Đặt vấn đề: Antimullerian hormon (AMH ) là một glycoprotein của buồng trứng được sản xuất từ các tế bào hạt của nang noãn sơ cấp, tiền hốc và có hốc ở giai đoạn sớm nhưng không có ở các nang noãn thoái hóa hay đang phát triển Antimullerian hormon là yếu tố đánh giá dự trữ buồng trứng, giúp tiên lượng đáp ứng buồng trứng tốt hơn nồng độ FSH, Inhibin B, tuổi. Quá kích buồng trứng được đánh giá là có liên quan với mức cao của nồng độ AMH. Mục tiêu: Xác định giá trị của AMH trong dự báo nguy cơ quá kích buồng trứng của chu kỳ thụ tinh trong ống nghiệm. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, Bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm tại bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng 1 tháng 62013. Kết quả: bệnh nhân có số noãn thu được ≥ 19 noãn có nguy cơ quá kích buồng trứng chiếm tỉ lệ 11,6%. Nồng độ AMH ở nhóm bệnh nhân đáp ứng cao có nguy cơ quá kích buồng trứng là 7,011 ± 4,084 ngml. Điểm cắt AMH là 3,25 ngml được xác định với độ nhạy (0,919) và độ đặc hiệu (0,82) là cao nhất cho dự báo nguy cơ quá kích buồng trứng. Nồng độ E2 ngày hCG trung bình của nhóm nguy cơ quá kích buồng trứng là 9183±5,851, điểm cắt Nồng độ E2 ngày hCG 3500 pgml cho giá trị tiên lượng nguy cơ quá kích với độ nhạy 0,85 và độ đặc hiệu 0,72.điểm cắt cho giá trị tiên lượng cao nguy cơ quá kích buồng trứng của AFC là 9,5 ( với độ nhạy là 0,79 và độ đặc hiệu là 0,69). Kết luận: Nồng độ AMH ở nhóm bệnh nhân đáp ứng cao có nguy cơ quá kích buồng trứng là 7,011 ±4,084 ngml. Điểm cắt AMH là 3,25 ngml được xác định với độ nhạy (0,919) và độ đặc hiệu (0,82) là cao nhất cho dự báo nguy cơ quá kích buồng trứng. Từ khóa: AMH, Quá kích buồng trứng
Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 81 NNG ANTI-MULLERIAN HORMONE CA BNH NHN Cể NGUY C QU KCH BUNG TRNG (1) (1) Trn Thựy Anh , Nguyn Xuõn Hi (1) Bnh vin Ph Sn Trung ng TểM TT t : Anti-mullerian hormon (AMH ) l mt glycoprotein ca bung trng c sn xut t cỏc t bo ht ca nang noón s cp, tin hc v cú hc giai on sm nhng khụng cú cỏc nang noón thoỏi húa hay ang phỏt trin Anti-mullerian hormon l yu t ỏnh giỏ d tr bung trng, giỳp tiờn lng ỏp ng bung trng tt hn nng FSH, Inhibin B, tui Quỏ kớch bung trng c ỏnh giỏ l cú liờn quan vi mc cao ca nng AMH Mc tiờu: Xỏc nh giỏ tr ca AMH d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng ca chu k th tinh ng nghim i tng v phng phỏp nghiờn cu: Nghiờn cu mụ t, Bnh nhõn lm th tinh ng nghim ti bnh vin Ph sn Trung ng t thỏng - thỏng 6/2013 Kt qu: bnh nhõn cú s noón thu c 19 noón cú nguy c quỏ kớch bung trng chim t l 11,6% Nng AMH nhúm bnh nhõn ỏp ng cao cú nguy c quỏ kớch bung trng l 7,011 4,084 ng/ml im ct AMH l 3,25 ng/ml c xỏc nh vi nhy (0,919) v c hiu (0,82) l cao nht cho d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng Nng E2 ngy hCG trung bỡnh ca nhúm nguy c quỏ kớch bung trng l 91835,851, im ct Nng E2 ngy hCG 3500 pg/ml cho giỏ tr tiờn lng nguy c quỏ kớch vi nhy 0,85 v c hiu 0,72.im ct cho giỏ tr tiờn lng cao nguy c quỏ kớch bung trng ca AFC l 9,5 ( vi nhy l 0,79 v c hiu l 0,69) Kt lun: Nng AMH nhúm bnh nhõn ỏp ng cao cú nguy c quỏ kớch bung trng l 7,011 4,084 ng/ml im ct AMH l 3,25 ng/ml c xỏc nh vi nhy (0,919) v c hiu (0,82) l cao nht cho