SNEDDs NGHIÊN cứu bào CHẾ hệ tự NANO NHŨ hóa ROSUVASTATIN rắn

THIẾT KẾ, XÂY DỰNG CÔNG TH ỨC BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM CHỨA HỆ PHÂN TÁN THÂN NƯ ỚC NHÓM: GVHD: Anh HELLO! DANH SÁCH THÀNH VIÊN NHÓM: Từ Bội Linh – H1700228 Nguyễn Ngọc Như Hảo – H1700036 Nguyễn Thụy Hạnh Huyền – Tô Ngọc Đan Thanh – H1700119 Huỳnh Thị Phương Thảo - H1700279 01 Tổng quan 02 SEDDS 03 SMEDDS 04 SNEDDS 05 Tương quan SDDDS/ SMEDDS/ SNEDDS Phần 1: Giới thiệu chung I TỔNG QUAN - Hiện nay, phần lớn phân tử thuốc đường uống có sinh khả dụng thấp khơng thể đốn trước, chủ yếu độ hịa tan nước kém, tính thấm độ ổn định dịch tiêu hóa (GI) khơng cao ⇒ Giải pháp: phát triển công thức vi nhũ tương – lipid cho thấy tiềm to lớn để tăng sinh khả dụng đường uống phân tử o o Hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa: SEDDS SMEDDS Hệ nano tự nhũ hóa : SNEDDs thuốc I TỔNG QUAN - Hiện nay, phần lớn phân tử thuốc đường uống có sinh khả dụng thấp khơng thể đốn trước, chủ yếu độ hịa tan nước kém, tính thấm độ ổn định dịch tiêu hóa (GI) không cao ⇒ Giải pháp: phát triển công thức vi nhũ tương – lipid cho thấy tiềm to lớn để tăng sinh khả dụng đường uống phân tử o o Hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa: SEDDS SMEDDS Hệ nano tự nhũ hóa : SNEDDs thuốc I TỔNG QUAN – Viên nang mềm - Viên nang dạng thuốc phân liều rắn, thành phần gồm dược chất chứa lớp vỏ nang ( capsule ) Vỏ nang chế từ gelatin, tinh bột dẫn chất cellulose - Viên nang thường dùng để uống, đôi lúc đặt trực tràng, âm đạo Phân loại : VIÊN NANG CỨNG VIÊN NANG VIÊN NANG MỀM I TỔNG QUAN -Viên nang mềm  Nang mềm ( Soft gelatin capsule – softgel) : lớp vỏ viên nang mềm có tính dẻo dai, đàn hồi  Viên nang mềm thường có dạng hình cầu, hình trứng, hình trụ, hình viên đạn ( ) hình thn dài có đầu nhọn  Nang mềm có nhiều dung tích khác nhau, đặc trưng đơn vị đo lường minim, 1ml tương ứng với 16,23 minim  Ngồi dạng đường dùng thơng thường đường uống, viên nang mềm dùng để đặt âm đạo, trực tràng, dùng ngoài, dùng để điều chế thuốc nhỏ mắt, nhỏ tai phân liều I TỔNG QUAN -Viên nang mềm Ưu điểm viên nang   Chuyển dạng lỏng thành dạng rắn nên dễ uống có phân  Sinh khả dụng cao viên nén, viên nang cứng dược liều xác dung dịch dầu, dạng lỏng khó chất hịa tan thành dung dịch phân tán thành hỗn dịch uống trước đóng vào nang Có thể sản xuất viên nang có độ ổn định lơ  Khi gặp vấn đề sinh khả dụng, dễ dàng thay trình sản xuất trộn thể lỏng dễ dàng đạt đồng đổi số yếu tố môi trường phân tán, để đáp ứng trộn thể rắn trường hợp điều chế viên nén, yêu cầu điều trị dễ dàng viên nang cứng I TỔNG QUAN -Viên nang mềm Các kỹ thuật điều chế viên nang mềm PP nhúng khuôn PP ép khuôn cố định PP nhỏ giọt PP ép trụ III SMEDDS – Thành phần Thuốc - Tính phổ biến liều lượng: cân nhắc trước phát triển Dầu công thức SMEDDS - - Thuốc nên có liều thấp (log P≥2) khơng có trình trao đổi chất rộng rãi - Chất béo trung tính chuỗi trung bình (MCT) Chất béo trung tính chuỗi dài (LCT) => MCT sử dụng rộng rãi Cho thấy khả hòa tan đáng kể dược dụng chất béo, chất hoạt động bề mặt đồng dung môi chấp nhận SMEDDS Chất hoạt động bề mặt - Chất nhũ hóa tham gia vào việc xây dựng SMEDD có Chất đồng hoạt động bề mặt - HLB ˃ 12 ⇒ đạt hiệu suất nhũ hóa cao − Chất HĐBM khơng ion + HLB412 => đề xuất Chiều dài chuỗi trung bình rượu (C3 – C8): thường sử dụng làm chất đồng hoạt động bề mặt - Làm giảm sức căng bề mặt xuống giá trị âm Phần IV: SNEDDS IV SNEDDS – Tổng quan  Hệ nano tự nhũ hóa ( Sefl- nano emulsifying drug delivery system –SNEDDs) dạng tiền nano nhũ tương dạng khan nano nhũ tương, chứa hỗn hợp đồng dầu, chất diện hoạt, chất đồng diện hoạt dược chất  Khi đưa vào thể đường uống, SNEDDs tiếp xúc với dịch đường tiêu hóa, tác động co bóp dày nhu động ruột tự hình thành nhũ tương có kích thước giọt dầu cỡ nanomet Cấu trúc điển hình SNEDDs sau phân tán nước IV SNEDDS – Tổng quan Tổng quan thiết kế công thức SNEDDs IV SNEDDS – Tổng quan Q trình tiêu hóa lipid q trình hịa tan thuốc ruột non IV SNEDDS – Thành phần Thuốc - Dầu - Dược chất thuộc nhóm II IV bảng phân loại sinh Cần có khả hịa tan tối đa dược chất tạo giọt nano nhũ tương kích thước nhỏ dược học:thường thân dầu, có giá trị logP > 4, điểm - nóng chảy thấp liều thấp Dầu có chuỗi hidrocarbon dài => Khó để tự nhũ hóa có khả vậ chuyển thuốc ruột - Dầu có chuỗi trung bình ngắn => Rất dễ tự nhũ hóa SNEDDS Chất hoạt động bề mặt - Thường sử dụng chất diện hoạt tan nước Phổ biến nhóm CHĐBM khơng ion hóa: Tween, Chất đồng hoạt động bề mặt đồng dung môi Span, - Một số CHĐBM có khả tăng tính thắm hấp thu thuốc ( Cremophor EL) - - Một số CHĐBM gây kích ứng đường tiêu hóa liều cao Một số thành phần khác - Chất điều chỉnh pH , điều vị chất chống oxi hóa Các đồng dung mơi Propylen Glycol, PEG glycol ether sử dụng để cải thiện khả hòa tan thời gian cần thiết để tụ nhũ hóa II SEDDS – Ưu Nhược Ưu điểm  Khi đưa vào thể, SNEDD s  SNEDDs dễ sản xuất quy mơ lớn nhanh chóng tạo thành hạt nhũ tương có kích thước cỡ nano **SNEDDs giúp tăng Cmax, cải thiện sinh khả dụng đường uống => Làm tăng diện tích tiếp xúc dược chất với đường tiêu hóa, tăng hiệu điều trị thuốc chứa dược chất khó tan nước vận chuyển thuốc qua lớp niêm mạc ruột, làm tăng sinh khả dụng Ngoài ra, SNEDDs giúp làm giảm đáng kể Tmax giúp  hấp thu nhanh khởi phát tác dụng nhanh sau uống SNEDDs giúp bảo vệ thuốc khỏi môi trường bất lợi ruột, cải thiện vận chuyển peptide qua đường uống II SEDDS – Ưu Nhược Nhược điểm  Có thể bị phân lớp sau bảo quản thời gian dài => Khắc phục: Hấp thụ hệ SNEDDs vào chất mang để hóa rắn  Dược chất bị kết tủa lại pha loãng hệ SNEDDs với nước, dịch tiêu hóa => khắc phục: Sử dụng polymer ức chế kết tủa HPMC, PVP, IV SNEDDS – Ứng dụng Ứng dụng hệ SNEDDS chứa Rousuvastatin  Hệ nano tự nhũ hóa ( SNEDDs) có khả tự nhũ hóa