xác định đồng thời paracetamol và clopheninamin maleat trong thuốc pamin, detazofol, slocol và pacemin theo phương pháp trắc nghiệm quang sử dụng thuật toán lọc kalman

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC TỪ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM ĐOÀN THỊ THU THẢO XC ĐỊNH ĐNG THỜI PARACETAMOL VÀ CLOPHENINAMIN MALEAT TRONG THUỐ C PAMIN, DETAZOFOL, SLOCOL VÀ PACEMIN THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮC QUANG SƢ̉ DỤ NG THUẬT TON LỌ C KALMAN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2012 THÁI NGUYÊN - NĂM 2012 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM ĐOÀN THỊ THU THẢO XC ĐỊNH ĐNG THỜI PARACETAMOL VÀ CLOPHENINAMIN MALEAT TRONG THUỐ C PAMIN, DETAZOFOL, SLOCOL VÀ PACEMIN THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮC QUANG SƢ̉ DỤ NG THUẬT TON LỌ C KALMAN Chuyên ngành: Hóa phân tí ch Mã số: 60.44.29 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Hƣớng dẫn khoa học: TS. MAI XUÂN TRƢỜNG THÁI NGUYÊN - NĂM 2012 THÁI NGUYÊN - NĂM 2012 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn Thầy giáo Tiến sĩ Mai Xuân Trường đã tận tình chỉ bảo, giúp đỡ em trong quá trình học tập, nghiên cứu và thực hiện luận văn này; Cảm ơn các thầy giáo, cô giáo Khoa Hóa học, các thầy cô Khoa sau Đại học, các thầy cô trong Ban giám hiệu trường Đại học Sư phạm - Đại học Thái Nguyên đã giảng dạy, tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ em trong quá trình học tập, nghiên cứu, để hoàn thành luận văn khoa học. Em xin chân thành cảm ơn các thầy giáo, cô giáo và các cán bộ phòng thí nghiệm Khoa Hóa, trường ĐHSP Thái Nguyên, các bạn đồng nghiệp đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho em trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Em xin cảm ơn Sở Giáo dục và Đào tạo Tỉnh Cao Bằng, Lãnh đạo Trường CĐSP tỉnh Cao Bằng, tập thể giáo viên khoa Tự Nhiên trường CĐSP tỉnh Cao Bằng đã động viên và tạo điều kiện giúp đỡ em trong quá trình học tập, nghiên cứu luận văn này. Mặc dù đã có nhiều cố gắng, song do thời gian có hạn, khả năng nghiên cứu của bản thân còn hạn chế, nên kết quả nghiên cứu có thể còn nhiều thiếu sót. Em rất mong nhận được sự góp ý, chỉ bảo của các thầy giáo, cô giáo, các bạn đồng nghiệp và những người đang quan tâm đến vấn đề đã trình bày trong luận văn, để luận văn được hoàn thiện hơn. Em xin trân trọng cảm ơn! Thái Nguyên, tháng 4 năm 2012 Tác giả Đoàn Thị Thu Thảo Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Lời cam đoan Tôi xin cam đoan: đề tài "Xc đnh đng thi paracetamol và clopheninamin maleat trong thuố c Pamin , Detazofol, Slocol và Pacemin theo phương php trắc quang sử dụ ng thuật ton lọ c Kalman " là do bản thân tôi thực hiện. Các số liệu, kết quả trong đề tài là trung thực. Nếu sai sự thật tôi xin chịu trách nhiệm. Thái nguyên, tháng 04 năm 2012 Tác giả luận văn Đoàn Thị Thu Thảo Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Paracetamon Paracetamol PAR Clopheninamin maleat Chlorpheniramine maleat CPM Sắc ký lỏng hiệu năng cao High Performance Liquid Chromatography HPLC Giới hạn phát hiện Limit Of Detection LOD Giới hạn định lượng Limit Of Quantitation LOQ Bình phương tối thiểu Least Squares LS Sai số tương đối Relative Error RE Độ lệch chuẩn Standard Deviation S hay SD Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn i MỤC LỤC Trang Trang bìa phụ Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục i Danh mục các bảng iv Danh mục các hình vi MỞ ĐẦU 1 Chƣơng 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Các