Slide thuyết trình công nghiệp sản xuất dược phẩm

Thiết kế được hệ thống xử lý nước thảiTrình bày được các biện pháp tránh tai nạn lao động và bệnh nghề nghiệp Trình bày và phân tích được biện pháp vệ sinh và tiêu chuẩn vệ sinh trong cô

CÔNG NGHIỆP

SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM

GVHD: Nguyễn Thị Thúy Lan

ĐH Dược 7C

Thiết kế được hệ thống xử lý nước thải

Trình bày được các biện pháp tránh tai nạn lao động và bệnh nghề nghiệp

Trình bày và phân tích được biện pháp vệ sinh và tiêu chuẩn vệ sinh trong công nghiệp dược- sản xuất dược.

Nội dung

Thiết kế dây chuyền sản xuất thuốc tiêm GMP

Các biện pháp tránh tai nạn lao động và bệnh nghề nghiệp trong dây chuyền sản xuất viên nén

Vệ sinh công nghiệp trong dây chuyền sản xuất viên nén

Thực hành tốt sản xuất (GMP) là một hệ thống những

nguyên tắc hay hướng dẫn nhằm đảm bảo tất cả các sản phẩm đều được sản xuất và kiểm soát chất lượng một cách đồng nhất theo các tiêu chuẩn về chất lượng đã đăng ký

GMP – WHO là Thực hành tốt sản xuất do Tổ Chức Y

tế Thế Giới WHO quy định và ban hành

1.1 Định nghĩa:

- Sản xuất được sản phẩm thuốc dùng để phòng, điều trị

và chẩn đoán bệnh cho người, đạt 3 tiêu chuẩn:

• Tinh khiết: lý học, hoá học và vi sinh vật.

• An toàn: đối với người sử dụng và môi trường

• Hiệu quả: về điều trị và kinh tế.

=> Mục tiêu áp dụng GMP là giúp các nhà sản xuất thuốc phòng ngừa hay giảm thiểu các yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc trong quá trình sản xuất như tình trạng lộn xộn, nhầm lẫn hay nhiễm/ nhiễm chéo Đây không những là trách nhiệm của nhà sản xuất thuốc mà còn thuộc chủ trương của Nhà nước

1.2 Mục tiêu của GMP

Bảo trì thiết bị theo kế hoạch.

Đào tạo thường xuyên và cập nhật.Giữ gìn sạch sẽ và ngăn nắp

Cảnh giác cao về chất lượng

Kiểm tra sự thực hiện đúng

1.3 Mười nguyên tắc căn bản của GMP

- Nhà máy sản xuất thuốc

- Sơ đồ khu vực sản xuất đường đi một chiều.

2.2 Phần mềm - Sơ đồ thiết kế kỹ thuật.

- Tài liệu và hồ sơ thực hành tốt.

- Tài liệu và hồ sơ thẩm định.

- Tài liệu và hồ sơ tự thanh tra.

2.1.1 Sơ đồ nhà máy và sơ đồ đường đi một chiều

Vị trí địa lý: nằm cách trung tâm TP.Cần Thơ khoảng 3km về hướng Tây Bắc Xưởng sản xuất được xây dựng xa khu dân cư, không nguồn gây ô nhiễm.

- Phía Bắc, Phía Nam, Phía Tây: giáp vườn tạp

- Phía Đông: giáp đường Nguyễn Thông

Xử lý nước thải

Kho bao bì DT: 180m 2

Kho thành phẩm DT: 30m 2

Khu kiểm nghiệm DT:

117m 2 DT: 16m 2

DT:30m 2

Máy Chiller

Xử lý nước thải Kho Cháy nổ

Kho nguyên liệu DT: 135m 2

SƠ ĐỒ TỔNG THỂ NHÀ MÁY GMP SƠ ĐỒ TỔNG THỂ NHÀ MÁY GMP

Hình 2.1 Sơ đồ nhà máy sản xuất thuốc theo tiêu chuẩn GMP-WHO

Kho nguyên liệu

AL Cân

Pha chế

Dụng cụ sạch

Rửa Dụng cụ Biệt Trư õ

Đóng gói sơ cấp (1)

