ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ ARV CÓ AZT Ở BỆNH NHÂN HIV/AIDS TẠI BỆNH VIỆN NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG

BỘGIạODỤCVáĐáOTẠO BỘYTẾTRƯỜNGĐẠIHỌCYHáNỘI ---o0o---NGUYỄNTHỊBẻCHHá ưÌNHGIÌHIệUQUảPHÌCưổARVCọAZT ỡBệNHNHẪNHIV/AIDS TỈIBệNHVIệNBệNHNHIệTượITRUNGẶơNG... ADN Aciddesoxyribonucleic AIDS Acqui

HÀNỘI-2011

BỘGIạODỤCVáĐáOTẠO BỘYTẾTRƯỜNGĐẠIHỌCYHáNỘI

-o0o -NGUYỄNTHỊBẻCHHá

ưÌNHGIÌHIệUQUảPHÌCưổARVCọAZT

ỡBệNHNHẪNHIV/AIDS TỈIBệNHVIệNBệNHNHIệTượITRUNGẶơNG

Trongquátrìnhhọctậpvàlàmluậnvăn,tôiđãnhậnđượcsựquantâm,giúpđỡrấtnhiềucủanhàtrường,bệnhviện,giađìnhvàbạnbèđồngnghiệp

PGS.TS.BùiVũHuy,PhóchủnhiệmBộmônTruyềnNhiễm–

TrườngĐạihọcYHàNội,Thầyđãcungcấptàiliệuvàđónggópnhữngýkiếnquýbáuchotôitrongquátrìnhhoànthànhluậnvănnày

TôixinchânthànhcảmơncácThầyCôtronghộiđồngkhoahọcchấmđềcươngđãđónggópnhữngýkiếnquýbáugiúptôihoànthànhluậnvăn

TôixinchânthànhcảmơncácThầyCôgiáotrongBộmônTruyềnNhiễm–

TrườngĐạihọcYHàNộiđãtậntìnhdạydỗvàgiúpđỡtôitrongsuốtthờigianhọctậpvàhoànthànhluậnvăn

TôixinchânthànhcảmơntoànthểcánbộviênchứcBệnhviệnBệnhNhiệtđớiTrungương,đặcbiệtlàanhchịemPhòngkhámNgoạitrúđãtạođiềukiệnvàgiúpđỡtôihoànthànhluậnvănnày

độngviên,khíchlệ,cổvũchotôivềmặttinhthầnđểtôihoàntấtkhóahọcnày,cũngnhưtạomọiđiềukiệnchotôitrongquátrìnhhọctập,nghiêncứuvàhoànthànhluậnvăn

Hànội,ngày2tháng11năm2011

NguyễnThịBíchHà

Tôixincamđoanđâylàcôngtrìnhnghiêncứucủariêngtôi.Cácsốliệu,kếtquảng hiêncứutrongluậnvănnàylàtrungthựcvàchưatừngđượccôngbốtrongbấtkỳmộtcông trìnhnàokhác.

HàNội,ngày2tháng11năm2011

Ngườilàmluậnvăn

NguyễnThịBíchHà

ADN Aciddesoxyribonucleic

AIDS AcquiredImmunoDeficiencySyndrome

(Hộichứngsuygiảmmiễndịchmắcphải)ALT Alaninaminotransferase

ARN Acidribonucleic

ART AntiretroviralTherapy

(phácđồđiềutrịthuốckhángvirút)ARV Antiretrovirus

(thuốckhángretrovirút)AST Aspartataminotransferase

FDA FoodandDrugAsministration

(CụcQuảnlýThuốcvàThựcphẩmHoaKỳ)HAART HighlyActiveAntiretroviralTherapy

(Thểtíchtrungbìnhhồngcầu)

NNRTIs Non-NucleosideReverseTranscriptaseInhabitors

(ỨcchếmensaochépngượckhônggiốngNucleoside)NRTIs NucleosideReverseTranscriptaseInhabitors

(ỨcchếmensaochépngượcgiốngNucleoside)NTCH Nhiễmtrùngcơhội

PEPFAR PresidentemergencyprogramforAIDSrelief

(ChươngtrìnhkhẩncấpcủaTổngthốngchoAIDS)PIs ProteaseInhabitors

(ứcchếmenprotease)QHTD Quanhệtìnhdục

RT ReverseTranscriptase

(enzymesaochépngược)SGMD Suygiảmmiễndịch

VL Viralload

(nồngđộvirút)WHO WorldHealthOrganization

(TổchứcYtếThếgiới)

