nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và giá trị của pcr trong chẩn đoán lao phổi afb âm tính

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM NGỌC HẢO NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ VAI TRỊ CỦA PCR DỊCH RỬA PHẾ QUẢN TRONG CHẨN ĐỐN LAO PHỔI AFB ÂM TÍNH ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM NGỌC HẢO NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ VAI TRÒ CỦA PCR DỊCH RỬA PHẾ QUẢN TRONG CHẨN ĐOÁN LAO PHỔI AFB ÂM TÍNH Chuyên ngành: Lao – Bệnh phổi Mã số: 60.72.24 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Trần Văn Sáu PGS.TS Lê Ngọc Hưng HÀ NỘI - 2013 CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU TRONG ĐỀ TÀI AC: AFB AIDS ATS BACTEC 460 BK BN BTS CLVT CS ELISA HIV HLA HRCT HHCLTG IFN IL LAM MDR MGIT NK NPV Nramp PPV PCR Se Sp TNF α Độ xác ( Accuracy ) Vi khuẩn kháng cồn, kháng acid ( Acid Fast Bacilli) Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ( Accquired Immune Deficiency Sydrome) Hội lồng ngực Mỹ ( American Thoracic Society) Nuôi cấy trực khuẩn gắn phóng xạ C14 hệ máy bactec 460 Trực khuẩn lao( Bacilli de Kock) Bệnh nhân Hội lồng ngực Anh (British Thoracic Society) Cắt lớp vi tính lồng ngực Cộng Xét nghiệm miễn dịch gắn men ( Enzyme Linked Immune Sorbent Assay) Virus gây suy giảm miễn dịch người ( Human Immunodèiciency Virus ) Kháng nguyên bạch cầu người ( Human Leukocyte Antigen) Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao( High Resolusion Computed Tomography ) Hiệp hội chống lao giới Interferon Interleukin Lipoarabion Mannan Đa kháng thuốc ( Multi Drug Resitant ) Nuôi cấy môi trường lỏng yếu tố tăng trưởng ( Mycobacterium Growth Indicator Tube) Tế bào diệt tự nhiên ( Natural Killer) Trị số dự báo âm ( Negative Predictive Value) Prôtein đại thực bào kháng tự nhiên ( Natural Resistant associeted maccrophage protein) Trị số dự báo dương tính( Positive Predictive Value) Phản ứng chuỗi(Polymerase proteinC resection ) Độ nhậy (Sensitivity) Độ đặc hiệu ( Specificity) Yếu tố hoại tử u ( Tumour Necrosis Facteur – α) TCYTTG Tổ chức y tế giới ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh lao bệnh xã hội, vấn đề thời ảnh hưởng tới vấn đề sức khỏe cộng đồng giới, không quốc gia nào, cộng đồng giới lại khơng có người mắc bệnh lao chết lao Tỷ lệ mắc lao tồn cầu ước tính năm khoảng 1% dân số giới, số người mắc lao độ tuổi từ 15 đến 49 chiếm 60 – 75%, lực lượng lao động chính, bị bệnh ảnh hưởng đến kinh tế, xã hội toàn cầu [40] Theo TCYTTG [2007] có khoảng 1/3 dân số giới bị nhiễm lao, năm có thêm gần triệu người mắc bệnh lao khoảng triệu người chết lao [17] Chẩn đoán xác định lao phổi phải dựa vào tìm AFB trực tiếp đờm, nhiên theo nghiên cứu gần cho thấy phương pháp nhuộm soi đờm trực tiếp tìm AFB phát 30-50% trường hợp có AFB đờm [24, 54, 71], tỷ lệ AFB âm tính đờm có xu hướng tăng lên cao lao phổi AFB dương tính đờm [99], nhiều trường hợp chẩn đốn nhầm với bệnh phổi khơng lao viêm phổi, ung thư phổi bỏ sót bệnh nhân phát bệnh nặng lên nhiều Lao phổi AFB âm tính đờm q trình phát triển thành AFB dương tính nguồn lây mạnh, theo nghiên