.K (2003), Supercritical carbon dioxide: Separations and Processes, American Chemical Society, pp 130-144 [65] Herrero M., Mendiola J.A (2010), “Supercritical fluid extraction: Recent advances and applications”, Journal of Chromatography A, 1217 (16), pp 2495-2511 [66] Houghton P.J., Agbedahunsi J.M., Adegbulugbe A (2004), “Cholinesterase inhibitory properties of alkaloids from two Nigerian Crinum species”, Phytochemistry, 65 (21), pp 2893-2896 [67] Huber L (2007), Validation and qualification in analytical laboratories, Informa Healthcare USA, Inc., pp.140, 142-144, 146-148 [68] I.C.H Harmonised tripartite guiline (2005), Validation of analytical procedure: text and methodology, pp.1-13 [69] Ilavenil S, Kaleeswaran B., Ravikumar S (2011), “Protective effects of lycorine against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in Swiss albino mice”, Fundamental and Clinical Pharmacology, 26 (3), pp 393-401 [70] Ilavenil S., Kaleeswaran B., Ravikumar S (2010), “Antioxidant and hepatoprotective activity of lycorine against Carbon tetrachloride-induced oxidative stress in Swiss albino mice”, Der Pharma Chemica, 2(6), pp 267–272 [71] Indradevi S., Ilavenil S., Kaleeswaran B., Srigopalram S., Ravikumar S (2012), “Ethanolic extract of Crinum asiaticum attenuates hyperglycemia-mediated oxidative stress and protects hepatocytes in Alloxan induced experimental diabetic rats”, Journal of King Saud University - Science, 24 (2), pp 171-177 [72] International Organisation for Standardization (2000), ISO Guide 31-Reference materials-Contents of certificates and labels [73] International Organisation for Standardization 13528 (2005), ISO 13528-Statistical methods for use in proficiency testing by interlaboratory comparisons [74] Jimenez A., Santos A., Alonso G., Vazquez D (1976), “Inhibitors of protein synthesis in eukaryotic cells comparative effects of some Amaryllidaceae alkaloids”, Biochimica et Biophysica Acta, 425 (3), pp 342-348 [75] Jose L.M (2008), “Application of supercritical fluids in traditional chinese medicines and natural products”, Supercritical fluid extraction of nutraceuticals and bioactive compounds, CRC Press, pp 233-236 [76] Kang J., Zhang Y., Cao X (2012), “Lycorine inhibits lipopolysaccharide-induced Footer Page 138 of 148 Header Page 139 of 148 -7- iNOS and COX-2 up-regulation in RAW264.7 cells through suppressing P38 and STATs activation and increases the survival rate of mice after LPS challenge”, International Immunopharmacology, 12 (1), pp 249-256 [77] Kapu S.D., Ngwai Y.B., Kayode O., Akah P.A., Wambebe C., Gamaniel K (2001), “Anti-inflammatory, analgesic and anti-lymphocytic activities of the aqueous extract of Crinum giganteum”, Journal of Ethnopharmacology, 78 (1), pp 7-13 [78] Kaur A., Kamboj S.S., Singh J (2006), “Isolation of a new lectin from the bulbs of Crinum latifolium L.”, Journal of Biological Sciences, (1), pp 9-14 [79] Kaur A., Singh R., Kamboj S.S., Singh J., Kotwal G.J (2008), “In vitro antiviral activity of Crinum latifolium lectin against Poxvirus replication”, Journal of Biological Sciences, (7), pp 1236-1240 [80] Kaur K., Jain M., Kaur T., Jain R (2009), “Antimalarials from nature”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 17 (9), pp 3229-3256 [81] Kim D.K, Chung I.S, Kim S.H, Baek N.I (2007), “Isolation of Flavonoids from the Fruits of Cornus kousa Burg”, Journal of Applied Biological Chemistry, 50 (3), pp 144-147 [82] Kim J, Choi I.H., Yoo K.P (2001), “Supercritical fluid extraction of alkaloids”, Pergamon, pp 415-430 [83] Kobayashi S., Tokumoto T., Kihara M., Imakura Y., Shingu T., Taira Z (1984), “Alkaloidal constituents of Crinum latifolium and Crinum bulbispermum Amaryllidaceae”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 32(8), pp 3015-3022 [84] Kobayashi S., Tokumoto T., Taira Z (1984), “Latifine, a biogenetic isomer of Cherylline, from Crinum latifolium L.”, Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, pp 