ĐẶT VẤN ĐỀ Sảy thai liên tiếp là một bệnh lý thai sản hay gặp ảnh hưởng đến 1-3% thai kỳ và chiếm tỷ lệ 16% các bệnh lý cần theo dõi ở quý I thai kỳ [1]. Điều trị can thiệp để bệnh nhân sinh được đứa trẻ khỏe mạnh là mong muốn của các bác sỹ sản khoa và cũng là tâm nguyện lớn của các cặp vợ chồng không may mắc phải căn bệnh này. Theo định nghĩa kinh điển sả y thai liên tiếp là có từ 3 lần sảy thai liên tục trở lên, loại trừ những trường hợp chửa ngoài tử cung, chửa trứng, sảy thai sinh hoá và các thai sảy này phải dưới 20 tuần [2]. Theo Hướng dẫn Quốc gia về các dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản của Việt Nam năm 2009, tuổi thai sảy được tính là dưới 22 tuần theo kỳ kinh cuối [3]. Để điều trị thành công các trường hợp sảy thai liên tiếp c ần tìm được nguyên nhân gây bệnh. Một nguyên nhân hay gặp nhất và có thể chữa khỏi hoàn toàn là hội chứng kháng phospholipid. Năm 1983, khi tìm ra hội chứng này, Graham Hughes đã chỉ ra được nguyên nhân chính gây nên rất nhiều bệnh lý mà biểu hiện lâm sàng vô cùng đa dạng, liên quan đến hầu hết các chuyên ngành trong y học. Riêng trong lĩnh vực sản khoa, hội chứng kháng phospholipid là nguyên nhân chủ yếu dẫn tới tắc các vi mạch trong bánh rau, từ đó gây nên biểu hiện như sảy thai liên tiếp trong 3 tháng đầu, thai ch ết lưu, thai chậm phát triển hoặc đẻ non, tiền sản giật nặng vv. Chẩn đoán và điều trị các rối loạn đông máu do hội chứng kháng phospholipid nâng tỷ lệ thai sống từ 20% lên đến 80% [4]. Từ năm 2009 đến nay, các nhà sản khoa Việt Nam đã bắt đầu tìm hiểu vai trò của hội chứng này trong bệnh lý sảy thai liên tiếp. Các nghiên cứu ban đầu đã khẳng định sự có mặt của kháng th ể kháng phospholipid trong máu của những bệnh nhân sảy thai liên tiếp. Tiêu chuẩn chẩn đoán mới nhất của thế giới về hội chứng kháng phospholipid - tiêu chuẩn Sydney 2006 đã được áp dụng trong chẩn đoán sảy thai liên tiếp tại Việt Nam. Tuy nhiên, qua một thời gian thực hành, người thầy thuốc sản khoa nhận thấy còn có nhiều vướng mắc trong áp dụng tiêu chí cận lâm sàng để chẩn đoán hội chứng này ở quầ n thể bệnh nhân sảy thai liên tiếp. Một số nghiên cứu của Việt Nam đã tiến hành chưa khảo sát đầy đủ cả 2 loại kháng thể kháng phospholipid chính, hoặc chưa áp dụng quy định phải xét nghiệm hai lần cho các bệnh nhân có kháng thể dương tính nên việc xác định vai trò của hội chứng và đánh giá kết quả điều trị trong bệnh lý sảy thai liên tiếp còn chưa thực sự thuyết phục. Chính vì v ậy, đề tài: “Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid ở thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần” được tiến hành với 2 mục tiêu: (1) Phân tích tiền sử sản khoa và một số đặc điểm của kháng thể kháng cardiolipin và lupus anticoagulant ở thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp. (2) Đánh giá hiệu quả điều trị giữ thai ở các thai phụ có tiền sử sảy thai liên ti ếp do hội chứng kháng phospholipid bằng phác đồ phối hợp aspirin liều thấp và heparin trọng lượng phân tử thấp.