In số lô Đóng gói thứ cấp

IPC

Thay trang phục nữ lần 2 Giặt ủi

Thay trang phục nam AS

AL

AL AL

Đóng gói

sơ cấp (3) Đóng gói sơ cấp (2)

Xử lý bao bì

sơ cấp

P.ngăn côn trùng

Thay TP lần 1

AL

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi nhân viên

pha chế đóng gói cấp 1

Đường đi bao bì cấp 1

Đường đi nguyên liệu Thay TP AL

cửa thoát hiểm

cửa thoát hiểm

Đường đi bao bì cấp 2

Đường đi sản phẩm

Hình 2.2 Sơ đồ đường đi của nguyên liệu, bao bì, sản phẩm, nhân viên

trong nhà máy GMP

Tường trần sàn trong nhà máy GMP

• Nguyên tắc hoạt động của hệ thống HVAC

- Nguyên tắc: không khí được làm lạnh, qua hệ thống lọc (bụi, vi trùng…), đưa vào phòng

- Hồi lưu đưa ra ngoài lọc để tái sử dụng

• Hệ thống xử lý không khí gồm:

- Cụm máy lạnh Chiller: cung cấp hơi lạnh

- AHU: xử lý không khí đạt tiêu chuẩn quy định

2.1.2 Hệ thống xử lý không khí HVAC

Phòng sạch

Áp suất

chéoNhiệt độ

Hình 2.3 Sơ đồ các thông số yêu cầu của phòng sạch

Áp suất phòng (Room Pressurization)

Nhiệm vụ chủ yếu là ngăn ngừa không cho không khí, hạt bụi, chất nhiễm trùng… từ phòng, khu vực dơ hơn sang phòng, khu vực sạch hơn

Nguyên tắc di chuyển căn bản của không khí là từ nơi có áp suất cao tới nơi có áp suất thấp

=> Như vậy phòng có cấp độ sạch hơn thì có áp suất cao hơn và ngược lại Để kiểm soát áp suất phòng thì thường có đồng hồ đo áp suất, khi áp suất phòng vượt quá

sẽ tự động tràn ra ngoài thông qua cửa gió xì Through Grilles) Thường thì những phòng nào có yêu cầu cao mới gắn miệng gió xì

(Pass-Hình 2.4 Sơ đồ áp suất trong nhà máy GMP

Độ sạch (Cleanliness)

Độ sạch của phòng được quyết định bởi hai yếu tố

là số lần trao đổi gió hay bội số tuần hoàn (Air Changes Per Hour) và Phin lọc

Chỉ tiêu thuốc tiêm cần tuân thủ những yêu cầu

- Nhiệt độ 16 – 25oC

- Độ ẩm: 45-55%

- Áp suất: 40-45 bar

- Thông gió: >100 lần/h

Hình 1.5 Bộ lọc HEPA

Hệ thống lọc không khí

Bảng 2.1 Mức độ nhiễm các tiểu phân (phòng có người hoặc

không có người) theo GMP của WHO

Bảng 2.2 Giới hạn sự nhiễm vi sinh vật của phòng sạch

đang hoạt động theo GMP của WHO

Nhiễm chéo (Cross-Contamination)

- Để hiểu rõ về nhiễm chéo ta định nghĩa về tạp nhiễm

- Tạp nhiễm là sự nhiễm (đưa vào) không mong muốn các tạp chất có bản chất hóa học hoặc vi sinh vật, hoặc tiểu phân lạ vào trong hoặc lên trên một nguyên liệu ban đầu hoặc thành phẩm trung gian trong quá trình sản xuất, lấy mẫu, đóng gói, bảo quản và vận chuyển

