ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ của THUỐC HYDROXYCHLOROQUINE và CORTICOSTEROID TRONG điều TRỊ BỆNH LUPUS BAN đỏ hệ THỐNG

BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA THUỐC HYDROXYCHLOROQUINE VÀ CORTICOSTEROID TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Hướng dẫn khoa học: TS Lê Hữu Doanh Người thực hiện: Nguyễn Thành Tân ĐẶT VẤN ĐỀ  Lupus ban đỏ hệ thống (systemic lupus erythematosus: SLE) bệnh tự miễn hay gặp  Cơ chế bệnh sinh phức tạp: yếu tố gen, rối loạn miễn dịch, hormone gới tính, mơi trường  Biểu LS đa dạng: da, khớp, hạch bạch huyết, gan, tim, phổi, thận,…  Tiên lượng bệnh nặng tỷ lệ tử vong cao  Corticosteroid thuốc điều trị bệnh; hyddroxychloroquine trì ổn định bệnh, giảm liều corticosteroid MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU  Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan bệnh lupus ban đỏ hệ thống bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 10/2014 đến tháng 9/2015  Đánh giá hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống hydroxychloroquine kết hợp với corticosteroid TỔNG QUAN TÀI LIỆU   Tổng quan bệnh SLE: Lupus ban đỏ hệ thống bệnh tự miễn mơ liên kết, ảnh hưởng đến phận thể  Bệnh lupus ban đỏ mô tả từ thời Hippocrates  Sự phát hiện kháng thể kháng nhân của Coombs Frion vào năm 1957 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Căn sinh bệnh học: chưa thực rõ ràng Yếu tố môi Tb lympho T trường Hiện tượng Tác động (-) kiểm soát bệnh lý: cq Tb lympho tổ chức Cơ thể B + C3 Lắng đọng Sản xuất Tự KN PHMD Sản xuất Tự KT TỔNG QUAN TÀI LIỆU Triệu chứng lâm sàng:  Giai đoạn khởi phát: âm thầm, khơng điển hình  Giai đoạn phát: rầm rộ  Tổn thương da, niêm mạc: ban đỏ hình cánh bướm, nhậy cảm với ánh nắng TỔNG QUAN TÀI LIỆU Triệu chứng lâm sàng  giai đoạn toàn phát: Các tổn thương hệ thống SLE -Sốt nhẹ Đau đầu, -Nhậy cảm AS mệt mỏi, RLYT Tổn thương hệ thống quan Ban đỏ hình Loét miệng cánh bướm Đau Viêm màng phổi Viêm Viêm màng khớp ngồi tim Ngón tay, chân dd TỔNG QUAN TÀI LIỆU Triệu chứng cận lâm sàng: - Công thức máu: giảm dòng XN nước tiểu: protein niệu, HC, trụ niệu - XN miễn dịch: • KT kháng nhân ANA • KT Ds-DNA • Anti smith, Anti SSA/Ro; SSB/La - Sinh thiết da - Sinh thiết thận TỔNG QUAN TÀI LIỆU Điều trị:  Chống viêm không steroid  Corticosteroid  Kháng sốt rét tổng hợp: chloroquine, hydroxychloroquine  Các thuốc ức chế miễn dịch: cyclosporine, azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat,…  Các chế phẩm sinh học: rituximab, belimumab… TỔNG QUAN TÀI LIỆU Liệu pháp corticosteroid điều trị SLE  Là chất kháng viêm mạnh, ức chế miễn dịch  Từ năm 1950 sử dụng để điều trị SLE  Dùng giai đoạn cấp trì giảm dần liều giai đoạn ổn định bệnh  Tác dụng phụ thuốc thường gặp gây rối loạn chuyển hóa dùng liều cao kéo dài: tăng đường huyết, loãng xương, hội chứng Cushing, loét xuất huyết tiêu hóa,… 10 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện số lypho bào máu Trước điều trị Sau điều trị n (%) n (%) < 1,5 23 (74.2) 14 (45,2) ≥ 1,5 (25,8) 24 (54,8) () 1,12 ± 0,58 1,62 ± 0,77 < 1,5 22 (73,3) 17 (56,7) ≥ 1,5 (26,7) 13 (43,3)   () 1,13 ± 0,67 1,43 ± 0,63 p*   > 0,05 < 