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội Lấ TH ANH O Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần LUậN án tiến sỹ y HọC H NI - 2015 Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội Lấ TH ANH O Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần Chuyên ngnh : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 LUậN án tiến sỹ y HọC Ngời hớng dẫn khoa học: GS.TS NGUYN VIT TIN GS.TS T THNH VN H NI - 2015 LI CAM OAN Tụi l Lờ Th Anh o, nghiờn cu sinh khúa 29 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Sn ph khoa xin cam oan: õy l lun ỏn bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca GS.TS Nguyn Vit Tin v GS.TS T Thnh Vn Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy thỏng 11 nm 2015 Ngi vit cam oan Lờ Th Anh o DANH MC CH VIT TT aCL Anticardiolipin antibody Khỏng th khỏng cardiolipin aPL Antiphospholipid antibodies Cỏc khỏng th khỏng phospholipid APS Anti phospholipid syndrome Hi chng khỏng phospholipid DES Diethylstilbestrol Hi chng s dng thuc nhúm diethylstilbestrol FISH Fluorescence in situ hybridization K thut lai ti ch hunh quang FSH Follicule stimulating hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch nang noón phỏt trin, chớn HbA1C Hemoglobin A1C Huyt sc t A1c HbsAg Hepatitis B surface antigen Khỏng nguyờn b mt ca virus viờm gan B HIV Human immunodeficiency virus Virus suy gim dch ngi IgG aCL Khỏng th khỏng cardiolipin loi IgG IgM aCL Khỏng th khỏng cardiolipin loi IgM LA Lupus anticoagulant Khỏng th lupus anticoagulant LEEP The loop electrosurgical excision procedure K thut khoột chúp c t cung bng in LH Luteinizing hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch nang noón chớn, phúng noón MRI Magnetic resonance imaging Chp cng hng t MTHFR Methylene tetrahydrofolate reductase Enzym methylene tetrahydrofolate reductase PGD Pre-implantation genetic diagnosis Chn oỏn di truyn tin lm t TPHA Treponema pallidum particle agglutination assay Xột nghim xỏc nh vi khun Thyroid stimulating hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch TSH giang mai tuyn giỏp MC LC T VN Chng 1: TNG QUAN 1.1 Sy thai liờn tip 1.1.1 Khỏi nim v sy thai liờn tip 1.1.2 Nguyờn nhõn sy thai liờn tip 1.2 Hi chng khỏng phospholipid sn khoa 16 1.2.1 Cỏc loi khỏng th khỏng phospholipid bnh lý sy thai liờn tip 16 1.2.2 Bnh hc ca hi chng khỏng phospholipid sn khoa 19 1.2.3 i tng xột nghim 22 1.2.4 Thi im xột nghim 23 1.2.5 Tiờu chun chn oỏn 24 1.3 Mt s nghiờn cu nc v sy thai liờn tip v hi chng khỏng phospholipid 26 1.4 Mt s thuc chng ụng 28 1.4.1 Heparin 28 1.4.2 Aspirin 30 1.5 iu tr sy thai liờn tip hi chng khỏng phospholipid 31 1.5.1 iu tr gim sn xut khỏng th 32 1.5.2 iu tr bng thuc chng ụng 33 Chng 2: I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 