MỤCLỤCĐẶTVẤNĐỀ 23

Chương1: TỔNGQUAN 25

1.1.TổngquanvềHIV/AIDS 25

1.2.TìnhhìnhnhiễmHIVtrênthếgiớivàtạiViệtNam 27

1.2.1.TìnhhìnhnhiễmHIVtrênthếgiới 27

1.2.2.TìnhhìnhnhiễmHIVtạiViệtNam 28

1.3.GiảiphápđiềutrịHIV/AIDS 29

1.3.1.CácthuốcARVvàcơchếtácdụng 29

1.3.2.Mụcđíchđiềutrị 31

1.3.3.Nguyêntắcđiềutrị 31

1.3.4.ChỉđịnhđiềutrịART 32

1.3.5.ThấtbạiđiềutrịARVvàcácphácđồbậchai 33

1.3.6.TìnhhìnhđiềutrịAIDStrênthếgiới 34

1.3.7.TìnhhìnhđiềutrịAIDSởViệtNam 35

1.4.CácđặctínhdượclývàcáctácdụngphụcủaAZTtheonhàsảnxuất 36

1.4.1.ĐặctínhdượclýhọccủaAZT 36

1.4.2.CáctácdụngphụcủaAZT 38

1.5.CácnghiêncứuvềtácdụngphụcủacácphácđồcóAZTtrênthếgiớivàở ViệtNam 41

Chương2: ĐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 44

2.1.Đốitượngnghiêncứu 44

2.2.Địađiểmvàthờigiannghiêncứu 44

2.2.1.Địađiểmnghiêncứu 44

2.2.2.Thờigiannghiêncứu 44

2.3.Phươngphápnghiêncứu 44

2.3.1.Phươngpháptiếpcậnbệnhnhân 45

2.3.2.Cáctiêuchuẩnđượcsửdụngtrongnghiêncứunày 45

2.3.3.Cácchỉsốnghiêncứu 46

2.4.Cáckỹthuậtđượcápdụngtrongnghiêncứu 49

2.4.1.Xétnghiệmtếbàomiễndịch 49

2.4.2.Xétnghiệmđotảilượngvirút 50

2.4.3.Cácxétnghiệmkhácvềsinhhoá,huyếthọc 51

2.5.Hạnchếcủađềtài 51

2.6.Xửlýsốliệu 51

Chương3: KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 52

3.1.Đặcđiểmchungcủanhóm 52

3.1.1.Tỷlệvềgiớicủanhómnghiêncứu 52

3.2.ĐánhgiáhiệuquảđiềutrịcủaphácđồHAARTcóAZT 55

3.2.1ĐánhgiáhiệuquảđiềutrịcủaphácđồcóAZTvềlâmsàng 56

3.2.2ĐánhgiáhiệuquảđiềutrịcủaphácđồcóAZTvềcậnlâmsàng 58

3.2.3.KếtquảđiềutrịvớiphácđồcóAZT 62

3.3.ĐánhgiátácdụngphụthườnggặpcủaphácđồcóAZT 63

3.3.1.TỷlệcáctácdụngphụthườnggặpcủaphácđồcóAZT 63

3.3.2.ThiếumáuliênquanđếnAZT 65

Chương4: BÀNLUẬN 74

4.1.Vềđặcđiểmchungcủanhómnghiêncứu 74

4.1.1Vêtuổivàgiới 74

4.1.2Nơisinhsốngvànghềnghiệp 75

4.1.3YếutốnguycơlâynhiễmHIV 76

4.1.4ĐồngnhiễmHBVvàHCV 76

4.2.ĐánhgiáhiệuquảđiềutrịcủaphácđồHAARTcóAZT 77

4.2.1.Đánhgiáhiệuquảvềlâmsàng 77

4.2.2.Đápứngđiềutrịvềcậnlâmsàng 79

4.2.3KếtquảđiềutrịvớiphácđồcóAZT 82

4.2.1TỷlệcáctácdụngphụthườnggặpcủaphácđồcóAZT 83

4.2.2TácdụngthiếumáuliênquanđếnAZT 85

KẾTLUẬN 93

KIẾNNGHỊ 95 TÀILIỆUTHAMKHẢOP

HỤLỤC

Bảng1.1 TiêuchuẩnđánhgiáthấtbạiđiềutrịARV 33

Bảng1.2Quyếtđịnhthayđổiphácđồđiềutrịtrêncơsởkếthợptiêuchuẩnlâmsàng,miễnd ịchvàvirushọc 34

