Hiệu quả của azathioprin phối hợp corticosteroid trong điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống tại BV TW quân đội 108

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ HỒNG LUYẾN HIệU QUả CủA AZATHIOPRIN PHốI HợP CORTICOSTEROID TRONG ĐIềU TRị BệNH LUPUS BAN Đỏ Hệ THốNG TạI BệNH VIệN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐộI 108 Chuyờn ngành : Da liễu Mó số : 60720152 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐẶNG VĂN EM HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa học Cao học luận văn này, xin chân thành cảm ơn: - Bam giỏm hiệu, phũng Sau đại học, Bộ môn Da liễu – Trường Đại học Y Hà Nội - Ban giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Ương, tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành khóa học - Khoa Da liễu- Dị ứng Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 quan tõm giỳp đỡ tạo điều kiện tốt cho học tập hoàn thành luận văn Với tất lũng kớnh trọng, tụi xin bày tỏ lũng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đặng Văn Em - chủ nhiệm Bộ môn Da liễu Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108, người thầy mẫu mực, tâm huyết với nghiệp giáo dục y tế, người trực tiếp hướng dẫn tạo điều kiện cho q trỡnh hồn thành luận văn Thầy cho tụi kiến thức quý bỏu chuyờn mụn, nghiờn cứu khoa học tỏc phong làm việc Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp cho tơi ý kiến quý báu, xác thực để luận văn hoàn thiện Tụi xin bày tỏ lũng biết ơn tới PGS.TS Trần Lan Anh, người thầy luụn nghiờm khắc bảo, rốn luyện tụi suốt quỏ trỡnh học tập cú nhiều ý kiến quý bỏu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lời cám ơn tới PGS.TS Nguyễn Văn Thường – Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Ương – Chủ nhiệm Bộ Môn Da liễu thầy cô Bộ mơn, trường Đại học Y Hà Nội luụn tạo điều kiện thuận lợi nhiệt tỡnh giỳp đỡ quỏ trỡnh học tập Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đỡnh, người thân yêu luụn bờn, giỳp đỡ mặt để tơi n tâm học tập tốt Hà nội ngày 25 tháng 10 năm 2015 Vũ Thị Hồng Luyến LỜI CAM ĐOAN Tụi Vũ Thị Hồng Luyến, học viờn Cao học khóa XXII, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Đặng Văn Em Cụng trỡnh khụng trựng lặp với nghiờn cứu khỏc cơng bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội ngày 25 tháng 10 năm 2014 Tỏc giả Vũ Thị Hồng Luyến CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACR AICAR ACLE ANA CLAI CLASI CCLE DAS DCs DLE dsDNA ĐC HLA IFNỏ IL mDCs MHC NC NP SLE pDCs SCLE SLE SLEDAI TNF ỏ UV ELISA HCV HbsAg American College of Rheumatology Aminoimidazole carboxamide ribonucleoside Acute cutaneous lupus erythematosus Anti-nuclear antibodies Cutaneous Lupus Activation Index Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Chronic cutaneous lupus erythematosus Disease Activity Score Dendric cells Discoid lupus erythematosus double-stranded Deoxyribonucleic acid Đối chứng Human leukocytes antigen Interferon alpha Interleukin myeloid Dendritic cells Major histocompatibility complex Nghiờn cứu Neuropsychiatric manifestations of SLE plasmocytoid Dendric cells Subacute cutaneous lupus erythematosus Systemic lupus erythematosus Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Tumor necrosis factor Ultraviolet Enzyme-linked immunosorbent assay Hepatitis C virus Hepatitis B surface antigen MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lupus ban đỏ hệ thống 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ 1.2 Căn nguyên chế bệnh sinh bệnh 1.2.1 Yếu tố gen 1.2.2 Yếu tố hormon 1.2.3 Yếu tố môi trường 1.2.4 Các rối loạn đáp ứng miễn dịch 1.3 Lâm sàng bệnh lupus ban đỏ hệ thống 13 1.3.1 Toàn thõn 13 1.3.2 Tổn thương