39 2.1 i tng nghiờn cu 39 2.1.1 Tiờu chun la chn 39 2.1.2 Tiờu chun loi tr 39 2.1.3 a im v thi gian nghiờn cu 40 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 40 2.2.1 Thit k nghiờn cu 40 2.2.2 C mu nghiờn cu cho mc tiờu 40 2.2.3 Cỏch tin hnh nghiờn cu i vi bnh nhõn 42 2.2.4 Phỏc iu tr ỏp dng cho bnh nhõn sy thai liờn tip tỡm thy khỏng th khỏng phospholipid 46 2.2.5 Theo dừi iu tr 46 2.2.6 Phỏc iu tr cho bnh nhõn tin s sy thai liờn tip khụng rừ nguyờn nhõn 47 2.2.7 Cỏc yu t kho sỏt nghiờn cu 47 2.2.8 X lý s liu 49 2.3 o c nghiờn cu 50 Chng 3: KT QU NGHIấN CU 52 3.1 Mt s c im ca bnh nhõn sy thai liờn tip 53 3.1.1 a im sng 53 3.1.2 Ngh nghip 54 3.1.3 Tui 55 3.2 Tin s sn khoa v mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 57 3.2.1 Tin s sn khoa 57 3.2.2 Mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 64 3.3 iu tr 78 3.3.1 Thi gian iu tr bnh nhõn cú khỏng th khỏng phospholipid (aPL) dng tớnh 78 3.3.2 Kt qu iu tr 79 3.3.3 Tỏc dng ph, bin chng ca phỏc iu tr lovenox v aspirin 81 3.3.4 Bnh lý ca hi chng khỏng phospholipid quý II III ca thai k84 Chng 4: BN LUN 87 4.1 Tui ca m 87 4.2 Tin s sn khoa v mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 89 4.2.1 Tin s sn khoa 89 4.2.2 Mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v khỏng th lupus anticoagulant bnh lý sy thai liờn tip 95 4.3 ỏnh giỏ hiu qu iu tr gi thai cỏc thai ph cú tin s sy thai liờn tip hi chng khỏng phospholipid 114 4.3.1 Thi gian iu tr 115 4.3.2 Hiu qu iu tr 117 4.3.3 Tai bin - tỏc dng ph ca phỏc iu tr 119 4.3.4 Bin chng mun ca hi chng khỏng phospholipid tỏc ng lờn quý II v III thai k 123 KT LUN 127 KIN NGH 129 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng 1.1 Nm nhúm nguyờn nhõn sy thai liờn tip Bng 1.2 Giỏ tr dng tớnh trung bỡnh v cao ca khỏng th khỏng cardiolipin 28 Bng 3.1 Phõn loi bnh nhõn theo hi chng khỏng phospholipid 52 Bng 3.2 Phõn b i tng nghiờn cu theo a d 53 Bng 3.3 Ngh nghip ca i tng nghiờn cu 54 Bng 3.4 Tui bnh nhõn 55 Bng 3.5 S ln sy thai phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 57 Bng 3.6 Mi liờn quan gia s ln sy v kt qu thai k ln ny 58 Bng 3.7 Thi im sy thai tin s phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 60 Bng 3.8 S sng (trong tin s) phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 61 Bng 3.9 Mi liờn quan gia tin s sy v tin s sinh 62 Bng 3.10 Tin s mc cỏc bnh lý quý II v III ca thai k 63 Bng 3.11 Cỏc nguyờn nhõn sy thai liờn tip nghiờn cu 64 Bng 3.12 Cỏc loi khỏng th khỏng phospholipid 65 Bng 3.13 Giỏ tr ca khỏng th khỏng cardiolipin 66 Bng 3.14 Cỏc yu t ng ca hi chng khỏng phospholipid 69 Bng 3.15 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng phospholipid ln xột nghim th v tỡnh trng viờm nhim ph khoa 71 Bng 3.16 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng phospholipid ln xột nghim th v tỡnh trng viờm