nghiên cứu bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid phối hợp với dung dịch tiêm truyền glucose, acid amin và chất điện giải

Lời cảm ơn Với lòng biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn : PGS.TS.Phạm Ngọc Bùng, Người Thầy đã tận tình hướng dẫn, giảng dạy cho tôi những kiến thức quý báu trong suốt thời gian nghiên cứu, thực nghiệm và hoàn thành khóa luận này. Tôi xin chân thành cảm ơn Th.s. Vũ Ngọc Uyên, người đã giúp đỡ và truyền đạt những kinh nghiệm quý báu cho tôi trong suốt quá trình thực hiện khóa luận này. Tôi xin chân thành cảm ơn các Thầy Cô, Kỹ thuật viên Bộ môn Vật lý – Hóa lý, cùng toàn thể các thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội, và Khoa Hóa dầu Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi trong suốt thời gian học tập nghiên cứu và hoàn thành khóa luận này. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội, các Bộ môn, Phòng ban trong trường về những giúp đỡ dành cho tôi. Tôi cũng xin chân thành gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè đã động viên và tạo điều kiện cho tôi học tập, nghiên cứu để hoàn thành khóa luận này. Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng 5 năm 2010 Sinh viên Đỗ Thị Thu Hằng ĐẶT VẤN ĐỀ Dịch truyền tĩnh mạch hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần đã được nghiên cứu và sử dụng rộng rãi trên thế giới. Hiện nay tại bệnh viện một số nước đã áp dụng kỹ thuật phối chế các dung dịch tiêm truyền với thành phần đáp ứng theo nhu cầu thể trạng của từng bệnh nhân. Sử dụng dịch truyền theo cách phối chế theo đơn như vậy đem lại hiệu quả điều trị cao. Tuy nhiên sự phối chế các chế phẩm dịch truyền với nhau cần đảm bảo không có tương kỵ, tương tác thuốc. Ở Việt Nam, việc sử dụng nhũ tương lipid tiêm truyền pha chế phối hợp với dung dịch tiêm truyền glucose, acid amin và các chất điện giải đã được áp dụng ở Viện Nhi. Tuy nhiên trong nước chưa sản xuất được nhũ tương tiêm truyền lipid, phải nhập khẩu. Đồng thời chưa có nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng của việc phối hợp các thành phần đến kích thước tiểu phân cũng như độ bền trạng thái tập hợp của nhũ tương lipid trong dịch truyền. Xuất phát từ thực tế trên, chúng tôi thực hiện đề tài” Nghiên cứu bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid phối hợp với dung dịch tiêm truyền glucose, acid amin và chất điện giải ” với các mục tiêu: 1. Xây dựng được quy trình bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid đạt một số chỉ tiêu vật lý – hóa lý. 2. Đánh giá được tương tác và độ ổn định trạng thái tập hợp của nhũ tương tiêm truyền lipid khi phối hợp với các dung dịch tiêm truyền glucose, acid amin và chất điện giải. 2 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 1.1. Đại cương về dịch truyền hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần Dịch truyền hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần là dịch truyền cung cấp dinh dưỡng cho bệnh nhân cần hỗ trợ dinh dưỡng, nhung việc hỗ trọ dinh dưỡng qua đường tiêu hóa không đủ hoặc chống chỉ định. Đồng thời, mỗi bệnh nhân có nhu cầu dinh dưỡng khác nhau do đó lượng dịch truyền nuôi dưỡng toàn phần phải được tính toán riêng cho từng bệnh nhân. Do đó cần phải pha chế phối hợp dịch truyền hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần ngay tại khoa dược bệnh viện. Dịch truyền hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần pha chế phối hợp từ các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin, chất điện giải và nhũ tương lipid. 