Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và một số yếu tố tiên lượng sarcom cơ vân ở trẻ em

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcom vân (Rhabdomyosarcoma - RMS) nguyên nhân của 4-8% tất cả các bệnh lý ác tính trẻ em dưới 15 tuổi và là một năm loại u ác tính hay gặp nhất ở trẻ em [1],[2] Ở Mỹ hàng năm có khoảng 350 ca mới mắc với tỷ lệ 4,5/ 1.000.000 trẻ dưới 15 tuổi, khoảng 50% các trường hợp phát giai đoạn 10 năm đầu đời [3],[4] Hiếm sarcom vân xuất người lớn [5] Sarcom vân loại u ác tính phát sinh từ tế bào trung mô phôi có tiềm phát triển thành vân Vị trí u thường xuất vùng đầu-cổ, đường sinh dục-tiết niệu, sau phúc mạc tứ chi Tuy nhiên, gặp u vị trí khác thể [6] Dựa vào đặc điểm mô học, sarcom vân có loại chính đó loại đa hình thái chủ yếu gặp ở người lớn Ở trẻ em, sarcom vân phôi (embryonal RMS) với các biến thể chùm nho, tế bào hình thoi khá phổ biến, tiếp đó là sarcom vân nang (hốc) (alveolar RMS) [7] Phân biệt loại này khá quan trọng vì sarcom vân nang thường có tiên lượng xấu, dễ di xa Bên cạnh việc dựa vào hình thái mô bệnh học tiêu nhuộm Hematoxylin Eosin (HE) thường quy, chẩn đoán và phân loại sarcom vân nên kết hợp với một số phương pháp khác nhuộm hóa mô miễn dịch (HMMD), Periodic acid Shiff (PAS), reticulin hay phân tích gen Ngày nay, với tiến vượt bậc y học đại, phần lớn ung thư trẻ em hiểu biết rõ từ có khả phát sớm, chẩn đoán xác, điều trị hiệu cải thiện chất lượng sống cho trẻ Trên giới có nhiều trung tâm chuyên nghiên cứu ung thư trẻ em riêng sarcom vân, chuyên gia hàng đầu lĩnh vực điều trị loại ung thư thành lập nên Liên nhóm nghiên cứu sarcoma vân (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study, viết tắt IRS), trải qua giai đoạn nghiên cứu IRS I-V (1972-2003) Kết đạt theo nghiên cứu sarcom vân Mỹ so sánh năm 1975 2005 cho thấy: Tỷ lệ sống sau năm tăng đáng kể, từ 53% đến 65% trẻ 15 tuổi từ 30% đến 47% độ tuổi thiếu niên 15 dến 19 tuổi [8] Tại Việt Nam chưa có thống kê đầy đủ tỷ lệ trẻ em chẩn đoán sarcoma vân đồng thời chưa có công trình nghiên cứu sâu vào nghiên cứu hình thái mô bệnh học loại u này Chẩn đoán sarcom vân dựa hình thái mô bệnh học phức tạp, đặc biệt xác định loại phôi hay nang giúp cho tiên lượng thường gặp khó khăn Bên cạnh đó, việc áp dụng kỹ thuật nhuộm hóa mô miễn dịch chẩn đoán áp dụng số labo đại nước ta Với mong muốn góp phần đem lại hiểu biết rõ sarcom vân trẻ em, thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và một số yếu tố tiên lượng sarcom vân ở trẻ em” nhằm mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, hình thái vi thể sarcom vân trẻ em và mối liên quan với típ mô bệnh học Khảo sát một số yếu tố tiên lượng của sarcom vân trẻ em TỔNG QUAN TÀI LIỆU Dịch tễ học Sarcom vân loại u mô mềm ác tính hay gặp trẻ em [9], nguyên nhân của 4-8% tất cả các bệnh lý ác tính trẻ em dưới 15 tuổi và là một năm loại u ác tính hay gặp nhất ở trẻ em (Biểu đồ 1.1)[1],[2] Chỉ tính riêng nhóm sarcom mô mềm trẻ em, tỷ lệ sarcom vân chiếm tới 50% các trường hợp [6],[10] Hàng năm Mỹ có khoảng 350 ca mắc chẩn đoán loại ung thư Tỷ lệ mới mắc ước tính 4,5/1.000.000 trẻ dưới 15 tuổi, khoảng 50% các trường hợp phát giai đoạn 10 năm đầu đời [3],[4],[8],[11] Số lượng ca mắc thay đổi qua vài thập kỷ gần Hầu hết trường hợp sarcom vân chẩn đoán trẻ nhỏ thiếu niên, với 50% gặp trẻ 10 tuổi [6] Hiếm gặp u này ở người 45 tuổi [1] Tỷ lệ nam tăng nhẹ so với nữ [4],[12] (*) CNST (Central nervous system tumors): u hệ thần kinh trung ương; Lymphoma: u lympho; Neuroblastoma: u nguyên bào thần kinh; Wilm’s tumor (nephroblastoma): u nguyên bào thận; RMS (rhabdomyosarcoma): sarcom vân Nguồn: Pizzo P và cộng sự (1997) [2] Biểu đồ 1.1 Các u ác tính hay gặp nhất ở trẻ em Theo Tổ chức Y tế giới (2002), sarcom vân chia thành nhóm có đặc điểm dịch tễ khác [13]: - Sarcom vân phôi gặp phổ biến [11] Chỉ tính riêng sarcom vân phôi (mà không có những đặc trưng phân biệt khác típ chùm nho, típ tế bào hình thoi) chiếm xấp xỉ 49% số tất cả sarcom vân Hàng năm Mỹ có khoảng 3/1.000.000 trẻ 15 tuổi mắc bệnh Trẻ 10 tuổi chiếm tỷ lệ cao 46% gặp trẻ tuổi Tuổi trung bình của các bệnh nhân nghiên cứu IRS-I và IRS-II là 7,2 tuổi [14] Chỉ 17% xảy tuổi thiếu niên, người lớn 40 tuổi gặp Tỷ lệ nam tăng nhẹ so với nữ (1,2:1) Ở Mỹ, 70% sarcom vân xuất người da trắng Tây Ban Nha/ Bồ Đào Nha, 14% người Mỹ gốc Phi, 10% người Tây Ban Nha/ Bồ Đào Nha 4,5% người Châu Á [15] - Sarcom vân nang gặp lứa tuổi thường xuất nhiều tuổi thiếu niên người trẻ tuổi Rất thấy sau sinh [16] Theo Hiệp hội Ung thư trẻ em Quốc tế (SIOP) Liên nhóm nghiên cứu sarcom vân (IRS), tuổi trung bình 6,8- 9,0 [17] Loại gặp loại phôi (chiếm 