ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu (RLLPM) là một trong những yếu tố khởi đầu cho quá trình hình thành và phát triển của XVĐM, của bệnh Động mạch vành. RLLPM sẽ làm rối loạn chức năng của nội mạc mạch máu, dẫn đến xơ vữa động mạch, bệnh động mạch vành, thiếu máu cơ tim, nhồi máu cơ tim. Theo nghiên cứu của Trƣơng Thanh Hƣơng và Trƣơng Quang Bình thì tỷ lệ ngƣời bệnh Động mạch vành có RLLPM là gần 67%. Vì vậy, RLLPM là một vấn đề rất thƣờng gặp và rất trầm trọng. Nếu không tập trung vào vấn đề này chúng ta có thể sẽ phải có tỷ lệ tử vong do bệnh lý tim mạch, xơ vữa chiếm hàng đầu trong các nguyên nhân gây tử vong, nhƣ các nƣớc phƣơng Tây trong thập niên 1980. Trên thế giới cũng nhƣ ở Việt Nam, việc điều trị RLLPM chủ yếu dùng các loại thuốc tân dƣợc nhƣ: nhóm statin, fibrat, niacin… Mặc dù các thuốc trên có tác dụng hạ lipid máu nhanh, nhƣng chúng cũng gây ra rất nhiều các tác phụ nghiêm trọng nhƣ: đau cơ, viêm cơ, viêm gan, thận… hay chúng cũng xảy ra tƣơng tác với một số thuốc dùng cùng. Điều này dẫn tới việc điều trị RLLPM gặp phải khó khăn và một số trƣờng hợp bênh nhân đã phải ngừng điều trị vì các tác dụng phụ và các tƣơng tác thuốc xảy ra khi dùng thuốc. Những năm trở lại đây, xu hƣớng sử dụng các thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu trong việc điều trị và dự phòng RLLPM ngày càng đƣợc tăng lên. Các thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu an toàn và ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc tân dƣợc. Tuy nhiên, tính an toàn hiệu quả và cơ chế tác dụng của các thuốc có nguồn gốc dƣợc diệu vẫn chƣa rõ ràng nhƣ các thuốc tân dƣợc. Góp phần tìm hiểu thêm về các thuốc điều trị RLLPM từ dƣợc liệu chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài Tổng quan về các dƣợc liệu có tác dụng điều chỉnh Rối loạn lipid máu với 2 mục tiêu chính sau: Thu thập thông tin và hệ thống hoá các bài thuốc YHCT có tác dụng hạ lipid máu. Tổng quan nghiên cứu về tác dụng và cơ chế của những dƣợc liệu thƣờng đƣợc sử dụng để điều chỉnh RLLPM trong các chế phẩm.
BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUỐC HOÀN TỔNG QUAN VỀ CÁC DƢỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2013 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUỐC HOÀN TỔNG QUAN VỀ CÁC DƢỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2013 Ngƣời hƣớng dẫn: 1. ThS. Thân Thị Kiều My Nơi thực hiện: 1. Bộ môn Dược liệu LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành đƣợc khoá luận tốt nghiệp này, em xin gửi lời cảm ơn chân thành nhất tới ThS. Phạm Tuấn Anh, ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn, chỉ bảo và động viên em trong qua trình thực hiện đề tài. Em xin chân thành cảm ơn ThS. Thân Thị Kiều My đã tạo mọi điều kiện tốt nhất để em thực hiện đề tài. Ngoài ra, em cũng xin gửi lời cảm ơn tới TS. Bùi Hồng Cƣờng, TS. Nguyễn Thị Lập, TS. Đỗ Hồng Quảng đã giải đáp các thắc mắc em gặp phải. Em xin chân thành cảm ơn Giáo vụ bộ môn Dƣợc liệu, các cán bộ Phòng đào tạo trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội đã tạo điều kiện về giấy tờ để em thực hiện đề tài. Em xin chân thành cảm ơn các cán bộ Thƣ viên trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, Thƣ viện Đại học Y Hà Nội, Thƣ viện Quốc gia Việt Nam, Nhóm tải báo ở trang web Pharmalink.vn và facebook.com… đã giúp em có đƣợc các tài liệu quý báu. Em cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành tới các thầy cô Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, những ngƣời đã dìu dắt, cung cấp cho em các kiến thức quý báu từ khi bƣớc chân vào cổng trƣờng Đại học cho tới khi sắp tốt nghiệp nhƣ ngày hôm nay. Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn thân thƣơng nhất tới gia đình, ngƣời thân và bạn bè đã luôn quan tâm, động viên và giúp đỡ em. Hà Nội, ngày tháng năm 2013 Sinh viên Phạm Quốc Hoàn MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 PHẦN 1. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2 PHẦN 2. ĐẠI CƢƠNG VỀ RỐI LOẠN LIPID MÁU 3 2.1. Chuyển hoá lipid 3 2.1.1. Các dạng lipid trong cơ thể 3 2.1.2. Vai trò và nhu cầu lipid 3 2.1.3. Tổng hợp lipid 5 2.1.4. Thoái hoá lipid 7 2.1.5. Sự vận chuyển lipid trong cơ thể 8 2.1.6. Các yếu tố ảnh hƣởng tới chuyển hoá lipid. 10 2.2. Định nghĩa và phân loại RLLPM 11 2.3. Xét nghiệm và chẩn đoán 13 2.4. Nguyên nhân 15 2.4.1. Nguyên phát 16 2.4.2. Thứ phát 16 2.5. Các biểu hiện lâm sàng 17 2.6. Hậu quả và mục tiêu điều trị RLLPM 17 2.7. Các thuốc hóa dƣợc điều trị 20 2.7.1. Nhóm thuốc statin 20 2.7.2. Nhựa gắn với acid mật (resin) 22 2.7.3. Dẫn xuất acid fibric (fibrat) 24 2.7.4. Acid nicotinic (niacin) 26 2.7.5. Probucol 27 2.7.6. Thuốc ức chế hấp thu cholesterol (Ezetimibe) 28 PHẦN 3. DƢỢC LIỆU VÀ CÁC BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RLLPM 31 3.1. Các bài thuốc có tác dụng hạ lipid máu 31 3.2. Các dƣợc liệu và các hợp chất có tác dụng hạ lipid máu 47 3.2.1. Các dƣợc liệu có tần suất sử dụng cao trong các bài thuốc YHCT 47 Sơn tra 47 Hà thủ ô đỏ 48 Trạch tả 49 Thảo quyết minh 50 Đan sâm 51 Đại hoàng 51 Lá Sen 52 Nhân trần bắc 53 Cát căn 54 Hoàng kỳ 54 Hồng hoa 55 Xuyên khung 56 Tam thất 56 Câu kỷ tử 57 Nhân sâm 58 Giảo cổ lam 59 Cam thảo 60 Nghệ 60 3.2.2. Các dƣợc liệu và nhóm hoạt chất có tác dụng điều chỉnh RLLPM khác . 61 Men gạo đỏ 61 Tỏi 62 Chè xanh 63 Kiều mạch 64 Các sản phẩm lên men sữa 65 Phytosterol 66 Chất xơ 69 Policosanol 71 Polyphenol trong nho 72 Phytoestrogen 74 PHẦN 4. BÀN LUẬN 78 4.1. Bàn luận bài thuốc YHCT hạ lipid máu 78 4.2. Bàn luận về các dƣợc liệu hạ lipid máu 79 4.3. Tính an toàn của các bài thuốc, dƣợc liệu và việc áp dụng điều trị RLLPM 84 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Tài liệu tiếng Anh DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AB Acid béo ABCG5/8 ATP binding cassette transporters 5/8 ACAT Acyl CoA cholesterol acyl transferase Apo Apolipoprotein BMV Bệnh mạch vành CE Cholesterol ester CEPT Cholesteryl ester transporting protein Chol Cholesterol CT Cholesterol toàn phần CYP7A1 Cholesterol 7α-hydroxylase FAS Enzym tổng hợp acid béo (Fat acid synthase) HDL Lipoprotein tỷ trọng cao (high density lipoprotein) IDL Lipoprotein tỷ trọng trung bình LCAT Lecithin cholesterol acyl transeferase LDL Lipoprotein tỷ trong thấp (Low density lipoprotein) LP Lipoprotein LPL Lipoprotein lipase LXRα Liver X receptor MTP Microsomal triglyceride protein NPC1L1 Intestinal