ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính là bệnh lý mạn tính của đường hô hấp khá phổ biến hiện nay [15], [72]. Tỉ lệ mắc bệnh và độ trầm trọng ngày càng gia tăng ở các nước đang phát triển [72]. Việt Nam không phải là một ngoại lệ [7]. Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới, năm 1990, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ sáu. Hiện nay, tử vong đứng hàng thứ tư (hơn 3 triệu người tử vong mỗi năm), chỉ đứng sau bệnh mạch vành, ung thư và tai biến mạch máu não [72]. Theo dự đoán, đến năm 2020 bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính sẽ là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ ba, vượt qua tai biến mạch máu não [15], [72], [83]. Bên cạnh nguyên nhân tử vong do suy hô hấp ở các bệnh nhân bị tắc nghẽn thông khí giai đoạn nặng, các biến cố tim mạch là nguyên nhân chính làm bệnh nhân nhập viện và là nguyên nhân tử vong ở các bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa và nhẹ [85], [56], [83]. Theo nghiên cứu Sức khỏe Phổi (The Lung Health Study), giảm 10% FEV1, tăng 14% tử vong do mọi nguyên nhân, 28% tử vong do tim mạch và 20% nhồi máu cơ tim không chết [85], [17]. Theo nghiên cứu TORCH, 27% của tất cả các nguyên nhân tử vong ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa và nặng (FEV1 < 60%) có liên quan đến biến cố tim mạch [25]. Gần 50% bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa nhập viện là do nguyên nhân tim mạch [17]. Giảm FEV1 là yếu tố nguy cơ quan trọng của tử vong tim mạch, độc lập với các nguy cơ khác như hút thuốc lá, cholesterol toàn phần và tăng huyết áp trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [85], [80], [25]. Nhiều công trình nghiên cứu đã chứng minh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có sự gia tăng các protein và các cytokines viêm như protein phản ứng C, fibrinogen, TNF-α, Interleukin-6, Interleukin-8 …, không chỉ tại phổi mà ở mức độ hệ thống toàn thân làm tổn thương các mạch máu lớn và nhỏ ngoài phổi gây nên các biến cố tim mạch [12], [84], [73], [53], [69], [50]. Bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh đại diện cho tổn thương mạch máu lớn và microalbumin niệu cho tổn thương vi mạch là hai phương pháp dễ thực hiện, rẻ tiền, an toàn cho bệnh nhân và đã được nghiên cứu cho thấy dự đoán, phản ánh tốt cho biến cố tim mạch ở đối tượng tăng huyết áp [70], đái tháo đường [79] và cả trên dân số chung [86], [64], [31], [40], [77], [27], [75]. Nhiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã kết luận sự gia tăng bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu trên bệnh nhân tắc nghẽn thông khí [22], [43], [37], [28], [24], [51]. Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào về hai yếu tố này trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Chúng tôi muốn khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và nồng độ microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính để tiên lượng tổn thương tim mạch ở đối tượng này. Từ đó, có chiến lược dự phòng và quản lí tốt hơn, làm giảm biến cố và tử vong tim mạch cũng như nhập viện ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Mục tiêu nghiên cứu: - Khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. - Đánh giá sự liên quan giữa bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu với FEV1, FEV1/FVC, khí máu động mạch, lipid máu, protein phản ứng C huyết thanh và fibrinogen huyết tương trên đối tượng nghiên cứu.
BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ NGUYỄN HỨA QUANG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ MICROALBUMIN NIỆU VÀ BỀ DÀY LỚP NỘI TRUNG MẠC ĐỘNG MẠCH CẢNH TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA II Giáo viên hướng dẫn GS.TS. NGUYỄN HẢI THỦY Huế, năm 2014 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính là bệnh lý mạn tính của đường hô hấp khá phổ biến hiện nay [15], [72]. Tỉ lệ mắc bệnh và độ trầm trọng ngày càng gia tăng ở các nước đang phát triển [72]. Việt Nam không phải là một ngoại lệ [7]. Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới, năm 1990, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ sáu. Hiện nay, tử vong đứng hàng thứ tư (hơn 3 triệu người tử vong mỗi năm), chỉ đứng sau bệnh mạch vành, ung thư và tai biến mạch máu não [72]. Theo dự đoán, đến năm 2020 bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính sẽ là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ ba, vượt qua tai biến mạch máu não [15], [72], [83]. Bên cạnh nguyên nhân tử vong do suy hô hấp ở các bệnh nhân bị tắc nghẽn thông khí giai đoạn nặng, các biến cố tim mạch là nguyên nhân chính làm bệnh nhân nhập viện và là nguyên nhân tử vong ở các bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa và nhẹ [85], [56], [83]. Theo nghiên cứu Sức khỏe Phổi (The Lung Health Study), giảm 10% FEV1, tăng 14% tử vong do mọi nguyên nhân, 28% tử vong do tim mạch và 20% nhồi máu cơ tim không chết [85], [17]. Theo nghiên cứu TORCH, 27% của tất cả các nguyên nhân tử vong ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa và nặng (FEV1 < 60%) có liên quan đến biến cố tim mạch [25]. Gần 50% bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ vừa nhập viện là do nguyên nhân tim mạch [17]. Giảm FEV1 là yếu tố nguy cơ quan trọng của tử vong tim mạch, độc lập với các nguy cơ khác như hút thuốc lá, cholesterol toàn phần và tăng huyết áp trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [85], [80], [25]. Nhiều công trình nghiên cứu đã chứng minh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có sự gia tăng các protein và các cytokines viêm như protein phản ứng C, fibrinogen, TNF-α, Interleukin-6, Interleukin-8 …, không chỉ tại phổi mà ở 2 mức độ hệ thống toàn thân làm tổn thương các mạch máu lớn và nhỏ ngoài phổi gây nên các biến cố tim mạch [12], [84], [73], [53], [69], [50]. Bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh đại diện cho tổn thương mạch máu lớn và microalbumin niệu cho tổn thương vi mạch là hai phương pháp dễ thực hiện, rẻ tiền, an toàn cho bệnh nhân và đã được nghiên cứu cho thấy dự đoán, phản ánh tốt cho biến cố tim mạch ở đối tượng tăng huyết áp [70], đái tháo đường [79] và cả trên dân số chung [86], [64], [31], [40], [77], [27], [75]. Nhiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã kết luận sự gia tăng bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu trên bệnh nhân tắc nghẽn thông khí [22], [43], [37], [28], [24], [51]. Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào về hai yếu tố này trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Chúng tôi muốn khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và nồng độ microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính để tiên lượng tổn thương tim mạch ở đối tượng này. Từ đó, có chiến lược dự phòng và quản lí tốt hơn, làm giảm biến cố và tử vong tim mạch cũng như nhập viện ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Mục tiêu nghiên cứu: - Khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. - Đánh giá sự liên quan giữa bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu với FEV1, FEV1/FVC, khí máu động mạch, lipid máu, protein phản ứng C huyết thanh và fibrinogen huyết tương trên đối tượng nghiên cứu. 3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH (COPD) 1.1.1. Khái niệm COPD COPD là tình trạng bệnh lí đặc trưng bởi sự tắc nghẽn luồng khí thở ra không có khả năng hồi phục hoặc chỉ hồi phục một phần, sự cản trở thông khí này thường tiến triển từ từ và kèm với đáp ứng viêm bất thường của phổi gây nên bởi các khí hoặc các chất độc hại [38]. 1.1.2. Lịch sử COPD Một số tác giả mô tả sớm nhất tình trạng khí phế thũng bao gồm Bonet năm 1679, ông dùng từ “voluminous lungs” để mô tả. Năm 1769, Morgagni mô tả 19 trường hợp phổi bị khí thũng (ông dùng từ “turgid lungs”) và Baille mô tả khí thũng năm 1789. Ở Tây Âu, Badham (1814) và Laennec (1821) đã bắt đầu mô tả triệu chứng của viêm phế quản và giãn phế nang biểu hiện bởi các triệu chứng ho, khạc đàm kéo dài và khó thở. Sự hiểu biết đầu tiên về lâm sàng của tình trạng viêm phế quản mạn tính trong COPD là Badham. Badham (1814) là người đã dùng từ “catarrh” để chỉ tình trạng ho mạn tính và tăng tiết chất nhầy. Laennec - một bác sĩ giải phẫu bệnh, người đã phát minh ra ống nghe - trong cuốn “treatise of diseases of the chest” (1821) đã mô tả sự kết hợp của khí thũng và viêm phế quản mạn [68]. Năm 1846, Hutchinson phát minh ra máy đo hô hấp kế, song sự áp dụng trong chẩn đoán và xử trí còn nghèo nàn. Dụng cụ của Hutchinson lúc đó chỉ đo dung tích sống (vital capacity). Phải mất đến 100 năm sau, Tiffeneau và Dinelli (1974) mới hoàn thiện phương pháp đo luồng thông khí này. 4 Năm 1950, Gaensler dựa trên công trình của Tiffeneau đưa ra thêm chỉ số FEV1 và FEV1/FVC, đến nay vẫn được sử dụng rộng rãi và hiệu quả trong chẩn doán, điều trị và tiên lượng COPD. Năm 1959, hội nghị chuyên đề CIBA (CIBA Guest Symposium) đã thống nhất đưa ra thuật ngữ viêm phế quản mạn tính và khí phế thũng [2]. Thuật ngữ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) được sử dụng lần đầu tiên ở Mỹ năm 1964, để mô tả tình trạng tắc nghẽn đường thở tiến triển từ từ và không hồi phục hoàn toàn. Trong khi đó ở các quốc gia Châu Âu vẫn dùng từ viêm phế quản mạn tính và khí phế thũng. Năm 1992, tổ chức y tế thế giới đã nhất trí dùng thuật ngữ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trong chẩn đoán và thống kê bệnh tật. Năm 1997, viện tim mạch, phổi và huyết học Hoa Kì (National Heart, Lung and Blood Institute - NHLBI) phối hợp với tổ chức y tế thế giới đề ra chương trình khởi động toàn cầu về phòng chống COPD viết tắt là GOLD (Global Initative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease). Năm 2001, GOLD đưa ra bản khuyến cáo về quản lí, điều trị COPD đầu tiên và lấy ngày thứ tư, tuần thứ 2 của tháng 11 hàng năm là ngày COPD toàn cầu. Từ năm 2001, hằng năm GOLD đưa ra một bản cập nhật về hướng dẫn chẩn đoán và điều trị COPD [38], [68]. 