0,05   Lympho bào (G/l) p Nhóm NC < 0,01 (n=31) Nhóm ĐC (n=30) 35 < 0,01   KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện máu lắng 70 60 50 40 p> 0,05 p* ,0 6.7 13.3 3.3 p< 0,05 Sau tháng (NC) 77.4 Trước điều trị (NC) 0% 22.6 64.5 10% 20% 30% 29 40% 50% 60% 70% 80% 37 6.5 90% 100% KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện số miễn dịch ANA dương tính tế bào Hep-2 Trước điều trị   Sau điều trị Giá trị Hep-2 P* n (%) n (%) Âm tính 0 0 1+ 0 3,2 2+ 9,7 12,9 3+ 29,0 10 32,2 4+ 19 61,3 16 51,7 0 0 1+ 0 0 Nhóm ĐC 2+ 20,0 23,3   3+ 23,3 26,7 4+ 17 56,7 15 Nhóm NC >0,05   Âm tính >0,05 p >0,05 50,0 38 >0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện số Anti ds-DNA dương tính Trước điều trị   Sau điều trị Giá trị anti-dsDNA (UI/ml) p n < 25: Âm tính (%) n (%) 12,9 11 35,5 27 87,1 20 64,5 Nhóm NC ≥ 25: Dương tính 0,04   () < 25: Âm tính 90,52±50,98 53,36±40,53 26,7 14 46,7 22 73,3 16 53,3 Nhóm ĐC ≥ 25: Dương tính   () 100,04±55,04 40,5±35,4 39 0,11 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện số SLEDAI 10.000 Nhóm ĐC Nhóm NC 9.000 0.9 8.000 7.25 7.000 p< 0,01 6.000 5.000 4.000 p< 0,01 3.000 2.000 P*< 0,05 1.45 1.000 000 Trước điều trị 40 Sau tháng KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.2 Hiệu HCQ corticosteroid điều trị bệnh SLE Cải thiện liều corticosteroid 20 18 17.77 Nhóm ĐC Nhóm NC 16 14 p0,05  0 0 >0,05  3,2 3,3  >0,05 9,7 10 >0,05  0 0  >0,05 Viêm đường tiết niệu,SD Nhiễm khuẩn hô hấp Nhiễm trùng Nhiễm nấm da Nhiễm khuẩn da Không xác định 45 KẾT LUẬN 4.1 Đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan đến bệnh SLE  Độ tuổi hay gặp là: 20-29 chiếm 45,9%  Bệnh gặp nhiều nữ với tỷ lệ Nữ/Nam 9/1  Thời gian mắc bệnh trung bình ≤ 12 tháng chiếm 54,1% So sánh đặc điểm chung trước điều trị nhóm NC ĐC tiêu chuẩn chẩn đoán thang điểm: DAS 28, CLASI hoạt tính, SLEDAI trước điều trị khơng thấy khác biệt nhóm 46 KẾT LUẬN 4.2 hiệu điều trị HCQ phối hợp với corticosteroid  Cải thiện tổn thương da qua CLASI hoạt tính NC/ĐC từ 7,77±4,58/7,8±4,80 xuống 0,61±0,84/0,77±1,19  Cải thiện thang điểm SLEDAI: Nhóm NC/ĐC từ 7,25±2,02/8,00±3,13 xuống 1,45±1,15/2,51±2,32  Cải thiện liều corticosteroid: nhóm NC/ĐC từ 17,77±7,04/18,67±8,81 xuống 10,22±4,51/13,17±9,22 Nhóm ĐC có 2(6,7%) tăng liều sau điều trị 47 KIẾN NGHỊ  Nên dùng phối hợp corticosteroid với HCQ điều trị bệnh nhân SLE có tổn thương da khớp  Cần có nghiên cứu dài đánh giá vai trò Hydroxychloroquine 48 EM XIN TRÂN TRỌNG CẢM ƠN! Hà Nội 12/2015 49 ... liên quan bệnh lupus ban đỏ hệ thống bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 10/2014 đến tháng 9/2015  Đánh giá hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống hydroxychloroquine kết hợp với corticosteroid. .. quan bệnh SLE: Lupus ban đỏ hệ thống bệnh tự miễn mơ liên kết, ảnh hưởng đến phận thể  Bệnh lupus ban đỏ mô tả từ thời Hippocrates  Sự phát hiện kháng thể kháng nhân của Coombs Frion vào năm...  Hiệu điều trị:  Giảm điểm CLASI, DAS 28, SLEDAI, sau điều trị  Thay đổi nồng độ ds-DNA, Hep-2 sau điều trị nhóm nhóm  Giảm liều Corticosteroid trung bình nhóm sau điều trị 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