nhim ph khoa 72 Bng 3.17 T l % HIV, HbsAg, TPHA dng tớnh 73 Bng 3.18 Mi liờn quan gia HbsAg v cỏc khỏng th khỏng phospholipid74 Bng 3.19 Mi liờn quan gia IgG ca aCL xột nghim ln v HbsAg 75 Bng 3.20 Mi liờn quan gia thuc s dng trc cú thai v khỏng th khỏng phospholipid 75 Bng 3.21 Mi liờn quan gia thuc s dng cú thai v khỏng th khỏng phospholipid 76 Bng 3.22 Mi liờn quan gia tin s dựng thuc trỏnh thai v khỏng th khỏng phospholipid 77 Bng 3.23 Thi gian iu tr ca nhúm bnh nhõn dng tớnh 78 Bng 3.24 T l thai phỏt trin qua quý I 79 Bng 3.25 Kt qu thai k theo nhúm khỏng th khỏng phospholipid 80 Bng 3.26 Giỏ tr trung bỡnh ca cỏc yu t ụng mỏu 82 Bng 3.27 Mi liờn quan gia tin s thai cht lu sau 12 tun v khỏng th khỏng phospholipid 84 Bng 3.28 Mi liờn quan gia cỏc bnh ca quý II, III thai k v hi chng khỏng phospholipid 85 Bng 3.29 Cỏc bnh lý mun ca hi chng khỏng phospholipid chia theo nhúm bnh nhõn 86 Bng 4.1 Cỏc thm dũ xột nghim chn oỏn nguyờn nhõn sy thai liờn tip 98 DANH MC BIU Biu 3.1 Mi liờn quan gia tui m v kh nng thai sinh sng 56 Biu 3.2 Thi im sy thai tin s 59 Biu 3.3 Tin s sinh sng 61 Biu 3.4 Tng quan giỏ tr IgM aCL gia hai ln xột nghim 67 Biu 3.5 Tng quan giỏ tr IgG aCL gia ln xột nghim 68 Biu 3.6 T l viờm nhim ph khoa 70 Biu 3.7 Cõn nng s sinh 81 Biu 3.8 Biu hin viờm d dy cp 82 Biu 3.9 Cỏc giỏ tr ca tiu cu 83 EM SA H PH LC V H SAO CI BN NY SAI NHIU BIU TH NH 11,29% T l% APS bnh lý sy thai liờn tip ca cỏc nghiờn cu 23,48 12,91 22,01 12,65 Giỏ tr IgG ca aCl v IgM ca aCL Ph Lc IV Kt qu iu tr ca cỏc nghiờn cu Nghiờn cu S bnh nhõn Phỏc iu tr T l thai sinh sng Backos v Rai (1999) [79] 150 75 mg aspirin+ 5000 UI heparin hoc 20 mg enoxaparin 107(71%) Mo (2009) [76] 35 Aspirin+ 20 enoxaparin 28 (80%) Lờ Anh o (2014) 29 100mg aspirin+ 20 mg lovenox mg 31 (91,18%) Tai bin thuc Bin chng quý III 15% thai chm phỏt trin 2% thai cht, sy to 17,33% non 17% tng huyt ỏp 7% chy mỏu trc sinh 9/91 ri lon yu t ụng mỏu Khụng biu hin xut huyt trờn lõm sng Thai chm phỏt trin: (23,53%) Thai lu sau 12 tun: (2,94%) Sy thai to: (0%) non: (20,59%) Tin sn git: (0%) Thiu i: (17,64%) Tc mch sau : (0%) Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội Lấ TH ANH O Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần LUậN án tiến sỹ y HọC H NI - 2015 Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội Lấ TH ANH O Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần Chuyên ngnh : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 LUậN án tiến sỹ y HọC Ngời hớng dẫn khoa học: GS.TS NGUYN VIT TIN GS.TS T THNH VN H NI - 2015 LI CAM OAN Tụi l Lờ Th Anh o, nghiờn cu sinh khúa 29 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Sn ph khoa xin cam oan: õy l lun ỏn bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca GS.TS Nguyn Vit Tin v GS.TS T Thnh Vn Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy thỏng 11 nm 2015 Ngi vit