1.1.3. Tình hình dịch tễ học COPD 1.1.3.1. Trên thế giới COPD là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 6 trên thế giới theo thống kê vào năm 1990. Hiện nay, COPD là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ 4. Theo ước tính của tổ chức y tế thế giới thì đến năm 2020, COPD sẽ là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 3. Sự gia tăng tử vong này chủ yếu ở các nước đang phát triển [15], [72], [83]. Theo một phân tích gộp (2009) các nghiên cứu từ năm 1990 đến 2004, tỉ lệ mắc COPD toàn cầu ước tính khoảng 7,6%, tùy thuộc vào tiêu chuẩn 5 chẩn đoán. Dùng chức năng hô hấp chẩn đoán, tỉ lệ COPD là 7,6%. Phỏng vấn bệnh nhân thì tỉ lệ là 9,2%. Bác sỹ chẩn đoán là 5,2% [72]. Hầu hết các nghiên cứu cho thấy tỉ lệ mắc COPD tăng dần theo tuổi và thói quen hút thuốc lá. Tỉ lệ mắc ở nam giới độ tuổi 70-74 cao gấp 6 lần so với độ tuổi 55-59. Ở nữ giới, tỉ lệ mắc bệnh gia tăng từ sau 55 tuổi [2], [72]. Vì kĩ thuật đo hô hấp ký không được sử dụng rộng rãi trong một số nghiên cứu dịch tễ ở các quốc gia, có một số nghiên cứu chỉ dùng triệu chứng lâm sàng để chẩn đoán nên tỉ lệ mắc bệnh có sự không thống nhất ở một số nghiên cứu. Ước tính mức độ lưu hành COPD ở Mĩ khoảng 13,5%, trong đó chủ yếu là COPD giai đoạn nhẹ và trung bình - theo nghiên cứu NHANES III [15]. Ở châu Âu tỉ lệ này thay đổi từ 2% tại Hà Lan đến hơn 10 % tại Áo và Đức. Tại Anh quốc, tỉ lệ mắc COPD khoảng 6,4%, trong đó 4% nam và 3% nữ. Tại Pháp, tỉ lệ này là khoảng 5%, Tây Ban Nha là 9,1% [72]. Theo nghiên cứu PLATINO, tại Nam Mĩ tỉ lệ COPD ở đối tượng trên 40 tuổi dao động trong khoảng 7,8 - 20%. Một nghiên cứu ở Nhật Bản cho thấy tỉ lệ mắc COPD là 3,6% (nam 4,5% và nữ 1,8%). Theo Zhong và cộng sự (2007), điều tra ở các đối tượng trên 40 tuổi ở 7 tỉnh và thành phố ở Trung Quốc thì tỉ lệ mắc COPD là 8,2% (nam 12,4% và nữ 5,1%). Yoo KH và cộng sự (2011) nghiên cứu dịch tễ tại Hàn Quốc cho thấy tỉ lệ COPD ở lứa tuổi 19 trở lên là 8,8% và từ 40 tuổi trở lên là 13,4% [2]. 1.1.3.2. Tại Việt Nam Theo Đinh Ngọc Sĩ và cộng sự (2009), tỉ lệ mắc COPD trên toàn quốc ở tất cả các lứa tuổi là 2,2%, trong đó nam 3,5% và nữ 1,1%. Ở đối tượng trên 40 tuổi là 4,2% [7]. Có một số công trình nghiên cứu trong phạm vi nhỏ. 6 Theo Ngô Quí Châu, tỉ lệ mắc COPD tại một số tỉnh, thành phố ở phía Bắc là 5,1% (nam là 6,7% và nữ là 3,3%) [2]. Phan Thu Phương và Ngô Quí Châu (2009), tỉ lệ mắc COPD ở đối tượng trên 40 tuổi ở khu vực ngoại thành Hà Nội và Bắc Giang là 3,6% [2]. 1.1.4. Chẩn đoán COPD 1.1.4.1. Chẩn đoán xác định Theo GOLD năm 2013 [38] - Triệu chứng lâm sàng: Bệnh nhân có thể có một trong các dấu hiệu sau đây: + Trong tiền sử và/hoặc hiện tại có tiếp xúc với yếu tố nguy cơ như hút thuốc lá, thuốc lào, tiếp xúc với khói bụi và hóa chất, khói bếp và khói của nhiên liệu đốt. + Ho khạc đàm: 03 tháng trong 01 năm, liên tục và liên tiếp trong 02 năm trở lên. + Khó thở: tiến triển nặng dần theo thời gian và khó thở liên tục. Bệnh nhân “phải gắng sức để thở”, “thở nặng”, “cảm giác thiếu không khí”, hoặc “thở hổn hển”. Khó thở tăng lên khi gắng sức, nhiễm trùng đường hô hấp. + Khám lâm sàng: rì rào phế nang giảm là dấu hiệu thường gặp nhất, các dấu hiệu khác có thể bao gồm lồng ngực hình thùng, gõ vang trống, ran rít, ran ngáy, ran ẩm, ran nổ. Ở giai đoạn muộn có thể thấy các dấu hiệu của suy tim phải (gan to, tĩnh mạch cổ nổi, phù hai chân). - Cận lâm sàng + Đo chức năng hô hấp: Đây là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định và đánh giá mức độ nặng của COPD. Biểu hiện rối loạn thông khí tắc nghẽn không hồi phục hoàn toàn sau nghiệm pháp giãn phế quản (400g salbutamol hoặc 80g ipratropium hoặc 400g salbutamol và 80g ipratropium khí dung hoặc phun hít với buồng đệm): chỉ số Gaensler (FEV1/FVC) < 70%. 7 + X quang phổi: thường ít có giá trị chẩn đoán. Có thể thấy hình ảnh giãn phế nang: trường phổi quá sáng, cơ hoành 2 bên hạ thấp, có thể thấy hình bậc thang, khoảng liên sườn giãn rộng, các bóng khí. Thấy động mạch thùy dưới phổi phải có đường kính trên 16mm khi có tâm phế mạn. Ngoài ra X quang phổi cho phép loại trừ các bệnh phổi khác mà trên lâm sàng cũng có dấu hiệu tắc nghẽn tương tự như COPD: u phổi, giãn phế quản, lao phổi. + Điện tâm đồ: ở giai đoạn muộn có thể thấy các dấu hiệu của tăng áp động mạch phổi và suy tim phải: sóng P cao (>2,5mm), nhọn, đối xứng (P phế), trục phải (> 110 0 ), dày thất phải (R/S ở V6 - V1). 1.1.4.2. Chẩn đoán mức độ nặng của bệnh - Chẩn đoán mức độ thông khí tắc nghẽn [38] Bảng 1.1. Mức độ nặng của tắc nghẽn theo chức năng hô hấp[38] Mức độ thông khí tắc nghẽn (Theo chức năng hô hấp) Chỉ số GOLD 1 (nhẹ) FEV1 ≥ 80% trị số lí thuyết GOLD 2 (trung bình) 50% ≤ FEV1 < 80% trị số lí thuyết GOLD 3 (nặng) 30% ≤ FEV1 < 50% trị số lí thuyết GOLD 4 (rất nặng) FEV1 < 30% trị số lí thuyết Phân độ trên dùng cho bệnh nhân đã được chẩn đoán COPD khi tỷ Gaensler: FEV1/FVC < 0,7 sau khi thử thuốc. - Đánh giá mức độ nặng theo điểm mMRC [38] Trong thực hành dùng mMRC để đánh giá mức độ triệu chứng Thang điểm khó thở mMRC mMRC 0: Chỉ xuất hiện khó thở khi hoạt động gắng sức mMRC 1: Xuất hiện khó thở khi đi nhanh hoặc leo dốc mMRC 2: Đi chậm hơn do khó thở hoặc dừng lại để thở khi đi cạnh người cùng tuổi 8 mMRC 3: Phải dừng lại để thở sau khi đi 100m mMRC 4: Rất khó thở khi đi ra khỏi nhà hoặc thay đồ mMRC: 0-1: ít triệu chứng: bệnh nhân thuộc nhóm A hoặc C mMRC: 2-4: nhiều triệu chứng: bệnh nhân thuộc nhóm B hoặc D Đánh giá Bệnh nhân thuộc nhóm (A) - Nguy cơ thấp, ít triệu chứng: Mức độ tắc nghẽn đường thở nhẹ, trung bình và/hoặc có 0-1 đợt cấp trong vòng 12 tháng và khó thở giai đoạn 0 hoặc 1 (theo phân loại MRC). Bệnh nhân thuộc nhóm (B) - Nguy cơ thấp, nhiều triệu chứng: Mức độ tắc nghẽn đường thở nhẹ, trung bình và/hoặc có 0-1 đợt cấp trong vòng 12 tháng và mức độ khó thở từ giai đoạn 2 trở lên (theo phân loại MRC). Bệnh nhân thuộc nhóm (C) - Nguy cơ cao, ít triệu chứng: Mức độ tắc nghẽn đường thở nặng, rất nặng và/hoặc có ≥ 2 đợt cấp trong vòng 12 tháng và mức độ khó thở từ giai đoạn 0-1 (theo phân loại MRC). Bệnh nhân thuộc nhóm (D) - Nguy cơ cao, nhiều triệu chứng: Mức độ tắc nghẽn đường thở nặng, rất nặng và/hoặc có ≥ 2 đợt cấp trong vòng 12 tháng và mức độ khó thở từ giai đoạn 2 trở lên (theo phân loại MRC). 1.2. PHẢN ỨNG VIÊM HỆ THỐNG TRONG COPD Trong COPD, đặc biệt giai đoạn nặng và trong đợt bộc phát cấp, các tác giả thấy có bằng chứng của viêm hệ thống với sự gia tăng các cytokines, chemokines và các protein pha cấp trong máu cũng như sự bất thường của các tế bào máu [20], [36]. Hút thuốc lá bản thân nó cũng đã gây viêm hệ thống (ví dụ rối loạn chức năng nội mạc, tăng các cytokines viêm …) [29], [88] nhưng trong COPD, mức độ viêm hệ thống mạnh và nhiều hơn. Các thành phần của phản ứng viêm hệ thống làm gia tăng và xấu đi tình trạng của các bệnh đồng mắc trên COPD [4]. Các nghiên cứu đã ghi nhận sự gia tăng của CRP, fibrinogen và bạch cầu liên quan với sự gia tăng gấp 2 - 4 lần nguy cơ bệnh lí tim mạch, ung thư phổi và viêm phổi [57], [32], [93]. Bệnh nhân 9 với viêm hệ thống kéo dài sẽ tăng nguy cơ tử vong và tăng tần suất các đợt bộc phát cấp. Viêm hệ thống dường như liên quan với sự giảm chức năng phổi [92]. Đáp ứng viêm hệ thống trong COPD đặc điểm: huy động và hoạt hóa các tế bào viêm, sản xuất các protein pha cấp và gia tăng các chất trung gian gây viêm trong máu. Hình 1.1. Đáp ứng viêm toàn thân và tại chỗ trong bệnh COPD [88] 1.2.1. Đáp ứng pha cấp (Acute-phase response) Đáp ứng pha cấp là phần quan trọng và sớm của đáp ứng miễn dịch bẩm sinh. CRP là chỉ dấu chính của đáp ứng pha cấp và liên quan đến sự gia tăng nguy cơ bệnh lí tim mạch như nhồi máu cơ tim cấp, cơn đau thắt ngực không ổn định và các biến cố tim mạch khác [27], [93], [11]. CRP góp phần trong việc huy động bạch cầu vào trong thành mạch, bắt giữ LDLc đậm đặc nhỏ bởi đại thực bào và mất ổn định mảng xơ vữa [10], [76], [83]. CRP là một protein pha cấp gia tăng trong huyết thanh của bệnh nhân COPD, đặc biệt trong đợt bộc phát cấp có nhiễm khuẩn [12], [53]. Trong Viêm tại chỗ Mất chức năng phổi Đợt bộc phát COPD Viêm hệ thống Đột quỵ Nhồi máu cơ tim cấp Yếu cơ Sút cân Loãng xương Đái tháo đường tủy xương Xương tủy Gan Cơ xương Thoái biến cơ Bệnh mạch máu Loãng xương Bạch cầu và tiểu cầu Thuốc lá Cytokines [...]... nội trung mạc động mạch cảnh là yếu tố đo lường xơ vữa động mạch dưới lâm sàng Thông thường, bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh là đáp ứng với tăng huyết áp, tuy nhiên bề dày này cũng là đáp ứng của rối loạn chức năng nội mạc và stress oxy hóa IMT-ĐMCa liên quan với xơ vữa động mạch vành đánh giá bằng siêu âm nội mạch (IVUS) ở một nghiên cứu [65] Giới hạn thông khí phổi liên quan với tăng bề dày. .. bệnh lí tim mạch Sự cứng mạch lớn 22 như động mạch chủ là quá trình sinh lí xảy ra theo tuổi Cứng động mạch chủ là hậu quả của gia tăng áp lực từ sóng mạch Ngoài ra, còn có sự gia tăng lưu lượng thất trái kì tâm thu và giảm dòng chảy mạch vành kì tâm trương Cứng động mạch do rối loạn ba cấu trúc chính của thành động mạch đó là: cơ chất ngoại bào, cơ trơn mạch máu và nội mạc Vận tốc sóng mạch động mạch. .. thiểu cần cho nghiên cứu là n = 70 bệnh nhân * Nghiên cứu độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh Theo nghiên cứu của Iwamoto H thì tỉ lệ có gia tăng độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh là 73,8% so với nhóm chứng là 48,4% [43] p = 73,8 Thay vào công thức trên ta có: [(1,96)2 x 0,738 x 0,262] / 0,01 = 74,28 bệnh nhân Vậy để thực hiện nghiên cứu này chúng tôi chọn mẫu ít nhất là 75 bệnh nhân 34 2.3... chủ, một phương pháp đo độ cứng động mạch, tiên lượng cả biến cố tim mạch lẫn tử vong ở người khỏe mạnh Vận tốc sóng mạch động mạch chủ tăng ở bệnh nhân COPD so với chứng và liên quan với sự tắc nghẽn thông khí Cứng mạch có lẽ đóng góp vào sự gia tăng nguy cơ tim mạch trên bệnh nhân COPD [55] Thoái biến mô liên kết: Cơ chất ngoại bào thành động mạch cũng góp phần vào biến chứng tim mạch Giảm đàn hồi của... xơ vữa Một nghiên cứu cho thấy FEV1 liên quan đến vận tốc sóng mạch (PWV) một chỉ số để đo độ cứng của động mạch trung tâm và xơ vữa Vận tốc sóng mạch tăng khi FEV1 giảm Giảm 195,2 ± 50,1ml FEV1 vận tốc sóng mạch tăng 2,5m/s [95] Những người hút thuốc lá với giới hạn thông khí cũng thấy gia tăng bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh [58] Tần suất COPD cao ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vành Tỷ lệ... bào ở bệnh nhân COPD cả ở tại phổi lẫn mạch hệ thống được giải thích một phần do mất cân bằng protease/anti-protease Nồng độ IL-8 và TNF-α tương quan với xơ vữa động mạch sớm và là 23 yếu tố dự đoán tổn thương động mạch vành và suy tim sung huyết Thiếu oxy máu góp phần vào sự gia tăng TNF-α ở bệnh nhân COPD Hơn nữa, nồng độ TNF-α còn cao hơn ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có tăng áp phổi Stress... tốc sóng mạch (PWV) Vận tốc sóng mạch tăng khi FEV1 giảm Giảm 195,2 ± 50,1 ml FEV1 vận tốc sóng mạch tăng 2,5m/s [95] Moro và cộng sự thấy FMD thấp hơn ở 44 bệnh nhân COPD so với 48 chứng Có sự tương quan giữa FMD và tắc nghẽn thông khí [21] Sự liên hệ giữa tổn thương mạch máu lớn và COPD bao gồm calci hóa động mạch vành, tương quan giữa bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và chức năng phổi cũng... [14] … Các nghiên cứu bệnh chứng này cho thấy bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có sự liên quan đến việc rối loạn chức năng nội mạc hệ thống cũng như tổn thương hệ thống vi mạch toàn thân độc lập với hút thuốc lá Cứng động mạch do rối loạn ba cấu trúc chính của thành động mạch đó là: cơ chất mgoại bào, cơ trơn mạch máu và nội mạc Nội mạc đóng vai trò trong sự giãn mạch, phóng thích các chất trung gian như... là tác nhân quan trọng đưa 27 đến tăng áp phổi ở bệnh nhân COPD Giảm oxy máu cũng đưa đến rối loạn chức năng nội mạc mạch máu, đặc trưng bởi sự mất cân bằng sinh lí giữa giãn mạch và co mạch Trên bệnh nhân COPD nặng, sự bất thường của giãn mạch phổi phụ thuộc nội mạc cũng đã được quan sát Áp lực động mạch phổi liên quan với nồng độ IL-6 [30] Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy microalbumin niệu có... nghiên cứu thông qua việc đo trực tiếp xơ vữa động mạch và độ cứng động mạch Việc đo calcium hóa động mạch vành trên CT tim (Cardiac-gated computed tomography) là yếu tố tiên lượng tốt nhất biến cố tim mạch lâm sàng Trong nghiên cứu MESA Lung Study thấy không có sự liên quan giữa giới hạn thông khí hay tỉ lệ khí thũng trên CT scan với sự hiện diện hay mức độ calcium hóa động mạch vành [22] Bề dày lớp . Khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. - Đánh giá sự liên quan giữa bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và microalbumin. này trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Chúng tôi muốn khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và nồng độ microalbumin niệu trên bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính để. Bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh là yếu tố đo lường xơ vữa động mạch dưới lâm sàng. Thông thường, bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh là đáp ứng với tăng huyết áp, tuy nhiên bề dày