da, niêm mạc 14 1.3.3 Tổn thương xương khớp 17 1.3.4 Tổn thương thận 17 1.3.5 Tổn thương quan tạo máu 17 1.3.6 Tổn thương tim mạch 18 1.3.7 Tổn thương phổi 18 1.3.8 Tổn thương thần kinh-tâm thần 18 1.3.9 Tổn thương quan tiêu hóa 18 1.3.10 Tổn thương mắt 19 1.4 Chẩn đoán bệnh lupus ban đỏ hệ thống 19 1.4.1 Chẩn đoán xác định 19 1.4.2 Chẩn đoán mức độ hoạt động bệnh 20 1.5 Điều trị lupus ban đỏ hệ thống 21 1.5.1 Liệu pháp corticosteroid điều trị lupus ban đỏ hệ thống 22 1.5.2 Azathioprin điều trị lupus ban đỏ hệ thống 25 1.6 Nghiên cứu bệnh lupus ban đỏ hệ thống giới Việt Nam27 1.6.1 Trờn giới 27 1.6.2 Tại Việt Nam 29 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng vật liệu nghiờn cứu 31 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2.1 Thiết kế nghiờn cứu 33 2.2.2 Cỡ mẫu 33 2.2.3 Vật liệu nghiờn cứu 34 2.2.4 Các bước tiến hành 34 2.2.5 Cỏc số nghiờn cứu 36 2.3 Xử lý số liệu 37 2.4 Cỏch khống chế sai số nghiờn cứu 38 2.5 Địa điểm thời gian nghiên cứu 38 2.6 Đạo đức nghiên cứu 38 2.7 Hạn chế đề tài 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIấN CỨU 40 3.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng SLE 40 3.1.1 Một số yếu tố liờn quan 40 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 44 3.2 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 50 3.2.1 Đặc điểm đối tượng nhóm 50 3.2.2 Hiệu điều trị bệnh SLE 51 Chương 4: BÀN LUẬN 61 4.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 61 4.1.1 Một số yếu tố liờn quan 61 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 63 4.2 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 70 4.2.1 Đặc điểm đối tượng nhóm 70 4.2.2 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 71 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Bảng 3.28 Bảng 3.29 Bảng 3.30 Bảng 3.31 Bảng 3.32 Bảng 3.33 Bảng 3.34 Bảng 3.35 Phõn loại tổn thương da SLE 14 Tiêu chuẩn chẩn đoán SLE theo ACR năm 1997 19 Phân bố SLE theo độ tuổi 40 Phõn bố SLE theo giới 41 Liờn quan giới tớnh tuổi 42 Phõn bố theo nghề nghiệp 42 Phân bố theo địa dư 43 Lớ vào viện 44 Thời gian bị bệnh 44 Cỏc triệu chứng lõm sàng theo ACR 1997 46 Các tổn thương da niêm mạc 46 Tổn thương quan nội tạng 47 Các tổn thương thận- tiết niệu 47 Các tổn thương hệ tạo máu 48 Các tổn thương tâm- thần kinh 48 Chỉ số Protein TP, Albumin men gan 49 Phân bố bệnh theo thang điểm SLEDAI 49 So sánh tiêu chuẩn chẩn đoán theo ACR 1997 nhóm 50 So sánh tuổi, tổn thương thận SLEDAI nhóm 51 Kết cải thiện lõm sàng theo ACR 1997 51 Hiệu điều trị theo tổn thương da, niêm mạc 52 Hiệu điều trị tổn thương tim, phổi 52 Hiệu điều trị tổn thương thận chức thận 53 Hiệu điều trị tổn thương chức tạo máu 53 Hiệu điều trị tổn thương tâm- thần kinh 54 Hiệu điều trị tổn thương gan 54 Hiệu điều trị theo điểm SLEDAI 55 So sỏnh cải thiện lõm sàng theo ACR 1997 55 So sánh hiệu điều trị theo SLEDAI nhóm 56 So sỏnh cải thiện biểu da- niờm mạc nhúm 56 So sánh hiệu điều trị tổn thương khớp nhóm 57 So sánh hiệu điều trị tổn thương thận nhóm 57 So sánh hiệu điều trị tổn thương phổi, viêm đa màng thần kinh nhóm 58 So sánh hiệu điều trị tổn thương quan tạo máu nhóm 58 So sánh hiệu điều trị chức gan nhóm 59 So sỏnh hiệu cải thiện số miễn dịch nhúm 59 Tỏc dụng khụng mong muốn trờn lõm sàng 60 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố SLE theo độ tuổi 41 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo địa dư 43 Biểu đồ 3.3 Thời gian bị bệnh 45 DANH MỤC HèNH Hỡnh 1.1 Quỏ trỡnh diễn biến tự nhiờn SLE Hỡnh 1.2 Cơ chế bệnh sinh SLE 13 Hỡnh 1.3: Các vị trí phân bố đặc trưng nhóm SLE da 15 Hỡnh 1.4: Hỡnh ảnh ban đỏ cánh bướm kinh điển SLE 15 Hỡnh 1.5: Thương tổn dát đỏ, dày sừng dạng vảy