cam oan Lờ Th Anh o DANH MC CH VIT TT aCL Anticardiolipin antibody Khỏng th khỏng cardiolipin aPL Antiphospholipid antibodies Cỏc khỏng th khỏng phospholipid APS Anti phospholipid syndrome Hi chng khỏng phospholipid DES Diethylstilbestrol Hi chng s dng thuc nhúm diethylstilbestrol FISH Fluorescence in situ hybridization K thut lai ti ch hunh quang FSH Follicule stimulating hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch nang noón phỏt trin, chớn HbA1C Hemoglobin A1C Huyt sc t A1c HbsAg Hepatitis B surface antigen Khỏng nguyờn b mt ca virus viờm gan B HIV Human immunodeficiency virus Virus suy gim dch ngi IgG aCL Khỏng th khỏng cardiolipin loi IgG IgM aCL Khỏng th khỏng cardiolipin loi IgM LA Lupus anticoagulant Khỏng th lupus anticoagulant LEEP The loop electrosurgical excision procedure K thut khoột chúp c t cung bng in LH Luteinizing hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch nang noón chớn, phúng noón MRI Magnetic resonance imaging Chp cng hng t MTHFR Methylene tetrahydrofolate reductase Enzym methylene tetrahydrofolate reductase PGD Pre-implantation genetic diagnosis Chn oỏn di truyn tin lm t TPHA Treponema pallidum particle agglutination assay Xột nghim xỏc nh vi khun Thyroid stimulating hormone Ni tit tuyn yờn kớch thớch TSH giang mai tuyn giỏp MC LC T VN Chng 1: TNG QUAN 1.1 Sy thai liờn tip 1.1.1 Khỏi nim v sy thai liờn tip 1.1.2 Nguyờn nhõn sy thai liờn tip 1.2 Hi chng khỏng phospholipid sn khoa 16 1.2.1 Cỏc loi khỏng th khỏng phospholipid bnh lý sy thai liờn tip 16 1.2.2 Bnh hc ca hi chng khỏng phospholipid sn khoa 19 1.2.3 i tng xột nghim 22 1.2.4 Thi im xột nghim 23 1.2.5 Tiờu chun chn oỏn 24 1.3 Mt s nghiờn cu nc v sy thai liờn tip v hi chng khỏng phospholipid 26 1.4 Mt s thuc chng ụng 28 1.4.1 Heparin 28 1.4.2 Aspirin 30 1.5 iu tr sy thai liờn tip hi chng khỏng phospholipid 31 1.5.1 iu tr gim sn xut khỏng th 32 1.5.2 iu tr bng thuc chng ụng 33 Chng 2: I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 39 2.1 i tng nghiờn cu 39 2.1.1 Tiờu chun la chn 39 2.1.2 Tiờu chun loi tr 39 2.1.3 a im v thi gian nghiờn cu 40 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 40 2.2.1 Thit k nghiờn cu 40 2.2.2 C mu nghiờn cu cho mc tiờu 40 2.2.3 Cỏch tin hnh nghiờn cu i vi bnh nhõn 42 2.2.4 Phỏc iu tr ỏp dng cho bnh nhõn sy thai liờn tip tỡm thy khỏng th khỏng phospholipid 46 2.2.5 Theo dừi iu tr 46 2.2.6 Phỏc iu tr cho bnh nhõn tin s sy thai liờn tip khụng rừ nguyờn nhõn 47 2.2.7 Cỏc yu t kho sỏt nghiờn cu 47 2.2.8 X lý s liu 49 2.3 o c nghiờn cu 50 Chng 3: KT QU NGHIấN CU 52 3.1 Mt s c im ca bnh nhõn sy thai liờn tip 53 3.1.1 a im sng 53 3.1.2 Ngh nghip 54 3.1.3 Tui 55 3.2 Tin s sn khoa v mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 57 3.2.1 Tin s sn khoa 57 3.2.2 Mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 64 3.3 iu tr 78 3.3.1 Thi gian iu tr bnh