Bảng3.1 Phânbốbệnhnhântheonhómtuổi 53

Bảng3.2 Tỷlệbệnhnhântheonơisinhsống 53

Bảng3.3 Tỷlệnghềnghiệpcủabệnhnhân 54

Bảng3.4 YếutốnguycơlâynhiễmHIV 54

Bảng3.5 TỷlệđồngnhiễmviêmganB,Ccủanhómnghiêncứu 55

Bảng3.6 TỷlệcácphácđồHAARTtạithờiđiểmbắtđầuđiềutrị 55

Bảng3.7 Khảnăngtuânthủcủabệnhnhân 55

Bảng3.8 Cânnặngtrungbình(kg)củacácBNtạicácthờiđiểm: 56

Bảng3.9 TỷlệcácNTCHtạicácthờiđiểm 57

Bảng3.10 SốlượngtrungbìnhtếbàoTCD4ởcácthờiđiểm 58

Bảng3.11SốlượngtếbàoTCD4tăngthêmtrungbình/ 1bệnhnhânởcácthờiđiểm,sovớithờiđiểmT0

58

Bảng3.12 ThayđổivềsốlượngTCD4tạicácthờiđiểm 59

Bảng3.13LiênquangiữasốlượngtếbàoTCD4ởthờiđiểmtrướcđiềutrị(T0)vớisựtăngh oặckhôngtăngcânsaukhiđiềutrịtạicácthờiđiểmT6vàT12

59

Bảng3.14 Liênquangiữađápứngvềmiễndịchvàđápứngvềvirúthọc trongnhómcóVL<40copies/mltạicácthờiđiểm 61

Bảng3.15Liênquangiữađápứngvirúthọcvàđápứngmiễndịchtrongnhómbệnhnhânc óTCD4>350TB/mm3 61

Bảng3.16 Tìnhtrạngbệnhnhântạithờiđiểmtheodõicuốicùng 62

Tỷlệcácphácđồbậc1vàbậc2đượcsửdụngtạithờiđiểmtheodõicuốicùng

62

Bảng3.18 TỷlệcáctácdụngphụthườnggặpcủaphácđồcóAZT 63

Bảng3.19 Xétnghiệmmỡmáu 64

Bảng3.20 TỷlệbệnhnhâncóALTtăng(>80UI/l)tạicácthờiđiểm 64

Bảng3.21 ĐặcđiểmcôngthứcmáucủanhómnghiêncứutạithờiđiểmbắtđầuAZT

65

Bảng3.22 Tỷlệthiếumáu 65

Bảng3.23 Thờigianxuấthiệnthiếumáutính(Hb<95g/ l)từkhibắtđầuđiềutrịphácđồcóAZT

66

Bảng3.24 ThờigianphảingừngAZT,đổisangNRTIskháctínhtừkhibắtđầuđiềutrị phácđồcóAZT 66

Bảng3.25 Thờigianxuấthiệnthiếumáunặng,phảitruyềnmáutínhtừkhiđiềutrịphác đồcóAZT 67

Bảng3.26 Biểuhiệnlâmsàngcủanhómbệnhnhâncóthiếumáu 67

Bảng3.27 Giátrịcủabạchcầuhạttạicácthờiđiểm 69

Bảng3.28.Giátrịcủatiểucầutạicácthờiđiểm 70

Bảng3.29.Giátrịcủahồngcầutạicácthờiđiểm 70

Bảng3.30.CácyếutốthuậnlợichothiếumáudoAZT 71

Bảng3.31.Điềutrịbổxungsắt,acidfolicvàvitaminnhómBtrongnhómbệnhnhânthiếu máu 72

Bảng3.32.Tháiđộxửtríđốivới40bệnhnhâncóthiếumáu 72

Biểuđồ3.1 Tỷlệgiớicủanhómnghiêncứu 52Biểuđồ3.2 ThayđổicânnặngtạicácthờiđiểmT0,T6vàT12 56Biểuđồ3.3

ĐồthịbiểudiễnsựthayđổiCD4vàVLtrongquátrìnhđiềutrịvớiphácđồcóAZT 60

Biểuđồ3.4

ĐồthịbiểudiễntrungvịhemoglobintheothờigianbệnhnhânđiềutrịvớiphácđồcóAZT 68

Biểuđồ3.5 ĐồthịbiểudiễnsựthayđổicủaMCVtheothờigianbệnhnhân

điềutrịvớiphácđồcóAZT 69

1-7,9,-29,32,33,35-37,39,45,48-89

14 NguyễnLiênHà,

(2009),“Đặcđiểmlâmsàng,cậnlâmsàngvàđiềutrịnhiễmnấmPenicilliummarneffeitrênbệnhnhânHIV/

AIDStạiviệnCácBệnhTruyềnNhiễmvàNhiệtđớiquốcgia”,Luậnvăntốtnghiệ

pbácsỹnộitrú,trườngĐạihọcYHàNội.