nến bệnh nhân SCLE 16 Hỡnh 1.6 Thương tổn dạng vũng bệnh nhõn SCLE 16 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (Systemic lupus erythematosus: SLE) bệnh tự miễn dịch hay gặp gây tổn thương hầu hết quan tổ chức thể tự kháng thể công [1],[2],[3] Tỷ lệ bị bệnh lupus ban đỏ hệ thống khác tựy theo nghiờn cứu cỏc tỏc giả trờn giới, thay đổi khoảng đến 250 trường hợp/100.000 dân Bệnh gặp hai giới lứa tuổi nào, hay gặp phụ nữ trẻ tuổi, đặc biệt thời kỳ cú thai cho bỳ [4],[5] Bệnh tiến triển đợt, nặng dần lên gây tử vong Nếu bệnh phát sớm, điều trị sớm, quy trỡnh làm hạn chế tổn thương quan kéo dài tuổi thọ cho người bệnh Sinh bệnh học lupus ban đỏ hệ thống đến cũn chưa hoàn toàn rừ ràng Bằng phát triển ngành khoa học gen học, sinh học phân tử, hóa mơ miễn dịch…hiện người ta xác định bệnh lupus ban đỏ hệ thống liên quan yếu tố gen, yếu tố hóc mơn, yếu tố môi trường bất thường đáp ứng miễn dịch [6] Chiến lược điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống phải có phối hợp tốt bệnh nhân-thầy thuốc để có kế hoạch cụ thể cho bệnh nhõn thỡ hy vọng thành công điều trị công lâu dài Trong đó, chọn phác đồ điều trị quan trọng Một phác đồ tốt phải có hiệu quả, an toàn cho người bệnh, dễ sử dụng giá thành hợp lý, nhằm cải thiện chất lượng sống, kéo dài tuổi thọ nguyện vọng bệnh nhân, mong ước thầy thuốc Tuy cú cố gắng cỏc bỏc sĩ chuyên ngành Da liễu bệnh lupus ban đỏ hệ thống bệnh cú tỷ lệ tử vong cao chủ yếu nữ trẻ tuổi [7],[8] Cho đến corticosteroid thành phần điều trị lupus ban đỏ hệ thống chưa có nghiên cứu lâm sàng loại trừ việc sử dụng steroid điều trị trỡ Tuy nhiờn để giảm thiểu tác dụng phụ corticoid lâu dài, liều lượng nên giới hạn Ở Việt Nam cú nghiên cứu điều trị phối hợp corticosteroid với cyclophosphamid, Methotrexate chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị corticosteroid phối hợp với azathioprin bệnh SLE [9],[10] Tại khoa Da liễu-Dị ứng Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 số lượng bệnh nhân đến điều trị nội trú SLE ngày tăng Để góp phần đánh giá hiệu chẩn đốn, tiên lượng điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống tiến hành thực đề tài: “Hiệu azathioprin phối hợp corticosteroid điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống Bệnh viện Trung ương Quân đội 108” nhằm hai mục tiờu sau: Khảo sỏt số yếu tố liờn quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh lupus ban đỏ hệ thống điều trị Khoa Da liễu - Dị ứng BVTWQĐ 108 từ 6/2010 - 6/2015 Đánh giá hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống azathioprin phối hợp corticosteroid 80 tỏc dụng khụng mong muốn trờn lõm sàng nhúm NC: Mệt mỏi chiếm tỉ lệ 17,1% sau đến buồn nơn, nơn 14,6% sốt chiếm tỉ lệ 12,2% Trong nhóm ĐC gặp có mệt mỏi (5,1%); buồn nôn, nôn (7,7%); sốt (10,3) Tuy nhiên triệu chứng dễ nhầm lẫn với triệu chứng bệnh So với nghiên cứu Nguyễn Văn Đĩnh quan sát thấy 19 tác dụng phụ sau truyền Cyclophosphamid (Endoxan) như: Buồn nơn (63,6%), nơn (27,3%); đau đầu chóng mặt chiếm 21,2%; nhiễm trùng kí sinh trùng chiếm 39% cao herpes 18,2% Nghiên cứu Nguyễn Thị Tuyến quan sát thấy triệu chứng mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa, rối loạn mặt thần kinh tâm thần chủ yếu nhiên với tỉ lệ thấp như: mệt mỏi (10%); chán ăn (6,7%), đầy bụng (3,3%), buồn nụn (6,7%), ỉa chảy (3,3%), đau đầu (3,3%), chóng mặt (3,3%), buồn ngủ (3,3%) [9],[10] 81 KẾT LUẬN Qua nghiờn cứu 80 bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống điều trị nội trú Khoa Da liễu-Dị ứng, BVTWQĐ 108, chúng tơi có số kết luận sau: Một số yếu tố liện quan, đặc điểm lõm sàngvà cận lõm sàng bệnh SLE 1.1 Một số yếu tố liờn quan - Độ tuổi hay gặp 40-49 chiếm 25% 