cứu dịch tễ nguồn lây từ lao phổi AFB âm tính chiếm khoảng 1/4 tổng số nguồn lây [27, 71] Các kỹ thuật để chẩn đoán lao phổi AFB âm tính đờm chủ yếu dựa vào ni cấy mơi trường Lowenstein – Jensien địi hỏi phải có mơi trường ni cấy chuẩn thời gian tháng Nuôi cấy MGIT 960 theo nguyên tắc phát huỳnh quang, sử dụng môi trường lỏng ( Mycobacterium Growth indicator tube) làm môi trường nuôi cấy cho kết nhanh, xác giúp phát sớm cho bệnh nhân giảm nguy lây nhiễm cộng đồng Nuôi cấy Bactec 460: Sử dụng môi trường lỏng có gắn phóng xạ 14 C, vi khuẩn Mycobacterium phát triển giải phóng CO2 máy Bactec 460 phát phóng xạ 14C gắn vào môi trường, nuôi cấy hệ Bactec 460 TB cho kết nhanh, xác Kỹ thuật PCR ( Polymerase chain reaction ) kỹ thuật nhân AND ống nghiệm qua chu kỳ nhiệt độ cho kết nhanh độ đặc hiệu cao độ nhậy nhiều tranh cãi nhiều tranh luận kỹ thuật này, có nhiều nghiên cứu sử dụng xét nghiệm PCR phát lao đờm Tuy nhiên bệnh nhân không khạc đờm khơng có đờm tỷ lệ dương tính khơng cao Biện pháp soi phế quản ống mềm rửa phế quản, phế nang để làm PCR lao để chẩn đốn lao phổi AFB âm tính cho kết quản tốt cịn cơng trình nghiên cứu Một số tác giả xây dựng mơ hình nghiên cứu để chẩn đốn lao phổi AFB âm tính đờm phải sở kết điều trị thử[32] Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò PCR, Bactec-Mgit dịch rửa phế quản chẩn đốn lao phổi AFB âm tính chưa nghiên cứu nhiều Việt Nam Vì thực đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng giá trị PCR chẩn đốn lao phổi AFB âm tính” nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB âm tính đờm Đánh giá vai trò PCR dịch rửa phế quản chẩn đốn lao phổi AFB âm tính đờm Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tình hình bệnh lao nay: 1.1.1.Trên giới: Bệnh lao biết từ trước công nguyên coi bệnh chữa được, từ 1882 Koch R tìm trực khuẩn lao loạt thuốc chống lao đời người ta hy vọng phòng điều trị lao bệnh nhiễm trùng khác, nhiên đại dịch HIV/AIDS xuất bệnh lao khơng khơng giảm mà cịn gia tăng nhiều nước, kể nước phát triển [6] Theo số liệu Tổ chức Y tế giới (TCYTTG) năm 2005 giới có khoảng 1/3 dân số bị nhiễm lao, ngày có 5000 người chết lao (2triệu người năm), 20 năm quancó khoảng 35 triệu người chết lao 98% nằm nước phát triển [77] Ở Mỹ, từ 1953 – 1985 hàng năm số người mắc lao giảm trung bình 5,3% ( từ 84304 xuống cịn 22255), đến năm 1993 số bệnh nhân lao lại tăng lên 63800 người [31] Châu Phi nơi có số nhiễm lao cao giới, Châu Á lại có số người mắc lao cao nhất, chiếm nửa số người mắc lao Do suy thoái kinh tế kiểm sốt kém, nước thuộc Liên Xơ cũ từ 1991 nguy bùng phát lao trở lại cao Ở Estonia, Latvia số nước khác có khoảng 10% lao kháng thuốc, đại dịch HIV/AIDS làm cho nguy bùng phát bệnh lao, trung bình có khoảng 11% bệnh nhân lao đồng nhiễm HIV (38% Châu Phi, 14% nước phát triển, 1% khu vực Tây Thái Bình Dương, 60% Zimbabue, Zambia, Botswana), năm có khoảng triệu người chết lao 13% lao đồng nhiễm HIV [40] Lao kháng thuốc nguyên nhân làm bệnh lao gia tăng khó kiểm sốt, bị kháng thuốc hiệu điều trị bệnh nhân trở thành nguồn lây nguy hiểm, dai dẳng cho cộng đồng, ước tính năm có khoảng 