Đang tải... (xem toàn văn)
Tâm thần phân liệt là một trong những bệnh loạn thần nặng và khá phổ biến ở nước ta cũng như trên thế giới. Theo các số liệu thống kê của Tổ chức Y tế thế giới, số bệnh nhân tâm thần phân liệt chiếm 0,6 1,5 % dân số 9. Ở Việt Nam, theo báo cáo của chương trình quốc gia năm 2002 về điều tra cơ bản từ 61 tỉnh thành trong cả nước, tỷ lệ mắc bệnh tâm thần phân liệt là 0,31% dân số (trung bình 0,47%). Tâm thần phân liệt thường khởi phát ở lứa tuổi trẻ từ 1630 tuổi (50% trước tuổi 25), nam sớm hơn nữ, tỷ lệ tái phát cao (9598%). Bệnh có khuynh hướng tiến triển mạn tính, làm mất tính đồng nhất giữa các mặt hoạt động tâm thần 24. Nếu không được phát hiện sớm, điều trị đúng và kịp thời, bệnh nhân dễ dẫn đến tan rã nhân cách, sa sút trí tuệ, mất sức lao động, không còn khả năng tự chăm sóc bản thân và khi đó trở thành gánh nặng cho gia đình và xã hội 25.Năm 1958, viện bào chế Janssen tìm ra một hoạt chất ngăn chặn tác dụng kích thích của amphetamin và có tác dụng điều trị tâm thần phân liệt ở người, đó là haloperidol. Từ khi được đưa vào điều trị từ năm 1958 đến nay, nó vẫn được sử dụng nhiều để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, có tác dụng tốt trên các triệu chứng dương tính như hoang tưởng và ảo giác. Nhược điểm của haloperidol là có nhiều tác dụng không mong muốn như hội chứng ngoại tháp, các rối loạn vận động...làm cho bệnh nhân dễ bỏ thuốc, tỷ lệ tái phát cao. Những năm gần đây ngành hoá dược đã tổng hợp được nhiều loại thuốc an thần kinh thế hệ mới, trong đó có olanzapin. Từ năm 1996, thuốc này bắt đầu được đưa vào điều trị ở Mỹ và nhiều nghiên cứu lâm sàng cho thấy nó có nhiều ưu điểm so với haloperidol như tác dụng tốt trên cả triệu chứng dương tính và âm tính và đặc biệt là ít tác dụng không mong muốn trên hệ vận động hơn. Tuy nhiên, tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của olanzapin cũng như đặc tính dược động học của thuốc khác biệt giữa các nghiên cứu ở các quốc gia và các nhóm chủng tộc bệnh nhân khác nhau. Ở Việt Nam, do olanzapin mới chỉ xuất hiện khoảng vài năm gần đây và chưa được sử dụng rộng rãi trong điều trị, nên chưa có một nghiên cứu nào đánh giá, so sánh hiệu quả của nó với những thuốc đã và đang được sử dụng phổ biến trong điều trị TTPL một cách hệ thống.
Đặt vấn đề Tâm thần phân liệt là một trong những bệnh loạn thần nặng và khá phổ biến ở nớc ta cũng nh trên thế giới. Theo các số liệu thống kê của Tổ chức Y tế thế giới, số bệnh nhân tâm thần phân liệt chiếm 0,6 - 1,5 % dân số [9]. ở Việt Nam, theo báo cáo của chơng trình quốc gia năm 2002 về điều tra cơ bản từ 61 tỉnh thành trong cả nớc, tỷ lệ mắc bệnh tâm thần phân liệt là 0,3-1% dân số (trung bình 0,47%). Tâm thần phân liệt thờng khởi phát ở lứa tuổi trẻ từ 16-30 tuổi (50% trớc tuổi 25), nam sớm hơn nữ, tỷ lệ tái phát cao (95-98%). Bệnh có khuynh hớng tiến triển mạn tính, làm mất tính đồng nhất giữa các mặt hoạt động tâm thần [24]. Nếu không đợc phát hiện sớm, điều trị đúng và kịp thời, bệnh nhân dễ dẫn đến tan rã nhân cách, sa sút trí tuệ, mất sức lao động, không còn khả năng tự chăm sóc bản thân và khi đó trở thành gánh nặng cho gia đình và xã hội [25]. Năm 1958, viện bào chế Janssen tìm ra một hoạt chất ngăn chặn tác dụng kích thích của amphetamin và có tác dụng điều trị tâm thần phân liệt ở ngời, đó là haloperidol. Từ khi đợc đa vào điều trị từ năm 1958 đến nay, nó vẫn đợc sử dụng nhiều để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, có tác dụng tốt trên các triệu chứng dơng tính nh hoang tởng và ảo giác. Nhợc điểm của haloperidol là có nhiều tác dụng không mong muốn nh hội chứng ngoại tháp, các rối loạn