15

NguyễnThanhLong,NguyễnVănKínhvàcộngsự(2009),“Báocáokếtquảđiềutrịbằngthuốckhángretrovirus(ARV)vàthíđiểmthuthậpchỉsốcảnhbáosớmHIVkhángthuốcnăm2007”

16 NguyễnTrầnChínhvàcộngsự,(2008),“Hiệuquảđiềutrịphácđồ

ARVbậc1tạiBệnhviệnNhiệtđớithànhphốHồChíMinh”

17 NguyễnVănHà,

(2005),“Đánhgiálâmsàng,cậnlâmsàng,miễndịchtếbàovàsốlượngvirúttrongđiềutrịbệnhnhânHIV/

AIDSbằngphácđồD4T+3TC+NVP”,LuậnvăntốtnghiệpthạcsỹYhọc,Trường

ĐạihọcYHàNội

18 NguyễnVănKính,

(2010),“NghiêncứutácdụngphụhaygặpcủaphácđồARVbậc1”,Tạpchí

YhọcThựchành,số708

25 AlvarezD,DieterichDT,BrauN,…

etal(2006),“Zidovudineusebutnotweight-basedribavirindosingimpactsanaemiaduringHCV

34 FornaF,LiechtyCA,SolbergF,…etal,

basedAIDScareprograminruralUganda”,JournalofAcquiredImmuneDefici

(2007),“Clinicaltoxicityofhighlyactiveantiretroviraltherapyinahome-encySyndromes,JAIDS2007,44(4),p456-462

35 FrancisS,WolfgangS,PaulaM,…

etal(2006),“Prevalence,incidenceandpredictorsofsevereanaemiawithzidovudine-

containingregimensinAfricaadultswithHIVinfectionwithintheDARTtrial”

,AntiviralthrapyInternationalMedicalPress,(11),p741-749

36

HoangHuyVu,(2010),“AnemiaamongHIV-infectedpatientsinVietNam:prevalence,severityandassociatedfactors”,athesisforthedegreeofMasterofPublicHealth,EmoryUniversityRollinsSchoolofPublicHealth,USA

37 HoffmannCJ,FieldingKL,CharalambousS,…

etal,“Antiretroviraltherapyusingzidovudine,lamivudine,adefavirenzinSouthAfrica:tolerabilityandclinicalevents”,AIDS2008;22(1),p67-74

47 MakombeSD,JahnA,TweyaH,…etal,

(2007),“AnationalsurveyofteachersonantiretroviraltherapyinMalawi:acce

ss,retentionintherapyandsurvival”,PLoSOne,2007Jul18;2(7):620

ViralHepatitis,15(5),p363-369

55

PalaciosRSJandCaminoX,(2005),“Treatment-limitingtoxicitiesassociatedwithnucleosideanaloguereversetranscriptaseinhabitor

:S138-42

125-129

TrườnghợpnhiễmHIVđầutiêntrênthếgiớipháthiệnnăm1981,sauđó6năm,thuốckhángvirút(AntiRetrovirus-

ARV)đầutiêncótácdụngứcchếHIV(HumanImmunodeficiencyVirus)làZidovudine(AZT)đãđượcđưavàođiềutrịchongườinhiễmHIV/

AIDS.Tínhđếnnayđãcótrên20thuốcARVđượcnghiêncứuvàsửdụng.Trongnhữngnămđầu,phácđồđiềutrịchỉbaogồmmộtloạithuốcARV,tuynhiênkếtquảđiềutrịđãkhôngđượcnhưmongđợi,vìvậyđếnnăm1993phácđồ2thuốcđãđượcđềxuất.Từnăm

1997đểnângcaohiệuquảđiềutrịcácphácđồđiềutrịkhángvirútcóhoạttínhcao(HAART–

HighlyAcitveAntiRetrovirus)vớiítnhấtlà3thuốcARVkếthợpđãđượcápdụng.ChođếnnaykếtquảđiềutrịcủacácphácđồHAARTvẫnđangđượcnhiềutácgiảtrênthếgiớiquantâmnghiêncứu[26][29][45][47]