425000 bệnh nhân kháng thuốc, Liên Xô cũ Trung Quốc nơi có nhiều trường hợp kháng thuốc nhất[73] Tử vong lao: Trước có hóa trị liệu chống lao có tới 50-60% bệnh nhân lao tử vong vòng năm sau chẩn đốn, cao lao phổi AFB dương tính đờm ( chiếm 54-66%), tử vong lao đứng hàng thứ sau tim mạch, nhiễm khuẩn hô hấp, ung thư, tiêu chảy Tử vong lao chiếm 23% tổng số nguyên nhân chết toàn cầu, 50% Châu Phi nơi có tỷ lệ HIV cao, 98% nước có thu nhập thấp, 80% lứa tuổi lao động từ 15-49 tuổi [64] Theo SkodricV cs[1995] tử vong lao hay kèm bệnh lý khác nghiện rượu, tim mạch, đái tháo đường, tâm thần…[72] 1.1.2 Tình hình bệnh lao Việt Nam: Việt Nam xếp vào nước có bệnh lao mức trung bình cao khu vực, 22 nước có bệnh lao trầm trọng giới, theo thống kê Chương trình chống lao Quốc gia (CTCLQG) (2007) tổng số bệnh nhân lao mắc 221000 ca, khoảng 78000 ca có AFB dương tính đờm, tỷ lệ mắc lao hàng năm có xu hướng tăng lên, tỷ lệ tử vong lao 25,1/100000 người, tương đương 20800 người[2] Theo TCYTTG (2005) tình hình bệnh lao Việt Nam sau ( với 81,4 triệu dân): Phân gánh nặng bệnh lao toàn cầu 13, tỷ lệ lao thể /100000 dân 178, tỷ lệ lao AFB dương tính /100000 dân 8, tỷ lệ mắc lao/100000 dân 240, tỷ lệ tử vong lao/100000 dân 23, tỷ lệ lao đa kháng thuốc 2,3[76] 10 1.1.3.Tình hình lao phổi AFB âm tính đờm Soi đờm trực tiếp, có khoảng 5000 vi khuẩn/1ml dương tính, kết đạt 65% tổng số bệnh nhân lao phổi (ở Ethipopia đạt 6%, Băngladesh đạt 35%, Zimbabue 26%).[61] Việt Nam, khoảng nửa số bệnh nhân lao phổi khơng thể chẩn đốn dựa vào soi đờm trực tiếp tìm AFB[2] 1.2 Cơ chế bệnh sinh đáp ứng miễn dịch lao phổi người lớn: 1.2.1 Vi khuẩn lao: Vi khuẩn lao Robert Koch tìm năm 1882, cịn gọi Bacillus Kock (BK), thuộc họ Mycobacteriaccae dài từ 2-4µm , rộng 0,3-0,5 µm, khơng có lơng, hai đầu trịn, thân có hạt, đứng riêng rẽ thành đám tiêu nhuộm Ziehl-Neelsen, không bị cồn axit làm mầu đỏ Fucsin Người ta chia trực khuẩn lao thành loại[11]: - M Tuberculosis homonis gây bệnh cho người - M Bovis gây bệnh cho động vật có sừng - M Avium gây bệnh cho chim - M Mircoti gây bệnh cho chuột Vi khuẩn lao loại ưa khí tuyệt đối, gây bệnh tế bào, phổi vị trí thích hợp cho chúng phát triển, vi khuẩn lao tồn đại thực bào[48], chúng sinh sản chậm, khoảng 20 lần, có cấu trúc vỏ đặc biệt với thành phần lipid chiếm tỷ lệ cao, thành phần đóng vai trị chế bệnh sinh vi khuẩn lao[11] Đường lây: Bệnh lao lây chủ yếu người hít phải hạt nước bọt có chứa ci khuẩn lao từ bệnh nhân lao phổi, bệnh lao có AFB dương tính nguồn lây mạnh nhất[24], ngồi cịn lây qua đường tiêu hóa, da, niêm mạc bị tổn thương, chí đường sinh dục[11,64] 47 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 5.