Niemann-Pick C1 like 1 PPARα Peroxisome proliferator-activated receptor α RLLPM Rối loạn lipid máu SREBP-2 Sterol regulatory element binding protein 2 TG Triglycerid VLDL Lipoprotein tỷ trọng rất thấp (very low density lipoprotein) XVĐM Xơ vữa động mạch YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học hiện đại YTNC Yếu tố nguy cơ (-) Ức chế (+) Kích thích DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Phân loại RLLPM của Fredrickson (có bổ sung của Tổ chức Y tế Thế giới) 12 2.2 Phân loại RLLPM theo Hiệp hội tim mạch châu Âu (European Atherosclerosis Society) 13 2.3 Đánh giá mức độ rối loạn lipid máu theo NCEP ATP III (2001) 14 2.4 Các nguyên nhân thứ phát của các bất thƣờng lipid 16 2.5 Khuyến cáo về mục tiêu điều trị của Hội tim mạch học Việt Nam năm 2008 19 2.6 Khuyến cáo về mục tiêu điều trị của ATP III-NCEPT (2001 20 2.7 Các thuốc đƣợc sử dụng trong điều trị RLLPM 30 3.1 Các bài thuốc YHCT có tác dụng hạ lipid máu 31 3.2 Một số thực phẩm giàu sterol/stanol, hàm lƣợng phytosterol trong 100 g thực phẩm 68 3.3 Nguồn gốc chính của một số chất xơ 71 3.4 Tóm tắt thành phần có hoạt tính, cơ chế của dƣợc liệu và hoạt chất 75 4.1 Các cơ chế tác dụng chính của các dƣợc liệu 83 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình Tên hình Trang 2.1 Sơ đồ tổng hợp Cholesterol 6 2.2 Sơ đồ chuyển hoá lipid 8 2.3 Vị trí tác dụng của chất ức chế HMG-CoA redutase, niacin, ezetimibe, resin 21 2.4 Cơ chế tác dụng của fibrat 24 3.1 Tần suất xuất hiện của các dƣợc liệu (đƣợc sử dụng trên 4%) trong 71 bài thuốc YHCT 46 4.1 Một số cơ chế hạ lipid máu của dƣợc liệu 80 [...]... YHCT có tác dụng hạ lipid máu Tổng quan nghiên cứu về tác dụng và cơ chế của những dƣợc liệu thƣờng đƣợc sử dụng để điều chỉnh RLLPM trong các chế phẩm 2 PHẦN 1 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu gồm các bài thuốc YHCT và các dƣợc liệu có tác dụng điều chỉnh RLLPM Phƣơng pháp nghiên cứu đƣợc tiến hành qua ba bƣớc: (1) Thống kê các bài thuốc YHCT có tác dụng điều chỉnh RLLPM về. .. hơn so với các thuốc tân dƣợc Tuy nhiên, tính an toàn hiệu quả và cơ chế tác dụng của các thuốc có nguồn gốc dƣợc diệu vẫn chƣa rõ ràng nhƣ các thuốc tân dƣợc Góp phần tìm hiểu thêm về các thuốc điều trị RLLPM từ dƣợc liệu chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài "Tổng quan về các dƣợc liệu có tác dụng điều chỉnh Rối loạn lipid máu" với 2 mục tiêu chính sau: Thu thập thông tin và hệ thống hoá các bài thuốc... statin ức chế enzym này, do đó có tác dụng hạ Chol [30] Lipoprotein lipase có tác dụng thuỷ phân các phân tử lipoprotein để giải phóng các phân tử TG LP có mặt nhiều ở thành các mao mạch và nhiều tổ chức khác nhƣ gan Các chất làm tăng hoạt tính enzym LP có tác dụng giảm TG máu [42] Enzym CYP7A1 có vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp acid mật từ Chol Những chất có tác dụng kích thích enzym này,... tƣơng tác với một số thuốc dùng cùng Điều này dẫn tới việc điều trị RLLPM gặp phải khó khăn và một số trƣờng hợp bênh nhân đã phải ngừng điều trị vì các tác dụng phụ và các tƣơng tác thuốc xảy ra khi dùng thuốc Những năm trở lại đây, xu hƣớng sử dụng các thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu trong việc