1.1.1. Thành phần của dịch truyền hỗn hợp nuôi dưỡng toàn phần 1.1.1.1. Dung dịch tiêm truyền glucose Thường dùng dạng monohydrat của glucose (dextrose), mỗi gam glucose cung cấp 3.4kcal. Trong thực tế, thường dùng dung dịch glucose tiêm truyền có nồng độ lớn hơn 5% phối hợp với nhũ tương lipid để cung cấp năng lượng cho người bệnh [3]. Khi tiêm truyền glucose cần chú ý nồng độ đường huyết, cân bằng nước và điện giải của bệnh nhân. 1.1.1.2. Dung dịch tiêm truyền acid amin Acid amin là thành phần cơ bản cấu tạo nên peptid và protein của cơ thể. Có 20 loại acid amin chuẩn, mà sự kết hợp của chúng tạo ra các protein thiết yếu cho việc cấu thành cơ thể người. Trong đó có 8 loại acid amin thiết yếu (lysin, leucin, isoleucin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan, valin) đáp ứng nhu cầu sinh lý mà cơ thể không thể tự tổng hợp được hoặc tổng hợp được với lượng rất 3 nhỏ. Vì vậy, các chế phẩm cung cấp dinh dưỡng phải cung cấp được 8 acid amin thiết yếu và 10 acid amin không thiết yếu. Tỷ lệ các acid amin thiết yếu so với tổng số các acid amin trong một dung dịch có thể thay đổi từ 0.39-0.66 [5]. 1.1.1.3. Dung dịch tiêm truyền các chất điện giải Các chất điện giải có vai trò quan trọng trong hoạt động sinh lý của cơ thể. Bất kỳ sự rối loạn điện giải nào cũng gây ra những phản ứng bất lợi cho cơ thể. Thường dùng dung dịch tiêm truyền NaCl 0.9%; CaCl 2 10%; KCl 10% 1.1.1.4. Nhũ tương tiêm truyền lipid Nhũ tương tiêm truyền lipid là nhũ tương D/ N, dùng theo đường tĩnh mạch có kích thước giọt dầu thay đổi từ 200 – 500nm, trong đó có không quá 0.4 % tổng số các giọt có kích thước lớn hơn 5 μm [12,29]. Trong thực tế điều trị cung cấp dinh dưỡng cho bệnh nhân cần thiết hỗ trợ dinh dưỡng ngoài đường tiêu hóa: nếu chỉ truyền glucose và acid amin sẽ chỉ cung cấp protein mà không cung cấp đủ năng lượng cần thiết cho bệnh nhân. Khả năng cung cấp năng lượng của lipid lớn hơn glucose và acid amin: 1 gam lipid cung cấp 9.3 Kcal; 1 gam glucose cung cấp 3.4 Kcal; 1 gam protein cung cấp 4.1 Kcal [4]. Việc sử dụng quá mức glucose gây ra nhiều biến chứng nguy hiểm [3]. Do đó cần phải bổ sung năng lượng bằng lipid. Nguồn năng lượng lipid được sử dụng ở đây là nhũ tương tiêm truyền lipid. Nhũ tương lipid này không những cung cấp năng lượng cho cơ thể mà còn cung cấp các acid béo thiết yếu. Pha dầu trong nhũ tương lipid: Pha dầu trong các chế phẩm thương mại thường dùng là các acid béo chưa bão hòa mạch dài(LCT) : dầu đậu nành tinh chế, dầu safflower, 4 dầu cá giàu acid ω-3, dầu olive tinh chế… hoặc các acid béo chưa bão hòa đơn mạch trung bình (MCT). Mỗi loại dầu có thành phần acid béo thiết yếu khác nhau : - Dầu đậu nành: acid linoleic 51%; acid oleic 24%; acid γ- linolenic 9%; acid stearic 4% [15]. - Dầu safflower: acid linoleic 77%; acid oleic 13%; acid γ- linolenic 0%; acid stearic 3% [15]. - MCT được điều chế bằng cách thủy phân dầu dừa, rồi cất phân đoạn lấy các acid béo có 6-12 C. Sau đó MCT được ester hóa với glycerin. MCT chứa khoảng 60% acid caprylic và 40% acid capric [13, 19]. Pha dầu có thể là một dầu hoặc hỗn hợp