21% theo IRS, 19% theo SIOP) Tỷ lệ nam: nữ gần Không thấy có mối liên quan về địa lý và chủng tộc - Sarcom vân đa hình hầu hết xảy người lớn, tuổi trung bình 30-50 hay gặp nam [18] Ở Việt Nam chưa có những thống kê đầy đủ tình hình mắc sarcom vân trẻ em Các thống kê phần lớn dừng lại tình hình mắc sarcom mô mềm hay tình hình ung thư trẻ em nói chung: Bùi Thị Mỹ Hạnh (2008) nghiên cứu mô bệnh học, độ mô học tỷ lệ tái phát, sống thêm sarcom mô mềm ngoại vi bệnh viện K [19]; Nguyễn Công Khanh (1996) nghiên cứu bệnh ung thư vào điều trị Viện Nhi năm 19911995 [20] Tuy nhiên cũng có một vài thống kê tập trung vào sarcom vân trẻ em số lượng bệnh nhân ít và chưa áp dụng HMMD Tác giả Bùi Mạnh Tuấn (1996, 2000) nghiên cứu các u phôi ác tính ở trẻ em [21],[22]; hay của Trần Thu Hà (2004) sâu nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng của sarcom vân [23] Cho đến thời điểm hiện tại, chưa có nghiên cứu nào tập trung sâu vào nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và các yếu tố tiên lượng sarcom vân ở trẻ em Nguyên nhân Yếu tố di truyền Cho đến nguyên nhân sarcom vân trẻ em chưa biết đến mặc dù các yếu tố di truyền cũng có được đề cập đến bởi một số rất ít trường hợp bệnh xảy ở anh chị em ruột, hay sự xuất hiện của u sau sinh, và sự kết hợp với các loại u khác cùng một cá thể [1] Nhiều nhà nghiên cứu tìm nguyên nhân cách gây biến đổi ADN tế bào bình thường thành tế bào ung thư Kết người ta thấy có kết hợp loại sarcom với tình trạng đột biến gen p53 hội chứng Li-Fraumeni Đây hội chứng ung thư mang tính chất gia đình, bộc lộ di truyền trội đột biến dòng tế bào gốc gen p53 Hội chứng đặc trưng tỉ lệ cao sarcom xương hay mô mềm (gồm sarcom vân), bệnh bạch cầu, u não tuyến thượng thận ung thư vú thời kỳ tiền mãn kinh người mẹ Ngoài ra, sarcom vân xảy nhiều bệnh nhân có Bệnh xơ thần kinh típ I bệnh nhân có hội chứng Beckwith-Wiedemann, hội chứng tăng trưởng mức bào thai (lưỡi to, phì đại nội tạng thoát vị rốn) [10] Yếu tố môi trường Không giống nhiều loại ung thư người lớn, trẻ em vấn đề ung thư nói chung sarcom vân thường có yếu tố liên quan đến lối sống trẻ hay yếu tố nguy từ môi trường bên Tuy nhiên, số nghiên cứu cho thấy phơi nhiễm cha mẹ trước trình mang thai liên quan đến nguy mắc sarcom vân trẻ nhỏ Theo nghiên cứu Mỹ báo cáo năm 1993 ghi nhận Nghiên cứu sarcom vân liên nhóm lần thứ ba (IRS-III): việc sử dụng marijuana (cần sa) người mẹ thời gian trước sinh làm tăng nguy mắc bệnh đứa trẻ sinh gấp lần, dùng cocain nguy tăng gấp lần Người bố sử dụng marijuana, cocain hay thứ thuốc tiêu khiển làm tăng nguy mắc sarcom vân lên gấp đôi [12] Ngoài ra, tia X yếu tố nguy bệnh người mẹ bị phơi nhiễm thời gian mang thai Phôi thai học Sarcom vân hình thành biệt hóa vân theo hướng khác thường Những hiểu biết sâu sắc phát triển vân giúp ích cho việc xác định tế bào nguồn sinh loại sarcom [24] Trong thời kỳ phôi, từ tế bào trung bì sinh tế bào tạo (myogenic cells) tế bào biệt hóa để tạo sợi vân kiểm soát yếu tố chép tạo PAX3 PAX7 (Sơ đồ 1.1) Tuy nhiên, số tế bào tế bào tạo khả biệt hóa đến thời kỳ phôi mà thay vào lại tạo mức “tế bào vệ tinh” nhân bị giữ lại đáy sợi trưởng thành Những tế bào vệ tinh là những tế bào hoạt động yếu tố tiền tạo giúp cho trì lớn lên sau sinh Khi bị hoạt hóa tổn thương cơ, tế bào tăng sinh, cuối biệt hóa ngăn cản hình thành sợi nhiều nhân thông qua trình xếp lại cách thường xuyên liên tục yếu tố thường xuyên tạo (myogenic regulatory facters- MRFs) Các nhà khoa học qua nhiều thử nghiệm chứng minh sarcom vân phôi có nguồn gốc từ tế bào nguồn sinh (muscle progenitor cells) nằm “bể” tế bào vệ tinh sarcom vân nang phần lớn có kết hợp gen PAX-FKHR gây bất hoạt gen PAX3/ PAX7 Nguồn: Hettmer S, Wagers A.J (2010) Sơ đồ 1.1: Mô hình trình hình thành vân Di truyền sinh học, phân tử Những bất thường về di truyền sinh học, phân tử của sarcom vân phôi và sarcom vân nang đã được nhiều nghiên cứu chứng minh là có sự khác biệt khá rõ ràng Sarcom vân nang đặc trưng bởi những bất thường về di truyền học tế bào cho phép phân biệt với các loại sarcom vân khác cũng các u tế bào tròn nhỏ khác Khoảng 70% các trường hợp có sự chuyển đoạn nhánh dài NST số nhánh dài NST số 13, t(2;13)(q35;q14) liên quan đến sự kết hợp gen PAX3 gen FKHR Ngoài ra, một số báo cáo lại thấy có hiện tượng chuyển đoạn diễn ở NST số và 13, t(1;13)(p36;q14) gây kết hợp gen PAX7-FKHR Hai chuyển đoạn này chưa từng được kết hợp với bất kỳ loại u nào khác, đó nó được coi là các dấu ấn đặc hiệu cho sarcom vân nang [25] Tuy nhiên không phải tất cả các trường hợp sarcom vân nang đều có sự kết hợp gen này [26],[27],[28] Sarcom vân phôi được đặc trưng bởi mất đoạn dị hợp tử cho