[57].Ngoàira,theocáckếtquảnghiêncứu,cácphácđồHAARTkhôngchỉcótácdụngđiềutrịmàcòncónhữngtácdụngphụkhôngmongmuốn,đãlầnluợtđượcthôngbáo[25][27][30][34][39][56]

TạiViệtNam,từnăm2005BộYtếđãtriểnkhaicácchươngtrìnhchămsócvàđiềutrịchongườinhiễmHIV/

AIDStrêntoànquốc.DựatheocáckhuyếncáocủaTổchứcYtếThếgiới,cácphácđồđiềutrịkhángvirútHAARTđãđượcápdụngtạiViệtNam[3][4]

[5].Chođếnnayđãqua5nămtriểnkhaiviệcđiềutrịbằngcácphácđồkhángvirút,nhưngviệcđánhgiáhiệuquảđiềutrịcủacácphácđồtrênngườiViệtNamcònrấthạnchế.Hơnnữa,theonhữngthôngbáobanđầucủaCụcphòngchốngHIVViệtNam,mộtsốphácđồđãxuấthiệncáctácdụngphụcầnđượcthaythế.ĐặcbiệtlàcácphácđồcósửdụngD4Tgâynhiềutácdụngphụkhônghồiphụcnhưlàrốiloạnphânbổmỡ,mỡmáucao,đườngmáucao,điềunàyảnhhưởngnhiềuđếnchấtlượngcuộcsốngcủabệnhnhân.Vìvậytừnăm2009BộYtếViệt

Đểgópphầnnângcaochấtlượngđiềutrị,cũngnhưđánhgiáhiệuquả,cáctácdụng

phụcủaphácđồmớiđượckhuyếncáochúngtôitiếnhànhđềtài“Đánhgiáhiệuquảphác

đồđiểutrịcóAZTtạiBệnhviệnBệnhNhiệtĐớiTrungương”vớihaimụctiêusau:

1.ĐánhgiáhiệuquảđiềutrịcủaphácđồHAARTcóAZTvềlâmsàngvàcậnlâm sàng.

2.ĐánhgiátỷlệcáctácdụngphụthườnggặpcủaAZT.

1.1.TổngquanvềHIV/AIDS:

Virútgâysuygiảmmiễndịchởngười(HIV)làmộtvirútáilympho.HIVcóđặcđiểmchungcuahọRetroviridea,códạnghìnhcầu,kíchthướckhoảng80-

120nm,cógenomlàARNmộtsợivàcóenzymesaochépngượcRT.HIV1vàHIV2gâybệnhởngười,thuộcnhómLentiviruscóthờigianủbệnhkéodàivàtiếntriểnchậm

Saukhiphơinhiễm5-7ngày,nhữngtếbàonhiễmHIVdichuyểnđếncơquanlymphongoạivi,tạiđâyvirútnhânlênnhanhchóng.VòngđờicủaHIVtrảiqua6bước.SaukhinhânlêntrongtếbàoTCD4,virútđượcgiảiphóngrakhỏitếbàogâylygiảitếbào

ThờigiantrungbìnhkểtừkhinhiễmvirútHIVđếnkhipháttriểnthànhAIDSthayđổirấtkhácnhaugiữacácbệnhnhânkhoảngtừ5-

20năm,trungbìnhlàkhoảng10năm.TheoHướngdẫnQuốcgiavềchẩnđoánvàđiềutrịnăm2009,chiadiễnbiếnlâmsàngcủabệnhnhânthành4giaiđoạn[5].GiaiđoạnlâmsàngđượcdùngđểxácđịnhtìnhtrạngbệnhnhânvàđểchỉđịnhđiềutrịART

Biểuhiệnbệnhdavàniêmmạcnhẹ(viêmdatiếtbã,ngứa,nấmmóng,loétmiệngtáiphát,viêmkhoémiệng)

iễmHerpessimplex>1thángViêmnã

ochấttrắngđaổtiếntriển

Cácbệnhnấmđịaphươnglantoảtoànthân(vídụHistoplasmosis)NhiễmkhuẩnhuyếtdoSalmonellakhôngphảithươnghàn

Cuốinăm1982,100trườnghợpcóhộichứngsuygiảmmiễndịchmắcphải(AIDS)đầutiênđượcCDCthôngbáo,xácđịnhcáctiêuchuẩnlâmsàngđểchẩnđoánmộttrườnghợpAIDSvớimụcđíchgiámsátdịchtễ.Năm1993,CDCđưaracáctiêuchuẩnđểxácđịnhmộttrườnghợpAIDS