=> Như vậy nhiễm chéo là việc tạp nhiễm của một nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, hoặc thành phẩm với một nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm khác trong quá trình sản xuất

Lối đi không đúng

Đường đi nguyên liệu

không đúng

Lắp chung hệ thống điều hòa không khí

Phân cách vùng sạch

không đúng

Nguyên nhân nhiễm chéo

2.1.3 Hệ thống nước tinh khiết

Nước nguồn đã qua xử lý sơ bộ, từ đây ta dùng bơm 2HP bơm vào hệ thống lọc thô  Khử mùi  Làm mềm  Lọc tinh  Hệ thống thẩm thấu ngược RO  Bồn chứa nước sạch 5000 lít

 Dùng bơm 1HP bơm qua cặp hệ trao đổi ION 1 Cặp hệ trao đổi ION 2  Cột Mixbed  Lọc tinh 5m  Lọc tinh 1m  Bồn chứa nước thành phẩm 1000 lít  Dùng bơm cấp hoàn lưu bằng Inox  Lọc tinh 1m  Lọc tinh 0.2m  Qua đèn tiệt trùng UV  Cấp cho sản xuất và hoàn lưu về bồn chứa Inox 1000 lít

2.1.4 Hệ thống xử lý nước thải

Hóa chất sử dụng: Poly Aluminium Chloride (PAC)

Công dụng: chất keo tụ dùng trong xử lý nước và nước thải

Thành phần hóa học cơ bản: polyaluminium chloride, có thêm chất khử trùng gốc clorin

-Nguồn gốc nước thải :

Nước thải công ty thải ra trong quá trình rửa dụng

cụ, pha chế sản phẩm, nước rửa nhà xưởng và thiết

bị sau mỗi ca sản xuất

- Công nghệ xử lý nước thải

+ Sơ lược quy trình xử lý nước thải:

Nước thải từ nhà máy Hố thu gom Bơm P1 Bể điều hoà Bể xử lý sinh học hiếu khí Bể lắng  Bể khử trùng Thải ra môi trường

Nhân sự

Phải có đủ nhân viên có trình độ để thực hiện các công việc thuộc phạm vi trách nhiệm của nhà sản xuất Phải xác định rõ trách nhiệm cá nhân và được ghi trong bản mô tả công việc của cơ sở.

Cơ sở sản xuất phải tổ chức đào tạo theo một chương trình bằng văn bản cho tất cả các nhân viên

Cơ sở phải có chương trình đào tạo định kỳ, hàng năm tại cơ sở và phải lưu giữ hồ sơ về đào tạo.

Công việc và nhân sự trong nhà

Công nhân đóng gói cấp I

Công nhân đóng gói cấp II

Tổ trưởng tổ vệ sinh công

nghiệp

Công việc bộ phận

Kho

Thủ kho thành phẩm Thủ kho bao bì Thủ kho nguyên liệu thường

Tổ trưởng tổ cân cấp phát

Nhân viên phòng cân trung tâm, và xử lý nguyên phụ liệu trước khi cấp phát

Công việc và nhân sự trong nhà

máy GMP

Phòng kiểm tra chất

lượng

Trưởng phòng kiểm tra chất lượng

Tổ trưởng tổ Hóa Lý, tổ Vi Sinh Nhân viên kiểm nghiệm

Nhân viên tổ hóa lý phụ trách hóa chất thuốc thử, chất đối chiếu kiểm nghiệm

Nhân viên phòng Kiểm tra Chất lượng phụ trách lấy mẫu và quản lý phòng lưu

mẫu Nhân viên kiểm nghiệm Hóa –Lý Nhân viên tổ kiểm nghiệm Vi sinh

Công việc và nhân sự trong nhà

máy GMP

Quy trình pha chế thuốc tiêm

4.1 Yêu cầu chung

Khu vực pha chế thuốc tiêm thường có các bộ phận với các chức năng sau

- Khu vực xử lý chai lọ thuốc tiêm

- Các bộ phận phải được bố trí hợp lý, theo nguyên tắc 1 chiều để khơng ơ nhiễm và nhiễm chéo