nhiều vị trí liên kết gần nhiễm sắc thể (NST) 11p15.5 [29] Mất đoạn dị hợp tử này có thể gây hậu quả hoạt động của gen ức chế khối u hoặc những gen gen tyrosine hydroxylase ở người, hay GOK Những bất thường của cánh ngắn NST 11 cũng được tìm thấy một số các u tế bào nhỏ ở trẻ em kể cả u Wilms’ [30] Ngoài một số trường hợp trisomy (3 NST số 8) được tìm thấy sarcom vân phôi [31] Không có thông tin cần thiết về bất thường di truyền tế bào ở sarcom vân phôi tế bào hình thoi Đối với dạng chùm nho, rất ít thông tin mặc dù Plazzo và cộng sự thông báo mất cánh ngắn NST và NST 13 và 18 [32] Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm lâm sàng Sarcom vân có thể xuất phát từ bất kỳ vị trí nào thể, nhiên chúng thường xảy ở vùng: đầu và cổ, đường tiết niệu- sinh dục (SD) và tứ chi [1],[4] Nguồn: Gearhart J.P và cộng sự (2010) [4] Biểu đồ 1.2 Phân bố vị trí sarcom vân Triệu chứng lâm sàng sarcom vân tùy thuộc vào vị trí khối u: - U quanh mắt làm mắt lồi trẻ có biểu lác mắt U tai xoang mũi gây đau tai, đau đầu, tắc xoang mũi - Nếu u xuất thân mình, tứ chi vùng háng (bao gồm tinh hoàn), dấu hiệu thường thấy khối sưng phồng Đôi gây đau, đỏ hay vấn đề khác - U bàng quang tuyến tiền liệt dẫn tới đái máu, u âm đạo lại gây chảy máu âm đạo Dù u đâu u phát triển lớn đến mức làm cho bệnh nhân đau khó tiểu lại - U ổ bụng khung chậu gây nôn, đau bụng, táo bón Hiếm u phát triển đường mật có dễ gây hội chứng tắc mật với biểu vàng mắt, vàng da - Ngoài ra, số triệu chứng khác gặp liên quan đến tiến triển ác tính sarcom vân đau xương, ho kéo dài, yếu gầy sút cân Đã có nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan ý nghĩa vị trí xuất khối u tiên phát với số nhóm sarcom vân: - Sarcom vân phôi thường xuất vùng đầu- cổ (47%) đường tiết niệu- sinh dục (28%) Tại vùng đầu- cổ, u phát triển quanh mắt, mí mắt, hầu miệng, mang tai, ống tai tai giữa, xoang bướm, hầu mũi, khoang mũi xoang cạnh mũi, lưỡi cằm… Các u đường tiết niệu- sinh dục hay gặp bàng quang, tuyến tiền liệt, mô mềm quanh tinh hoàn…[11] Ngoài vị trí thường gặp trên, sarcom vân phôi gặp đường mật, sau phúc mạc, khung chậu, đáy chậu ổ bụng…Rất 10 trường hợp loại thấy mô mềm vùng thân mình, tứ chi Dưới nhóm dạng chùm nho thường vị trí khoang tự nhiên: bàng quang, âm đạo, tai, hầu, túi mật…Biến thể tế bào hình thoi hay xảy phần phụ tinh hoàn, các vị trí khác đều có thể gặp với tỷ lệ ít [7] - Sarcom vân nang hay gặp vùng chân tay với tỷ lệ 39% [33] Các vị trí khác quanh cột sống, vùng đáy chậu xoang mũi - Sarcom vân đa hình thường xảy sâu mô mềm chi gặp nhiều nơi khác thể [18] Đặc điểm cận lâm sàng Các triệu chứng lâm sàng mang tính chất gợi ý Để chẩn đoán sarcom vân cần thực số xét nghiệm cận lâm sàng bao gồm chẩn đoán hình ảnh, sinh thiết và/ số xét nghiệm khác 1.1.1.1 Chẩn đoán hình ảnh * Siêu âm: phương tiện dễ dàng sử dụng đặc biệt với u nằm vùng khung chậu (như tuyến tiền liệt hay bàng quang) Với khối u lồng ngực siêu âm khó đánh giá xương sườn làm gián đoạn sóng siêu âm * X quang: Đôi dùng để tìm u, u di phổi không chi tiết quan bên Nói chung dùng sở có CT scan * Chụp cắt lớp vi tính (Computed tomography scan): Cho hình ảnh rõ ràng, chi tiết khối u gồm độ lớn, xâm lấn tổ chức xung quanh, hạch vùng phổi vùng khác thể nơi u đến * Chụp cộng hưởng từ (MRI): Cũng giống CT scan, chụp MRI đem lại hình ảnh chi tiết mô mềm thể, thấy u mô quanh u Phương pháp đặc biệt hữu ích u nằm phần thể 83 Về một số yếu tố tiên lượng - Đa số bệnh nhân có tiên lượng thuận lợi, liên quan đến: Tuổi (1-9 tuổi) 84,3%; kích thước u (≤ 5cm) 52,9%; típ MBH (loại phôi) 70,6%; không di xa (100%) và không di hạch (98%) Tiên lượng không thuận lợi chủ yếu liên quan với vị trí u (92,2%) 84 KIẾN NGHỊ - Các nghiên cứu về sarcom vân trẻ em còn ít, cần liên kết mở rộng nghiên cứu với các bệnh viện chuyên khoa khác (mắt, tai mũi họng ) để có được cái nhìn toàn diện về sarcom vân ở trẻ em - Myogenin, là dấu ấn miễn dịch khá đặc hiệu dùng để chẩn đoán sarcom vân có giá trị chẩn đoán phân biệt sarcom vân nang (tiên lượng xấu) với các sarcom vân khác Vì vậy, dấu ấn này cần được lựa chọn đầu tiên chẩn đoán sarcom vân - Việc ứng dụng phân tích di truyền sinh học phân tử chẩn đoán và phân loại sarcom vân nên bước đầu thực hiện tại các trung tâm giải phẫu bệnh hiện đại ở nước ta TÀI LIỆU THAM KHẢO Weiss S.W, Goldblum J.R (2001) Rhabdomyosarcoma Enzinger and Weiss’s: Soft tissue tumors, fourth edition, Mosby, Missouri, 22, 785-835 Pizzo P, Poplack D (1997) Principles and Practice of Pediatric Oncology Philadelphia, Lippincott-Raven Brooks J.S.J (2004) Disoder of soft tissue Sternberg’s Diagnostic Surgical Pathology, fourth