vận động làm cho bệnh nhân dễ bỏ thuốc, tỷ lệ tái phát cao. Những năm gần đây ngành hoá dợc đã tổng hợp đợc nhiều loại thuốc an thần kinh thế hệ mới, trong đó có olanzapin. Từ năm 1996, thuốc này bắt đầu đợc đa vào điều trị ở Mỹ và nhiều nghiên cứu lâm sàng cho thấy nó có nhiều u điểm so với haloperidol nh tác dụng tốt trên cả triệu chứng dơng tính và âm tính và đặc biệt là ít tác dụng không mong muốn trên hệ vận động hơn. Tuy nhiên, tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của olanzapin cũng nh đặc tính dợc động học của thuốc khác biệt giữa các nghiên cứu ở các quốc gia và các nhóm chủng tộc bệnh nhân khác nhau. ở Việt Nam, do olanzapin mới chỉ xuất hiện khoảng vài năm gần đây và cha đợc sử dụng rộng rãi trong điều trị, nên cha có một nghiên cứu nào đánh giá, so sánh hiệu quả của nó với những thuốc đã và đang đợc sử dụng phổ biến trong điều trị TTPL một cách hệ thống. Chính vì vậy chúng tôi chọn đề tài So sánh hiệu quả của thuốc olanzapin và haloperidol trong điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt tại bệnh viện tâm thần trung ơng 1 nhằm mục tiêu sau: 1. So sánh tác dụng lâm sàng của olanzanpin và haloperidol trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt. 2. So sánh tác dụng không mong muốn của hai loại thuốc trên ở bệnh nhân nghiên cứu. 1 Tõ ®ã cã ý kiÕn ®Ò xuÊt víi bÖnh viÖn vÒ viÖc sö dông olanzapin vµ haloperidol trong ®iÒu trÞ bÖnh t©m thÇn ph©n liÖt. 2 PHầN i. Tổng quan 1.1. Vài nét về bệnh tâm thần phân liệt. 1.1.1. Khái niệm về bệnh tâm thần phân liệt Tâm thần phân liệt là một bệnh tâm thần nặng, căn nguyên hiện nay cha đợc làm rõ, bệnh tiến triển từ từ, làm biến đổi nhân cách ngời bệnh một cách sâu sắc, tức là làm cho họ tách dần ra khỏi cuộc sống bên ngoài, thu vào thế giới nội tâm (thế giới tự kỷ), cảm xúc ngày càng khô lạnh, cùn mòn, t duy nghèo nàn, năng lực học tập và làm việc ngày một sút kém, hành vi tác phong trở nên kỳ dị khó hiểu, một số bệnh nhân có thể trở thành mất trí [26]. 1.1.2. Một số nghiên cứu về bệnh nguyên bệnh tâm thần phân liệt Cho đến nay, trong tâm thần học còn tồn tại các quan điểm, học thuyết khác nhau đôi khi còn trái ngợc nhau về nguyên nhân bệnh tâm thần, trong đó có bệnh tâm thần phân liệt. Andreasen N.C. (1999) khẳng định bệnh tâm thần phân liệt do nhiều yếu tố gây nên nh: yếu tố di truyền, những bất đồng về gen, thay đổi cấu trúc não, biến đổi sinh hóa não, môi trờng sống, nhiễm virus, nhiễm độc [29]. Tuy nhiên, trong hơn một thế kỷ qua, các nhà khoa học đã kiên trì nghiên cứu và thử nghiệm, nhng cho đến nay các giả thuyết về bệnh nguyên và bệnh sinh của bệnh TTPL vẫn cha đợc làm rõ. Chúng tôi khái quát một số giả thuyết sau: - Về mặt di truyền: nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng bệnh TTPL có liên quan đến yếu tố gia đình. Các tài liệu của Kamann F.J. cho thấy: nếu bố hoặc mẹ bị bệnh TTPL thì 16,4% con cái bị bệnh TTPL, nếu cả bố và mẹ bị TTPL thì 68,1% con cái bị TTPL, các anh chị em ruột của bệnh nhân TTPL có nguy cơ mắc bệnh là 14,3%, ngoài ra, nếu một trong hai đứa trẻ sinh đôi cùng trứng bị TTPL thì khả năng đứa trẻ kia bị TTPL lên đến 86,2% và ở các đứa trẻ sinh đôi khác trứng tỷ lệ này là 16,4% [9]. Theo Pierre L.S. (1994) những ngời có quan hệ huyết thống cấp hai với ngời bệnh TTPL (cô, dì, chú, bác ruột bị bệnh) thì có nguy cơ mắc bệnh là 4%, còn quan hệ huyết thống cấp một (bố, mẹ, anh, chị, em ruột bị bệnh) thì nguy cơ mắc bệnh là 10%. Qua đó ta thấy vai trò của các gen di truyền là chắc chắn. Tuy nhiên, các nghiên cứu cha khẳng định đợc gen nào và phơng thức di truyền trong bệnh TTPL là nh thế nào. Nhiều ngời mắc bệnh TTPL nhng