d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng T khúa: AMH, Quỏ kớch bung trng ANTI-MULLERIAN HORMON CONCENTRATION AMONG HIGH - RISK OVARIAN HYPERSTIMULATION SYNDROME PATINENTS Tran Thuy Anh(1), Nguyen Xuan Hoi(1) National hospital of Obstetrics and Gynecology (1) SUMMMARY Background: Anti-Mullerian hormone (AMH) is a glycoprotein secreted by corona radiata cells of Antral follicles, primary follicles and secondary follicles of the ovaries, Kỷ yếu hội Nghị - 2014 82 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp but not found in degradation follicles and developing period until primodial follicle Level of AMH is an indicator to evaluate the ovary function, using level AMH is better in prognosis of ovary response than using that of FSH, Inhibin B and age Ovarian hyperstimulation is found to be highly related to the concentration of AMH Objectives: To determine level of AMH in OHS prognosis in IVF patients Methods and materials: this is cross-sectional study among patients in IVF center, NHOG from January, 2013 to June, 2013 Results: OHS high-risk patients who were retrieved more than 19 oocytes accounted for 11,6% AMH level in high response patients was 7,011 4,084 ng/ml AMH cut-off was 3,25 ng/ml, with high sensitivity (0,919) and specificity (0,82), was an effective indicator of OHS Average level of E2 in hCG injection day in high risk group was 91835,851 E2 cut-off in hCG day which was 3500 pg/ml, found to be effective prognosis indicator of OHS with 0,85 sensitivity and 0,72 specificity AFC cut-off was 9,5 also the valuable point to prognose OHS with 0,79 sensitivity and 0,69 specificity Conclusion: AMH concentration in high risk group was 7,011 4,084 ng/ml AMH cutoff was 3,25ng/ml found to be valuable to predict OHS risk Keywords: AMH, OHS T VN Kớch thớch bung trng l mt qui trỡnh c bn th tinh ng nghim Mc ớch ca kớch thớch bung trng l t c s lng noón v s phụi phự hp nhm tng t l thnh cụng Qỳa kớch bung trng l bin chng cú th gp nhng bnh nhõn cú ỏp ng cao vi kớch thớch bung trng Vic theo dừi nng E2 v s nang noón s d bỏo c quỏ kớch bung trng Tuy nhiờn vic d bỏo ny li vo cui ca chu k kớch thớch Vỡ vy nu vic d bỏo s ỏp ng ca bung trng trc bt u chu k h tr sinh sn s giỳp chn phỏc iu tr v liu FSH phự hp, ớt nguy c cho bnh nhõn Anti-mullerian hormon (AMH ) l mt glycoprotein ca bung trng c sn xut t cỏc t bo ht ca nang noón s cp, tin hc v cú hc giai on sm nhng khụng cú cỏc nang noón thoỏi húa hay ang phỏt trin [1][2] S ch tit mnh m c quan sỏt thy nhng nang tin hc v nang cú hc nh Anti-mullerian hormon l yu t ỏnh giỏ d tr bung trng, giỳp tiờn lng ỏp ng bung trng tt hn nng FSH, Inhibin B, tui Qỳa kớch bung trng c ỏnh giỏ l cú liờn quan vi mc cao ca nng AMH V nng AMH cú th d bỏo c quỏ kớch bung trng [3][4] Ti bnh vin ph sn Trung ng, t thỏng 1/2013 bt u xột nghim AMH cho tt c bnh nhõn iu tr vụ sinh bng th tinh ng nghim Nghiờn cu ca chỳng tụi tin hnh vi mc tiờu: Xỏc nh giỏ tr ca AMH d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng ca chu k th tinh ng nghim Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 83 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 i tng Bnh nhõn lm th tinh ng nghim ti bnh vin Ph sn Trung ng t thỏng thỏng 6/2013 cú y