1043-1044 [85] Kwok-nam L., Pui-yin L., Lai-ping K., Po-ki L (2005), “Immunomodulatory effects of esculetin (6,7-Dihydroxycoumarin) on Murine Lymphocytes and Peritoneal Macrophages”, Cellular & Molecular Immunology, (2) pp 181-188 [86] Lang Q., Wai C.M (2001), “Supercritical fluid extraction in herbal and natural product studies – A practical review”, Talanta, 53 (4), pp 771 – 782 [87] Lei Y., Wang H., Zu Y.G., Zhao C., Zhang L., Chen X., Zhang Z (2011), “Ultrasound-assisted extraction of the three terpenoid indole alkaloids vindoline, catharanthine and vinblastine from Catharanthus roseus using ionic liquid aqueous solutions”, Chemical Engineering Journal, 172 (2-3), pp 705-712 Footer Page 139 of 148 Header Page 140 of 148 -8- [88] Lin Y.L., Wang W.Y., (2000), “Nonsteroidal Constituents from Solanum incanum L.”, Journal of the Chinese Chemical Society, 47, pp 247-251 [89] Ling J.Y., Zhang G.Y., Cui Z.J., Zhang C.K (2007), “Supercritical fluid extraction of quinolizidine alkaloids from Sophora flavescens Ait and purification by highspeed counter-current chromatography”, Journal of Chromatography A, 1145 (1-2), pp 123-127 [90] Liza M.S., Rahman R.A., Mandana B., Jinap S., Rahmat A., Zaidul I.S.M., (2010), “Supercritical carbon dioxide extraction of bioactive flavonoid from Strobilanthes crispus”, Food and Bioproducts Processing, 88 (2-3), pp 316-326 [91] Maartje F.K (2005), Supercritical Carbon Dioxide, WILEY-VCH, pp 5-7 [92] Machocho A., Viladomat F., Chhabra S.C., Codina C., Bastida J (1999), “Alkaloids from Ammocharis tinneana”, Phytochemistry, 51(8), pp 1185-1191 [93] Machocho A.K., Bastida J., Codina C., Viladomat F (2004), “Augustamine type alkaloids from Crinum kirkii”, Phytochemistry, 65(23), pp 3143-3149 [94] Manna A.K., Samanta S.K., Panda B.R., Nanda U (2010), “Free radical scavenging and analgesic properties of the bulb of Crinum defixum ker gawl on experimental animal model”, International Journal of Biological & Pharmaceutical Research, (2), pp 82-87 [95] Marcel J., Nguyen T.N.T., Wondrak A (2011), “Crinum latifolium leave extracts suppress immune activation cascades in peripheral blood mononuclear cells and proliferation of prostate tumor cells”, Scientica Pharmaceutica, 79 (2), pp 323335 [96] McNulty J., Nair J., Codina C., Bastida J., Pandey S., (2007), “Selective apoptosisinducing activity of Crinum-type Amaryllidaceae alkaloids”, Phytochemistry, 68, pp 1068–1074 [97] Metz B., Davidson O., Coninck H., Loos M., Meyer L (2005), Carbon Dioxide Capture and Storage, Cambridge University Press, pp 385-389 [98] Ministry of Health Malaysia, National Pharmaceutical Control Bureau (2000), Guidelines for the establishment, handling, storage and use of CRS, Malaysia, pp 1-5 [99] Mukhopadhyay M (2000), Natural Extracts Using Supercritical Carbon Dioxide, CRC Press LLC, pp 2, 3, 14, 26, 148, 203, 212, 239 Footer Page 140 of 148 Header Page 141 of 148 -9- [100] Nair J.J., Campbell W.E., Brun R., Viladomat F., Codina C., Bastida J (2004), “Alkaloids from Nerine filifolia”, Phytochemistry, 66 (3), pp 373-382 [101] Nair J.J., Campbell W.E., Gammon D.W., Albrecht C.F., Viladomat F (1998), “Alkaloids from Crinum delagoense”, Phytochemistry, 49 (8), pp 2539–2543 [102] Nguyen C.H., Le T.D., Nguyen N.S (2002), “6-hydroxycrinamidine from the bulbs of Crinum latifolium”, Journal of Chemistry, 40 (4), pp 1-2 [103] Nguyen H.N., Jae Y.Y (2009), “NF-kB inhibitory activities of the methanol extracts and some constituents therein of some Vietnamese medicinal plants”, Scientia Pharmaceutica, 77 (2), pp 389-399 [104] Nguyen H.N., Kim Y., You Y.J., Hong D.H., Kim H.M., (2004), “New constituents from Crinum latifolium with inhibitory effects against tube-like formation of human umbilical venous endothelial cell”, Natural Product Research, 18 (6), pp 485-491 [105] Nguyen T.H.V., Nguyen T.H.A, Tran V.S., Franke K., Wessjohann L., (2005), “Studies