- Đảm bảo sự cách ly để duy trì mức độ sạch bằng cửa lùa hoặc chốt giĩ

- Lưu ý các luồng di cuyển riêng cho các đối tượng

- Sự bố trí các phịng

Kho nguyên liệu

Pha chế

Dụng cụ sạch

Rửa Dụng cụ Biệt Trư õ

Đóng gói sơ cấp (1)

In số lô Đóng gói thứ cấp

IPC

Thay trang phục nữ lần 2 Giặt ủi

Thay trang

AL

AL AL

Đóng gói

sơ cấp (3) Đóng gói sơ cấp (2)

Xử lý bao bì

cửa thoát hiểm

cửa thoát hiểm

Đường đi bao bì cấp 2

Đường đi sản phẩm

4.2 Quy định điều kiện sản xuất chế phẩm theo kỹ thuật pha chế vô trùng

Giai đoạn pha chế Tiêu chuẩn yêu cầu

Giữa các vật liệu vô khuẩn Cấp A trong khu vực B

Cấp C nếu dd được lọc vô trùng

trong quy trình sản xuất Điều chế dung dịch Cấp A trong khu vực B

Cấp C nếu được lọc tiệt khuẩn

Đảm bảo sự vô trùng của thuốc tiêm

Tùy theo tính chất của dược chất, cấu trúc và hình thức của các dạng thuốc tiêm việc bảo đảm tiêu chuẩn vô trùng có thể thực hiện bằng cách tiệt khuẩn sản phẩm hoặc điều chế theo kĩ thuật pha chế vô trùng

4.3 Quy trình xử lý chai lọ

4.4 Quy trình điều chế dung dịch tiêm và tiệt trùng sản phẩm

Một số máy móc trong dây chuyền sản xuất thuốc tiêm tự động

Máy súc rửa chai lọ

Hệ thống pha chế

dung dịch thuốc tiêm

Hệ thống chiết, rót dung dịch

Hệ thống đóng nút

Hệ thống hàn

chai, ống tiêm

Máy tiệt khuẩn

Tất cả các quy trình sản xuất thuốc tiêm đều thực hiện với hạn chế tối

đa sự can thiệp của con người

Nhân viên chủ yếu

là lập trình, vận hành máy móc, kiểm soát chuyển

động dây chuyền

4.5 Các yêu cầu kiểm nghiệm đối với thuốc tiêm

Dược điển Việt Nam quy định các nội dung kiểm nghiệm thành phẩm

- Độ trong và kích thước tiểu phân

+ dung dịch: kiểm tra độ trong

+ hỗn dịch: không lổn nhổn hạt to, xác định kích thước tiểu phân

+ dung dịch nước: kiểm pH

+dung dịch dầu phải xác định chỉ số acid, chỉ số iod xà phòng hóa

- Thể tích

- Chênh lệch khối lượng dạng bột tiêm

- Định tính

- Định lượng

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người

lao động

Có biện pháp thực hiện ngay từ khi thiết kế công trình như lựa chọn vật liệu xây dựng, tường ngăn cháy, lối thoát nạn, hệ thống cấp nước chữa cháy, thiết bị báo cháy, chữa cháy tự động,…

Có biện pháp thực hiện trong quá trình sản xuất, thi công như kiểm tra kỹ thuật an toàn máy móc thiết bị trước khi vận hành, thực hiện đúng các quy trình kỹ thuật