nhõn cú khỏng th khỏng phospholipid (aPL) dng tớnh 78 3.3.2 Kt qu iu tr 79 3.3.3 Tỏc dng ph, bin chng ca phỏc iu tr lovenox v aspirin 81 3.3.4 Bnh lý ca hi chng khỏng phospholipid quý II III ca thai k84 Chng 4: BN LUN 87 4.1 Tui ca m 87 4.2 Tin s sn khoa v mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v lupus anticoagulant bnh nhõn cú tin s sy thai liờn tip 89 4.2.1 Tin s sn khoa 89 4.2.2 Mt s c im ca khỏng th khỏng cardiolipin v khỏng th lupus anticoagulant bnh lý sy thai liờn tip 95 4.3 ỏnh giỏ hiu qu iu tr gi thai cỏc thai ph cú tin s sy thai liờn tip hi chng khỏng phospholipid 114 4.3.1 Thi gian iu tr 115 4.3.2 Hiu qu iu tr 117 4.3.3 Tai bin - tỏc dng ph ca phỏc iu tr 119 4.3.4 Bin chng mun ca hi chng khỏng phospholipid tỏc ng lờn quý II v III thai k 123 KT LUN 127 KIN NGH 129 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng 1.1 Nm nhúm nguyờn nhõn sy thai liờn tip Bng 1.2 Giỏ tr dng tớnh trung bỡnh v cao ca khỏng th khỏng cardiolipin 28 Bng 3.1 Phõn loi bnh nhõn theo hi chng khỏng phospholipid 52 Bng 3.2 Phõn b i tng nghiờn cu theo a d 53 Bng 3.3 Ngh nghip ca i tng nghiờn cu 54 Bng 3.4 Tui bnh nhõn 55 Bng 3.5 S ln sy thai phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 57 Bng 3.6 Mi liờn quan gia s ln sy v kt qu thai k ln ny 58 Bng 3.7 Thi im sy thai tin s phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 60 Bng 3.8 S sng (trong tin s) phõn loi theo hi chng khỏng phospholipid 61 Bng 3.9 Mi liờn quan gia tin s sy v tin s sinh 62 Bng 3.10 Tin s mc cỏc bnh lý quý II v III ca thai k 63 Bng 3.11 Cỏc nguyờn nhõn sy thai liờn tip nghiờn cu 64 Bng 3.12 Cỏc loi khỏng th khỏng phospholipid 65 Bng 3.13 Giỏ tr ca khỏng th khỏng cardiolipin 66 Bng 3.14 Cỏc yu t ng ca hi chng khỏng phospholipid 69 Bng 3.15 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng phospholipid ln xột nghim th v tỡnh trng viờm nhim ph khoa 71 Bng 3.16 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng phospholipid ln xột nghim th v tỡnh trng viờm nhim ph khoa 72 Bng 3.17 T l % HIV, HbsAg, TPHA dng tớnh 73 Bng 3.18 Mi liờn quan gia HbsAg v cỏc khỏng th khỏng phospholipid74 Bng 3.19 Mi liờn quan gia IgG ca aCL xột nghim ln v HbsAg 75 Bng 3.20 Mi liờn quan gia thuc s dng trc cú thai v khỏng th khỏng phospholipid 75 Bng 3.21 Mi liờn quan gia thuc s dng cú thai v khỏng th khỏng phospholipid 76 Bng 3.22 Mi liờn quan gia tin s dựng thuc trỏnh thai v khỏng th khỏng phospholipid 77 Bng 3.23 Thi gian iu tr ca nhúm bnh nhõn dng tớnh 78 Bng 3.24 T l thai phỏt trin qua quý I 79 Bng 3.25 Kt qu thai k theo nhúm khỏng th khỏng phospholipid 80 Bng 3.26 Giỏ tr trung bỡnh ca cỏc yu t ụng mỏu 82 Bng 3.27 Mi liờn quan gia tin s thai cht lu sau 12 tun v khỏng th khỏng phospholipid 84 Bng 3.28 Mi liờn quan gia cỏc bnh ca quý II, III thai k v hi chng khỏng phospholipid 85 Bng 3.29 Cỏc bnh lý mun ca hi chng khỏng phospholipid