on chemical composition of Angelica sinensis”, Journal of Chemistry, 43 (6), pp.749-752 [106] Nguyen T.N.T., Mitova M., Bankova V., Handjieva N., Popov S.S (2002), “GCMS of Crinum latifolium L alkaloids”, Z Naturforsch C., 57 (3-4), pp 239-242 [107] Nguyen T.N.T., Titorenkova T.V., St Bankova V., Handjieva N.V., Popov S.S (2002), “Crinum L (Amaryllidaceae)”, Fitoterapia, 73 (3), pp 183-208 [108] Ode O.J., Nwaehujor C.O., Onakpa M.M (2010), “Evaluation of antihaemorrhagic and antioxidant potentials of Crinum jagus bulb”, International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology, (3), pp 1330-1336 [109] Okpo S.O., Adeyemi O.O (2002), “The anti-allergic effects of Crinum glaucum aqueous extract”, Phytomedicine, (5), pp 438-441 [110] Oloyede K.G., Oke M.J (2010), “Antioxidant and anticonvulsant alkaloids in Crinum ornatum bulb extract”, World Journal of Chemistry, (1), pp 26–31 [111] Orio Laura, Alexandru L., Cravotto G., Mantegna S., Barge A (2012), “UAE, MAE, SFE-CO2 and classical methods for the extraction of Mitragyna speciosa leaves”, Ultrasonics Sonochemistry, 19 (3), pp 591-595 [112] Ramadan M.A., Kamel M.S., Ohtania K., Yamasakia K (2000), “Minor phenolics from Crinum bulbispermum bulbs”, Phytochemistry, 54 (8), pp 891-896 Footer Page 141 of 148 Header Page 142 of 148 - 10 - [113] Ratnasooriya W.D., Deraniyagala S.A., Bathige S.D.N.K., Hettiarachchi H.D.I (2005), “Leaf extract of Crinum bulbispermum has antinociceptive activity in rats”, Journal of Ethnopharmacology, 97 (1), pp 123-128 [114] Razdan T.K., Qadri B., Harkar S., Waicht E.S., (1987), “Chromones and coumarins from Skimmia laureola”, Phytochemistry, 26 (7), 2063-2069 [115] Refaat J., Mohamed S.K., Ramadan M.A (2011), “Analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial activities of Crinum augustum and Crinum asiaticum L.”, Research Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, (6), pp 289-296 [116] Refaat J., Mohamed S.K., Ramadan M.A., Ali A.A (2012), “Crinum; An endless source of bioactive principles: A review, Part 1-Crinum alkaloids: Lycorine-type alkaloids”, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, (7), pp 1883-1890 [117] Rhee I.K., Van D.M.M., Ingkaninan K., Verpoorte R (2001), “Screening for acetylcholinesterase from Amaryllidaceae using TLC in combination with bioactivity staining”, Journal of Chromatography A, 915 (1-2), pp 217-223 [118] Rodrigues R.F., Tashima A.K., Pereira R.M.S., Mohamed R.S., Cabral F.A (2008), “Coumarin solubility and extraction from Emburana (Torresea cearensis) seeds with supercritical carbon dioxide”, The Journal of Supercritical Fluids, 43 (3), pp 375-382 [119] Sahena F., Zaidul I.S.M., Jinap S., Karim A.A., Abbas K.A., Norulaini N.A.N., Omar A.K.M (2009), “Application of supercritical CO2 in lipid extraction – A review”, Journal of Food Engineering, 95 (2), pp 240-253 [120] Santos S.A.O., Villaverde J.J., Silva C.M., Pascoal Neto C., Silvestre A J D (2012),“Supercritical fluid extraction of phenolic compounds from Eucalyptus globulus Labill bark”, Journal of Supercritical Fluids, 71 (1), pp 71-79 [121] Shu X.S, Gao Z.H., Yang X.L (2004), “Supercritical fluid extraction of sapogenins from tubers of Smilax China”, Fitoterapia, 75 (7-8), pp 656-666 [122] Soromou L.W., Na C., Lanxiang J., Meixia H., Miaomiao W., Xiao C., (2012), “Astragalin attenuates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses by down-regulating NF-jB signaling pathway”, Biochemical and Biophysical Research Communications, 419, pp 256–261 Footer Page 142 of 148 Header Page 143 of 148 - 11 - [123] Strahil B., Stefania R., Maria H., Francesc V., Carles C (2011), “Antiproliferative Alkaloids from Crinum zeylanicum”, Phytotherapy Research, 25, pp.1686-1692 [124] Szlavik L., Gyuris A., Minarovits J., Forgo P., Molnár J (2004), “Alkaloids from Leucojum vernum and antiretroviral activity of Amaryllidaceae alkaloids”, Planta Medica; 70 (9), pp 