không có liên quan gì đến thành viên khác trong gia đình [2], [9]. - Về hóa sinh: nhiều tác giả cho rằng ở những bệnh nhân TTPL có rối loạn chuyển hóa các chất trung gian hóa học thần kinh nh: catecholamin, serotonin, 3 GABA Một hớng nghiên cứu đợc chú ý nhiều nhất gần đây là giả thuyết về rối loạn hoạt động của dopamin ở não [1], [9]. Một số nghiên cứu đã cho thấy bệnh tâm thần phân liệt có liên quan tới rối loạn chuyển hóa dopamin và hệ thống dopaminergic. Dopamin tăng trong giai đoạn cấp tâm thần phân liệt và giảm thấp khi bệnh ổn định. Tác dụng của thuốc hớng tâm thần làm cho nồng độ dopamin trở lại bình thờng và làm cho các rối loạn tâm thần ổn định [13], [17]. Sự tăng hoạt động của hệ thống dopamin đi từ vùng trung não đến hồi viền sẽ dẫn đến các triệu chứng dơng tính nh: hoang tởng, ảo giác, tăng vận động , còn giảm sự hoạt động của hệ thống dopamin đi từ vùng trung não đến vỏ não sẽ dẫn đến các triệu chứng âm tính nh: cảm xúc cùn mòn, thu hẹp xă hội [13]. Cơ sở khoa học của học thuyết này là hiệu quả điều trị của thuốc hớng tâm thần, làm phong tỏa receptor dopamin để làm mất các triệu chứng loạn thần cơ bản của TTPL. - Rối loạn cấu trúc và chức năng não: qua nghiên cứu cấu trúc não của những bệnh nhân tâm TTPL, ngời ta nhận thấy có rối loạn cấu trúc vùng trán chẩm, đỉnh và giảm kích thớc trớc sau của não. Các thay đổi bao gồm giãn rộng não thất bên và não thất ba, giảm thể tích vỏ não, giảm thể tích các thuỳ thái dơng và đồi thị. Về chức năng nhận thấy giảm dòng máu đi vào vỏ não thuỳ trán từng bên. Có tác giả qua nghiên cứu thấy rằng: trong bệnh TTPL thấy giảm thể tích thuỳ thái dơng và thuỳ trán trung tâm [1], [17]. - Nơi sinh và mùa sinh: nguy cơ phát triển bệnh TTPL tăng lên khoảng 10% trên những ngời sinh vào mùa đông hoặc mùa xuân, và những ngời sinh ở thành phố có nguy cơ tăng gấp hai lần so với những ngời sinh ở nông thôn [17]. - Yếu tố tâm lý - xã hội: một số tác giả cho rằng stress là một nguy cơ tiềm tàng cho sự bắt đầu của các rối loạn tâm thần rõ rệt ở những ngời nhạy cảm, đặc biệt ở những thanh thiếu niên và vị thành niên. Các yếu tố stress cũng có thể là mâu thuẫn trong gia đình hoặc ở ngoài xã hội, công nghiệp hóa, đô thị hóa, sự cạnh tranh của cơ chế thị trờng cũng tham gia vào sự thúc đẩy và phát triển của bệnh TTPL [1], [17]. Các yếu tố khác : - Các biến chứng khi mang thai và sinh đẻ làm tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh TTPL. Một số tác giả cho rằng sự giảm oxy hoặc thiếu máu thờng có liên quan đến nhiễm trùng (đặc biệt là giai đoạn phân bào) có thể ảnh hởng xấu đến sự phát triển não của thai. Thiếu dinh dỡng trớc khi đẻ có thể góp phần gây nguy cơ mắc bệnh TTPL [17]. - Nhiễm độc hoặc lạm dụng hóa chất: ở những ngời bị nhiễm độc mạn tính một số hóa chất nh chì, thủy ngân, thuốc đạn, thuốc trừ sâu hoặc nghiện rợu, 4 nghiện ma túy, nghiện cannabis làm tăng rõ rệt nguy cơ của các triệu chứng loạn thần ở những ngời nhạy cảm, cũng nh tái phát ở những ngời bệnh TTPL [9], [19]. 1.1.3. Các biểu hiện lâm sàng của bệnh tâm thần phân liệt Các triệu chứng lâm sàng của bệnh TTPL vô cùng phong phú, phức tạp và luôn biến đổi. Đó là các rối loạn về t duy, tri giác, cảm xúc, hành vi Đa số các tác giả chia thành 2 nhóm TC chính là âm tính và dơng tính [1], [2], [9], [19], [26], [35]. 