30-39: 22,5% từ 20-59 tuổi chiếm 81,3% - Bệnh gặp nhiều nữ giới với tỉ lệ phân bố nữ/nam 5,7/1 tuổi nữ (38,5±13,5- thấp 11 cao 70 tuổi) thấp nam (49,3±15,5- thấp 19 tuổi, cao 73 tuổi) - Bệnh gặp nhiều nhóm cụng chức 41,3%, cụng nhõn 12,5%, chủ yếu cỏc tỉnh 70% 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - Lý vào viện sốt gặp nhiều 55%, đau khớp 30%, mệt ban đỏ 28,8% thời gian bị bệnh chủ yếu ≤ năm 45%, 1-5 năm 42,5% - Chẩn đoán bệnh theo 11 tiờu chuẩn cho thấy tỉ lệ ANA gặp cao 92,5%; sau triệu chứng viêm đa khớp 83,8%, tổn thương thận 82,5%, ds-DNA 82,5%, ban cánh bướm 63,3%, nhạy cảm ánh sáng 56,3%, rối loạn máu 57,5%, viêm đa màng 18,7%, thần kinh 13,8%, loét nêm mạc 10% - Cỏc triệu chứng khỏc: rụng túc 28,1%, hội chứng Raynaud 11,3%, tăng SGOT 31,2%, SGPT 20%, proten máu giảm 62,5%, albumin 77,5% 82 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống - Hiệu điều trị nhóm nghiên cứu: Cải thiện số SLEDAI, giảm 10,66 chiếm 65,92% Cải thiện rừ rệt tiêu chẩn đoán (ban cánh bướm, nhạy cảm ánh sáng, viêm khóp, viêm đa màng, thận, máu, ds-DNA) không cải thiên tiêu (ANA, thần kinh, loét niêm mạc ban dạng đĩa) - So sỏnh hiệu điều trị nhóm: điểm SLEDAI NNC (10,6665,92%) giảm nhiều NĐC (7,92-49,75%) điểm cải thiện rừ rệt tiêu chẩn đoán bệnh SLE; riờng điểm cải thiện protein niệu, HC niệu NNC tốt NĐC - Tác dụng không mong muốn gồm mệt, buồn nôn, nôn nhóm tương đương (với p>0,05) giảm dần ngừng điều trị 83 KIẾN NGHỊ Nờn sử dụng phối hợp corticosteroid azathioprin điều trị bệnh SLE có biểu tổn thương thận TÀI LIỆU THAM KHẢO Marc CH (2000), The history of lupus erythematosus Lupus: 9, 3-102 Klemperer P Baehr G, Schifrin A (1935), "A diffuse disease of the peripheral circulation usually associated with lupus erythematosus and endocarditis", Trans Assoc Am Physicians 50(139): 569 Salmon JE Bertsias GK, Boumpas DT (2010), "Therapeutic opportunities in systemic lupus erythematosus: state of the art and prospects for the new decade", Ann Rheum Dis, 69:1603–11 Bush TM Chakravarty EF, Manzi S, et al (2007), "Prevalence of adult systemic lupus erythematosus in California and Pennsylvania in 2000: estimates obtained using hospitalization data", Arthritis Rheum: Alarcún GS Pons-Estel GJ, Scofield L, et al (2010), "Understanding the epidemiology and progression of systemic lupus erythematosus", Semin Arthritis Rheum: Truedsson L Jửnsson G, Sturfelt G et al (2005), "Hereditary C2 deficiency in Sweden: frequent occurrence of invasive infections, atherosclerosis and rheumatic disease.", Medicine (Baltimore), 84: 23-24 Abrahamowicz M Fortin PR, Ferland D et al (2001), "Study of methotrexate in lupus erythematosus (SMILE): Significant decreased disease activity and steroid sparing effect in patients without damage", Arthritis Rheum: 44 Md Nazrul Islam et al (2012), "Efficacy and safety of methotrexate in articular and cutaneous manifestations of systemic lupus erythematosus", International Journal of Rheumatic Diseases, 15:62-8 Nguyễn Văn Đĩnh (2011), Đánh giá hiệu Cyclophosphamid ( Edoxan) điều trị công Lupus ban đỏ hệ thống có hội chứng thận hư, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, chuyên ngành Dị ứng - miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 10 Nguyễn Thị Tuyến (2013), Đánh giá hiệu tính an tồn methotrexate điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, chuyên ngành Da liễu, Đại học Y Hà Nội 11 McClain MT Arbuckle MR, Rubertone MV, et al (2003), "Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus", N Engl J Med., 349(16): 1526-33 12 Urowitz MB Hanly JG, Su L, et al (2011), "Autoantibodies as biomarkers for the prediction