Tínhtừkhixuấthiệncanhiễmđầutiên(năm1981)đếnnayđãcókhoảng60triệungườitrênhànhtinhnhiễmHIV,trongđócókhoảng25triệungườiđãchếtdocácbệnhcóliênquanđếnAIDS.Cácsốliệudịchtễchothấy,sựlâylancủaHIVtrênphạmvitoàncầuđạt

“đỉnh”vàonăm1996khicótới3,5triệucamớinhiễm.Nhưvậytínhđếnnăm2008,sốcamớinhiễmHIVđãgiảm30%(2,7triệungườivàonăm2008sovới3,5triệungườivàonăm1996).Trong4nămtrởlạiđây,sốngườitửvongdoAIDSđã10%(2triệuvàonăm2008sovới2,2triệunăm2004).Tínhiệukhảquanlàsốtrẻem

lựcdựphònglâytruyềntừmẹsangcon

Nhìnchung,chođếnnăm2008,dịchHIVđãbịhạnchếởmứcổnđịnhtạinhiềukhuvựctrênthếgiới,tuynhiêntỷlệnhiễmHIVvẫntiếptụcgiatăngởmộtsốkhuvựckhácnhưĐôngÂu,TrungÁvàmộtsốvùngcủaChâuPhi.KhuvựcCậnSaharacủaChâuPhivẫnlànơichịuảnhhưởngnặngnềnhấtbởidịchHIV.Gần71%tổngsốtrườnghợpnhiễmHIVtrongnăm2008làdâncủacácnướckhuvựcnày(vớikhoảng1,9triệungườimớinhiễmHIVnăm2008).Tiếptheo,đứngthứhaivẫnlàkhuvựcĐôngNamÁ,với280.000ngườimớinhiễmHIV,caohơn110.000ngườisovớikhuvựcđứngthứbalàMỹLaTinhtrongcùngnăm2008

1.2.2.TìnhhìnhnhiễmHIVtạiViệtNam[1][2][6]:

Tháng12/1990,trườnghợpnhiễmHIVđầutiênđượcpháthiệntạithànhphốHồChíMinh.DịchHIVthậtsựbùngnổởnướctanăm1993vớisốcanhiễmmớităngvọt.Đếntháng10/2001,HIVđãlanrakhắpcáctỉnhthànhtrongcảnước.Lâynhiễmchủyếuvẫnquađườngtiêmchíchmatuý,nêncókhuynhhướngtrẻhoá(lứatuổi20-

29chiếm29%vàonăm1997,

60,4%vàonăm2002)vàlansangnhómcónguycơthấpnhưthaiphụ(tăngtừ0,08%vàonăm1999lênđến0,2%vàonăm2000,0,39%vàonăm2002),thanhniênđikhámtuyểnnghĩavụquânsự(0,04%vàonăm1996,0,15%vàonăm1998,1,31%vàonăm2001)

Tínhđếnngày30/9/2009,cảnướccó180.312ngườinhiễmHIV/

AIDSđangcònsốngđượcbáocáo,trongđócó42.339bệnhnhânAIDSvàtổngsốngườichếtdoAIDSđãđượcbáocáolà48.368người

Phântíchhìnhtháinguycơchothấy,trongsốngườimớiđượcpháthiệnnhiễmHIVtrong9thángđầunăm2010có49%bịnhiễmquađường

máu,38%quađườngtìnhdục,3%quađườngmẹ-convà10%khôngrõđườnglây.TỷlệngườinhiễmHIVlànamchiếm70,8%vànữchiếm29,2%;phầnlớnởđộtuổitừ20-39(chiếm82%)

Protein

Thuốcứcchế protease

DNA

RT

DNA DNA

RNA

rus

Hình1.3SơđồminhhoạcơchếtácdụngcủacácthuốcARV

CácthuốcARVcótácdụngứcchếvirútdotácđộngvàoquátrìnhgắnkết,xâmnhậptếbàođíchcủaHIVvàứcchếcácmencầnthiếtchosựnhânlêncủavirút

ĐíchtácđộngcủacácthuốcthuộcnhómNRTIslàmensaochépngượccủaHIV.Nhưngdocácthuốccócấutrúctươngtựnucleoside(hoặcnucleotide)nênchúnglàcơchấtthaythếchocácphântửnàyvàhoạtđộngtheocơchếcạnhtranh.KhicómặtcácthuốcnàytrongphântửADNsẽkhôngthểhìnhthànhliênkếtphosphodiesterđểhìnhthànhsợiADNxoắnkép,vàkếtquảlàADNkhôngđượctổnghợp