nhiều loại dầu. Hỗn hợp dầu có thể là hỗn hợp vật lý trộn giữa các loại dầu LCT và MCT hoặc hỗn hợp hóa học ester hóa các acid béo chưa no mạch dài và mạch trung bình với glycerin (ST). Xu hướng hiện nay là phối hợp nhiều loại dầu để cung cấp đầy đủ các loại acid béo đồng thời tận dụng được lợi thế trong quá trình chuyển hóa trong cơ thể bệnh nhân [24,29] Mỗi loại dầu phải đạt các tiêu chuẩn qui định trong mỗi chuyên luận riêng trong dược diển châu Âu. Ngoài ra, do tính chất chế phẩm là dịch tiêm truyền nên mỗi loại dầu phải đạt các tiêu chuẩn về nội độc tố vi khuẩn: không quá 100CFU/g [13]. Pha nước trong nhũ tương lipid: Do yêu cầu chế phẩm là dịch truyền nên nước cất sử dụng phải đạt tiêu chuẩn nước cất pha tiêm. Ngoài ra, còn có các thành phần điều chỉnh pH và áp suất thẩm thấu của nhũ tương: 5 - Glycerin được sử dụng làm chất đẳng trương trong mọi công thức nhũ dịch truyền tĩnh mạch [9,20].Glycerin phải đạt tiêu chuẩn qui định trong dược điển châu Âu: kim loại nặng: không quá 5 phần triệu; Clorid không quá 10 phần triệu… [13]. - Điều chỉnh pH bằng NaOH hoặc HCl tùy theo giá trị pH cần đạt tới. pH của nhũ tương thường từ 7-8, phù hợp với pH sinh lý và duy trì được độ ổn định vật lý của nhũ tương (bởi ở pH này, sự thủy phân các este của MCT- LCT và phospholipid là thấp nhất) [15,18]. Một thành phần khác cũng có vai trò ổn định nhũ tương là acid oleic và muối natri oleat. Acid cholic, acid deoxycholic và muối của chúng cũng có tác dụng ổn định nhũ tương [18]. Chất nhũ hóa trong nhũ tương lipid: Là thành phần không thể thiếu và đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành và ổn định nhũ tương. Có 3 loại chất nhũ hóa (CNH): CNH có nguồn gốc thiên nhiên; CNH có nguồn gốc tổng hợp hoặc bán tổng hợp; Các chất rắn ở dạng bột mịn [16,17,24,29]. Mặc dù số lượng CNH rất phong phú, tuy nhiên việc sủ dụng CNH trong chế phẩm tiêm truyền hết sức hạn chế bởi lý do độc tính. Hầu hết các chất nhũ hóa tổng hợp đều độc khi sử dụng trong thuốc tiêm truyền bởi nó có khả năng làm tan huyết do thay đổi tính thấm của thành mạch và màng tế bào máu. Một số CNH như: sorbitan este( Span), ester của sorbitan và polyethyenglycol (Tween) dùng trong thuốc tiêm thể tích nhỏ, không dùng trong thuốc tiêm truyền thể tích lớn [18]. Trong thực tế thường sử dụng phospholipid lòng đỏ trứng (egg lecithin) [13,17,24,29]. Nồng độ lecithin được sử dụng trong nhũ tương lipid tiêm truyền có xu hướng giảm từ 1.2% xuống còn 0.6% để làm giảm lượng cholesterol tự do trong máu.Lecithin sử dụng trong bào chế 6 nhũ tương phải đạt các tiêu chuẩn: chỉ số Iod: 60-73/ 100g; Nội độc tố: không quá 20EU/g; phosphor( % trọng lượng/ trọng lượng): 3.5%-4.1% ….[30]. 1.1.1.5. Một số chế phẩm nhũ tương tiêm truyền lipid trên thế giới và thị trường Việt Nam Bảng 1.1Một số chế phẩm nhũ tương tiêm truyền lipid trên thế giới và Việt Nam Sản phẩm NSX Pha dầu ( % ) CNH ( % ) Liposyn Abbott Dầu đậu nành/ Dầu safflower 1/1 ( 10 và 20 ) Lecithin lòng đỏ trứng ( 1.2 ) Intralipid Fresenius Kabi Dầu đậu nành ( 10 và 20 ) Lecithin lòng đỏ trứng ( 1.2 ) Lipofundin MCT/LCT ( Việt Nam ) B. Braun Dầu đậu nành/MCT, 1/1 ( 10 và 20 ) Lecithin lòng đỏ trứng ( 0.75 và 1.2 ) Lipovenos ( Việt Nam ) Fresenius Kabi Austria GmbH Dầu đậu nành ( 10 và 20 ) Lecithin lòng đỏ trứng ( 0.6 và 1.2 ) Nhà sản xuất