cỏc xột nghim v cú chc hỳt noón vi tiờu chun la chn nh sau : - Lm IVF ln u - Tui di 35 - Nng FSH 12 IU/L - Khụng cú tin s phu thut (M cha ngoi t cung, m búc ,ct u bung trng, m u x t cung) 2.2 Phng phỏp nghiờn cu Nghiờn cu mụ t 2.3 Cỏc bc tin hnh Bnh nhõn c thm khỏm , lm xột nghim y v c dựng Phỏc di vi liu FSH t 150 - 225 n v Bnh nhõn c siờu õm v xột nghim E2 theo dừi s phỏt trin nang noón.Khi cú hoc nhiu hn s nang > 18mm c tiờm hCG chc hỳt noón sau 36 gi tiờm hCG Chuyn phụi 72 gi sau hỳt noón Nhng bnh nhõn cú du hiu ca hi chng quỏ kớch bung trng nng c ụng phụi ton b v vo vin iu tr Theo Tarlatzis BC [5] trờn s noón trờn 18 lm cú nguy c quỏ kớch bung trng cao ,chỳng tụi chia nhúm S noón thu c 19 noón (nhúm 1), so sỏnh vi bnh nhõn cú cựng phỏc iu tr v liu thuc t 150 - 225 n v vi s noón thu c di 19 noón (nhúm 2) KT QU T thỏng 1/2013 n 6/2013, s 535 bnh nhõn xột nghim AMH cú 62 bnh nhõn iu tr ln u bng phỏc di cú s noón thu c 19 noón (nhúm 1), so sỏnh vi 62 bnh nhõn cú cựng phỏc iu tr v liu thuc t 150 - 225 n v vi s noón thu c di 19 noón (nhúm 2) Trong ú cú bnh nhõn cú du hiu quỏ kớch nng phi trỡ hoón chuyn phụi Kỷ yếu hội Nghị - 2014 84 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp Bng 1: c im nhúm nghiờn cu Nhúm Nhúm p 28,9 4,6 29,1 4,4 P > 0,05 7,011 4,084 2,542 1,513 P < 0,01 15,6 7,9 7,9 3,6 P < 0,05 FSH Ngy 5,147 1,343 6,6543 1,9044 P > 0,05 LH ngy 6,707 4,113 4,103 1,635 P < 0,05 E2 Ngy 39,36 21,2 36,08 14,7 P > 0,05 E2 Ngy hCG 9183 5,851 2711,25 2099,68 P < 0,05 Tng liu FSH 1890 850 2370 1130 P< 0,01 S noón 23,3 4,7 7,2 4,6 P < 0,05 S phụi 14,4 5,5 4,2 3,2 P < 0,05 Tui AMH ng/ml AFC Nhn xột : Tng liu Gonadotropin nhúm thp hn nhúm cú ý ngha thng kờ p0,05 Nng AMH, AFC trung bỡnh nhúm cao hn nhúm cú ý ngha thng kờ p 3,3ng/ml d bỏo vi nhy 90% v c hiu 71% [6] Nghiờn cu ca chỳng tụi im ct cho giỏ tr tiờn lng cao ca AFC l 9,5 ( vi nhy l 0,79 v c hiu l 0,69) cao hn nghiờn cu ca Ocal P v Cs l nang Boer v cng s tng hp nghiờn cu giỏ tr d bỏo ca AFC vi nhy l 0,82 v 0,80 Nghiờn cu ca Ocal P giỏ tr tiờn lng ca AFC > l 0,78 v 0,65 [8][9] Boer v cng s sau tng kt nghiờn cu cng ó kt lun ng cong ROC ca AMH v AFC l khỏc khụng cú ý ngha thng kờ Tuy nhiờn nghiờn cu ca chỳng tụi v nghiờn cu ca Ocal P ng cong ROC ca AMH rng hn AFC iu ny c gii thớch cú th nghiờn cu chỳng tụi AFC nhúm ỏp ng cao vi kớch thớch bung Kỷ yếu hội Nghị - 2014 86 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp trng, s nang th cp ln thỡ s sai s s ln hn nu s liu nhiu ngi lm siờu õm V iu ny cng ó c chng minh nghiờn cu ca Kvee J,cs v Hendriks DJ [10][11] Khi s lng nang th cp ln s cú s sai s, vỡ th ũi hi k nng v s cn thn ca ngi lm siờu õm Nh vy C AMH v AFC u cú giỏ tr d bỏo quỏ kớch bung trng Tuy nhiờn khụng ging nh AFC, nng AMH khụng ph thuc vo ngun quan sỏt, AMH c o vo bt k ngy no chu k kinh iu ú cho thy AMH s l yu t d bỏo ỏp ng bung trng nhy, ớt sai s hn AFC c bit l d bỏo ỏp ng cao, quỏ kớch bung trng [6] Nng E2 ngy hCG trung bỡnh ca nhúm l 9183 5,851, im ct Nng E2 ngy hCG > 3500 pg/ml cho giỏ tr tiờn lng vi nhy 0,85 v c hiu 0,72 ng cong ROC ch nng AMH, AFC v E2 ngy hCG cú th d bỏo c nguy c quỏ kớch bung trng Morris v cs, Ocal P v cs cng ó ch giỏ tr E2 l yu t ging nh AMH vic