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB âm tính 5.2.Giá trị xét nghiệm PCR dịch phế quản chẩn đoán lao phổi AFB âm tính TÀI LIỆU THAM KHẢO Vũ Văn Biên (1995) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu tìm hiểu số yếu tố nguy lao phổi phát người lớn Luận văn thạc sỹ y học, Học viện quân y Chương trình chống lao quốc gia ( 2007) Báo cáo tổng kết hoạt động CTCLQG năm 2006, phương hướng hoạt động năm 2007 Hà nội tháng 1, tr3 Đỗ Đức Hiển (1994) Góp phần tiêu chuẩn hóa Xquang lao phổi AFB âm tính người lớn Luận án tiến sỹ y học Học viện quân y Hoàng Văn Huấn (2001) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, Xquang chuẩn, cắt lớp vi tính ELISA chẩn đoán lao thâm nhiễm người lớn Luận án tiến sỹ y học Học viện quân y Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (1999) Xét nghiệm sử dụng lâm sàng Nhà xuất y học Hoàng Minh (1998) Bệnh lao nhiễm HIV/ADIS Nhà xuất y học: 108,111,114 Nguyễn Thanh Liêm, Đặng Phương Kiệt(2002) Cách tiến hành cơng trình nghiên cứu Y học Nhà xuất y học Trần Văn Ngọc (2005) Vai trị soi phế quản ống mềm chẩn đốn lao phổi AFB âm tính Y học hực hành số 513:164-168 Hồng Thị Phượng (1999) Nghiên cứu vai trị PCR chẩn đoán TDMP lao Luận văn thạc sỹ y học ĐHY Hà Nội 10 Phạm Khắc Quảng (1994) Sinh bệnh học lao bệnh học lao bệnh phổi Nhà xuất y học:84-88 11 Trần Văn Sáng(1994) Vi khuẩn lao bệnh học lao bệnh phổi Nhà xuất y học:70-83 12 Trần Văn Sáu (1999) Lâm sàng, hình ảnh nội soi vai trị nội soi phế quản ống mềm lao phổi AFB âm tính Nội san lao bệnh phổi :51-61 13 Trần Văn Sáu (2000) Đặc điểm vi khuẩn dịch phế quản qua soi phế quản ống mềm bệnh viện 198 Y học thực hành :15-18 14 Trần Văn Sáu (2007) Nghiên cứu vai trò soi phế quản ống mềm bệnh lý hô hấp bệnh viện 198 Hội nghị nội soi phế quản lồng ngực toàn quốc lần thứ nhất:60-65 15 Bùi Xuân Tám (1998) Các phương pháp chẩn đoán bệnh lao phổi bệnh lao Nhà xuất y học:53-109 16 Bùi Thương Thương (1996) Soi phế quản ống mềm, rửa phế quản, phế nang chẩn đoán trường hợp nghi lao phổi hoạt động Hội nghị khoa học lao, bệnh phổi, Hà nội:19-20 17 Doãn Trọng Tiên (1996) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khả đáp ứng miễn dịch người già lao phổi Luận án tiến sỹ y học, ĐHY Hà Nội 18 Nguyễn Đình Tiến (2006) Giá trị nội soi phế quản ống mềm số xét nghiệm liên quan chẩn đốn lao phổi AFB âm tính đờm Hội nghị nội soi phế quản lồng ngực toàn quốc lần thứ nhất:60-65 19 Nguyễn Chí Trung, Nguyễn Đình Tiến (2008) Xác định số xét nghiệm AFB đờm sau nội soi phế quản cấy trực khuẩn hệ thống MGIT 960 dịch rửa phế quản bệnh nhân lao phổi AFB âm tính Tạp chí y học quân số 33: 56-62 TIẾNG ANH 20 Abe C, Hiramo, Wad M et al (1993) Detection of M Tuberculosis clinical specimens by PCR and Gen Probe Ampilified M Tuberculosis ditect test J.Clin Microbiol, 31:3231-3270 21 Aggarwel I (2006) Tuberculosis : Diagonosis and Investigation Hospital pharmacist, 13: 73-78 22 Aleksandrov AA, Vladimisrky MA, Shipina LK et al (2006) Use of PCR of diagonosis and valuation of chemotherapy for pulmonary tuberculosis Probe tuberk bolezn Legk, (1):52-5 23 Alenova AKH, Rakishev GB, Esmailova AT et al (2002) Informative vulue of PCR in the diagnosis process Probl Tuberk (1): 45-6 24 American Thoracic Society (2000) Diagnosis standar and classification of tuberculosis in adults and children Am J Respir, Crit care Med, 161 (4): 1376-95 25 Andreu J, Caceres J, Pallisa E et al (2004) Radiological manifestation of pulmonary tuberculosis Eur J Radiol, 51 (2):139-49 26 Basgoz N (2001) Clinical manifestation