Hiệu quả của azathioprin phối hợp corticosteroid trong điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống tại bệnh viện trung ương qđ 108

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI V TH HNG LUYN HIệU QUả CủA AZATHIOPRIN PHốI HợP CORTICOSTEROID TRONG ĐIềU TRị BệNH LUPUS BAN Đỏ Hệ THốNG TạI BệNH VIệN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐộI 108 Chuyờn ngnh : Da liu Mó s : 60720152 LUN VN THC S Y HC Hng dn khoa hc: PGS.TS NG VN EM H NI - 2015 LI CM N hon thnh khúa hc Cao hc v lun ny, tụi xin chõn thnh cm n: - Bam giỏm hiu, phũng Sau i hc, B mụn Da liu Trng i hc Y H Ni - Ban giỏm c Bnh vin Da liu Trung ng, ó to mi iu kin tt nht tụi hon thnh khúa hc - Khoa Da liu- D ng Bnh vin Trung ng Quõn i 108 ó quan tõm giỳp to iu kin tt nht cho tụi c hc v hon thnh lun ny Vi tt c lũng kớnh trng, tụi xin by t lũng bit n sõu sc nht ti PGS.TS ng Vn Em - ch nhim B mụn Da liu Bnh vin Trung ng Quõn i 108, ngi thy mu mc, tõm huyt vi s nghip giỏo dc v y t, ngi ó trc tip hng dn v luụn to mi iu kin cho tụi quỏ trỡnh hon thnh lun ny Thy ó cho tụi nhng kin thc quý bỏu chuyờn mụn, nghiờn cu khoa hc v tỏc phong lm vic Tụi xin chõn thnh cm n cỏc thy cụ Hi ng chm lun tt nghip ó cho tụi nhng ý kin quý bỏu, xỏc thc lun ca tụi c hon thin hn Tụi xin by t lũng bit n ti PGS.TS Trn Lan Anh, ngi thy ó luụn nghiờm khc ch bo, rốn luyn tụi sut quỏ trỡnh hc v cú nhiu ý kin quý bỏu tụi hon thnh lun ny Tụi xin by t li cỏm n ti PGS.TS Nguyn Vn Thng Giỏm c Bnh vin Da liu Trung ng Ch nhim B Mụn Da liu cựng cỏc thy cụ B mụn, trng i hc Y H Ni ó luụn to iu kin thun li v nhit tỡnh giỳp tụi quỏ trỡnh hc Tụi xin gi li cm n chõn thnh ti gia ỡnh, nhng ngi thõn yờu ó luụn bờn, giỳp v mi mt tụi cú th yờn tõm hc tt H ni ngy 25 thỏng 10 nm 2015 V Th Hng Luyn LI CAM OAN Tụi l V Th Hng Luyn, hc viờn Cao hc khúa XXII, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Da liu, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca thy PGS.TS ng Vn Em Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H ni ngy 25 thỏng 10 nm 2014 Tỏc gi V Th Hng Luyn CC CH VIT TT ACR American College of Rheumatology AICAR Aminoimidazole carboxamide ribonucleoside ACLE Acute cutaneous lupus erythematosus ANA Anti-nuclear antibodies CLAI Cutaneous Lupus Activation Index CLASI Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index CCLE Chronic cutaneous lupus erythematosus DAS Disease Activity Score DCs Dendric cells DLE Discoid lupus erythematosus dsDNA double-stranded Deoxyribonucleic acid C i chng HLA Human leukocytes antigen IFN Interferon alpha IL Interleukin mDCs myeloid Dendritic cells MHC Major histocompatibility complex NC Nghiờn cu NP SLE Neuropsychiatric manifestations of SLE pDCs plasmocytoid Dendric cells SCLE Subacute cutaneous lupus erythematosus SLE Systemic lupus erythematosus SLEDAI Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index TNF Tumor necrosis factor UV Ultraviolet ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay HCV Hepatitis C virus HbsAg Hepatitis B surface antigen MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Bnh lupus ban h thng .3 1.1.1 i cng .3 1.1.2 c im dch t .5 1.2 Cn nguyờn v c ch bnh sinh ca bnh .5 1.2.1 Yu t gen .7 1.2.2 Yu t hormon 1.2.3 Yu t mụi trng 1.2.4 Cỏc ri lon ỏp ng dch 1.3 Lõm sng bnh lupus ban h thng 13 1.3.1 Ton thõn 13 1.3.2 Tn thng da, niờm mc .14 1.3.3 Tn thng c xng khp 17 1.3.4 Tn thng thn 17 1.3.5 Tn thng c quan to mỏu 17 1.3.6 Tn thng tim mch 18 1.3.7 Tn thng phi 18 1.3.8 Tn thng thn kinh-tõm thn 18 1.3.9 Tn thng c quan tiờu húa 19 1.3.10 Tn thng mt 19 1.4 Chn oỏn bnh lupus ban h thng 19 1.4.1 Chn oỏn xỏc nh 19 1.4.2 Chn oỏn mc hot ng bnh 20 1.5 iu tr