để tạo thành nano nhũ tương đường tiêu hóa tiếp xúc với nước dịch thể, làm tăng độ tan cải thiện đáng kể sinh khả dụng đường uống thuốc  Các hệ nano tự nhũ hóa bán thành phẩm Do đó, sau đươc tạo hệ cần đưa vào dạng bào chế cuối cách phù hợp Có thể giải cách hóa rắn hệ nano tự nhũ hóa đưa vào viên nén viên nang mềm IV SNEDDS – Ứng dụng Ứng dụng hệ SNEDDS chứa Rousuvastatin Lưu đồ cung cấp hướng dẫn chung thiết kế SNEDDS Nguyên liệu, thiết bị phương pháp nghiên cứu Nguyên liệu Calci rosuvastatin (Ros) (TCNSX – Enaltec, Ấn độ); Capryol 90 (EP – Gattefossé, Pháp); Cremophor RH 40 polyoxyethylen glycol 400 (PEG 400) (EP – BASF, Đức); gelatin 150 BL (loại B, TCNSX - NITTA gelatin InC, Nhật); dung dịch sorbitol 70 % (EP/USP – Roquette, Pháp); glycerin, methyl paraben propyl paraben (TCNSX, Trung Quốc); acetonitril methanol (HPLC – Fisher, Mỹ) Các thuốc thử khác đạt tiêu chuẩn tinh khiết phân tích, mua từ Beijing, Trung Quốc) Thiết bị nghiên cứu   Thiết bị nghiên cứu Thiết bị Texture Analyzer CT3 1500 (Mỹ), Máy đo độ nhớt DVE Viscometer Brookfield (Mỹ), Bể điều nhiệt Memmert (Đức), Máy khuấy từ IKA (Đức), Tủ làm mát Kangaroo (Việt Nam), thiết bị đo độ dày màng (chính xác đến 0,01 mm, Thượng Hải), Máy hút chân không (Trung Quốc), khuôn nhúng tạo vỏ nang (0,4 ml), thiết bị sấy nang mềm Drymax temperature and RH control unit DMTH (Canada), thiết bị hàn nang thủ công, thiết bị cán tạo vỏ nang thủ công, … Phương pháp nghiên cứu Vỏ nang Thành phần Dịch nhân Khối lượng Thành phần Khối lượng (g) (g) Gelatin 86,00 Rosuvastatin 3,12 Các thơng số kỹ thuật q trình bào chế viên nang mềm thời gian ngâm trương nở, nhiệt độ thời gian hòa tan gelatin, nhiệt độ thời gian ủ Glycerin 13,26 Cremophor RH 40 49,09 dịch vỏ nang, nhiệt độ làm đơng đặc hàn kín vỏ nang, thời gian sấy khô nang xác định : Sorbitol 26,62 Capryol 90 49,09 Methyl paraben 0,18 PEG 400 18,70 Propyl paraben 0.02     -> thông qua nghiên cứu khảo sát ảnh hưởng thông số đến đặc tính dịch vỏ nang, màng vỏ nang viên nang mềm bào chế Nước 73,92   Bảng Công thức mẻ 300 viên nang mềm SNEDDS rosuvastatin   Đánh giá viên nang mềm SNEDDS rosuvastatin: • Định lượng phương pháp HPLC • Độ hịa tan • Độ đồng hàm lượng: theo phương pháp 1, phụ lục 11.2 DĐVN V • Độ rã: tiến hành môi trường nước theo phụ lục 11.6 DĐVN V ...  Các hệ nano tự nhũ hóa bán thành phẩm Do đó, sau đươc tạo hệ cần đưa vào dạng bào chế cuối cách phù hợp Có thể giải cách hóa rắn hệ nano tự nhũ hóa đưa vào viên nén viên nang mềm IV SNEDDS. .. HPMC, PVP, IV SNEDDS – Ứng dụng Ứng dụng hệ SNEDDS chứa Rousuvastatin  Hệ nano tự nhũ hóa ( SNEDDs) có khả tự nhũ hóa để tạo thành nano nhũ tương đường tiêu hóa tiếp xúc với nước dịch thể, làm tăng... xuống giá trị âm Phần IV: SNEDDS IV SNEDDS – Tổng quan  Hệ nano tự nhũ hóa ( Sefl- nano emulsifying drug delivery system ? ?SNEDDs) dạng tiền nano nhũ tương dạng khan nano nhũ tương, chứa hỗn hợp