điều trị và dự phòng RLLPM ngày càng đƣợc tăng lên Các thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu an toàn và ít tác dụng. .. thu vào các hạt CM ngƣợc lại ABCG5/8 lại có tác dụng thải trừ Chol không đƣợc hấp thu ở tế bào biểu mô ra lòng ruột để thải trừ Các chất cạnh tranh NPC1L1 với Chol có tác dụng làm giảm Chol máu [289] CETP (cholesteryl ester transporting protein) có vai trò vận chuyển CE từ các phân tử HDL sang phân tử VLDL và LDL Do đó, những chất có tác dụng ức chế CETP có tác dụng giảm LDL-C và tăng HDL-C, điều này... có quá nhiều receptor dọn rác (scavenger receptor) là loại chỉ nhận biết đƣợc LDL đã biến đổi Các đại thực bào thâu tóm LDL đã biến đổi thành các tế bào có bọt Tế bào có bọt còn có thể hình thành do sự thâu tóm các cục máu đông Sự hình thành các tế bào có bọt là một trong những chặng đầu tiên hình thành bản XVĐM [30] Mục tiêu điều trị RLLPM là đƣa các thành phần lipid trong máu đã bị rối loạn trở về. .. nhƣng vẫn có một số tính chất chung Về tính chất vật lý, các lipid đều có tỷ trọng nhẹ hơn nƣớc, không tan trong nƣớc Về hoá học, các lipid đều có nhóm rƣợu (-OH) có thể thực hiện phản ứng este hoá với các acid béo: là những acid hữu cơ có nhóm –COOH gắn vào một chuỗi dài hydratcarbon Lipid trong cơ thể ngƣời gồm các phần chính: acid béo tự do, TG, Chol và phospholipid [14, 28] Trong cơ thể lipid tồn... đƣợc có thể đƣợc dowload miến phí Tuy nhiên, nhiều bài cần phải có tài khoản và mất phí, khi đó bên cạnh phƣơng án lập một tài khoản chúng ta cũng có thể tự dowload thông qua các trang web nhƣ Booksc.org; Bookos.org… hoặc có thể nhờ các Nhóm tải báo trên các trang web nhƣ Pharmalink.vn; Facebook.com… 3 PHẦN 2 ĐẠI CƢƠNG VỀ RỐI LOẠN LIPID MÁU 2.1 Chuyển hoá lipid 2.1.1 Các dạng lipid trong cơ thể Lipid. .. làm tăng tác động các thuốc chống đông máu do làm giảm sự kết hợp của các thuốc này với albumin [24] Tác dụng không mong muốn Tác dụng phụ thƣờng gặp nhất đối với các dẫn chất fibrat là gây rối loạn tiêu hoá: buồn nôn, đau bụng, tiêu chảy Các tác dụng không mong muốn khác nhƣ nổi mẩn, mề đay, rụng tóc, đau cơ, mệt mỏi, nhức đầu thỉnh thoảng xảy ra Cần thận trọng khi phối hợp các fibrat với các statin... fenofibrat, bezafibrat, ciprofibrat ) có tác dụng giảm đáng kể VLDL và vì vậy giảm lƣợng TG từ 20-30%, tác dụng làm giảm LDL khoảng 10-15% và tác dụng tăng HDL khoảng 10% Các 25 thuốc này thƣờng có hiệu quả đối với bệnh nhân TG máu cao kèm Chol máu cao Gemfibrozil có hiệu quả tốt trên 1/3 số bệnh nhân trung niên mắc bệnh tim mạch kèm theo lipid máu cao tiên phát Clofibrat có thể gây sỏi mật, do đó hiện nay . DƢỢC LIỆU VÀ CÁC BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RLLPM 31 3.1. Các bài thuốc có tác dụng hạ lipid máu 31 3.2. Các dƣợc liệu và các hợp chất có tác dụng hạ lipid máu 47 3.2.1. Các dƣợc liệu có. " ;Tổng quan về các dƣợc liệu có tác dụng điều chỉnh Rối loạn lipid máu& quot; với 2 mục tiêu chính sau: Thu thập thông tin và hệ thống hoá các bài thuốc YHCT có tác dụng hạ lipid máu. Tổng. cứu gồm các bài thuốc YHCT và các dƣợc liệu có tác dụng điều chỉnh RLLPM. Phƣơng pháp nghiên cứu đƣợc tiến hành qua ba bƣớc: (1) Thống kê các bài thuốc YHCT có tác dụng điều chỉnh RLLPM về thành