Áp dụng PK/PD trong lựa chọn kháng sinh trong điều trị TS.. Đặng Nguyễn Đoan Trang PK: Pharmacokinetics dược động học PD: Pharmacodynamics dược lực học CĂN CỨ LỰA CHỌN KHÁNG SINH TRON
Trang 1Áp dụng PK/PD trong lựa chọn
kháng sinh trong điều trị
TS Đặng Nguyễn Đoan Trang
PK: Pharmacokinetics (dược động học) PD: Pharmacodynamics (dược lực học)
CĂN CỨ LỰA CHỌN KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ
Phác
đồ
BV
CÁC THÔNG SỐ GIÚP ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Thông số dược lực (PD parameter):
MIC(Minimum inhibitory concentration) : Cho biết hiệu lực của kháng sinh nhưng kg cho biết
về thời gian tác dụng của KS
Trang 2CÁC THÔNG SỐ GIÚP ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Thông số dược động (PK parameter):
Cmax (Nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương)
Cmin (Nồng độ thuốc ngay trước khi dùng liều kế tiếp)
Cho biết thời gian tác dụng của KS nhưng kg cho biết khả
năng diệt khuẩn của KS
CÁC THÔNG SỐ GIÚP ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Thông số dược lực/dược động (PD/PK parameter):
Peak/MIC (hay Cmax/MIC)
T/MIC 24h-AUC /MIC
PHÂN LOẠI KHÁNG SINH THEO HIỆU LỰC DIỆT KHUẨN
- Hiệu lực diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ
- Hiệu lực diệt khuẩn phụ thuộc thời gian
- Hiệu lực diệt khuẩn kéo dài (PAE: post-antibiotic effect)
Trang 3Pattern of Activity Antibiotics Goal of Therapy Parameter PK/PD
Type I
Concentration-dependent
killing and
Prolonged persistent effects
Aminoglycosides Daptomycin Fluoroquinolones Ketolides
Maximize concentrations
24h-AUC/MIC Peak/MIC
Type II
Time-dependent killing and
Minimal persistent effects
Carbapenems Cephalosporins Erythromycin Linezolid Penicillins
Maximize duration of exposure T>MIC
Type III
Time-dependent killing and
Moderate to prolonged
persistent effects
Azithromycin Clindamycin Oxazolidinones Tetracyclines Vancomycin
Maximize amount
of drug 24h-AUC/MIC
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
- KS type 1:
Aminoglycosides: Peak/MIC ≥ 8-10 à tránh đề kháng
Fluoroquinolones:
VK gram (-): 24h-AUC/MIC tối ưu ≈ 125
VK gram (+): 24h-AUC/MIC tối ưu ≈ 40
MỘT SỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Aminoglycoside Pharmacodynamics in Vivo
Initial serum peak level Died Survived
Trang 4Aminoglycoside Pharmacodynamics in Vivo
Moore et al, J Infect Dis 155: 93, 1987
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG KHÁNG SINH
Aminoglycosides:
Cần tính toán liều dùng để đạt đỉnh (peak) mong muốn
- Peak tối thiểu = MIC * 8
- Liều dùng = Peak * Vd (thể tích phân bố)
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Aminoglycosides:
Vd: MIC = 1 mg/L à Liều : 3mg/kg
MIC = 2 mg/L à Liều : 6mg/kg (Liều tối đa của Genta., Tobra.)
MIC = 4 mg/L à Liều : 15 mg/kg (Liều tối đa của Amikacin)
MỘT SỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Fluoroquinolone Pharmacodynamics vs S pneumoniae
24h-AUC/MIC ratio Microbiological Response
Ambrose et al, Antimicrob Agents Chemo 10: 2793, 2001
Trang 5Các chủng vi khuẩn khác nhau cần các mục tiêu PDI khác nhau đối với fluoroquinolones
3 10 30 100 300 1000
24 hr AUC/MIC
0 20 40 60 80 100
P aeruginosa
Emax at
125
5 10 25 50
24 Hr AUC/MIC
0
20
40
60
80
100
S pneumoniae
Emax at
I
30
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
- KS type 2:
Beta lactam, Erythromycin : T/MIC nên ≥ 70% khoảng liều
(đối với beta-lactam, T/MIC nên ≥ 50% khoảng liều)
Pharmacodynamics of Beta-Lactams and Macrolides in Otitis Media
Trang 6ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Beta-lactams:
- Tăng số lần dùng thuốc để đạt T>MIC, tiêm truyền kéo dài hay liên
tục
- Nồng độ đỉnh cao có thể kg cần thiết và gây ra độc tính
khoảng liều
20 30 40 50 60 70 80 90 100
MIC (mcg/mL)
(kéo dài), dữ liệu từ các đo lường dược động học
Lee et al, DMID Oct 2010
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
- KS type 3:
Vancomycin : 24h-AUC/MIC nên ≥ 125 (1 số nghiên
Trang 7Vancomycin Outcome vs 24h-AUC/MIC ratio
24h-AUC/MIC
ratio Satisfactory Unsatisfactory
Hyatt et al, Clin Pharmacokinet 28: 143, 1995
ÁP DỤNG CÁC THÔNG SỐ PD/PK TRONG SỬ DỤNG
KHÁNG SINH
Xin chân thành cám ơn!!!