định luật cơ sở của sự hấp thụ quang 3 1.1.1. Định luật Bughe - Lămbe - Bia 3 1.1.2. Định luật cộng tính 3 1.1.3. Những nguyên nhân làm cho sự hấp thụ ánh sáng của dung dịch không tuân theo định luật Bughe – Lămbe – Bia 4 1.2. Một số phương pháp phân tích quang phổ hấp thụ phân tử xác định đồng thời các cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ nhau 5 1.2.1. Phương pháp Vierordt 5 1.2.2. Phương pháp bình phương tối thiểu 6 1.2.3. Phương pháp phổ đạo hàm 8 1.2.4. Phương pháp mạng nơron nhân tạo 10 1.2.5. Phương pháp lọc Kalman 12 1.3. Tổng quan về paracetamol, clopheninamin maleat và một số loại thuốc giảm đau, hạ sốt 13 1.3.1. Sơ lược về paracetamol 13 1.3.2. Sơ lược về clopheninamin maleat 19 1.3.3. Một số loại chế phẩm chứa paracetamol và clopheninamin maleat trên thị trường hiện nay 23 1.4. Phương pháp xác định riêng paracetamol và clopheninamin maleat 25 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ii 1.4.1. Phương pháp xác định paracetamol 25 1.4.2. Phương pháp xác định clopheninamin maleat. 26 Chƣơng 2. NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHP NGHIÊN CỨU 29 2.1. Nội dung nghiên cứu 29 2.2. Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1. Phương phá p nghiên cứ u tà i liệ u 30 2.2.2. Phương phá p thự c nghiệ m 30 2.3. Đánh giá độ tin cậy của quy trình phân tích 30 2.3.1. Giới hạn phát hiện (LOD) 30 2.3.2. Giới hạn định lượng (LOQ) 30 2.3.3. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp 30 2.3.4. Đánh giá kết quả phép phân tích theo thống kê 32 2.4. Thiết bị , dụng cụ và hoá chất 32 2.4.1. Thiết bị 32 2.4.2. Dụng cụ 32 2.4.3. Hóa chất 32 Chƣơng 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 35 3.1. Khảo sát sơ bộ phổ hấp thụ phân tử của paracetamol và clopheninamin maleat 35 3.2. Khảo sát sự phụ thuộc độ hấp thụ quang của PAR và CPM vào pH . 36 3.3. Khảo sát sự phụ thuộ c độ hấp thụ quang của PAR và CPM theo thời gian 37 3.4. Khảo sát sự phụ thuộc độ hấp thụ quang của paracetamol và clopheninamin maleat theo nhiệt độ 38 3.5. Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang của dung dịch hỗn hợp PAR và CPM 40 3.6. Khảo sát sự ảnh hưởng của tinh bột đến độ hấ p thụ quang củ a PAR và CPM . 44 3.7. Khảo sát khoảng tuyến tính sự tuân theo định luật Bughe - Lămbe - Bia và xác định LOD, LOQ của dung dịch PAR, CPM 46 3.7.1. Khảo sát khoảng tuyến tính của PAR 46 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn iii 3.7.2. Xác định LOD và LOQ củ a PAR 48 3.7.3. Khảo sát khoảng tuyến tính của CPM 48 3.7.4. Xác định LOD và LOQ củ a CPM 49 3.8. Xác định hàm lượng của PAR và CPM trong hỗ n hợ p tự pha 50 3.9. Xác định hà m lượ ng paracetamol và clopheninamin maleat trong cá c mẫ u thuốc bá n trên thị trườ ng hiệ n nay 52 3.9.1. Đị nh lượ ng PAR và CPM trong thuố c viên nén Slocol 52 3.9.2. Đị nh lượ ng PAR và CPM trong thuố c viên nén Detazofol 53 3.9.3. Đị nh lượ ng PAR và CPM trong thuố c viên nén Pamin 54 3.9.4. Đị nh lượ ng PAR và CPM trong thuố c viên nang Pacemin 56 3.10. Đánh giá độ đúng củ a phé p phân tí ch theo phương pháp thêm chuẩn 57 3.10.1. Độ thu hồi PAR và CPM trong thuốc viên nén Slocol 57 3.10.2. Độ thu hồi PAR và CPM trong thuốc viên nén Detazofol 59 3.10.3. Độ thu hồi PAR và CPM trong thuốc viên nén Pamin 60 3.10.4. Độ thu hồi PAR và CPM trong thuốc viên nang Pacemin 61 KẾT LUẬN 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn iv DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1. Độ hấp thụ quang của PAR và CPM ở cá c giá trị pH 36 Bảng 3.2 Sự phụ thuộ c độ hấp thụ quang của PAR và CPM theo thời gian 37 Bảng 3.3. Sự phụ thuộ c độ hấp thụ quang của PAR và CPM theo nhiệt độ . 