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người lao động

- Thiết bị che chắn cách ly với người, dễ tháo lắp, không ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm Thiết

bị bảo hiểm Các tín hiệu, báo hiệu

- Khoảng cách và giới hạn an toàn

- Phương tiện bảo vệ cá nhân

- Những biện pháp tổ chức kỹ thuật

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người

lao động

5.1 Trang bị phương tiện bảo vệ cá

nhân

Người lao động có trách nhiệm sử dụng những phương tiện bảo vệ cá nhân để tự bảo

vệ mình (như khẩu trang, khăn tay, ủng, giày, kính mũ, nút tai, yếm da, dây an toàn, mặt nạ phòng độc, mặt nạ có bình oxy, quần áo amiăng, quần áo chống acid, chống phóng xạ, bao phơi )

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người lao động

5.2 Khám sức khỏe

- Người sử dụng lao động phải tổ chức khám sức khỏe cho người lao động trước khi tuyển dụng lao động, và phải bố trí công việc phù hợp với sức khỏe của người lao động Người lao động phải tổ chức khám sức khỏe định kỳ cho người lao động

- Người lao động phải được điều trị, điều dưỡng chu đáo khi bị tai nạn lao động hoặc bệnh nghề nghiệp

- Người sử dụng lao động phải chịu chi phí cho việc kiểm tra, khám sức khỏe nói trên

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người lao động

5.3 Huấn luyện về an toàn lao động, vệ sinh lao động

- Trước khi nhận việc, người lao động phải được huấn luyện về an toàn lao động, vệ sinh lao động ít nhất trong công việc sẽ làm và phải được kiểm tra, huấn luyện bổ sung trong quá trình lao động

- Những nhân viên quản lý cũng phải được huấn luyện và hướng dẫn về những quy định pháp luật về an toàn lao động, vệ sinh lao động ít nhất trong ngành sản xuất kinh doanh đang hoạt động

Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người lao động

Phải có các phương án dự phòng xử lý sự cố, cấp cứu

Vệ sinh sau khi làm việc

Quy trình vệ sinh dây chuyền thuốc nước

Quy trình vệ sinh dây chuyền thuốc nước

Vệ sinh ngay sau khi làm việc

- Tháo ống vô thuốc ra và các bộ phận tháo rời ra khỏi máy và vệ sinh theo SOP

- Dùng khăn sạch thấm nước lau sạch thuốc dính trên máy

- Lau lại bằng dung dịch chất tẩy rửa

- Xả lại bằng nước cho sạch chất tẩy rửa

- Lau lại bằng cồn

- Để khô tự nhiên

Quy trình vệ sinh dây chuyền thuốc nước

Kiểm tra

- Lấy khăn sạch lau bên trong và bên ngoài máy, không được có vết bẩn quan sát được bằng mắt thường

- IPC xác nhận lại quá trình và kết quả vệ sinh bằng nhãn “SẠCH” thiết bị

Trước khi sử dụng phải kiểm tra lại vệ sinh và nhãn, nếu nhãn quá 48h phải thực hiện lại quy trình

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕICẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕICẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ THEO DÕI

Danh sách nhóm

1 Lê Nguyễn Hồng Ân

2 Nhan Kiều Anh

3 Nguyễn Ngọc Chiêu

4 Đặng Thùy Dương

5 Đặng Ngọc Hương Giang

6 Dương Trường Giang

7 Nguyễn Thanh Hương

8 Vương Hoàng Lan

17 Ngô Thị Quỳnh Như

18 Đoàn Thị Hoàng Nhi

19 Cao Phương Yến Nhi

20 Bùi Thị Nam Phương

21 Nguyễn Thị Diễm Phúc

22 Trần Vũ Minh Quang

23 Sơn Thị Đa Quy

24 Phan Hoài Sơn

25 Nguyễn Trường Sơn

26 Nguyễn Nhật Thanh Tâm

27 Châu Mai Thu Thảo

28 Huỳnh Minh Thiện

29 Trần Thanh Phượng Thuyên

30 Huỳnh Kiều Trang

31 Phạm Thị Thùy Trang

32 Nguyễn Thanh Trúc

33 Lê Đức Đạt