Fresenius Kabi đưa ra chỉ tiêu về nhũ tương tiêm truyền lipid SMOFlipid 10% như sau: nhũ tương trắng, đồng nhất, định lượng thành phần các acid béo chưa no, glycerin, natri, phosphor, dl-α- tocopherol, pH, giới hạn các acid béo tự do, độ vô khuẩn và nội độc tố… đặc biệt là chỉ tiêu 75% KTTP trung bình dưới 350nm, không có tiểu phân lớn hơn 5μm và không được có hơn 2% lượng tiểu phân có kích thước từ 1.5μm- 5μm. 1.2. Phương pháp bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid 7 1.2.1. Chuẩn bị nguyên liệu và bao bì Bao bì thủy tinh, nút cao su, nút nhôm: theo quy định của dược điển cho thuốc tiêm truyền Nguyên liệu: dầu thực vật, glycerin, lecithin và nước cất đạt tiêu chuẩn và vô khuẩn 1.2.2. Phương pháp bào chế Có thể phân loại các phương pháp bào chế nhũ tương nói chung theo cách phối hợp 2 pha dầu- nước như sau [27]: 1.2.2.1. Phương pháp phân tán pha nội vào pha ngoại Nguyên tắc: Giai đoạn đầu tiến hành điều chế nhũ tương đặc, có độ nhớt cao, tạo điều kiện phát huy lực gây phân tán, các chất tan trong pha nào hòa tan vào pha đó, pha ngoại dùng lượng nhỏ so với lượng có trong thành phần. Dùng lực gây phân tán tới độ phân tán và đồng nhất tối đa, sau đó mới pha loãng để có nhũ tương theo công thức - Các chất điện ly gây kết vón tiểu phân, gây tách pha cần pha loãng, phối hợp dần vào nhũ tương - Các chất dễ bị nhiệt phân hủy, dễ bay hơi cần cho vào sau cùng khi nhũ tương đã nguội bằng nhiệt độ phòng 1.2.2.2. Phương pháp phân tán pha ngoại vào pha nội Nguyên tắc: Giai đoạn đầu pha nội chiếm tỉ lệ khối lượng cao. Khi tiếp tục thêm nhiều pha ngoại có thể dẫn đến sự đảo pha (pha phân tán trở thành môi trường phân tán). Chất nhũ hóa thân pha nào hơn, pha đó sẽ trở thành pha ngoại Trong nhiều trường hợp, phương pháp này còn gọi là phương pháp keo khô vì các chất nhũ hóa sử dụng là các chất keo thân nước, polymer dùng ở trạng thái bột mịn, phân tán nhanh vào pha dầu, sau đó thêm pha nước vừa đủ để hòa tan chất nhũ hóa, dùng lực gây phân tán 8 tạo nhũ tương đặc. Cuối cùng mới pha loãng tạo nhũ tương theo công thức 1.2.2.3. Phương pháp phân tán 2 pha dầu - nước vào nhau ở nhiệt độ thích hợp Nguyên tắc tiến hành: Chuẩn bị 2 pha dầu – nước riêng, dược chất, các chất phụ, chất nhũ hóa…có trong thành phần pha nào thì hòa tan vào pha đó. Nâng nhiệt độ pha nước và pha dầu ( thường pha nước cần nhiệt độ cao hơn pha dầu 10ºC( ở 70ºC ± 10ºC)). Phối hợp 2 pha dùng lực gây phân tán tạo nhũ tương đến khi hệ đồng nhất và kích thước tiểu phân mịn nhỏ, khuấy kĩ đến khi hệ nguội tới nhiệt độ phòng Phương pháp này thường được áp dụng trong sản xuất công nghiệp 1.2.2.4. Phương pháp thêm cả 2 pha dầu – nước vào chất nhũ hóa Phương pháp này có ưu điểm trong giai đoạn đầu chất nhũ hóa có nồng độ cao phát huy tối đa tác dụng. Về nguyên tắc: các chất còn lại tan trong pha nào thì hòa tan vào pha đó để chuẩn bị từng pha dầu hoặc nước 1.2.2.5. Phương pháp tách pha từ dung môi đồng tan cả 2 pha dầu- nước Phương pháp này đi từ dung môi alcol thân nước để hòa tan pha dầu có sự trợ tan của các chất HĐBM hoặc hỗn hợp dung môi. Dung dịch này phối hợp với pha nước. Một trong hai pha sẽ tách ra thành các tiểu phân phân tán tạo thành nhũ tương 1.3. Độ ổn định vật lý-hóa lý và các yếu tố ảnh hưởng đến độ bền trạng thái tập hợp của nhũ tương 1.3.1. Độ ổn định vật lý – hóa lý của nhũ tương Nhũ tương được đánh giá có độ ổn định vật lý khi các chỉ tiêu chất lượng của thuốc như độ nhớt, phân bố kích thước tiểu phân , pH… giữ được trong giới hạn tiêu chuẩn đề ra trong thời gian bảo quản. 9 Các chỉ tiêu trên ảnh hưởng đến độ hòa tan, độ hấp thu thuốc, độ đồng đều hàm lượng của thuốc, từ đó ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của thuốc. Đặc biệt với nhũ tương tiêm truyền còn ảnh hưởng đến độ an toàn của thuốc [5,6,23,24]. 