of pulmonary tuberculosis Br J Ophthalmol, 85:130-133 27 Behr MA, Warpen SA, Salonnon H et al (1999) Transmisssion of M.Tuberculosis from patients smear negative for acid fast bacilli Cancet,353:444-9 28 Bonington A (1998) Use of roche amplicor M.tuberculosis PCR in early diagnosis of tuberculosis meningitis J Clin Microbiol vol 36, 5:1251-1254 29 Campbell IA, Bah SO (2006) Pulmonary tuberculosis : Diagnosis and treatment BMJ,332:1194-97 30 Chgaroenretanakul S, Chaipnaset A, Longchatales A et al (1993) Clinical study of tuberculosis pleural effusion and diagnosis value of pleural fluid for PCR, the 17 th Eastern regionral conference on tuberculosis and respiratory diasease November 1-4, Bangkok Thailand 31 Chawlar pant K, Faggi OP (1989) Fibreoptic bronchoscopy in smear negative pulmonary tuberculosis Eur Respir J: 804-809 32 Christopher KB, Ide MO, Joseph HK et al (1996) Tuberculosis epidemilogy united American in tuberculosis : First ED, Little Brown company, New york: 85-95 33 Crofton J, Horn N, Miller F et al (1999) Clinical tuberculosis UIATLD, Second Edition :29-99 34 Dannenberg AM (1999) Pathophysiology basis aspects tuberculosis and non-tuberculosis mycobacterium infections Ed: Schoolbag D, ed 4th WB Saundres company philadelphia:17-47 35 Dannenberg AM (1991) Delayed type hypersensitivity and cell mediated immunity in the pathogennesis of tuberculosis Immunol today, 12:228-233 36 Diperri G, Cructamo M, Dazi MC et al (1989) Nosocomial epidemic of activetuberculosis among HIV-infected patients Lancet (2):1502-1504 37 Donald AF, John FM (1996) Global epidernilogyl of tuberculosis Medical clinics of North American (Vol 776): 1235-1251 38 Dutt AK, Stead WW (1994) Smear – negative pulmonary tuberculosis Smin Resoir infect, 9(4):261 39 Fraser RS, Pare JAP, Praser RG (1994) Mycobacterium tuberculosis Diagnosis of disease of the chest 2nd Ed, WB, Sauders company, Philadelphia : 315-329 40 Fraser RS, Pare JAP (1990) Diagnosis of disease of the chest 2nd Ed, WB, Sauders company, Philadelphia : 614-640 41 Frieden JR (2003) Tuberculosis Lancet, 363 (9387):887-899 42 Frimpony EH, Adukpo R, Owusu DK et al (2005) Evaluation of two novel Ziehl – Nelson methods for tuberculosis diagnosis West Apr J Med 24(4): 16-20 43 Garay SM(1996) Pulmonary tuberculosis Tuberculosis Eds: Room WN, Little Brown and New York: 373-432 44 Gen JF, Zheng ZQ, Hong XC et al (1993) The diagnostic advantage of fbreoptic bronchoscope for suspected pulmpnary tuberculosis 45 Gomes M (2003) Pulmonary tuberculosis: Relationship between sputum bacilloscopy and radiogical lesions Rev Int Med Trop,45 (5):275-281 46 Harissn AC (2003) Clinical features and early diagnosis of tuberculosis Guideline for tuberculosis control in New Zealand, Chapter,13:8-26 47 Hopewell PC (1995) A clinical view of tuberculosis Radol Clin North Am,33:641-653 48 Huong ND, Duong BD, Linh NN (2006) Evaluation of sputum smear microscopy in the national tuberculosis control programme in the North of Viet Nam Int J Tuberc Lung Dis, 10 (3): 277-82 49 Ito K, Aono A, Yoshiyama T et al (2006) Number of sputum