edition, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 1(5), 137-222 Gearhart J.P, Rink R.C, Mouriquand P.D.E (2010) Rhabdomyosarcoma Pediatric Urology, second edition, Saunders, Elsevier Inc, 51, 684-693 Diana W.M (2008) Soft tissue and bone The pactice of Surgical Pathology: A beginner’s guide to the diagnostic process, Springer, New York, 28, 282307 Coffin C.M, Dehner L.P (2001) The soft tissue Pediatric Pathology, second edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, 2, 1163-1188 Newton W.A.Jr, Gehan E.A, Webber B.L et al (1995) Classification of rhabdomyosarcomas and related sarcomas Pathologic aspects and proposal for a new classification- An Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Cancer, 76(6), 1073-1085 Ognjanovic S, Linabery A.M, Charbonneau B et al (2009) Trends in childhood rhabdomyosarcoma incidence and survival in the United States, 1975-2005 Cancer, 115(18), 4218-4226 Lanzkowsky P (2011) Rhabdomyosarcoma and other soft tissue sarcoma Manual of Pediatric Hematology and Oncology, fifth edition, Academic Press Publishers, 24, 715-738 10 Isaacs H (2002) Soft tissue Tumors Tumors of the Fetus and Infant: An Atlas, Springer- Verlag, New York, 3, 37-112 11 Parham D.M, Barr F.G (2002) Embryonal rhabdomyosarcoma Pathology and genetics of tumours of 12 soft tissue and bone, IRRC Press, Lyon, 6, 146-149 Wexler L.H, Crist W.M, Helman L.J (2002) Rhabdomyosarcoma and the Undifferentiated Sarcoma Principles and Practice of Pediatric Oncology, 13 fourth edition, Lippcott Williams and Wilkins, Philadelphia, 1163-1188 Fletcher C.D.M, Unni K.K, Mertens F (2002) Skeletal Muscle Tumours Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone, IRRC Press, Lyon, 14 6, 142-154 Newton WA, Soule EH, Hamoudi AB et al (1988) Histopathology of childhood sarcomas, Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I and II: 15 clinicopathologic correlation J Clin Oncol 6, 67 Parham D M, Ellison D A (2006) Rhabdomyosarcomas in adults and children: an update Arch Pathol Lab Med, 130(10), 1454-1465 16 Parham D.M, Barr F.G (2002) Alveolar rhabdomyosarcoma Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone, IRRC Press, Lyon, 6, 150-152 17 Caillaud JM, Gerard-Marchant R, Marsden HB et al (1989) Histopathological classification of childhood rhabdomyosarcoma: a report from the International Society of Pediatric Oncology Pathology Panel Med Pediatr Oncol 17, 391-400 18 Montgomery E, Barr F.G (2002) Pleomorphic rhabdomyosarcoma Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone, IRRC Press, Lyon, 6, 153-155 19 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2010) Nghiên cứu mô bệnh học, độ mô học tỷ lệ tái phát, sống thêm sacôm mô mềm ngoại vi bệnh viện K, Luận án Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà nội 20 Nguyễn Công Khanh, Bùi Ngọc Lan, Trần Đức Hậu (1996) Bệnh ung thư vào điều trị Viện Nhi năm 1991-1995 Tạ p chí Nhi khoa, (4), 156-161 21 Bùi Mạnh Tuấn (1996) Nghiên cứu giải phẫu bệnh một số u phôi ác tính ở trẻ em qua sinh thiết tại viện bảo vệ sức khỏe trẻ em từ năm 1989- 1994, 22 Luận án phó tiến sĩ khoa học y dược, Trường Đại học Y Hà nội Bùi Mạnh Tuấn, Lê Phúc Phát, Ngô Văn Tín cộng (2000) Các u phôi ác tính trẻ em Tạp chí Y học thực hành- Kỷ yếu công trình nhi khoa, 225- 23 226 Trần Thu Hà (2004) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng phân loại bệnh Sacôm vân trẻ em, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà 24 nội Hettmer 25 rhabdomyosarcoma Nature Medicine, 16(2), 171-173 Xia S.J, Pressey J.G, Barr F.G (2002) Molecular Pathogenesis of 26 Rhabdomyosarcoma Cancer Biology & Therapy, 1(2), 97-104 Heerema-McKenney A, Wijnaendts L.C.D, Pulliam J.F et al (2008) S, Wagers A.J (2010) Uncovering the origins of Diffuse Myogenin Expression by Immunohistochemistry is an Independent Marker of Poor Survival in Pediatric Rhabdomyosarcoma: A Tissue Microarray Study of 71 Primary Tumors Including Correlation With 27 Molecular Phenotype Am J Surg Pathol, 32(10), 1513-1522 Sorensen P.H.B, Lynch J.C, Qualman J et al (2002) PAX3-FKHR and PAX7-FKHR Gene Fusions Are Prognostic Indicators in Alveolar Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children’s Oncology Group 28 American Society of Clinical Oncology, 20, 2672-2679 Barr F.G, Smith L.M, Lynch J.C et al (2006) Examination of gene fushion status in archival samples of alveolar rhabdomyosarcoma entered on the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-III trial: a report from the Children’s 29 Oncology Group J Mol Diagn, 8(2), 202-208 Loh W.E.Jr, Scrable H.J, Livanos E et al (1992) Human chromosome 11 contains 30 two different growth