chia theo nhúm bnh nhõn 86 Bng 4.1 Cỏc thm dũ xột nghim chn oỏn nguyờn nhõn sy thai liờn tip 98 DANH MC BIU Biu 3.1 Mi liờn quan gia tui m v kh nng thai sinh sng 56 Biu 3.2 Thi im sy thai tin s 59 Biu 3.3 Tin s sinh sng 61 Biu 3.4 Tng quan giỏ tr IgM aCL gia hai ln xột nghim 67 Biu 3.5 Tng quan giỏ tr IgG aCL gia ln xột nghim 68 Biu 3.6 T l viờm nhim ph khoa 70 Biu 3.7 Cõn nng s sinh 81 Biu 3.8 Biu hin viờm d dy cp 82 Biu 3.9 Cỏc giỏ tr ca tiu cu 83 DANH MC S , HèNH S 1.1 Mi liờn quan ca phospholipid v ng ụng mỏu 21 S 2.1 Thit k nghiờn cu 45 Hỡnh 1.1 Chuyn on nhim sc th Hỡnh 1.2 Bung trng a nang Hỡnh 1.3 Nhõn x t cung 10 Hỡnh 1.4 Polyp bung t cung 11 Hỡnh 1.5 Soi bung t cung 12 Hỡnh 1.6 Hỡnh nh siờu õm u dũ õm o: dớnh bung t cung 12 6,9-12,21,27,44,55,58,60,66,67,69-71,73-76,80,81,85,140 1-5,7,8,13-20,22-26,28-43,45-54,56-57,59,61-65,68,72,77,79,82-84,86139,141,143 [...]... nên sử dụng thuật ngữ sảy thai liên tiếp cho những người sảy từ 2 lần [12] Trong quần thể chung, tỷ lệ sảy thai tự nhiên chiếm là 15%, tỷ lệ sảy thai 2 lần liên tiếp là 5%, 3 lần liên tiếp là 2% [13] 4 1.1.2 Nguyên nhân sảy thai liên tiếp Có 5 nhóm nguyên nhân chính dẫn đến sảy thai liên tiếp Bảng 1.1: Năm nhóm nguyên nhân sảy thai liên tiếp [14] Năm nhóm nguyên nhân sảy thai liên tiếp Bất thường nhiễm... tích tiền sử sản khoa và một số đặc điểm của kháng thể kháng cardiolipin và lupus anticoagulant ở thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp (2) Đánh giá hiệu quả điều trị giữ thai ở các thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp do hội chứng kháng phospholipid bằng phác đồ phối hợp aspirin liều thấp và heparin trọng lượng phân tử thấp 3 Chương 1 TỒNG QUAN 1.1 Sảy thai liên tiếp 1.1.1 Khái niệm về sảy thai liên. .. Có 2 bệnh lý điển hình cho cơ chế tự miễn dịch * Hội chứng kháng phospholipid: là bệnh lý tự miễn hay gặp nhất dẫn đến sảy thai liên tiếp Theo nhiều nghiên cứu, hội chứng kháng phospholipid chiếm 5% - 20% nguyên nhân sảy thai liên tiếp [8],[35],[36] Bệnh lý này sẽ được trình bày kỹ ở trong phần: Hội chứng kháng phospholipid trong sản khoa” trình bày ở phía sau * Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống là một bệnh. .. cả 2 loại kháng thể kháng phospholipid chính, hoặc chưa áp dụng quy định phải xét nghiệm hai lần cho các bệnh nhân có kháng thể dương tính nên việc xác định vai trò của hội chứng và đánh giá kết quả điều trị trong bệnh lý sảy thai liên tiếp còn chưa thực sự thuyết phục Chính vì vậy, đề tài: Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid ở thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần được tiến hành... non, tiền sản giật nặng vv Chẩn đoán và điều trị các rối loạn đông máu do hội chứng kháng phospholipid nâng tỷ lệ thai sống từ 20% lên đến 80% [4] Từ năm 2009 đến nay, các nhà sản khoa Việt Nam đã bắt đầu tìm hiểu vai trò của hội chứng này trong bệnh