cultures by MGIT system needed to diagnosis pulmonary tuberculosis Kekkaku , 81:511-8 50 Jajari C, Ernst M, Kalssdory B et al (2006) Rapid diagnosis of smear negative pulmonary tuberculosis by brochoalveolar lavage enzyme linked immunospot Am J Respir Crit Care Med,174 (9):1048-54 51 Jalled HD, Kuppusamy I, Yeow CS et al(1993) Fibeoptic bronchoscopy in diagnosis of pulmonary tuberculosis a Malaysian experience Singapore Med J,34: 55-57 52 Kiyan E, Killicaslan Z (2003) Clinical and radiagraphic feature of tuberculosis on non – AIDS immunocompromied patients Int J Tuberc Lung Dis, 7(8):764-770 53 Kuaban C, Fotsin JG, Ekomo Mr et al (1996) Lower lung field tuberculosis in Yaounda, Cameroon Cent Afr J Med, 42(3):62-5 54 Lazic Z, Octrovic V, Radovanovic S (1995) Atypical localization of pulmonary in conference on global lung health and the 1995 annual meeting of UIATLD/UICTMR Paris (9-12 sept 1995) Tubercle and lung disease (Sep 2)(10): 534 55 Lin C(2000) Analysis of clinical features of 59 elder patients with pulmonary tuberculosis Journal of the th minitary Medical University,21(7):872-4 56 Maekura R, Okuda Y, Nakagawa M et al (2001) Clinical evaluation of anti tuberculosis glycolipid immunoglobin G antibody assay for rapid serodiagnosis of pulmonary tuberculosis J Clin Microbiol , 39(10):3603-3608 57 Morris CD, Bird AK, Mell H et al (1989) The haematological and biochemical changesin severe pulmonary tuberculosis Q J Med,73( 273):1151-9 58 Nadia AK,(2003) Pulmonary tuberculosis in adults Tuberculosis : A manual for medical students IUATLO Paris, WHO, chaper 2:44 59 Nicol MW, Campbell IA, Jenkins PA et al (1995) Tuberculosis : clinical feature and management Respir Med, 2th Ed, Saunders, Philadelphia (1):805-832 60 Pant K, Chawla R, Mann PS et al (1981) Fibreoptic bronchoscopy in smear negative miniary tuberculosis Chest: 1451-2 61 Pio A, Chaulet P(1998) Tuberculosis handbook World health organiration (31-39) 62 Protille-Gomez L, Merris SL, Panduzo A et al(2000) Rapid and efficient detection of extra – pulmonary mycpbacterium tuberculosis by PCR analysis Int J tuberc lung dis, 4(4): 361-370 63 Raja A (2004) Immunology of tuberculosis Indian J Med Res,120: 213-232 64 Raviglione MC, Obriel RJ (1998) “ Tuberculosis” Harrison ‘ Principles of international medicine, Eds: fauci A, Braunwall E et al, Ed 14th Mcgraw Hill, New York , vol(1):1004-1013 65 Rieder HL (1998) Epidemiological basic of tuberculosis control International Union tuberculosis Lung disease, Paris :87-119 66 Rimmer J, Gibson P, Bryant DH et al (1998) Extension of pulmonary tuberculosis after fibreoptic bronchoscopy Tubercle:57-61 67 Rossman MD, Mayok RL (1999) “ pulmonary tuberculosis” Tuberculosis and non – tuberculous mycobacterial infection, Ed Scholossberg D, th WB Saundrers Company Philadelphia:143-153 68 Salia TIU, Morazova TI (2004) Interferon – Gamma and IgG antibodies to M Tuberculosis in the serum of patients with active pulmonary tuberculosis Probl Tuberk Bolezn Legk (11):43-5 69 Santos RM, Ogusku MM, Miranda M et al (2006) Evaluation of PCR in the diagnosis of pulmonary