suppressor genes for embryonal rhabdomyosarcoma Proc Natl Acad Sci USA, 89, 1755 Parham D.M (1994) The molecular biology of childhood rhabdomyosarcoma Semin Diagn Pathol, 11,39 31 Dietrich C.U, Jacobsen B.B, Starklant H et al (1993) Clonal karyotypic evolution in an embryonal rhabdomyosarcoma with trisomy as the primary chromosomal abnormality Genes Chromosomes Cancer, 7, 240 32 Palazzo J.P, Gibas Z, Dunton C.J et al (1993) Cytogenetic study of botryoid rhabdomyosarcoma of the uterine cervix Virchows Arch, 422, 87 33 Harms D (1995) Alveolar rhabdomyosarcoma: A prognostically unfavorable rhabdomyosarcoma type and its necessary distinction from 34 embryonal rhabdomyosarcoma Curr Top Pathol, 89, 273-296 Stout A.P (1946) Rhabdomyosarcoma of the skeletal muscles Ann Surg, 35 123, 447 Horn R C Jr, Enterline H T (1958) Rhabdomyosarcoma: a 36 clinicopathological study and classification of 39 cases Cancer, 11, 181-199 Stobbe G.D, Dargeon H.W (1950) Embryonal rhabdomyosarcoma of head 37 and neck in children and adolescents Cancer, 3, 826 Mostofi F.K, Morse W.H (1952) Polypoid rhabdomyosarcoma (sarcoma 38 botryoides) of bladder in children J Urol, 67, 681 Enzinger F.M, Lattes R, Torloni H (1969) Histological typing of soft tissue tumours International Histological Classification of Tumours, World Health Organization, Geneva, 39 Crist W M, Garnsey L, Beltangady M S et al (1990) Prognosis in children with rhabdomyosarcoma: a report of the intergroup rhabdomyosarcoma studies I and II Intergroup Rhabdomyosarcoma Committee, J Clin Oncol, 8(3), 443-452 40 Crist W, Gehan E.A, Ragab A.H et al (1995) The Third Intergroup 41 Rhabdomyosarcoma Study J Clin Oncol, 13 (3), 610-630 Maurer H.M, Beltangady M, Gehan E.A et al (1988) The Intergroup 42 Rhabdomyosarcoma Study-I: A Final Report Cancer, 61, 209-20 Maurer H.M, Gehan E.A, Beltangady M et al (1993) The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study II Cancer, 71(5), 1904-1922 43 Hays D.M, Newton W.Jr, Soule E.H et al (1983) Mortality among children with 44 rhabdomyosarcomas of alveolar histologic subtype J Pediatr Surg, 18, 412 Tsokos M, Webber B.L, Parham D.M et al (1992) Rhabdomyosarcoma: a new 45 classification scheme related to prognosis Arch Pathol Lab Med, 116, 847 Sultan I, Qaddoumi I, Yaser S et al (2009) Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to 2005: an analysis of 2,600 patients J Clin 46 Oncol, 27(20), 3391-3397 Kahn H.J, Yeger H, Kassim O et al (1983) Immunohistochemical and electron microscopic assessment of childhood rhabdomyosarcoma Increased frequency of diagnosis over routine histologic methods Cancer, 47 51, 1897-1903 Schmidt D, Reimann O, Treuner J et al (1986) Cellular differentiation and prognosis in embryonal rhabdomyosarcoma: a report from the Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study 1981 (CWS 81) Virchows 48 Arch- Pathol Anat, 409, 183 Kodet R, Newton WA, Hamoudi AB et al (1993) Childhood Rhabdomyosarcoma with anaplastic (pleomorphic) features: A report of the 49 Intergroup Rhabdomyosarcoma study Am J S Pathol, 17(5), 443-53 Daya D.A, Scully R.E (1988) Sarcoma botryoides of the uterine cervix in 50 young women: a clinicopathologic study of 13 cases Gynecol Oncol, 229, 290 Palmer N.F, Sachs N, Foulkes M (1981) Histopathology and prognosis in 51 rhabdomyosarcoma Proc Int Soc Pediatr Oncol, 1, 113 Cavazzana A.O, Schmidt D, Ninfo V et al (1992) Spindle cell rhabdomyosarcoma: a prognostically favorable variant of rhabdomyosarcoma 52 Am J Surg Pathol, 16, 229 Enzinger F.M, Shiraki M (1969) Alveolar rhabdomyosarcoma: an analysis of 53 110 cases Cancer, 24, 18 Sartelet H, Lantuejoul S, Armari-Alla C et al (1998) Solid alveolar 54 rhabdomyosarcoma of the thorax in a child Histopathology, 32, 165 Churg A, Ringus J (1978) Ultrastructural observations on the histogenesis of alveolar rhabdomyosarcoma Cancer, 41, 1355 55 Gaffney E.F, Dervan P.A, Fletcher C.D.M (1993) Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adulthood: analysis of 11 cases with definition of 56 diagnostic criteria Am J Surg Pathol, 17, 601 Parham DM, Webber B, Holt H et al (1991) Immunohistochemical study of childhood rhabdomyosarcomas and related neoplasms: results of an Intergroup 57 Rhabdomyosarcoma Study project Cancer, 67, 3072 Wijnaendts LCD, van der Linden JC, van Unnik AJM et al (1994) The expression pattern of contractile and intermediate filament proteins in developing skeletal muscle and rhabdomyosarcoma of childhood: diagnostic and prognostic utility J Pathol, 174, 283 58 Clark J, Rocques P J, Braun T et al (1991) Expression of members of the myf gene family in human