of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus", Ann Rheum Dis, 70(10): 1726-32 13 Neisser A Wassermann A, Bruck C (1906), "Eine serodiagnostische reaktion bei Syphilis", Dtsch Med Wochenschr, 32: 745-6 14 Baehr G Klemperer P Pollack AD (1941), "Pathology of disseminated lupus erythematosus", Arch Path 32: 569 15 Richmond H Hargraves MM, Morton R (1948), "Presentation of two bone marrow elements: The tart cell and the LE cell", Proc Staff Meet Mayo Clin, 23: 25 16 J R and Bortz Haserick, D W (1949), " Normal bone marrow inclusion phenomena induced by lupus erythematosus plasma", J Invest Dermat, 13(47): 17 Shulman le harvey am, tumulty pa, conley cl, schoenrich eh (1952), "Systemic lupus erythematosus: review of the literature and clinical analysis of 138 cases", Medicine (Baltimore), 33(4): 291-437 18 Seligman M (1957), "Evidence in the serum of patients with systemic lupus erythematosusof a substance producing a precipitation reaction with DNA", C.R Soc Biol, 5: 243-5 19 Rowell NR Beck JS (1965), "Discoid lupus erythematosus: a study of the clinical features and biochemical and serological abnormalities in 120 patients with observations on the relationship of this disease to systemic lupus erythematosus", Q J Med, 137: 119-37 20 Tan EM et al (1982), "The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus", Arthritis Rheum, 25: 1271-7 21 Symmons DP (1995), Frequency of lupus in people of African origin Lupus, Vol 4: 22 Habift TP (2010), Connective Tisue Diseases, Clinical Dermatology: A color guide to diagnosis and therapy, 5: 671-677 23 Maury EE Rus V, Hochberg MC (2002), "The epidemiology of systemic lupus erythematosus", Dubois' Lupus Erythematosus, 23:1123-28 24 Đặng Văn Em (2013), Bệnh lupus ban đỏ hệ thống, Nhà xuất Y học, 103 tr 25 Fraser PA Ruiz-Narvaez EA, Palmer JR et al (2011), "MHC region and risk of systemic lupus erythematosus in African American women", Hum Genet, 130: 807–15 26 Sturfelt G Truedsson L, Johansen P et al (1995), "Sharing of MHC haplotypes among patients with systemic lupus erythematosus from unrelated Caucasian multicase families: disease association with the extended haplotype [HLA,B8,SC01,DR17]", J Rheumatol,22:1852–61 27 Aggarwal R Dillon S, Harding JW, et al (2011), "Klinefelter's syndrome (47,XXY) among men with systemic lupus erythematosus", Acta Paediatr, 100(6): 819-23 28 Cardenas-Mondragon G Leanos-Miranda A (2006), "Serum free prolactin concentrations in patients with systemic lupus erythematosus are associated with lupus activity", Rheumatology, 45: 97–101 29 Mikaeloff Y Bernier MO, Hudson M et al (2009), "Combined oral contraceptive use and the risk of Systemic Lupus erythematosus", Arthritis Rheum, 61: 476–81 30 Petri M Verthelyi D, Ylamus M et al (2001), "Disassociation of sex hormone levels and cytokine production in SLE patients", Lupus, 10: 352-8 31 Sontheimer RD (1997), "The lexicon of cutaneous lupus erythematosus—A review and personal perspective on the nomenclature and classification of the cutaneous manifestations of lupus erythematosus", Lupus, 6: 84 32 Bonner A Livingston B, Pope J (2011), "Differences in clinical manifestations between childhood-onset lupus and adult-onset lupus: a meta-analysis", Lupus, 20(13): 1345-55 33 Kieran E Healy E, Rogers S (1995), "Cutaneous lupus erythematosus a study of clinical and laboratory prognostic factors in 65 patients", Ir J Med Sci, 164(2): 113-5 34 Yang CD Zhou WJ (2009), "The causes and clinical significance of fever in systemic lupus erythematosus: a retrospective study of 487 hospitalised patients", Lupus, 18: 807 35 Gedalia A Cuchacovich R (2009), "Pathophysiology and clinical spectrum of infections in