Để đảm bảo tớnh khoa học của đề tài, nghiờn cứu ỏp dụng tiờu chuẩn chẩn đoỏn cập nhật nhất, được cỏc nhà khoa học thế giới nhất trớ thụng qua trong hội nghị về hội chứng khỏng phospholipid tại Sydney năm 2006, đặc biệt là tiờu chớ cận lõm sàng: khỏng thể khỏng phospholipid phải dương tớnh ớt nhất 2 lần, cỏch nhau ớt nhất 12 tuần mới được coi là cú khỏng thể khỏng phospholipid thực sự trong mỏu.
Thụng tin được thu thập thụng qua việc hỏi bệnh, khỏm bệnh và xột nghiệm.
2.2.3.1. Hỏi bệnh:
Thụng tin cỏ nhõn, tiền sử sản khoa, tiền sử mắc cỏc bệnh lý nội khoa, dấu hiệu thai nghộn hiện tại theo mẫu phiếu điều tra.
2.2.3.2. Khỏm bệnh:
Khỏm phụ khoa xỏc định tỡnh trạng viờm nhiễm phụ khoa, xỏc định cỏc bất thường giải phẫu tử cung nếu cú.
Khỏm tim mạch phỏt hiện cỏc bệnh lý liờn quan.
2.2.3.3. Xột nghiệm
Nhiễm sắc đồ của 2 vợ chồng
Xột nghiệm HIV, HbsAg, TPHA, Rh của 2 vợ chồng
Xột nghiệm soi tươi, cấy dịch õm đạo, test nhanh Chlamydia.
Siờu õm đầu dũ õm đạo xỏc định tỡnh trạng thai và bất thường tử cung nếu cú.
Xột nghiệm tỡm khỏng thể khỏng cardiolipin và lupus anticoagulant:
được tiến hành tại khoa Sinh húa Bệnh viện Phụ Sản Trung ương như sau: a. Xột nghiệm định lượng khỏng thể khỏng cardiolipin
Sử dụng 2 ml mỏu tĩnh mạch xột nghiệm theo kỹ thuật ELISA (Enzym- Linked Immuno Sorbent Assay): để phỏt hiện khỏng thể trong mẫu xột nghiệm. Húa chất sử dụng tại khoa Sinh húa Bệnh viện Phụ Sản Trung ương của hóng IBL International, Đức. Theo đú, giỏ trị dương tớnh của IgM aCL
được tớnh khi > 7,5 đơn vị MPL và IgG aCl >14 đơn vị GPL. b. Xột nghiệm định tớnh xỏc định khỏng thể lupus anticoagulant
Sử dụng 2 ml mỏu tĩnh mạch.
Kỹ thuật xỏc định LA qua 3 bước: sàng lọc, trộn, khẳng định được thực hiện trờn quy trỡnh xột nghiệm đụng mỏu pha lỏng trờn mỏy xột nghiệm
đụng mỏu tự động IL ACL Top.
Kết quả: dương tớnh hoặc õm tớnh với khỏng thể LA.
2.2.3.4. Mụ hỡnh nghiờn cứu
Bước 1: Tỡm cỏc nguyờn nhõn sảy thai liờn tiếp
- Những bệnh nhõn đủ tiờu chuẩn của đề tài sẽ được làm xột nghiệm nhiễm sắc đồ cho cả vợ - chồng, nếu kết quả bất thường sẽ được cho vào nhúm sảy thai liờn tiếp do nguyờn nhõn bất thường nhiễm sắc thể. (Cú thể sử
dụng cỏc kết quả nhiễm sắc đồ cú từ trước của bệnh nhõn)
-Những bệnh nhõn đó được chẩn đoỏn mắc cỏc bệnh lý nội tiết hoặc miễn dịch hoặc rối loạn đụng mỏu sẽ được xếp vào nhúm sảy thai liờn tiếp do rối loạn nội tiết, miễn dịch, đụng mỏu.
-Tất cả bệnh nhõn mới cú thai sẽ được siờu õm đầu dũ õm đạo để đỏnh giỏ tỡnh trạng thai và phỏt hiện bất thường tử cung nếu cú. Nếu kết quả siờu õm thấy cú bất thường tử cung sẽ cho vào nhúm bất thường giải phẫu tử cung.
Bước 2: Tỡm cỏc khỏng thể khỏng phospholipid
Vỡ một bệnh nhõn sảy thai liờn tiếp cú thể cú nhiều loại nguyờn nhõn phối hợp nờn tất cả bệnh nhõn của nghiờn cứu đều được thử xột nghiệm tỡm
khỏng thể khỏng phospholipid dự cú mắc cỏc nguyờn nhõn khỏc. Cú 2 loại khỏng thể chớnh được xột nghiệm cựng lỳc là khỏng thể khỏng cardiolipin và khỏng thể lupus anticoagulant [10]. Nếu kết quả õm tớnh với cả 2 khỏng thể, thỡ bệnh nhõn được cho vào nhúm sảy thai liờn tiếp aPL õm tớnh (nhúm õm tớnh).
-Bước 3: Những bệnh nhõn dương tớnh lần 1 với ớt nhất 1 trong 2 khỏng thể sẽ được điều trị bằng phỏc đồ aspirin liều thấp phối hợp với heparin trọng lượng phõn tử thấp.
-Bước 4: Sau ớt nhất 12 tuần (kể từ lần xột nghiệm đầu tiờn tỡm khỏng thể khỏng phospholipid) thử lại xột nghiệm khỏng thể khỏng phospholipid cho những bệnh nhõn đó xột nghiệm dương tớnh ở lần 1.
-Cỏc bệnh nhõn xột nghiệm lần 1 dương tớnh và lần 2 õm tớnh là những bệnh nhõn dương tớnh một lần (aPL dương tớnh 1 lần) với khỏng thể khỏng phospholipid, được coi là bệnh nhõn cú khỏng thể khỏng phospholipid thoỏng qua và sẽ được ngừng điều trị thuốc chống đụng. Nhúm aPL õm tớnh và aPL dương tớnh 1 lần gộp lại thành nhúm sảy thai liờn tiếp khụng mắc APS.
- Những bệnh nhõn dương tớnh 2 lần – bệnh nhõn sảy thai liờn tiếp mắc APS. Những bệnh nhõn này sẽ điều trị bằng aspirin và heparin đến 34 tuần (aPL dương tớnh 2 lần).
Tất cả cỏc bệnh nhõn dương tớnh với khỏng thể khỏng phospholipid 1 lần và 2 lần sẽ được theo dừi đến cuối thai kỳ và thời kỳ hậu sản để phỏt hiện và
điều trị cỏc biến chứng của hội chứng khỏng phospholipid liờn quan đến thai nghộn nếu cú.
Sơđồ 2.1. Thiết kế nghiờn cứu
Bệnh nhõn sảy thai liờn tiếp
Bất thường tử cung
Nhiễm sắc đồ, siờu õm tử cung xột nghiệm LA, aCL lần 1
Bất thường NST
(-) (+)
STLT
aPL õm tớnh aPL dương tớnh lần 1
Điều trị Aspirin + Lovenox 12 tuần Xột nghiệm lần 2 STLT aPL dương tớnh thoỏng qua (-) (+) STLT mắc APS Điều trị Aspirin + Lovenox đến 34 tuần Thai phỏt triển Thai khụng phỏt triển