rhabdomyosarcomas Br J Cancer , 64, 1039-1042 59 Dias P, Chen B, Dilday B et al (2000) Strong Immunostaining for Myogenin in Rhabdomyosarcoma Is Significantly Associated with Tumors of the Alveolar Subclass The American Journal of Pathology, 156(2), 399-408 60 Cessna M.H, Zhou H, Perkins S.L et al (2001) Are myogenin and myoD1 expression specific for rhabdomyosarcoma? A study of 150 cases, with emphasis on spindle cell mimics Am J Surg Pathol, 25, 1150-1157 61 Kumar S, Perlman E, Harris C.A et al (2000) Myogenin is a Specific Marker for Rhabdomyosarcoma: An Immunohistochemical Study in Parafin-Embedded Tissues The United States and Canadian Academy of Pathology, 13(9), 988-993 62 Sebire N.J, Malone M (2003) Myogenin and MyoD1 expression in paediatric rhabdomyosarcomas Journal of Clinical Pathology, 56(6), 412-416 63 Wesche W.A, Fletcher C.D.M, Dias P et al (1995) Immunohistochemistry of Myo-D1 in adult pleomorphic soft tissue sarcomas Am J Surg Pathol, 19, 261 64 Erlandson R.A (1987) The ultrastructural distinction between rhabdomyosarcoma and other undifferentiated sarcomas Ultrastruct Pathol, 11, 83 65 Seidal T, Kindblom L.G (1984) The ultrastructure of alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma: a correlative and electron microscopic study of 17 cases Acta Pathol Microbiol Immunol Scand, 92A, 231 66 Crist W.M, Anderson J.R, Meza J.L et al (2001) Intergroup rhabdomyosarcoma study-IV: results for patients with nonmetastatic disease J Clin Oncol, 19(12), 3091-3102 67 Malempati S, Rodeberg D.A, Donaldson S.S et al (2011) Rhabdomyosarcoma in infants younger than year: a report from the Children’s Oncology Group Cancer, 117(15), 3493-3501 68 Joshi D, Anderson J.R, Paidas C et al (2004) Age is an independent prognostic factor in rhabdomyosarcoma: A report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children’s Oncology Group Pediatr Blood Cancer, 42, 64-73 69 Spunt S.L, Lobe T.E, Pappo A.S et al (2000) Aggressive surgery is unwarranted for biliary tract rhabdomyosarcoma J Pediatr Surg, 35(2), 309-316 70 Breneman J.C, Lyden E, Pappo A.S et al (2003) Prognostic factors and clinical outcomes in children and adolescents with metastatic rhabdomyosarcoma- a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IV J Clin Oncol, 21(1), 78-84 71 Koscielniak E, Rodary C, Flamant F et al (1992) Metastatic rhabdomyosarcoma and histologically similar tumors in childhood: a retrospective European multicenter analysis Med Pediatr Oncol, 20(3), 209-214 72 Mandell L, Ghavimi F, LaQuaglia M et al (1990) Prognostic significance of regional lymph node involvement in childhood rhabdomyosarcoma Med Pediatr Oncol, 18(6), 466-471 extremity 73 Meza J.L, Anderson J, Pappo A.S et al (2006) Analysis of prognostic factors in patients with nonmetastatic rhabdomyosarcoma treated on intergroup rhabdomyosarcoma studies III and IV: the Children's Oncology Group J Clin Oncol, 24(24), 3844-3851 74 Williamson D, Missiaglia E, de Reynies A et al (2010) Fusion gene-negative alveolar rhabdomyosarcoma is clinically and molecularly indistinguishable from embryonal rhabdomyosarcoma J Clin Oncol, 28(13), 2151-2158 75 Dharmarajan K.V, Wexler L.H, Gavane S et al (2012) Positron emission tomography (PET) evaluation after initial chemotherapy and radiation therapy predicts local control in rhabdomyosarcoma Int J Radiat Oncol Bio Phys, 84(4), 996-1002 76 Lawrence W, Gehan E.A, Hays D.M et al (1987) Prognostic significance of staging factors of the UICC staging system in childhood rhabdomyosarcoma: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS-II) J Clin Oncol, 5, 46 77 Raney R.B.Jr, Tefft M, Maurer H.M et al (1988) Disease pattern and survival rate in children with metastatic soft tissue sarcoma: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) I Cancer, 62, 1257 78 Dantonello T.M, Winkler P, Boelling T et al (2011) Embryonal rhabdomyosarcoma with metastases confined to the lungs: report from the CWS Study Group Pediatr Blood Cancer, 56(5), 725-732 79 Coffin C.M, Roulon J, Smith L et al (1997) Pathologic features of rhabdomyosarcoma before and after treatment: a clinicopathologic and immunohistochemical analysis Mod Pathol, 10, 1175 80 European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (2005) A protocol for non metastatic rhabdomyosarcoma 81 National Cancer Institute (2013) Childhood Rhabdomyosarcoma Treatment National Institutes of Health 82 Lawrence W.Jr, Anderson J.R, Gehan E.A et al (1997) Pretreatment TNM staging of childhood rhabdomyosarcoma: a report of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group, Children’s Cancer Study Group, Pediatric