systemic lupus erythematosus", Rheum Dis Clin North Am, 35: 75 36 Đặng Văn Em (2013), Một số bệnh tự miễn dịch thường gặp da liễu, Nhà xuất Y học: 30-107 37 Hochberg MC (1997), "Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus", Arthritis Rheum, 40: 1725 38 Ioannidis JP Bertsias G, Boletis J, et al (2008), "EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics", Ann Rheum Dis, 67(2): 195-205 39 Tani C Mosca M, Carli L et al (2011), "Glucocorticoids in systemic lupus erythematosus", Clin Exp Rheumatol, 29(5): 126-9 40 Wofsy D Ginzler EM, Isenberg D et al (2010), "Nonrenal disease activity following mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide as induction treatment for lupus nephritis: findings in a multicenter, prospective, randomized, open-label, parallel-group clinical trial", Arthritis Rheum, 62(1): 211-21 41 Jayne D Dooley MA, Ginzler EM, et al (2011), "Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis", N Engl J Med, 365(20):1886-95 42 Hughes G (2009), "Rituximab in lupus and beyond: the state of the art", Lupus, 18(7): 639-44 43 Small Ralph E Cooksey Laurie J (2000), "Conective tissue Disorders: The Clinical Use of Corticosteroids Applied therapeutics: The Clinical Use of Drugs, Sixth Edition", 42: 42.1-42.11 44 Longui CA J Pediatr (2007), "Glucocorticoid therapy: minimizing side effects", Epub, 83(5 Suppl): 163-77 45 K.W.Lee C.C.Mok, et al (2000), "SLE tends to be milder in the elderly with lower incidence ofmalar rash, photosensitivity, purpura, alopecia, Raynaud’s phenomenon, renal and central nervous system involvement, but greater prevalence of serositis, pulmonary involvement, sicca symptoms, and musculoskeletal manifestations.", Rheumatology 39: 399-406 46 Humphrey-Murto S Rahman P, Gladman DD et al (1998), "Efficacy and tolerability of methotrexate in antimalarial resistant lupus arthritis", J Rheumatol 25: 243–246 47 Sato EI Carneiro JRM (1999), "Double blind, randomized, placebo controlled clinical trial of methotrexate in systemic lupus erythematosus", J Rheumatol, 26: 1275–1279 48 M Petri, Brodsky, R, A., Jones, R J., Gladstone, D., Fillus, M., Magder, L., S (2010), "High-dose cyclophosphamide versus monthly prospective randomized trial", Arthritis Rheum, 62(5): 1487-1493 49 Md Nazrul Islam et al (2012), " Efficacy and safety of methotrexate in articular and cutaneous manifestations of systemic lupus erythematosus", International Journal of Rheumatic Diseases, 15: 62–68 50 Nguyễn Cụng Chiến (2006), Đánh giá hiệu điều trị Methyprednisolon liều cao tĩnh mạch ngắn ngày kết hợp prednisolon đường uống bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn thạc sỹ Y học, chuyên ngành Dị ứng- Miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 51 Vi Thị Minh Hằng (2007), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hỡnh thỏi tổn thương phổi - màng phổi bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn bác sỹ nội trú, chuyên ngành Dị ứng- Miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 52 Nguyễn Văn Đĩnh (2011), Đánh giá hiệu Cyclophophamid (edoxan) điều trị cơng lupus ban đỏ hệ thống có hội chứng thận hư, Luận văn bác sỹ nội trú, chuyên ngành Dị ứng- Miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 53 Nguyễn Văn Toàn (2011), Áp dụng thang điểm SLEDAI tiên lượng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống khoa cấp cứu Bệnh viện Bạch Mai Luận văn thạc sỹ Y học, chuyên ngành Hồi sức cấp cứu, Đại học Y Hà Nội 54 Nguyễn Thị Tuyến (2013), Đánh giá hiệu tính an toàn methotrexate điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn bác sỹ nội trú,chuyên ngành Da liễu, Đại học Y Hà Nội 55 N.F Rothfield, J.A.Kelly, and