lupus ban h thng .21 1.5.1 Liu phỏp corticosteroid iu tr lupus ban h thng .22 1.5.2 Azathioprin iu tr lupus ban h thng 25 1.6 Nghiờn cu v bnh lupus ban h thng trờn th gii v Vit Nam 27 1.6.1 Trờn th gii 27 1.6.2 Ti Vit Nam 29 Chng 31 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 31 2.1 i tng v vt liu nghiờn cu 31 2.1.1 i tng nghiờn cu 31 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 33 2.2.1 Thit k nghiờn cu 33 2.2.2 C mu 33 2.2.3 Vt liu nghiờn cu 34 2.2.4 Cỏc bc tin hnh .34 2.2.5 Cỏc ch s nghiờn cu 36 2.3 X lý s liu 37 2.4 Cỏch khng ch sai s nghiờn cu 37 2.5 a im thi gian nghiờn cu .38 2.6 o c nghiờn cu 38 2.7 Hn ch ti 38 Chng 39 KT QU NGHIấN CU .40 3.1 Mt s yu t liờn quan, c im lõm sng v cn lõm sng SLE 40 Trong thi gian tin hnh nghiờn cu t thỏng 1/2010 n 31/7/2015 chỳng tụi ó thu nhn c 80 bnh nhõn, ú: nm 2010 l 10 bnh nhõn, nm 2011 l 11 bnh nhõn; nm 2012 l 18 bnh nhõn; nm 2013 l 20 bnh nhõn, nm 2014 l 13 bnh nhõn v nm 2015 l bnh nhõn .40 3.1.1 Mt s yu t liờn quan .40 3.1.2 c im lõm sng v cn lõm sng .44 3.2 Hiu qu iu tr bnh lupus ban h thng 50 3.2.1 c im i tng ca nhúm 50 3.2.2 Hiu qu iu tr bnh SLE 51 BN LUN 60 4.1 Mt s yu t liờn quan, c im lõm sng v cn lõm sng 60 4.1.1 Mt s yu t liờn quan 60 4.1.2 c im lõm sng v cn lõm sng .62 4.2 Hiu qu iu tr bnh lupus ban h thng 69 4.2.1 c im i tng ca nhúm 69 - So sỏnh tiờu chun chn oỏn theo ACR nm 1997 gia nhúm: Chỳng tụi ó chn c 80 bnh nhõn cú y tiờu chun tham gia nghiờn cu c phõn ngu nhiờn thnh nhúm: Nhúm NC (gm 41 bnh nhõn) v nhúm C (gm 30 bnh nhõn) Kt qu ti bng 3.16 cho thy hai nhúm trờn t l gp cỏc tiờu chun chn oỏn theo ACR 1997 trc iu tr l tng ng nhau, u vi p>0,05 69 - So sỏnh tui, tn thng thn v ch s SLEDAI ca nhúm: Kt qu ca chỳng tụi ti bng 3.17 cho thy tui i, tn thng thn v ch s SLEDAI ca hai nhúm tng ng nhau, u vi p>0,05 69 Tui trung bỡnh ca nhúm NC l: 41,24 13,87 v nhúm C l 42,56 15,81, s thay i khụng cú ý ngha thng kờ vi p>0,05 .69 4.2.2 Hiu qu iu tr bnh lupus ban h thng 70 4.2.2.1 Hiu qu iu tr ca nhúm nghiờn cu 70 Theo bng 3.18 kt qu iu tr bnh SLE ca chỳng tụi trc v sau iu tr cỏc triu chng: ban cỏnh bm mt, nhy cm ỏnh sang, viờm a khp, viờm mc, tn thng thn v ds-DNA ca nhúm nghiờn cu gim rừ cú ý ngha thng kờ, vi p0,05 - So sỏnh tui, tn thng thn v ch s SLEDAI ca nhúm: Kt qu ca chỳng tụi ti bng 3.17 cho thy tui i, tn thng thn v ch s SLEDAI ca hai nhúm tng ng nhau, u vi p>0,05 Tui trung bỡnh ca nhúm NC l: 41,24 13,87 v nhúm C l 42,56 15,81, s thay i khụng cú ý ngha thng kờ vi p>0,05 im SLEDAI trung bỡnh ca nhúm NC l 16,17 8,36, nhúm C l 15,25 5,67 v s thay i khụng cú ý ngha thng kờ vi p>0,05 Kt qu tui trung bỡnh nhúm ca chỳng tụi tng ng vi kt qu ca Nguyn Cụng Chin (16,174,45) , nhng thp hn nghiờn cu ca Nguyn Vn nh (25,365,64) v cao hn cỏc nghiờn cu ca Gangause v cng s-1997 l 12,33,9; Mok v cng s-2000 l 11,70,4 ,, iu c bit, nghiờn cu ca chỳng tụi gp bnh nhõn cú im 70 SLEDAI = 50, bnh nhõn cú tn thng h thn kinh trung ng (ng kinh, co git), iu ny khụng hay xy 4.2.2 Hiu qu iu tr bnh lupus ban h thng 4.2.2.1 Hiu qu iu tr ca nhúm nghiờn cu Theo bng 3.18 kt qu iu tr bnh SLE ca chỳng tụi trc v sau iu tr cỏc triu chng: ban cỏnh bm mt, nhy cm ỏnh sang, viờm a khp, viờm mc, tn thng thn v ds-DNA ca nhúm nghiờn cu gim rừ cú ý ngha thng kờ, vi p 85% l ph n, ch yu tr tui vy tn thng da gõy nờn nhng ln v tõm lý Do ú, vic iu tr hiu qu tn thng da khụng ch cú ý ngha v mt bnh lý m cũn giỳp bnh nhõn gim bt mc cm t ti giao tip cuc sng hng ngy Trc iu tr triu chng ban cỏnh bm mt, nhy cm ỏnh sỏng nhúm nghiờn cu chim t l 58,5% v 52,2% v rng túc 29,3% sau thi gian iu tr ni trỳ ti khoa Da liu D ng cỏc triu chng u gim tt cũn 12,2%, 9,8%, 4,9% theo th t vi p