tuberculosis in indigenous and nonindigenous patient J Brac Pneumol,32(3):234-40 70 Schein MF, Huenbner RE (1995) Tuberculin skin testing Tuberculosis, clinical management and new challenges Eds: Rossman MD, Mc Graynor RR, McGrawhill, New York: 73-75 71 Siddigi K, Walley J, Khan MA et al (2006) Clinical guidelines to diagnosis smear negative pulmonary tubrculosis in Pakistan, a country with low HIV prevalence Trop Med Health, 11(3):323-31 72 Skodric V, Sekulic S, Radosavljevic T et al (1995) Mortality of tuberculosis in hospitalized patients today Conference meeting of UIATLD/UICTMR Paris (9-12 sept 1995), Tubercle and Lung diseases, (10):62 73 Thomas CT, Minh LL, Po YY et al (2004) Significant difference of clinical manifestations between smear negative and smear positive pulmonary tuberculosis Chest meeting abtract, 126:834 74 Tueller C, Chhajed PN, Frei R et al (2005) Value of smear and PCR in broncholveolar lavage fluid in culture positive pulmonary tuberculosis Eur Respir J, 16(5):767-72 75 Wang JY, LeeJN Hsueel PR et al (2005) Factors changing the manifestation of tuberculosis Int J Tuberc Lung Dis, 9(7):777-83 76 Who (2005) Trendds in tuberculosis incedence in regions of the world Stop TB Partnership, Who report: 1-2 77 Who (2007) Tuberculosis control in the westers pacific region./ Who report : 21 78 Zou YL, Zhang Chen MH, Shi GQ (1994) Serological analysis of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis with ELISA for A60 immunoglobulin Clinical Infections Diseases (19):1084-1089 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tình hình bệnh lao nay: .8 1.1.2 Tình hình bệnh lao Việt Nam: 1.1.3.Tình hình lao phổi AFB âm tính đờm 10 1.2 Cơ chế bệnh sinh đáp ứng miễn dịch lao phổi người lớn: 10 1.2.1 Vi khuẩn lao: 10 1.2.2 Các yếu tố nguy cơ: 11 1.2.3 Nguồn gốc lao phổi: 11 1.2.4 Các giai đoạn lao phổi: 12 1.2.5 Đáp ứng miễn dịch lao phổi: 13 1.2.6 Phân loại bệnh lao phổi: 15 1.3.Các phương pháp chẩn đoán lao phổi: 16 1.3.1 Lâm sàng, Xquang xét nghiệm thường quy: 16 1.3.2 Xét nghiệm tìm AFB: .20 1.3.3 Cải thiện phương pháp soi trực tiếp: 22 1.3.4 Cải thiện mẫu bệnh phẩm: 22 1.4 Chẩn đoán xác định lao phổi theo tiêu chuẩn Chương trình chống lao quốc gia[2]: .24 1.4.1 Lao phổi AFB(+): .24 1.4.2 Lao phổi AFB(-): 24 1.5 Chẩn đoán lao phổi AFB âm tính: 24 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu: .26 2.1.1 Bệnh nhân nghiên cứu: .26 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: 26 2.1.3.Tiêu chuẩn loại trừ: 27 Là bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn có khác biệt là: 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 28 2.2.1 Cách chọn mẫu cỡ mẫu: 28 -Chọn mẫu tiện lợi: Lấy tất bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn khoảng thời gian xác định 28 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu: 28 - Là nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu 28 2.3 Nội dung nghiên cứu: .28 2.3.1 Nghiên cứu lâm sàng 28 2.3.2 Nghiên cứu Xquang phổi chuẩn: 28 2.3.3 Nghiên cứu xét nghiệm máu ngoại vi: 29 2.3.4 Nghiên cứu soi phế quản ống mềm: 30 2.3.5 Kỹ thuật