E.D Harris (1981), "Clinical features of systemic lupus erythematosus", Textbook of Rheumatology 56 MD Alonso, et al (2014), "Sex diffences in patients with systemic lupus erythematosus from Northwest Spain", Rheumatol Int, 2014, 34 (1): 1124 57 RG Lahita (1999), "The role of sex hormones in systemic lupus erythematosus", Curr Opin Rheumatol, 11(5): 352-6 58 JS Shim, et al (2013), "Prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in South Korea", Rheumatol Int: 59 A S Al Arfaj, Khalil, N., Al Saleh, S (2009), "Lupus nephritis among 624 SLE patients in Saudi Arabia", Lupus, 18(5): 465-473 60 Nguyễn Hữu Sỏu, Trần Hậu Khang (2011), "Nghiờn cứu tỡnh hỡnh đặc điểm bệnh Lupus ban đỏ Bệnh viên Da Liễu Trung Ương", Tạp Y học Việt Nam, 379(2): 49-53 61 Hughes P French MA (1983), "Systemic lupus erythematosus and Klinefelter's syndrome", Annals of the Rheumatic Diseases, 42: 471-3 62 Iaccario L Doria A, Sarzi-Puttini P, et al (2006), "Estrogens in pregnancy and systemic lupus erythematosus", Annals of the New York Academy of Sciences 2006, 1069: 247-56 63 V Rus, Maury, E., Hochberg, M (Eds) (2002), "The epidemiology of systemic lupus erythematosus", Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia: 64 Nguyễn Xuân Sơn (1995), Nghiên cứu lâm sàng điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống Bệnh viện Việt Tiếp ( Hải Phũng) từ năm 1975-1994, Luận án phó tiến sĩ, chuyên ngành Da liễu, Đại học Y Hà Nội 65 Nguyễn Thị Bớch Ngọc (1999), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh lupus ban đỏ hệ thống khoa Dị ứng miễn dịch lâm sàng năm 1996-1998, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ Chuyên khoa II, chuyên ngành dị ứng miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 66 Lê Kinh Duệ (2000), "Bệnh lupus ban đỏ, Bách khoa thư bệnh học 3", (Nhà xuất từ điển bách khoa Hà Nội): 32-39 67 Nguyễn thị thu hương (2010), Đánh giá hoạt động bệnh Lupus ban đỏ theo số SLEDAI so sánh với số số khỏc, Nội - Cơ Xương Khớp, Đại học Y Hà Nội: 68 Hahn Bevra Hannahs (1997), "management of systemic lupus erythematosus", Textbook of Rheumatology, Fifth Edison, Volume Chapter 65: 1041-1055 69 Nguyễn Văn Toàn (2011), Áp dụng thang điểm SLEDAI tiên lượng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống khoa cấp cứu Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 70 L T Hiraki, Benseler, S M., Tyrrell, P N., Hebert, D., Harvey, E., Silverman, E D (2008), "Clinical and laboratory characteristics and long-term outcome of pediatric systemic lupus erythematosus: a longitudinal study", J Pediatr, 152(4): 550-556 71 M Reinaldo (1996), "Clinical effects of intermittent, intravenous cyclophosphamide in severe systemic lupus erythematosus", Nephron, 2(74): 313-7 72 Shur Peter H (2001), "Systemic Lupus Erythematotus", Cecil Textbook of Medicine 289: 1509-1517 73 D T Boumpas, Austin, H A., 3rd, Vaughn, E M., Klippel, J H., Steinberg, A D., Yarboro, C H., et al (1992), "Controlled trial of pluse Methylprednisolone versus two regimens of pluse cyclophosphamide in servere lupus nephritis", Lancet, 340(8822): 741-5 74 Werner Schobler Karsten Conrad (2007), "Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases A Diagnostic Reference", ed 2007 75 Đỗ Kháng Chiến (1988), Những kết bước đầu nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng viêm cầu thận Lupus, Luận án phó tiến sĩ, chuyên ngành Nội khoa, Đại học Y Hà Nội 76 Diana Miguel Lousis Uva, Carariana Pinheiro, Joón Pedro Freitas, Manuel Marques Gomes, and Paulo Filipe (2012), "Cutaneous Manifestations of Systemic Lupus Erythematosu", Autoimmune Diseases 77 Nguyễn Thị Hà Vinh (2014), Mối liờn quan khỏng