1.1.3.1. Nhóm triệu chứng âm tính Theo quan điểm của Bleuler.P.E., triệu chứng âm tính là nền tảng của quá trình phân liệt. Đó là các triệu chứng thể hiện sự tiêu hao mất mát các hoạt động tâm thần, mất tính toàn vẹn, tính thống nhất của hoạt động tâm thần. Những triệu chứng âm tính thờng gặp là: - Các rối loạn cảm xúc: + Cảm xúc cùn mòn: là triệu chứng hay gặp và đợc đặc trng bởi nét mặt cứng nhắc, bất động, vô cảm, ánh mắt nghèo nàn, vô hồn, giảm sút ngôn ngữ. + Cảm xúc không thích hợp: là trạng thái cảm xúc không tơng ứng với kích thích nh khi có tin vui thì khóc, tin buồn lại cời sung sớng, thiếu tình cảm với ngời thân, bàng hoàng lạnh nhạt với những thích thú trớc đây Theo Kaplan H.I. và Sacdoc B.J., trạng thái cảm xúc này là do sự mất tính thống nhất giữa các biểu hiện cảm xúc với nội dung t duy. - Các rối loạn t duy: + Ngôn ngữ nghèo nàn: giảm vốn từ, lợng từ khi giao tiếp, giảm sút các ý tởng diễn đạt, nội dung sơ sài, đơn điệu, đôi khi vô nghĩa. + T duy chậm chạp: bệnh nhân phải suy nghĩ lâu mới trả lời câu hỏi. + T duy ngắt quãng: dòng suy nghĩ của bệnh nhân bị cắt đứt, đang nói chuyện bệnh nhân dừng không nói, một lúc sau mới nói tiếp nhng chuyển sang chủ đề khác. - Rối loạn hoạt động có ý chí: thiếu ý chí, mất khả năng khởi đầu của ý chí, giảm khả năng duy trì và kiểm soát hoạt động có ý chí nh: lời nhác, thụ động, thiếu sáng kiến trong học tập, lao động, bệnh nhân né tránh xã hội, ngại giao tiếp, mất sự chủ động cởi mở trong giao tiếp, kém chăm sóc bản thân (ăn mặc lôi thôi, phải nhắc nhở hàng ngày), sống vào thế giới tự kỷ. - Các rối loạn hoạt động bản năng: + Rối loạn giấc ngủ: thờng ngủ ít nhng cũng có khi ngủ nhiều, hoặc rối loạn nhịp sinh học giấc ngủ. + Rối loạn ăn uống: ăn ít, bỏ ăn, có thể ăn nhiều, ăn vô độ, có khi ăn bẩn + Rối loạn bản năng tình dục: giảm hoặc mất ham muốn tình dục, cũng có khi giải tỏa bản năng tình dục. 5 + Những xung động bản năng nh: xung động đi lang thang, xung động trộm cắp, xung động đốt nhà, xung động giết ngời. 1.1.3.2. Nhóm triệu chứng dơng tính Các triệu chứng này rất phong phú, đa dạng, phát sinh trong quá trình diễn biến bệnh, xuất hiện nhất thời rồi mất đi hay đợc thay thế bằng các triệu chứng dơng tính khác. Các triệu chứng này có thể xuất hiện riêng lẻ nhng cũng có thể kết hợp với nhau thành những hội chứng khác (hội chứng về cảm xúc, hội chứng paranoia, hội chứng paranoid, hội chứng căng trơng lực ). Các triệu chứng dơng tính hay gặp là: - Rối loạn hình thức t duy: + T duy phi tán: quá trình liên tởng của BN rất nhanh, các ý tởng xuất hiện nối tiếp nhau nhng nội dung nông cạn, chủ đề luôn thay đổi. + T duy dồn dập: trong đầu BN xuất hiện dồn dập đủ mọi ý nghĩ ngoài ý muốn của BN. - Rối loạn nội dung t duy: hoang tởng là triệu chứng thờng gặp ở bệnh nhân TTPL. Nội dung hoang tởng rất đa dạng, phong phú. Yếu tố môi trờng là yếu tố khá quan trọng ảnh hởng tới nội dung của hoang tởng. Các hoang tởng hay gặp: + Hoang tởng bị chi phối: bệnh nhân cho rằng có một thế lực, một nhân vật nào đó chi phối suy nghĩ, hành vi, cảm xúc của họ. Bệnh nhân không tự điều khiển các hoạt động của bản thân. + Hoang tởng bị hại: bệnh nhân cho rằng có ngời nào đó luôn tìm cách làm hại mình nh bỏ thuốc độc vào đồ ăn thức uống, tổ chức bắt bớ giết hại mình. Hoang t- ởng này rất hay gặp trong lâm sàng bệnh TTPL. + Hoang tởng liên hệ: mọi sự vật, hiện tợng xảy ra xung quanh đều đợc bệnh nhân gán cho một ý nghĩa đặc biệt khác thờng nh bàn tán, nói xấu, chê bệnh nhân. + Hoang tởng ghen tuông: bệnh nhân nghĩ rằng vợ hoặc chồng không chung thủy, mặc dù không có bằng chứng. + Hoang tởng tự cao: bệnh nhân cho rằng mình rất thông minh, tài giỏi, việc gì cũng làm đợc Có bệnh nhân cho rằng mình có địa vị cao, quyền lực lớn trong nớc hay trên thế giới + Hoang tởng tự phát minh: bệnh nhân luôn nghĩ rằng mình có những phát minh mới, độc đáo, kỳ lạ về khoa học, triết học, cải cách xã hội v.v + Hoang tởng đợc yêu: bệnh nhân cho rằng có ngời nào đấy, hay nhiều ngời yêu mình. + Hoang tởng kỳ quái: bệnh nhân cho rằng mình không còn tim, óc, dạ dày, nội tạng bị h hỏng, có thể nói chuyện với ngời âm, điều khiển thời tiết, ma nắng - Các rối loạn tri giác: chủ yếu là các ảo giác bao gồm : 6 + ảo thanh: ngời bệnh nghe thấy âm thanh phát ra từ các bộ phận trên cơ thể, thờng gặp là tiếng nói rất rõ ràng với nội dung nh mắng chửi, doạ nạt, ra lệnh, chế diễu, khen ngợi, bình phẩm v.v ảo thanh độc thoại: BN nghe thấy giọng nói của chính mình trò chuyện trong đầu, đây là ảo thanh khá điển hình trong TTPL. + ảo thị: cũng thờng gặp và hay kết hợp với ảo thanh, bệnh nhân nhìn thấy ng- ời, súc vật, ma quỷ, phong cảnh, cảnh tợng v.v + ảo giác vị giác và ảo giác xúc giác rất hiếm gặp. - Các rối loạn hoạt động : + Rối loạn hoạt động ở bệnh nhân TTPL rất đa dạng và phong phú. Có thể có những hành vi thô bạo, hung hãn nh đập phá, đánh ngời , các rối loạn này đa số là do hoang tởng, ảo giác chi phối. + Kích động: xuất hiện ở bệnh nhân phân liệt trẻ tuổi và mang tính chất dữ dội, mãnh liệt. Đó là những động tác si dại, lố bịch, vô nghĩa, thiếu tự nhiên nh đùa cợt thô bạo, nhảy nhót, gào thét, đập phá v.v + Kích động căng trơng lực: với những động tác dị thờng, vô ý nghĩa nh rung đùi, lắc ngời nhịp nhàng, mắt trừng trừng, vỗ tay 1.1.4. Chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt Hiện nay, việc chẩn đoán bệnh TTPL chủ yếu dựa vào triệu chứng lâm sàng là chính, cha có một xét nghiệm cận lâm sàng nào giúp chẩn đoán xác định bệnh. Vì vậy việc chẩn đoán bệnh TTPL còn tuỳ thuộc vào kinh nghiệm của các thầy thuốc, vào các trờng phái, khuynh hớng của tâm thần học. Hiện nay có hai tiêu chuẩn chẩn đoán hay đợc áp dụng: một là của Tổ chức Y tế thế giới (International Classification of Diseases, tenth revision - ICD-10/1992) và hai là của Hội tâm thần học Mỹ (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4 th revision DSM- IV/1994). Chúng tôi xin giới thiệu tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL của Tổ chức Y tế thế giới hiện đang đợc áp dụng ở Việt Nam [3], [32]. - Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL của Tổ chức Y tế thế giới. Năm 1992, Tổ chức Y tế Thế giới chính chức công bố bảng phân loại bệnh quốc tế lần thứ 10. Theo ICD-10 thì chẩn đoán bệnh TTPL phải dựa vào 9 nhóm TC lâm sàng sau và thời gian tồn tại các triệu chứng này ít nhất là một tháng: a - T duy vang thành tiếng, t duy bị áp đặt hay bị đánh cắp và t duy bị phát thanh. b - Các hoang tởng bị kiểm tra, bị chi phối hay bị động, có liên quan rõ rệt với vận động thân thể hay các chi hoặc có liên quan với những ý nghĩ, hành vi hay cảm giác đặc biệt, tri giác hoang tởng. 7 c - Các ảo thanh bình luận, thờng xuyên về hành vi của bệnh nhân hay thảo luận với nhau về bệnh nhân hoặc các loại ảo thanh khác xuất phát từ một bộ phận nào đó của thân thể. d - Các loại hoang tởng dai dẳng khác không thích hợp về mặt văn hóa và hoàn toàn không thể có đợc nh tính đồng nhất về tôn giáo hay chính trị hoặc những khả năng và quyền lực siêu nhiên (thí dụ: có khả năng điều khiển thời tiết, hoặc đang tiếp xúc với những ngời của thế giới khác). e - ảo giác dai dẳng bất cứ loại nào, có khi kèm theo hoang tởng thoáng qua hay cha hoàn chỉnh, không có nội dung cảm xúc rõ ràng hoặc kèm theo ý tởng quá dai dẳng hoặc xuất hiện hàng ngày trong nhiều tuần hay nhiều tháng. f - T duy gián đoạn hay thêm từ khi nói, đa đến t duy không liên quan hay lời nói không thích hợp hay ngôn ngữ bịa đặt. g - Tác phong căng trơng lực nh kích động, giữ nguyên dáng hay uốn sáp, phủ định, không nói, hay sững sờ. h - Các triệu chứng âm tính nh vô cảm rõ rệt, ngôn ngữ nghèo nàn, các đáp ứng cảm xúc cùn mòn hay không thích hợp thờng đa đến cách ly xã hội hay giảm sút hiệu suất lao động xã hội, phải rõ ràng là các triệu chứng trên không do trầm cảm hay do thuốc an thần kinh gây ra. i - Biến đổi thờng xuyên và có ý nghĩa về chất lợng toàn diện của tập tính cá nhân biểu hiện nh là mất thích thú, thiếu mục đích, lời nhác, thái độ mê mải suy nghĩ về bản thân và cách ly xã hội. Không chẩn đoán bệnh TTPL khi có rối loạn cảm xúc, trầm cảm hay hng cảm, tổn thơng thực thể, động kinh hay trạng thái nhiễm độc chất ma tuý. - Các nguyên tắc chỉ đạo chẩn đoán: Yêu cầu thông thờng của một chẩn đoán bệnh nhân tâm thần phân liệt là ít nhất phải có một triệu chứng rất rõ (nếu ít rõ thờng phải hai triệu chứng hay nhiều hơn nữa) thuộc vào nhóm một trong các triệu chứng liệt kê từ (a) đến (d) ở trên hoặc có ít nhất là hai trong nhóm các triệu chứng liệt kê từ (e) đến (h). Các triệu chứng ở trên phải tồn tại rõ ràng trong phần lớn khoảng thời gian một tháng hay lâu hơn. 1.1.5. Các thể lâm sàng [3], [5] - TTPL thể loại hoang tởng (Paranoid): + Hội chứng chiếm u thế: hoang tởng tơng đối ổn định, có ảo giác kèm theo, đặc biệt là ảo thanh, các rối loạn cảm xúc, ý chí, ngôn ngữ và các triệu chứng căng trơng lực không rõ rệt . + Tiến triển trung bình, điều trị có kết quả bằng thuốc an thần kinh. - TTPL thể thanh xuân: + Nổi bật trong bệnh cảnh là kích động, si dại, nói năng hỗn độn, rời rạc, lố lăng. 8 + Thờng gặp ở lứa tuổi 15-25, tiêu lợng xấu do các triệu chứng âm tính (đặc biệt là triệu chứng cảm xúc cùn mòn và mất ý chí) tiến triển nhanh. - TTPL thể căng trơng lực: + Giảm vận động đến sững sờ không nói (giảm rõ rệt tính phản ứng với môi tr- ờng, giảm các vận động hoặc hoạt động tự phát) hoặc kích động, lặp đi lặp lại xen với bất động sững sờ. + Ngời bệnh giữ ở một t thế bị áp đặt bất thờng, kì dị trong thời gian hàng giờ, hàng ngày. + Không làm theo hoặc chống lại mệnh lệnh của thầy thuốc và ngời thân. - TTPL thể trầm cảm sau phân liệt: + Hiện tại vẫn còn các triệu chứng của TTPL và có thêm các triệu chứng phàn nàn, buồn chán, bi quan, giảm thích thú, thiểu lực nh là biểu hiện của bệnh trầm cảm . + Đáp ứng kém với các thuốc chống loạn thần, có nguy cơ tự sát, tự huỷ hoại. - TTPL di chứng: Triệu chứng âm tính nổi bật: chậm chạp, hoạt động giảm, cảm xúc cùn mòn, bị động, kém sáng kiến, ngôn ngữ nghèo nàn, lời biếng (kể cả trong chăm sóc cá nhân), không quan tâm đến xung quanh, tính nết thay đổi thất thờng, khó thích ứng với xung quanh. - TTPL đơn thuần: + Bệnh khởi phát từ từ với những biểu hiện cảm xúc khô cằn, lạnh lùng, sống thu mình, lang thang, cách ly xã hội, mất quan tâm thích thú, lời biếng, kì dị. + Hoang tởng ảo giác mờ nhạt, không đáng kể. - TTPL thể không biệt định: + Đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán TTPL. + Trong bệnh cảnh không biểu lộ các triệu chứng thoả mãn các tiêu chuẩn để xếp vào thể hoang tởng hoặc các thể trên. 1.1.6. Điều trị Điều trị bệnh tâm thần phân liệt cho đến nay vẫn là điều trị triệu chứng và phục hồi chức năng vì cơ chế bệnh sinh của bệnh cha đợc xác định rõ. Do có sự kết hợp giữa các nhân tố sinh học và môi trờng trong cơ chế bệnh sinh nên phải kết hợp nhiều liệu pháp điều trị khác nhau nh sau: - Liệu pháp tâm lý: tiếp xúc ngời bệnh với thái độ thông cảm, nâng đỡ, chia sẻ, giải quyết nhu cầu và mâu thuẫn của ngời bệnh tại gia đình và cộng đồng - Liệu pháp phục hồi chức năng: tham gia lao động, vui chơi giải trí, tái thích ứng xã hội. 9 - Liệu pháp hoá dợc: là liệu pháp thông dụng nhất, có hiệu quả nhất trong điều trị các trạng thái loạn thần cấp và chống lại khuynh hớng mạn tính, tái phát của bệnh và cần đợc áp dụng sớm cho BN. Các thuốc hoá dợc có tác dụng hớng tâm thần hầu hết là thuốc độc thờng phải dùng liều cao, dài ngày nên khi sử dụng, cần phải tuân thủ những nguyên tắc sau: + Chọn thuốc phải phù hợp với triệu chứng lâm sàng. Ví dụ: haloperidol, terfluzine có tác dụng tốt với triệu chứng hoang tởng, ảo giác; chlopromazin có tác dụng tốt với triệu chứng kích động, bất an; sulpirid và clozapin có tác dụng tốt với các triệu chứng âm tính, + Chọn liều thích hợp với sự dung nạp của từng bệnh nhân: với trẻ em và ngời già, phải bắt đầu bằng liều thấp và tăng liều từ từ. + Nên cho bệnh nhân sử dụng lại thuốc chống loạn thần đã có tác dụng tốt trên BN ở những lần điều trị trớc đó. + Phải theo dõi chặt chẽ hiệu lực điều trị để kịp thời thay đổi thuốc. + Không nên phối hợp 2 thuốc ATK. Tuy nhiên, ở các bệnh nhân đặc biệt kháng trị, có thể kết hợp nhng phải thận trọng và cân nhắc kỹ. + Bệnh nhân cần đợc sử dụng liều duy trì ở mức thấp nhất có hiệu quả, liều này thờng thấp hơn liều đuợc dùng để kiểm soát các triệu chứng trong giai đoạn loạn thần. + Phải luôn cảnh giác với nhiều biến chứng nặng và nguy hiểm gây ra do thuốc, có thể xẩy ra bất cứ lúc nào nh: dị ứng, viêm gan, nhiễm độc, mất bạch cầu, loạn động muộn, ngạt hơi, loạn nhịp nhanh, hội chứng ATK ác tính, tắc ruột do liệt Ngoài các biện pháp điều trị trên, còn có liệu pháp sốc điện và sốc insulin, nh- ng hiện nay ít đợc áp dụng [2], [20], [26]. 1.2. Các thuốc an thần kinh điều trị bệnh TTPL 1.2.1. Khái niệm thuốc an thần kinh Thuốc ức chế tâm thần còn gọi là thuốc an thần kinh, thuốc an thần chủ yếu, có tác dụng chống rối loạn tâm thần thể hng cảm, làm giảm các kích thích về tâm thần, chống hoang tởng, ảo giác, lo sợ, tạo cảm giác thờ ơ, lãnh đạm. Việc phát hiện ra tác dụng điều trị của reserpin và chlopromazin đối với bệnh TTPL vào năm 1952 đã mở đầu một lĩnh vực mới trong dợc lý học: dợc lý tâm thần. Dợc lý tâm thần nghiên cứu các thuốc có tác dụng làm dịu hoặc kích thích tâm thần, dẫn đến điều chỉnh lại một số tổn thơng về hành vi, về tâm trạng, tính tình, hoặc t duy, suy nghĩ. Thuốc ATK đầu tiên là chlopromazin do Charpentier tổng hợp năm 1950 và đợc đa vào sử dụng trong lâm sàng từ năm 1952. Delay và Deniker xác nhận tác dụng của chlopromazin đối với BN tâm thần kích động và định nghĩa thuốc ATK theo 5 tiêu chuẩn sau [2], [8], [11], [28]: 10 [...]... Tổng điểm Điểm TB Tổng điểm Điểm TB 1 1232 27,37 2 ,13 12 08 26,84 1, 98 PA1/B1 = 0,22 21 2 947 21, 04 3,87 923 20, 51 3 ,14 PA2/B2 = 0,4744 3 593 13 ,18 3,77 553 12 ,29 3,57 PA3/B3 = 0,2538 PA1/A2 = 2 ,19 .10 -15 PA2/A3= 1, 04 .10 -15 PA1/A3= 1, 59 .10 -37 PB1/B2 = 3,923 .10 -19 PB1/B3 = 1, 99 .10 -19 PB1/B3 = 2,826 .10 -40 32 30 27.37 26.84 21. 04 20. 51 Điểm 20 13 .18 12 .29 10 0 lần1 lần 2 Nhóm A lần 3 Nhóm B Hình 3.3... PA1/B1 = 0,5855 2 2 216 49,24 8 ,10 2403 53,40 8,40 PA2/B2 = 0, 019 1 3 13 25 29,44 8,40 15 78 35,07 8,42 PA3/B3 = 0,00 21 PA1/A2 = 2 .10 -23 PA2/A3 = 5,66 .10 -19 PA1/A3 = 1. 10-40 P PB1/B2 = 5 .10 -17 PB2/B3 = 7,26 .10 -17 PB1/B3 = 7 .10 -17 Nhận xét: Trong từng nhóm nghiên cứu, điểm BPRS trung bình trớc điều trị, sau điều trị 30 và 60 ngày khác nhau có ý nghĩa thống kê (các giá trị P A1/A2; PA1/A3 ; PB1?B2; PB1/B3... Tỉ lệ % Lần đầu 11 24,44 13 28,89 2 lần 10 22,22 8 17 ,78 3 lần 6 13 ,33 7 15 ,56 4 lần 5 11 ,11 5 11 ,11 > 5 lần 13 28,89 12 26,67 TB 3 ,14 1, 92 P = 0,9729 P = 0,9 719 3,04 1, 95 Nhận xét: Số bệnh nhân nhập viện lần đầu chỉ chiếm 1/ 4 tổng số BN Đa số bệnh nhân vào viện trên 2 lần, đặc biệt số BN nhập viện trên 5 lần chiếm tỉ lệ khá cao (28,89% ở nhóm A và 26,67% ở nhóm B) Số lần nhập viện trung bình