Oncology Group Cancer, 80(6), 1165-1170 83 Shouman T, El-Kest I, Zaza K et al (2005) Rhabdomyosarcoma in Childhood: A Retrospective Analysis of 190 Patients Treated at a Single Institution Journal of the Egyptian Nat Cancer Inst., 17(2), 67-75 84 Lobe T.E, Wiener E.S, Hays D.M et al (1994) Neonatal rhabdomyossarcoma: the IRS experience J Pediatr Surg, 29, 1167 85 Ragab A.H, Heyn R, Tefft M et al (1986) Infants younger than year of age with rhabdomyosarcoma Cancer, 58, 2606 86 Nguyễn Bá Đức (1999) Sarcom vân trẻ em Hướng dẫn thực hành chẩn đoán, điều trị ung thư Nhà xuất bản Y học, 493-502 87 Lanzkowsky P (2000) Rhabdomyosarcoma and other soft tissue sarcoma Manual of Pediatric Hematology and Oncology, 3rd edition, Academic Press Publishers, 527-553 88 Pappo A.S (1996) Rhabdomyosarcoma and other soft tissue sarcomas in children Curr Opin Oncol, 8, 311-316 89 Leuschner I, Harms D, Mattk A et al (2001) Rhabdomyosarcoma of the urinary bladder and vagina American Journal of Surgical Pathology, 25(7), 856-864 90 Leuschner I, Newton W.A, Schmidt D et al (1993) Spindle cell variants of Embryonal Rhabdomyosarcoma in the Paratesticular Region: A Report of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Am J Surg Pathol, 17, 221 91 Andrade C.R, Junior A.T, Nishimoto I.N et al (2010) Rhabdomyosarcoma of the head and neck: a clinicopathological and immunohistochemical analysis of 29 cases Braz Dent J, 21(1) 92 Kempson R.L, Fletcher C.D.M, Evans H.L et al (2001) Tumours of the soft tissues Atlas of tumour Pathology, third series, Armed Forces Institute of Pathology, Washington DC, 269-301 93 Dantonello T.M, Int-Veen C, Harms D et al (2009) Cooperative Trial CWS91 for Localized Soft Tissue Sarcoma in Children, Adolescents, and Young Adults J Clin Oncol, 27(9), 1446-1455 94 Moretti G, Guimaraes R, Oliveira K.M et al (2010) Rhabdomyosarcoma of the head and neck: 24 cases and literature review Braz J Otorhinolaryngol, 76 ,4 95 Kodet R, Newton W.A.Jr, Hamoudi A.B et al (1997) Orbital rhabdomyosarcomas and related tumours in childhood: relationship of morphology to prognosis: an Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Med Pediatr Oncol, 29, 51 96 Leuschner I (1995) Spindle cell rhabdomyosarcoma: histologic variant of embryonal rhabdomyosarcoma with association to favorable prognosis Curr Top Pathol, 89, 261-272 97 Hurlimann J (1994) Desmin and neural marker expression in mesothelial cells and mesotheliomas Hum Pathol, 25, 753 98 Gupta A.A, Anderson J.R, Pappo A.S et al (2012) Patterns of chemotherapyinduced toxicities in younger children and adolescents with rhabdomyosarcoma: a report from the Children’s Oncology Group Soft Tissue Sarcoma Committee Cancer, 118(4), 1130-1137 99 Bisogno G, Compostella A, Ferrari A et al (2012) Rhabdomyosarcoma in adolescents: a report from the AIEOP Soft Tissue Sarcoma Committee Cancer, 118(3), 821-827 100 Qualman S, Lynch J, Bridge J et al (2008) Prevalence and clinical impact of anaplasia in childhood rhabdomyosarcoma : a report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group Cancer, 113(11), 3242-3247 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU Dịch tễ học .3 Nguyên nhân Yếu tố di truyền Yếu tố môi trường .6 Phôi thai học Di truyền sinh học, phân tử Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm lâm sàng .8 Đặc điểm cận lâm sàng 10 Phân loại mô bệnh học sarcom vân 12 Đặc điểm hình thái học sarcom vân 15 Đại thể 15 Vi thể 15 Các kỹ thuật đặc biệt 21 Nhuộm hóa mô miễn dịch 21 Các phương pháp nhuộm khác 23 Hình ảnh siêu cấu trúc hiển vi điện tử 23 Chẩn đoán phân biệt 24 Các yếu tố tiên lượng 25 Tái phát và di của sarcom vân 27 Tái phát 27 Di 27 Phân chia giai đoạn và nguy 28 Nhóm nguy cao: trẻ sarcom vân giai đoạn 31 Điều trị 31 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .32 Đối tượng nghiên cứu 32 Đối tượng 32 Tiêu chuẩn lựa chọn 32 Tiêu chuẩn loại trừ 32 Phương pháp nghiên cứu 32 Thiết kế nghiên cứu 32 Chọn mẫu 33 Phương pháp thu thập số liệu 33 Địa điểm thực hiện 34 Các chỉ số nghiên cứu 35 Một số yếu tố dịch tễ .35 Đặc điểm giải phẫu bệnh, mối liên quan hình thái vi thể với tip mô bệnh học 35 Phân tích và xử lý số liệu 36 Khía cạnh đạo đức đề tài .36 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 Đặc điểm phân bố bệnh theo tuổi và giới 38 Đặc điểm giải phẫu bệnh và một số mối liên quan 40 Đặc điểm đại thể .40 Phân loại mô bệnh học, đặc điểm vi thể và các mối liên quan 42 Kết quả nhuộm hóa mô miễn dịch 53 BÀN LUẬN 59 Đặc điểm phân bố bệnh theo tuổi và giới 59 Đặc điểm về tuổi 59 Đặc điểm về giới 61 Đặc điểm giải phẫu bệnh và một số mối liên quan 62 Vị trí u nguyên phát 62 Đặc điểm đại thể 65 Phân loại mô bệnh học, đặc điểm vi thể và các mối liên quan 67 Kết quả nhuộm hóa mô miễn dịch 73 Một số yếu tố tiên lượng 76 KẾT LUẬN 82 KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO 85 [...]