thể khỏng Ro/SSA biểu lõm sàng, cận lõm sàng bệnh nhõn lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn tốt nghiệp nội trú, chuyên ngành Da liễu, Đại học Y Hà Nội 78 A Ghost A K Kole (2009), "Cutaneous manifestation of systemic lupus erythematosus in a tertiary referral", Indian journal of dermatology, 54(2): 132-136 79 Gunnasonn I Gronhagen CM1, Svenungsson E, Nyberg F (2010), "Cutaneous manifestations and serological findings in 260 patients with systemic lupus erythematosus", Lupus, 19(10): 1187-94 80 Bevra Hannah Hahn Systemic lupus erythematosus, Harrison's principles of Internal medecin 14tr, Vol Vol 2:1874-80 81 Hellmann D Petri M, Hochberg M (1992), "Validity and reliability of lupus activity measures in the routine clinic setting", J Rheumatol 1992, 19(1): 53-59 82 Yooh K.H Gan H.C, Fong K.Y (2002), "Clinical outcomes of patiens with biopsy-proven lupus nephritis in NUH", Singapore Medical Journal 43(12): 614-616 83 Dương Minh Điền (2003), Đặc điểm bệnh lupus ban đỏ hệ thống Bệnh viện Nhi Đồng 2, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, chuyên ngành nhi, Đại học Y- Dược TP HCM 84 Camaron J.S (2000), "Lupus nephritis", Journal of the american Society of nephrolory 11(12): 413-423 85 Cassidy J T (2001), "Systemic lupus erythematosus, Juvenile dermatomyositis, Scleroderma and Vasculitis", Kelly's Textbook of Rheumatology, th ed, W.B, Saunders: 1316-1318 86 Nguyễn Cụng Chiến (2006), Đánh giá hiệu điều trị Methylprednisolone liều cao truyền tĩnh mạch ngắn ngày kết hợp prednisolone đường uống bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, chuyên ngành Dị ứng- Miễn dịch lâm sàng, Đại học Y Hà Nội 87 Breitbart A Gansauge S, Rinaldi N, et al (1997), "Methothexate in patients with moderate systemic lupus erythematosus ( exclusion os renal and central nervous systemic disease)", Ann Rheuma Dis, 56: 382-385 88 Lee K W Mok C C, Ho C T et al (2000), "A Prospective study of survival and prognostic indicator of systemic lupus erythematosus in a southern Chinese population ", Rheumatology, 39: 399-406 89 * Dr James V Donadio Jr MD1, Keith E Holley MD2, Richard D Wagoner MD3, Richard H Ferguson MD4 andFrederic C McDuffie MD5 (2005), "Further observations on the treatment of lupus nephritis with prednisone and combined prednisone and azathioprine", Arthritis & Rheumatism, 17, Issue 5: 573–581 90 Ellen Ginzler MD1., Ezra Sharon MD2., Herbert Diamond MandDavid Kaplan MD4,5 (2005), "Long-term maintenance therapy with azathioprine in systemic lupus erythematosus", Arthritis & Rheumatology 18(1):27-34 91 K Abendroth P Oelzner, G Hein, G Stein (1996), "Predictors of flares and long-term outcome of systemic lupus erythematosus during combined treatment with azathioprine and low-dose prednisolone", Rheumatology International, 16 (4):133-139 92 Kantor OS Hahn BH, Osterland CK (1975), "Azathioprine plus prednisone compared with prednisone alone in the treatment of systemic lupus erythematosus Report of a prospective controlled trial in 24 patients.", Ann Intern Med, Nov;83(5): 597-605 ... sàng cận lâm sàng bệnh lupus ban đỏ hệ thống điều trị Khoa Da liễu - Dị ứng BVTWQĐ 108 từ 6/2010 - 6/2015 Đánh giá hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống azathioprin phối hợp corticosteroid 3... corticosteroid điều trị lupus ban đỏ hệ thống 22 1.5.2 Azathioprin điều trị lupus ban đỏ hệ thống 25 1.6 Nghiên cứu bệnh lupus ban đỏ hệ thống giới Việt Nam27 1.6.1 Trờn giới 27 1.6.2 Tại. .. sàng cận lâm sàng 63 4.2 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 70 4.2.1 Đặc điểm đối tượng nhóm 70 4.2.2 Hiệu điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 71 KẾT LUẬN