1.3.1.1. Kích thước tiểu phân trong nhũ tương Tiểu phân trong nhũ tương thuốc là các giọt dầu trong nước (nhũ tương D/N) hoặc các giọt nước trong dầu (nhũ tương N/D) [5,23]. Phân bố kích thước tiểu phân trong nhũ tương là một yếu tố quan trọng quyết định hình thức cảm quan, tốc độ tách lớp… sau thời gian bảo quản. Các tiểu phân trong nhũ tương có thể có các kiểu phân bố khác nhau Kích thước tiểu phân trong nhũ tương thuốc sau thời gian bảo quản có thể tăng theo chiều hướng tự diễn biến làm giảm diện tích bề mặt tiếp xúc trong hệ làm giảm năng lượng tự do của hệ. Khi kích thước hạt càng lớn thì khả năng kết tụ càng tăng và do đó kích thước tiểu phân càng dễ tăng lên. Hệ càng bền nếu kích thước hạt càng nhỏ trong điều kiện sức căng bề mặt phân cách pha đã được giảm nhỏ tối đa [9,26]. 1.3.1.2. Tốc độ tách lớp của các tiểu phân trong nhũ tương Tốc độ tách lớp của các tiểu phân (V sl ) phân tán là yếu tố ảnh hưởng đến độ bền vững của nhũ tương. Tốc độ này càng lớn nhũ tương càng không bền, dẫn đến bị tách lớp [5]. Theo phương trình Stock: V sl = 1 2 2 ( ) 9 r d d g − ² η Trong đó : V sl : vận tốc tách của các tiểu phân pha phân tán khỏi MTPT; d 1 , d 2 : tỷ trọng của pha phân tán và MTPT; r : bán kính tiểu phân pha phân tán; η : độ nhớt của MTPT; g : gia tốc trọng trường 10 [...]... đánh giá tương tác khi phối hợp nhũ tương tiêm truyền lipid với các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin và các chất điện giải - Sơ bộ đánh giá tương tác khi phối hợp nhũ tương lipid với các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin và các chất điện giải bằng cảm quan và kính hiển vi - Nghiên cứu đánh giá độ dẫn điện riêng, kích thước tiểu phân và pH của các mẫu nhũ tương phối hợp - Nghiên cứu đánh... glycerin và nước cất 2.3.5 Phương pháp bào chế dịch truyền phối hợp nhũ tương lipid với dung dịch tiêm truyền glucose 10%; 30% với dung dịch tiêm truyền acid amin và dung dịch tiêm truyền các chất điện giải Nguyên tắc pha chế phối hợp các dịch truyền: - Pha loãng nhũ dịch tiêm truyền 10% bằng glucose 10%, sau đó pha loãng tiếp bằng glucose 30%, khuấy đều cho đồng nhất - Thêm từ từ dung dịch vaminolact... 502nm 3.4 Nghiên cứu đánh giá tương tác khi phối hợp nhũ tương lipid với các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin và chất điện giải Phối chế các chất tiêm truyền cho trẻ sơ sinh để bổ sung các chất dinh dưỡng như chất béo, acid amin và các chất điện giải trên cơ sở nghiên cứu của Kovácsné Balogh Judit của trường đại học tổng hợp Srmmelweis, Hungary, chúng tôi tiến hành nghiên cứu phối chế các chất. .. bị bào chế, kiểm nghiệm khác 2.2 Nội dung nghiên cứu 2.2.1 Khảo sát sơ bộ lựa chọn nguyên liệu và phương pháp bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid 2.2.2 Nghiên cứu lựa chọn pH và phương pháp bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid 2.2.3 Xây dựng qui trình bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid - Xây dựng qui trình bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid trong qui mô nhỏ thử nghiệm :50ml và 500ml 2.2.4 Nghiên cứu. .. glucose, acid amin và chất điện giải Năm 2007, Kovácsné Balogh Judit đã nghiên cứu độ ổn định của nhũ tương tiêm truyền phối hợp với các chất cung cấp năng lượng và chất điện giải, trong đó KTTP và điện thế Zeta là những chỉ tiêu quan trọng hàng đầu để đánh giá độ ổn định vật lý- hóa lý của chế phẩm sau khi phối hợp [18,19] Năm 2009, Balogh Judit và cộng sụ, trong thí nghiệm nghiên cứu độ ổn định của nhũ tương. .. 66.5 39 39 39 39 39 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 4.5 0 4.5 4 4.5 4 4.5 0 4.5 4 ( ml ) Mẫu nhũ tương nghiên cứu 25 Nhũ tương Lipovenoes 10% 0 Dung dịch tiêm truyền 100.0 Glucose 10% Dung dịch tiêm truyền Glucose 30% Dung dịch tiêm truyền NaCl 0.9% Dung dịch tiêm truyền Vaminolact 6.5% Dung dịch tiêm KCl 10% Dung dịch tiêm CaCl2 10% ... thích hợp Ở mỗi mẫu đều có một điểm mà đường cong thế Zeta đi qua giá trị 0, điểm này được gọi là điểm đẳng điện, là điểm mà hệ ở trạng thái kém ổn định nhất Với nhũ tương tiêm truyền, ngoài vai trò ổn định nhũ tương, cần điều chỉnh pH về giá trị thích hợp với pH của máu, đảm bảo an toàn khi tiêm truyền[ 6] 14 1.4 Một số nghiên cứu về nhũ tương tiêm truyền lipid phối hợp với các dung dịch tiêm truyền: glucose,. .. để tiêm truyền cùng một lúc cho trẻ sơ sinh, dựa theo công thức phối chế acid amin, glucose với các chất điện giải sau Bảng 3.4.1 Nồng độ phối chế acid amin, glucose và các chất điện giải STT 1 2 4 5 6 Thành phần Aminoacid ( g/l ) Glucose ( g/l ) Na+ ( mmol/l ) K+ ( mmol/l ) Ca 2+ ( mmol/l ) Nồng độ 13 100 20 20 12 36 Dựa trên hàm lượng Lipovenoes, acid amin và các chất điện giải như trên, với các chế. .. tương và KTTP phân tán trong nhũ tương tương tự nhau Từ kết quả trên, chúng tôi tiến hành lựa chọn mẫu dầu 2 ( dầu đậu nành ) với cách phối hợp CNH ( lecithin ) vào pha nước và sử dụng cả 3 phương pháp bào chế nhũ tương để tiến hành các thí nghiệm tiếp theo 3.2 Nghiên cứu lựa chọn pH và phương pháp bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid Do pH của nhũ tương ảnh hưởng đến độ bền trạng thái tập hợp của nhũ. .. nước và phương pháp bào chế nhũ tương lipid, chúng tôi tiến hành khảo sát các mẫu dầu và phương pháp bào chế nhũ tương Theo các nghiên cứu của các tài liệu đã nghiên cứu , chúng tôi tiến hành khảo sát lựa chọn pha dầu của nhũ tương lipid từ 3 mẫu dầu nguyên liệu : Dầu 1: dầu vừng ; Dầu 2 : dầu đậu nành; Dầu 3 : dầu đậu nành tinh chế và khảo sát 2 cách phối hợp chất nhũ hóa (Lecithin) vào nhũ tương . trong dịch truyền. Xuất phát từ thực tế trên, chúng tôi thực hiện đề tài” Nghiên cứu bào chế nhũ tương tiêm truyền lipid phối hợp với dung dịch tiêm truyền glucose, acid amin và chất điện giải ” với. truyền lipid phối hợp với các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin và chất điện giải Năm 2007, Kovácsné Balogh Judit đã nghiên cứu độ ổn định của nhũ tương tiêm truyền phối hợp với các chất. và 500ml 2.2.4. Nghiên cứu đánh giá tương tác khi phối hợp nhũ tương tiêm truyền lipid với các dung dịch tiêm truyền: glucose, acid amin và các chất điện giải - Sơ bộ đánh giá tương tác khi phối