39 Bảng 3.4. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng (với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 1:1) 41 Bảng 3.5. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng ( với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 2:1) 41 Bảng 3.6. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng (với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 20:1) 42 Bảng 3.7. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng ( với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 100:1) 42 Bảng 3.8. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng (với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 200:1) 43 Bảng 3.9. Độ hấp thụ quang của PAR, CPM và hỗn hợp ở mộ t số bướ c sóng (với tỉ lệ nồng độ PAR:CPM là 250:1) 43 Bảng 3.10. Sự phụ thuộ c độ hấp thụ quang của PAR và CPM theo hàm lượng tinh bột 45 Bảng 3.11. Sự phụ thuộ c độ hấ p thụ quang củ a PAR theo nồng độ 47 Bảng 3.12. Kết quả xá c định LOD và LOQ của PAR 48 Bảng 3.13. Sự phụ thuộ c độ hấ p thụ quang củ a CPM theo nồng độ 49 Bảng 3.14. Kết quả tính LOD và LOQ của CPM 50 Bảng 3.15. Pha chế các dung dịch hỗn hợp PAR và CPM Khi hàm lượng CPM <PAR 50 Bảng 3.16. Kế t quả tí nh nồ ng độ , sai số củ a PAR và CPM trong hỗ n hợ p 51 Bảng 3.17. Kế t quả xá c đị nh hàm lượng PAR và CPM trong thuốc Slocol 53 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn v Bảng 3.18. Kế t quả xá c đị nh hàm lượng PAR và CPM trong thuốc Detazofol 54 Bảng 3.19. Kế t quả xá c đị nh hàm lượng PAR và CPM trong thuốc Pamin 55 Bảng 3.20. Kế t quả xá c đị nh hàm lượng PAR và CPM trong thuốc Pacemin 56 Bảng 3.21. Thành phần các dung dịch chuẩn PAR và CPM thêm vào dung dịch thuốc Slocol 58 Bảng 3.22. Kế t quả xá c đị nh độ thu hồ i PAR, CPM trong mẫ u thuốc Slocol 58 Bảng 3.23. Thành phần các dung dịch chuẩn PAR và CPM thêm vào dung dịch thuốc Detazofol 59 Bảng 3.24. Kế t quả xá c đị nh độ thu hồ i PAR, CPM trong mẫ u thuốc Detazofol 60 Bảng 3.25. Thành phần các dung dịch chuẩn PAR và CPM thêm vào dung dịch thuốc Pamin 60 Bảng 3.26. Kế t quả xá c đị nh độ thu hồ i PAR, CPM trong mẫ u thuốc Pamin 61 Bảng 3.27. Thành phần các dung dịch chuẩn PAR và CPM thêm vào dung dịch thuốc Pacemin 62 Bảng 3.28. Kế t quả xá c đị nh độ thu hồ i PAR, CPM trong mẫ u thuốc Pacemin 62 [...]... cu : "Xac inh ụng thi paracetamol v clopheninamin maleat trong thuục Pamin , Detazofol, Slocol v Pacemin theo phng phap trc quang s dung thut toan loc Kalman" Trong ti ny chỳng tụi tp trung nghiờn cu nhng ni dung sau: - Kho sỏt trờn ton ph t 200 nm n 900 nm xỏc nh bc súng hp th quang cc i phự hp khi quột ph - Tin hnh kho sỏt s b ph hp th phõn t ca PAR v CPM trong cỏc dung mụi cú pH = 1... li trong etanol 50%; ly kt ta sy khụ; o chy c 196-2000C [3] Tớnh cht Clopheninamin maleat l bt tinh th trng, khụng mựi Tan trong nc pH = 4-5; etanol 96 %, cloroform; ớt tan trong ete, benzen Clopheninamin maleat chuyn húa nhanh v nhiu Cỏc cht chuyn húa gm cú desmethyl - didesmethyl- clopheninamin v mt s cht cha c xỏc nh, mt hoc nhiu cht trong s ú cú hot tớnh Dc lý v c ch tỏc dng: Clopheninamin maleat. .. cỏc nron c t trong nhng lp cỏch bit, mi nron trong mt lp c ni vi tt c cỏc nron khỏc lp k tip v xỏc nh bng nhng tớn hiu ch c truyn theo mt hng qua mng Phng phỏp mng nron nhõn to c ng dng xỏc nh ng thi cỏc cu t theo phng phỏp trc quang Nguyờn tc: t cỏc nron sao cho