871–873 [125] Tsuda Y., Kashiwaba N., Kumar V (1984), “The alkaloidal consituents of Godamanel Crinum zeylanicum, a Sri Lankan folk medicine”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 32 (8), pp 3023-3027 [126] Validomat F., Bastida J., Codina C., Campbell W.E., Mathee S (1994), “Alkaloids from Brunsvigia josephinae”, Phytochemistry, 35 (3), pp 809-812 [127] Vatcharin R., Nanthaphong K., Yaowapa S (2010), “Cyclohexene, Lactone and Phenol Derivatives from the Sea Fan-derived Fungi Nigrospora sp PSU-F11 and PSU-F12”, Archives of pharmacal research, 33(3), 375-380 [128] Veggi P.C., Cavalcanti R.N., Meireles M.A.A (2011), “Modifier effects on supercritical fluid extraction (SFE) of some Brazilian plants: Antioxidant activity and economical evaluation”, Procedia Food Science, 1, pp 1717-1724 [129] Viladomat F., Almanza G.R., Codina C., Bastida J., Campbell W.E (1996), “Alkaloids from Brunsvigia orientalis”, Phytochemistry, 43 (6), pp 1379-1384 [130] Viladomat F., Codina C., Bastida J., Campbell W.E., Mathee S (1995), “Further alkaloids from Brunsvigia josephinae”, Phytochemistry, 40 (3), pp 961-965 [131] Wang H., Guo S., Qian D., Qian Y (2012), “Comparative analysis of quinolizidine alkaloids from different parts of Sophora alopecuroides seeds by UPLC– MS/MS”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 67-68, pp.16-21 [132] WHO (2006), General guidelines for the establishment, maintenance and distribution of chemical reference substances, p 47, pp 59-64 [133] Xie P.S, Sibao C., Yi-zeng L., Xianghong W (2006), “Chomatographic fingerprint analysis rational approach for quality assessment of traditional Chinese herbal medicine”, Journal of Chromatography A (1112), pp 171-180 [134] Xie Q., Wei Y., Zhang G (2010), “Separation of flavonol glycosides from Flaveria identis (L.) Kuntze by high-speed counter-current chromatography”, Separation and Purification Technology, 72, pp 229–233 Footer Page 143 of 148 Header Page 144 of 148 - 12 - [135] Yang L., Li L.L., Liu T.T (2013), “Development of sample preparation method for isoliquiritigenin, liquiritin, and glycyrrhizic acid analysis in licorice by ionic liquids-ultrasound based extraction and HPLC detection”, Food Chemistry, 138 (1), pp 173-179 [136] Zhou Q., Liu Y., Wang X., Di X (2012), “Microwave-assisted extraction in combination with capillary electrophoresis for rapid determination of isoquinoline alkaloids in Chelidonium majus L.”, Talanta, 99, pp 932-938 [137] Zhou X.Q., Feng Y.H (2007), “Advances in the application of supercritical CO2 extraction in active constituents in traditional Chinese medicine plants”, Natural Science, Journal of Hainan University, 25, pp 101-105 [138] Ziaullah, Khushwant S B., Sumudu N.W (2013), “Biocatalytic synthesis, structural elucidation, antioxidant capacity and tyrosinase inhibition activity of long chain fatty acid acylated derivatives of phloridzin and isoquercitrin”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21, pp 684–692 [139] Zvetkova E., Wirleitner B., Nguyen T.N.T, Schennach H., Fuchs D (2001), “Aqueous extracts of Crinum latifolium (L.) and Camellia sinensis show immunomodulatory properties in human peripheral blood mononuclear cells", International Immunopharmacology, (12), pp 2143-2150 Footer Page 144 of 148 ... góp phần vào công tác “Đảm bảo chất lượng” cho dược liệu Trinh nữ hoàng cung, tiến hành đề tài: Nghiên cứu thành phần hóa học, thiết lập chất đối chiếu xây dựng quy trình kiểm nghiệm thành phần. .. VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MIINH NGUYỄN HỮU LẠC THỦY NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC, THIẾT LẬP CHẤT ĐỐI CHIẾU VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẦN ALCALOID VÀ FLAVONOID. .. tinh khiết từ Trinh nữ hoàng cung Thiết lập số chất đối chiếu hóa học có nguồn gốc từ Trinh nữ hoàng cung Xây dựng quy trình định tính, định lượng alcaloid flavonoid Trinh nữ hoàng cung phương