d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng Tuy nhiờn chỳng tụi thy giỏ tr E2 ngy hCG thng xut hin vo cui chu k kớch thớch bung trng , cho kt qu d bỏo mun nờn giỏ tr tiờn lng cho s ch ng iu tr l thp hn AMH, AFC[6][3 ] KT LUN Nng AMH nhúm bnh nhõn ỏp ng cao cú nguy c quỏ kớch bung trng l 7,011 4,084 ng/ml im ct AMH > 3,25 ng/ml c xỏc nh vi nhy (0,919) v c hiu (0,82) l cao nht cho d bỏo nguy c quỏ kớch bung trng TI LIU THAM KHO 1,* 1,2,* Jae Eun Lee, Jung Ryeol Lee, Lee, and Seok Hyun Kimn tec 1,2 1,2 Byung Chul Jee, Chang Suk Suh, Ki Chul Kim, Won Don Clinical application of anti-Mỹllerian hormone as a predictor of controlled ovarian hyperstimulation outcome Clin Exp Reprod Med 2012 December; 39(4): 176 - 181 Published online 2012 December 31 doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.176 PMCID: PMC3548077y Yih MC, Spandorfer SD, Rosenwaks Z (2005) Egg production predicts a doubling of in vitro fertilization pregnancy rates even within defined age and ovarian reserve categories Fertil Steril 83(1): 24 - Nelson SM, Yates RW, Fleming R Serum anti-Mullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles-implications for individualization of therapy Hum Reprod 2007;22:2414 - 2421 [PubMed] [Cross Ref] Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, Looman CW, Habbema JD, Jong FH, et al Serum Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 87 antimullerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study Fertil Steril 2005;83:979987 doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.029 [PubMed] [Cross Refstra Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J(2003) Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review Hum Reprod Update 9: 61 - 76 1,3 Pelin Ocal, Sezai Sahmay, Meral Cetin, Tulay Irez,1 Onur Guralp, and Ismail Cepni Serum anti-Mỹllerian hormone and antral follicle count as predictive markers of OHSS in ART cyclesAssist Reprod Genet 2011 December; 28(12): 1197 - 1203 Published online 2011 September doi: 10.1007/s10815-011-9627-4 PMCID: PMC3241835 Vloeberghs V, Peeraer K, Pexsters A, D'Hooghe T Ovarian hyperstimulation syndrome and complications of ART Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2009;23:691 - 709 doi: 10.1016/j.bpobgyn.2009.02.006 [PubMed] [Cross Ref Lee TH, Liu CH, Huang CC, Wu YL, Shih YT, Ho HN, et al Serum anti- Mullerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles Hum Reprod 2008;23:160 - 167 doi: 10.1093/humrep/dem254 [PubMed] [Cross Ref] Broer SL, Dúlleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis Hum Reprod Update 2011;17(1):46 - 54 doi: 10.1093/humupd/dmq034 [PubMed] [Cross Ref] 10 Kwee J, Elting ME, Schats R, McDonnell J, Lambalk CB Ovarian volume and antral follicle count for the prediction of low and hyper responders with in vitro fertilization Reprod Biol Endocrinol 2007;15:5 - [PMC free article] [PubMed] 11 Hendriks DJ, Kwee J, Mol BW, Velde ER, Broekmans FJ Ultrasonography as a tool for the prediction of outcome in IVF patients: a comparative meta-analysis of ovarian volume and antral follicle count Fertil Steril 2007;87:764 - 775 doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.11.006 [PubMed] [Cross Ref] Kỷ yếu hội Nghị - 2014