CũnggiốngnhưcácthuốcnhómNRTIs,đíchtácdụngcủacácthuốcnhómNNRTIscũnglàmensaochépngượccủavirút,nhưngNNRTIsgắntrựctiếpvàkhôngcạnhtranhvớimengầnsátvớinơigắncácnucleoside,kếtquảlàphongbếhoàtoànvịtrígắncácchấtxúctácgiúphoạthoámensaochépngược,làmgiảmđángkểquátrìnhtổnghợpnucleic

polpolyproteincủavirútthànhcáctiểuphầnchứcnăng.Menproteasebịứcchếvàquátrìnhphâncắtbịngăntrởsẽkhiếntạoracáctiểuphầnkhôngcókhảnănglâynhiễm

TDF+3TC+NVPhoặcEFVAZT+3TC+TDF

-ĐiềutrịARVchủyếulàđiềutrịngoạitrúvàđượcchỉđịnhkhingườibệnhcóđủtiêuchuẩnlâmsàng,và/hoặcxétnghiệmvàchứngtỏđãsẵnsàngđiềutrị

-Bấtcứphácđồđiềutrịnàocũngphảicóítnhất3loạithuốc.ĐiềutrịARVlàđiềutrịsuốtđời;ngườibệnhphảituânthủđiềutrịtuyệtđốiđểđảmbảohiệuquảvàtránhkhángthuốc

-NgườinhiễmHIVđượcđiềutrịARVvẫnphảiápdụngcácbiệnphápdựphònglâynhiễmvirútchongườikhác

-NgườinhiễmHIVđượcđiềutrịARVkhitìnhtrạngmiễndịchchưaphụchồicầntiếptụcđiềutrịdựphòngcácbệnhnhiễmtrùngcơhội

như:CTM/Hbvàmengan

-HỏitiềnsửdungthuốcARVtrướcđó:lýdosửdụng,nơicungcấp,phácđồcụthể,lưuýtiềnsửdùngcácphácđồkhôngđúng,sựtuânthủ…

-Đánhgiámongmuốnđượcđiềutrịcủangườibệnhvàkhảnăngcóngườihỗtrợđiềutrị

-Đánhgiáhiểubiếtcủangườibệnhvềcáchsửdụngthuốc,cáctácdụngphụthườnggặpvàhướngxửtrí

-Đánhgiákhảnăngtuânthủcủabệnhnhânquacácbuổitưvấn,táikhám,khiuốngthuốcdựphòngvàbệnhnhânđồngývàcamkếtthamgiađiềutrị

1.3.5.ThấtbạiđiềutrịARVvàcácphácđồbậchai

a/Đánhgiáthấtbạiđiềutrị:

ChỉxemxétthấtbạiđiềutrịkhingườibệnhđãuốngARVđúngphácđồ3thuốctrongítnhất6tháng;ngườibệnhtuânthủtốt.Cácbiểuhiệnxuấthiệntrongvòng6thángsaukhibắtđầuđiềutrịARVthườnglànhiễmtrùngcơhội,hộichứngviêmphụchồimiễndịch,ho

Thấtbạivềmi

ễndịchhọc

CD4giảmxuốngbằnghoặcdướimứcCD4banđầutrướcđiềutrị,hoặc

CD4giảmdướimộtnửasovớimứcCD4caonhấtđạtđược(nếubiếtgiátrịnày),hoặc

CD4dưới100tếbào/mm3máuliêntụctrong1nămliền,khôngtăng

Thấtbạivề

virúthọc

Tảilượngvirútđođượctrên5.000phiênbản/ml

Quyếtđịnhthayđổiphácđồđiềutrịđượcđưaratrêncơsởxemxétcáctiêuchuẩnlâmsàng,miễndịchhọcvàvirúthọc(nếucó)

Giaiđoạn lâmsàng4

ThấtbạivềCD4(

khôngcóxétngh

iệmvirushọc)

Khôngthayđổiphácđồ.Theodõingườibệnhxemcótiếptụcxuấthiệncácbiểuhiệnlâmsàngmớihaykhông

LàmlạixétnghiệmCD4sau3tháng

Xemxétthaysangphácđồbậchai

Thaysangphácđồbậchai

ThấtbạivềCD4

vàvirushọc Thaysangphácđồbậchai

Thaysangphácđồbậchai

Thaysangphácđồbậchai

1.3.6.TìnhhìnhđiềutrịAIDStrênthếgiới[6][52][59][61]