chỳng trong nhng lp cỏch bit, mi nron trong mt lp c ni vi tt c cỏc nron khỏc lp k tip v xỏc nh bng nhng tớn hiu ch c truyn theo mt hng... khỏng histamin khỏc, clopheninamin S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 21 maleat cng cú tỏc dng ph chng tit axetylcholin, nhng tỏc dng ny khỏc nhau nhiu gia cỏc cỏ th Tỏc dng khỏng histamin ca clopheninamin maleat thụng qua phong b cnh tranh cỏc th th H1 ca cỏc t bo tỏc ng Dc ng hc Clopheninamin maleat hp thu tt khi ung v xut hin trong huyt tng trong vũng 30 - 60 phỳt... tr gỳt v cỏc bnh xng khp Thnh phn: Paracetamol: 325mg, clopheninamin maleat: 4mg Cỏc thuc trờn u cú cụng dng: Tr núng st, cm, s mi, nght mi, viờm mi d ng, nhc u au dõy thn kinh, au rng v au nhc c khp Chng ch nh: Quỏ mn vi thnh phn thuc, ngi suy t bo gan 1.4 Phng phỏp xỏc nh riờng paracetamol v clopheninamin maleat 1.4.1 Phng phap xac inh paracetamol 1.4.1.1 Xac inh paracetamol dng nguyờn liu Hũa tan... n (vi m > n trong ú m l s bc súng o quang, n l s cu t trong hn hp) Tuy nhiờn phng phỏp khụng ch rừ gii hn dựng nhng bc súng cú hp th quang A nh th no cng nh s lng cu t trong hn hp ti a l bao nhiờu thỡ kt qu mi chớnh xỏc [1, 19, 20] 1.2.3 Phng phap ph o hm Phng phỏp ph o hm c ng dng trong phõn tớch hn hp cỏc cht vụ c, hu c va c biờt l cỏc ch phm dc dng Nguyờn tc ca phng phỏp: hp th quang ca cỏc... Quỏ trỡnh tng hp paracetamol 15 Hinh 1.3 Cỏc phn ng trong chuyn húa paracetamol 17 Hỡnh 1.4 Quỏ trỡnh tng hp clopheninamin maleat 20 Hinh 3.1 Phụ hõp thu cua dung di ch chuõn PAR (1) v CPM (2) 35 Hinh 3.2 Phụ hõp thu cua dung di ch chuõn PAR(1) v CPM (2) cỏc thi gian khỏc nhau sau khi pha 37 Hỡnh 3.3 S ph thuc hp th quang ca PAR(1) v CPM(2) theo thi gian... trỡnh tớnh toỏn, lch chun tng i ca giỏ tr nng cỏc cu t trong hn hp vn ln hn giỏ tr sai s cho phộp thỡ nng ca cu t ú s phi xỏc nh li Trong trng hp ú, cn phi tng giỏ tr sai s mc nh hoc gim s giỏ tr nng mc nh tớnh giỏ tr nng trung bỡnh [9, 20] 1.3 Tng quan v paracetamol, clopheninamin maleat v mt s loi thuc gim au, h st 1.3.1 S lc v paracetamol Paracetamol cú cụng thc phõn t l: C8H9NO2 Khi lng mol... Tớnh cht Paracetamol nguyờn cht l cht bt mu trng, khụng mựi, v ng nh, khú tan trong nc lnh, tan tt trong nc nong , tan trong ancol v dung dch hydroxit kim loi kim do to mui phenolat Khi thy phõn paracetamol bng dung dch axit HCl , sau ú thờm nc thỡ khụng xut hin kờt ta vỡ paminophenol tan trong axit nhng nu thờm thuc th kalidicromat vo thỡ cú phn ng to kt ta mu tớm Dc ng hc v tỏc dng ca hot cht paracetamol. .. 1.3.2 S lc v clopheninamin maleat Clopheninamin maleat cú cụng thc phõn t l: C16H19ClN2.C4H4O4 Cụng thc cu to: Tờn IUPAC: 3-(4-clorophenyl)- N , N -dimethyl- 3 - (4-clorophenyl) - N, Ndimethyl- 3-pyridin-2-yl-propan-1-amine 3-pyridin-2-YL-propan-1-amin Tờn gi khỏc: 3-(4-clorophenyl)-3-(2-pyridyl) propyldimetylamin hydromaleat, clopheninamin hydrogen dimetylaminopropanmaleat; maleat; 1-p-Clorophenyl-1-(2-pyridyl)-3- . phân, phương pháp phổ đạo hàm, phương pháp hồi quy, phương pháp bình phương tối thiểu, phương pháp lọc Kalman Sử dụng phương pháp trắc quang dùng phổ toàn phần kết hợp với kỹ thuật tính toán và. THẢO XC ĐỊNH ĐNG THỜI PARACETAMOL VÀ CLOPHENINAMIN MALEAT TRONG THUỐ C PAMIN, DETAZOFOL, SLOCOL VÀ PACEMIN THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮC QUANG SƢ̉ DỤ NG THUẬT TON LỌ C KALMAN Chuyên. XC ĐỊNH ĐNG THỜI PARACETAMOL VÀ CLOPHENINAMIN MALEAT TRONG THUỐ C PAMIN, DETAZOFOL, SLOCOL VÀ PACEMIN THEO PHƢƠNG PHÁ P TRẮC QUANG SƢ̉ DỤ NG THUẬT TON LỌ C KALMAN