... Bảng 1.1 Phân loại sarcom cơ vân quốc tế- ICR (1995) [7] Phân loại sarcom cơ vân quốc tế- ICR Tiên lượng tốt Sarcom cơ vân dạng chùm nho ( Botryoid RMS) Sarcom cơ vân tế bào hình thoi (Spindle cell RMS) Tiên lượng trung bình Sarcom cơ vân phôi, NOS (Embryonal RMS, NOS) Tiên lượng xấu Sarcom cơ vân nang (Alveolar RMS) Sarcom không biệt hóa (Undifferentiated sarcoma) RMS: Rhabdomyosarcoma; NOS: Not... thể cũng âm tính ở sarcom cơ vân kém biệt hóa Smooth muscle actin (SMA) là một dấu ấn rất tốt với những u có biệt hóa cơ trơn nhưng vẫn có thể thấy ở hơn 13% các trường hợp sarcom cơ vân [57] Myoglobin đặc hiệu cho các u cơ vân nhưng độ nhạy thấp Kahn và cộng sự thấy myoglobin chỉ xuất hiện ở 30% các sarcom cơ vân phôi và 70% với sarcom cơ vân nang [46],[56]... chính gồm: sarcom cơ vân phôi, sarcom cơ vân nang/ hốc và sarcom cơ vân đa hình [13] Liên nhóm nghiên cứu sarcom cơ vân (IRS) đã từng ứng dụng phân loại này [39],[40],[41],[42] và kết quả nghiên cứu IRS-I và IRS-II qua vài thập kỉ đã gợi ý ở những bệnh nhân có u loại nang thì lâm sàng thường tiến triển nhanh hơn loại phôi [43] Năm 1989, Hiệp hội Ung thư trẻ em quốc... phân biệt với u cơ vân hoặc cơ vân tái tạo, còn loại chùm nho lại có thể rất giống một polyp xâm nhập viêm với mô đệm không điển hình… Trong chẩn đoán sarcom cơ vân cần phân biệt các típ mô bệnh học khác nhau, đặc biệt là phân biệt sarcom cơ vân phôi với sarcom cơ vân nang vì hai loại này có tiên lượng và điều trị gần như khác biệt Có thể dựa vào các yếu tố trong bảng... [7] + Nhóm tiên lượng tốt: Sarcom cơ vân phôi dạng chùm nho và TB hình thoi + Nhóm tiên lượng trung bình: Sarcom cơ vân phôi, không có đặc trưng khác- NOS + Nhóm tiên lượng xấu: Sarcom cơ vân nang, đa hình/ không biệt hóa 36 - Xác định một số các đặc điểm vi thể của sarcom cơ vân và mối liên quan với típ mô bệnh học: Nguyên bào cơ vân, vân ngang, bất thục sản, hoại tử, chảy... có tiên lượng tốt hơn loại không phải chùm nho thưa tế bào, loại kém biệt hóa dày tế bào và sarcom cơ vân nang Năm 1992, Viện nghiên cứu Quốc gia Mỹ (National Cancer InstituteNCI) đã đưa ra một hệ phân loại “kinh điển” (conventional scheme) Phân loại bắt đầu có sự kết hợp giữa mô học với tiên lượng bệnh [44] Trải qua nhiều nghiên cứu IRS I-III, phân loại sarcom cơ vân. .. nhân trước đó gồm: Nhóm nguy cơ thấp: khoảng 1/3 trường hợp nằm trong nhóm này, gồm: 31 - Những trẻ TNM giai đoạn 1, sarcom cơ vân phôi và ở nhóm I, II hoặc III - Những trẻ giai đoạn 2 hoặc 3 nằm trong nhóm I hoặc II Nhóm nguy cơ trung bình: khoảng ½ trẻ sarcom cơ vân ở nhóm này, gồm: - Những trẻ giai đoạn 2 hoặc 3, sarcom cơ vân phôi và nhóm III - Những trẻ sarcom cơ vân nang chưa có di căn xa (giai... và thân mình (C), u bụng (D) và vị trí khác (E) [40],[42] Mỗi nhóm gồm các vị trí cụ thể (Phụ lục) - Kích thước u: lấy đường kính lớn nhất của u 2.5.2.2 Vi thể - Phân loại típ mô bệnh học theo WHO 2002 [13] + Sarcom cơ vân phôi + Sarcom cơ vân nang + Sarcom cơ vân đa hình - Phân loại típ mô bệnh học theo nhóm tiên lượng theo ICR 1995 [7] + Nhóm tiên lượng tốt: Sarcom. .. cơ vân cần phân biệt với các sarcom có hình ảnh tế bào hình tròn và hình thoi kém biệt hóa, đặc biệt ở trẻ em và người trẻ tuổi Các u tế bào tròn nhỏ gồm có u nguyên bào thần kinh, PNET -Sarcom Ewing, sarcom bao hoạt dịch, sarcom phần mềm dạng nang, u dạng cơ vân ác tính, u hắc tố ác tính, u ngoại bì thần kinh hắc tố ở trẻ em và u lympho ác tính Sarcom cơ. .. hóa cơ, bào tương hình sao(stellate) Một số khác tế bào u có thể lớn hơn, biệt hóa cơ rõ hơn và thấy rõ nguyên bào cơ vân Một vài trường hợp còn thấy hình ảnh thu nhỏ của các bó cơ trưởng thành với các vân ngang và những đặc trưng của cơ bình thường (hay gặp trong sarcom cơ vân ở mắt) 1.1.1.5 Sarcom cơ vân phôi, tế bào hình thoi (Spindle cell embryonal RMS) Hình thái này được mô tả lần đầu tiên ... tạng thoát vị rốn) [10] 6 Yếu tố môi trường Không giống nhiều loại ung thư người lớn, trẻ em vấn đề ung thư nói chung sarcom vân thường có yếu tố liên quan đến lối sống trẻ hay yếu tố nguy từ... tứ chi vùng háng (bao gồm tinh hoàn), dấu hiệu thường thấy khối sưng phồng Đôi gây đau, đỏ hay vấn đề khác - U bàng quang tuyến tiền liệt dẫn tới đái máu, u âm đạo lại gây chảy máu âm đạo Dù u... áp dụng số labo đại nước ta Với mong muốn góp phần đem lại hiểu biết rõ sarcom vân trẻ em, thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và một số yếu tố tiên lượng sarcom vân ở trẻ