Tháng7năm1987FDAchấpnhậnAZTlàthuốcARVđầutiênđượcsửdụngtrongđiềutrịchobệnhnhânAIDS.SauđólầnlượtcácthuốcARVtiếptheođượctìmravàđượcFDAchấpnhận.Khởiđầungườitadùngphácđồmộtthuốcđểđiềutrịchobệnhnhân,sauđónhậnthấyhiệuquảkémnênchuyểnsangdùngphácđồphốihợphaiARV.Kểtừnăm1996đếnnay,TổchứcYtếThếgiớiđãđưarahướngdẫnliệuphápđiềutrịkhángretrovirushoạttínhcao-

HAART,sửdụngítnhấtlàbathuốcARVtrongmộtphácđồvànhậnthấyrằnghiệuquảhơnhẳnsovớiphácđồmộthayhaithuốc

35%.Năm2008thìconsốnàyđãlà42%

(khoảng4,7triệungười),tuynhiênlàvẫncònhơnmộtnửasốngườinhiễmcầnđiềutrịchưađượcđiềutrị

ỞcácnướcpháttriểnnhưMỹ,Nhật,Anh…cácthuốcARVrấtsẵncó

vàphongphúnênđãkhôngcònsửdụngD4TtrongphácđồđiềutrịchobệnhnhânHIV/AIDS.Thayvàođóhọcónhữngthuốcứcchếhoàmàng,ứcchếđồngthụthểCCR5,ứcchếtíchhợpđánhvàocáckhâukhácnhaucủaquátrìnhtổnghợpvirútHIV

ỞcácnướcđangpháttriểnvànghèonhưcácquốcgiaNamÁhaychâuPhithìvẫnsửdụngD4Ttrongphácđồ,tuynhiêncũngđãcónhữngnghiêncứuđánhgiávềtácdụngphụlâudàidoD4Tởnhữngquốcgianày[27][50][41]

%sốbệnhnhânAIDScầnđiềutrịlàđãđượcđiềutrị

TheobáocáocủaCụcPhòngchốngHIV/

AIDStháng3năm2010thìchỉkhoảng3%bệnhnhânđượcđiềutrịtheophácđồbậc2,cònlại97%bệnhnhânđiềutrịtheophácđồbậc1.ARVởnướctachủyếuđượccungcấpmiễnphíchobệnhnhân,docácchươngtrìnhtàitrợnhưQuỹQuốcgia,chươngtrìnhPEPFAR,QuỹToàncầu,ESTHER,QuỹClinton…

TrongđóchươngtrìnhPEPFARcungcấpkhoảng70%sốlượngARV,QuỹToàncầucungcấpkhoảng15%,QuỹQuốccungcấpkhoảng8%

Zidovudinelàmộtchấttổnghợpđồngđẳngvớimộtnucleosideđượctìmthấytrongtựnhiênlàthymidine,trongđónhóm3‟-hydroxy(-

OH)đượcthaythếbằngmộtnhómAzido(-

N3).Khivàotrongtếbào,Zidovudineđượcchuyểnthànhzidovudine5‟-

triphosphate(AztTP)dotácđộngcủahàngloạtenzymetếbào.Zidovudine5‟-triphosphateứcchếhoạtđộngcủamensaomãngượcHIV(RT)bằngcảhaicách,vừacạnhtranhsửdụngvớicơchấttựnhiêndeoxythymidine5‟-

triphosphate(dTTP)vừaxâmnhậpvàoANDcủavirút.Dophântửnucleosidegiảthiếunhóm3‟-

OHxâmnhậpvàoANDcủavirútngănchặnviệctạothànhliênkếtchínhđểkéodàiAND,đólàliênkết3‟-

5‟phosphodiester,nênsựpháttriểnANDcủavirútbịdừnglại.ChấtchuyểnhoácóhoạttínhAztTPcũnglàmộtchấtứcchếyếuđốivớimenANDpolymeraseαcủatếbàovàpolymeraseγcủatythểvàcũngđượcbáocáolàcóxâmnhậpvàoANDcủanhữngtếbàokhinuôicấy

HoạttínhkhángHIVinvitrocủazidovudineđãđượcđánhgiábằngnhữngdòngtếbàotạolymphobàovàtếbàogốcbạchcầuđơnnhânvàlymphobàotrongmáungoạivibịgâynhiễmbằngvirútHIVphânlậptrongphòngthínghiệmvàtừbệnhphẩm.Zidovudinethểhiệnhoạttínhkhángvi