ở 2 nhóm... 2.2.3 .1 Kết quả đợc trình bày trên bảng 3.9 Bảng 3.9 Điểm của nhóm các triệu chứng âm tính theo thang BPRS Lần Nhóm A (n=45) Nhóm B (n=45) P 33 đánh giá Tổng điểm Điểm TB Tổng điểm Điểm TB 1 9 01 20,02 1, 97 895 19 ,89 1, 63 PA1/B1=0,7272 2 536 11 , 91 2, 31 694 15 ,42 2,89 PA2/B2=9 .10 -9 3 332 7,38 2,68 526 11 ,69 3,04 PA3/B3=3 .10 -10 PA1/A2 =4,48 .10 - 31 PA2/A3=2,94 .10 -13 PA1/A3= 1, 964 .10 -40 PB1/B2 =3,40 .10 -14 ... đầu trớc điều trị của hai nhóm phân bố đều trong khoảng từ 6075 điểm Tỷ lệ phân bố điểm BPRS và điểm BPRS trung bình trớc khi điều trị ở hai nhóm là tơng đơng nhau (P > 0,05) Nh vậy, khảo sát các đặc điểm của hai nhóm nghiên cứu cho thấy có sự đồng 30 đều giữa hai nhóm dùng olanzapin và haloperidol trớc khi điều trị 3 .1. 2 Kết quả điều trị của hai thuốc trên BN TTPL 3 .1. 2 .1 Hiệu quả điều trị của hai... cả bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL theo ICD -10 /92 [3], đợc điều trị nội trú tại bệnh viện tâm thần Trung ơng 1 trong khoảng thời gian từ 10 /2005 đến 6/2006 - Bệnh nhân không dùng bất kỳ thuốc chống loạn thần nào trớc đó ít nhất 10 ngày 2 .1. 1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân bị bệnh động kinh hoặc có bệnh tổn thơng thực thể ở não (chấn thơng sọ não, u não ) - Bệnh nhân bị rối loạn tâm. .. điều trị Thời gian mắc bệnh của các bệnh nhân tính theo năm, đợc ghi trong bảng 3.3 Bảng 3.3 Thời gian mắc bệnh của hai nhóm nghiên cứu Năm dới 1 -5 6 -10 11 -15 16 -20 > 20 TB Nhóm A (n = 45) Số BN Tỉ lệ % 18 40,00 16 35.56 7 15 ,56 3 6,67 1 2,22 7,69 5, 31 Nhóm B (n = 45) Số BN Tỉ lệ % 17 37,78 15 33,33 8 17 ,78 4 8,89 1 2,22 7,87 5,25 P P = 0,8738 Nhận xét: Nhóm bệnh nhân có thời gian mắc bệnh dới 10 ... thangBPRS, thang CGI Nhóm B điều trị bằng Haloperidol Đánh giá và so sánh 2 thuốc: - Hiệu quả: thang BPRS, thang CGI sau 30 và 60 ngày - Hình 2 .1 Quy trình nghiên cứu ADR 2.2.3 Các chỉ tiêu nghiên cứu 2.2.3 .1 Hiệu quả điều trị của 2 thuốc nghiên cứu Các BN đợc đánh giá hiệu quả điều trị trong từng nhóm và so sánh giữa 2 nhóm theo các thang đánh giá sau: 22 * Thang đánh giá tâm thần ngắn BPRS (Brief Pychiatric... giảm số điểm trung bình của bệnh nhân + Đánh giá riêng sự cải thiện các triệu chứng dơng tính ở bệnh nhân bằng sự giảm số điểm trung bình của các câu số 4, 7, 8, 10 , 12 , 15 và 17 trong thang BPRS + Đánh giá riêng sự cải thiện các triệu chứng âm tính ở bệnh nhân bằng sự giảm điểm trung bình của các câu số 3, 13 , 14 ,16 và 18 trong thang BPRS + Đánh giá đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân qua mức giảm điểm.. .11 a- Những thuốc gây trạng thái thờ ơ về tâm thần vận động b- Làm giảm sự kích động và gây hấn c- Làm giảm sự tiến triển các triệu chứng tâm thần cấp và mạn tính d- Gây hội chứng ngoại tháp và rối loạn thần kinh thực vật e- Có hiệu quả u thế ở phần dới vỏ não, tham gia vào hiệu quả chống loạn thần - Tác dụng của thuốc an thần kinh: Thuốc an thần kinh chủ yếu để điều trị TC loạn thần, do đó . biến trong điều trị TTPL một cách hệ thống. Chính vì vậy chúng tôi chọn đề tài So sánh hiệu quả của thuốc olanzapin và haloperidol trong điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt tại bệnh viện tâm thần trung. COCH 2 CH 2 CH 2 N OH Cl C 21 H 23 ClFNO 2 - Tên khoa học: 4- [ 4-( 4-Chlorophenyl )- 4- hydroxy -1 - piperidinyl ] -1 -( 4- fluorophenyl ) -1 -butanone. - Dạng thuốc và hàm lợng: + Viên nén: 0,5mg, 1mg, 1, 5mg. + ống tiêm: 5mg/ml. -. thần phân liệt. 1. 1 .1. Khái niệm về bệnh tâm thần phân liệt Tâm thần phân liệt là một bệnh tâm thần nặng, căn nguyên hiện nay cha đợc làm rõ, bệnh tiến triển từ từ, làm biến đổi nhân cách ngời bệnh