lý sảy thai liên tiếp Các nghiên cứu ban đầu đã khẳng định sự có mặt của kháng thể kháng phospholipid trong máu 2 của những bệnh nhân sảy thai liên tiếp. .. chửa trứng, sảy thai sinh hoá và các thai sảy này phải dưới 20 tuần [2] Nên lựa chọn thuật ngữ sảy thai liên tiếp cho những người sảy thai liên tục từ 2 lần trở lên vì: Thứ nhất, theo nghiên cứu của Hager năm 1983: nguy cơ sảy thai lần tiếp theo của người sảy thai 2 lần tiếp và 3 lần liên tiếp là ngang nhau, xấp xỉ 30% [6] Nên rất nhiều tác giả đồng ý là nên lựa chọn thuật ngữ sảy thai liên tiếp cho những... sảy thai liên tiếp Định nghĩa sảy thai: Sảy thai là hiện tượng thai nhi bị tống ra khỏi buồng tử cung trước tuổi thai có thể sống được Tuổi thai đó được tính từ lúc thụ tinh là 180 ngày hay 28 tuần vô kinh [5] Sau này, khi trình độ y học phát triển tuổi thai sảy được tính trước 22 tuần [3] Định nghĩa kinh điển về sảy thai liên tiếp: sảy thai liên tiếp là có từ 3 lần sảy thai liên tục trở lên, loại trừ... điểm tốt nhất để làm xét nghiệm tìm kháng thể kháng phospholipid là trước khi có thai [8] Trước khi có thai, người phụ nữ có hội chứng kháng phospholipid cần được đánh giá kỹ về tiền sử nội và sản khoa, đánh giá hàm lượng của kháng thể aPL trong máu [43] Ngoài việc tìm các kháng thể kháng phospholipid, có thể thấy rất nhiều bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid có thời gian APTT (thời gian thromboplastin... nhất 12 tuần [8] Chẩn đoán hội chứng kháng phospholipid khi có ít nhất một tiêu chuẩn lâm sàng và một tiêu chuẩn xét nghiệm Một số đặc điểm riêng của hội chứng kháng phospholipid trong sản khoa áp dụng trong nghiên cứu: Trong quần thể chung, thai thường hỏng hoặc sảy trước 9 tuần, nhưng ở trong quần thể người có kháng thể kháng phospholipid thì thai thường sảy hoặc chết lưu đến tận 10 tuần Theo Rai, kháng. .. buồng trứng hoặc hệ thống nội tiết chung của toàn cơ thể có thể là nguyên nhân dẫn đến thai sảy liên tiếp Theo Ford, nguyên nhân nội tiết dẫn đến sảy thai liên tiếp rất đa dạng, tỷ lệ tìm thấy các rối loạn này trong bệnh lý sảy thai liên tiếp khoảng 17-20% [24] (a) Suy hoàng thể Theo Kiwi R, trong bệnh lý sảy thai liên tiếp, nguyên nhân suy hoàng thể có thể chiếm từ 23 - 60% [16] Sau khi phóng noãn, nếu ... dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội Lấ TH ANH O Nghiên cứu hội chứng kháng phospholipid thai phụ có tiền sử sảy thai liên tiếp đến 12 tuần Chuyên ngnh : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 LUậN... thp 3 Chng TNG QUAN 1.1 Sy thai liờn tip 1.1.1 Khỏi nim v sy thai liờn tip nh ngha sy thai: Sy thai l hin tng thai nhi b tng bung t cung trc tui thai cú th sng c Tui thai ú c tớnh t lỳc th tinh... cardiolipin v lupus anticoagulant thai ph cú tin s sy thai liờn tip (2) ỏnh giỏ hiu qu iu tr gi thai cỏc thai ph cú tin s sy thai liờn tip hi chng khỏng phospholipid bng phỏc phi hp aspirin