nhuộm soi trực tiếp kính hiển vi: 31 2.3.6 Kỹ thuật PCR ( Được thực Labo vi sinh Bệnh viện Phổi Trung ương Tiến sỹ Nguyễn Văn Hưng – Trưởng khoa đạo) .31 2.3.7 Kỹ thuật nuôi cấy Bactec 460: 33 2.3.8 Kỹ thuật nuôi cấy BACTEC – MGIT 960: 34 2.4.Xử lý số liệu: .35 Chương 37 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .37 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu: .37 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm lao phổi AFB (-) ni cấy Bactec dương tính 37 3.3.Đặc điểm Xquang chuẩn xét nghiệm máu thường qui 40 3.4 Hình ảnh nội soi .43 3.5 Hiệu chuẩn đoán xét nghiệm PCR dịch phế 45 Chương 46 DỰ KIẾN BÀN LUẬN .46 4.1.Bàn đặc điểm đối tượng nghiên cứu 46 4.2 Bàn đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lao phổi AFB âm tính có PCR (-), PCR(+) Bactec dương tính 46 4.3 Bàn giá trị chẩn đoán lao phổi xét nghiệm PCR dịch phế quản 46 4.4.Bàn hình ảnh nội soi phế quản bệnh nhân lao phổi có ni cấy Bactec - MGIT dương tính, PCR (-), PCR(+) dịch phế quản 46 4.5.Bàn giá trị tổ hợp triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán lao phổi AFB âm tính(ni cấy Bactec - MGIT dương tính) .46 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BỆNH ÁN MẪU NGHIÊN CỨU Hành chính: Họ tên: Tuổi………… Giới: Địa chỉ…………………………………… sđt Số bệnh án:………………………… Vào viện:………………………………………………… Ngày viện:………………………………… Lí vào viện:………………………………………… Thời gian mắc bệnh: > tuần  < tuần  Khởi phát bệnh: Cấp tính  Bán cấp  Lặng lẽ  Tiền sử: Nghiện thuốc  ĐTĐ  Gout  Cắt D dày  Corticoid  Gđ bị lao  Bệnh phối hợp: ĐTĐ  Gout  Lao mb  Lao mp  Viêm gan  Lao hạch  Lao cột sống  Triệu chứng toàn thân: Sốt nhẹ chiều  Sốt cao  Mệt mỏi  Gầy sút  Chán ăn  Ra mồ hôi trộm  Triệu chứng năng: Ho khan  Ho đờm  Ho máu  Đau ngực  Khó thở  Triệu chứng thực thể : Rale nổ, ẩm  Rale rit, ngáy  HC giảm  RRFN giảm  10.Xquang phổi: Tổn thương bản: Thâm nhiễm  Nốt  Hang  Đông đặc  Xơ vôi  Vị trí tổn thương : Thùy  Thùy  Thùy  Phổi P  Phổi T  Tổn thương lan tràn: Thâm nhiễm  Nốt  Phá hủy  Mức độ tổn thương: Nhẹ  Vừa  Nặng  Tổn thương phối hợp: TDMP  Dày dính MP  Co kéo rốn phổi  Giãn PN  Viêm rãnh liên thùy  11.Công thức máu: HC > triệu  HC 3-4 triệu HC < triệu  Bạch cầu: 5000.7000  7000-10000  10000-15000  > 15000  12 Nội soi phế quản: Viêm mưng mủ phế quản  Hẹp lòng PQ  Vặn xoắn PQ  Xung huyết NM  Sần sùi  U sùi PQ  Bình thường  13.Xét nghiệm PCR : Dương tính Âm tính   ... sàng, cận lâm sàng giá trị PCR chẩn đoán lao phổi AFB âm tính? ?? nhằm mục tiêu: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB âm tính đờm Đánh giá vai trị PCR dịch rửa phế quản chẩn đoán lao phổi. .. 4.5.Bàn giá trị tổ hợp triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đốn lao phổi AFB âm tính( ni cấy Bactec - MGIT dương tính) 47 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 5.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB âm tính. .. cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò PCR, Bactec-Mgit dịch rửa phế quản chẩn đoán lao phổi AFB âm tính chưa nghiên cứu nhiều Việt Nam Vì chúng tơi thực đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng,