Xác định đồng thời dextromethorphan hydrobromide, chlorpheniramine maleate, guaifenesin trong thuốc methorphan bằng phương pháp trắc quang

Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM ĐÀO THỊ LAN PHƢƠNG HYDROBROMIDE, CHLORPHENIRAMINE MALEATE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - 2013 Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM ĐÀO THỊ LAN PHƢƠNG HYDROBROMIDE, CHLORPHENIRAMINE MALEATE C Mã số: 60.44.01.18 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS MAI XUÂN TRƢỜNG THÁI NGUYÊN - 2013 Số hóa trung tâm học liệu Xác nhận trƣởng Khoa Hoá học http://www.lrc.tnu.edu.vn/ Xác nhận giáo viên hƣớng dẫn khoa học TS Mai Xuân Trƣờng Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: đề tài dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin p trắc quang" thân thực Các số liệu, kết đề tài trung thực Nếu sai thật xin chịu trách nhiệm , tháng 08 năm 2013 Tác giả luận văn Đào Thị Lan Phƣơng i Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện luận văn, nhận đƣợc động viên, khuyến khích giúp đỡ nhiệt tình cấp lãnh đạo, thầy giáo, cô giáo, bạn bè đồng nghiệp gia đình Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: c - Trƣờng Đại học S - , thầy cô giáo tham gia giảng dạy cung cấp kiến thức giúp suốt trình học tập nghiên cứu - ngƣời trực tiếp hƣớng dẫn khoa học tận tình bảo, giúp đỡ góp ý kiến để hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn: BGH Trƣờng THPT Lê Hồng Phong với ngƣời thân bạn đồng nghiệp tận tình giúp đỡ, cung cấp tài liệu, tha trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn , chắn luận văn tránh khỏi thiếu sót hạn chế Tôi mong nhận đƣợc ý kiến đóng góp chân thành từ thầy giáo, cô giáo, bạn bè đồng nghiệp bạn đọc Xin chân thành cảm ơn ! , tháng 08 năm 2013 Tác giả luận văn Đào Thị Lan Phƣơng ii Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tổng quan dextromethorphan hydrobromide, chlorpheniramine maleate 1.1.1 Dextromethorphan hydrobromide 1.1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.1.2 Tính chất dextromethorphan HBr 1.1.1.3 Dƣợc lý chế tác dụng 1.1.1.4 Dạng thuốc 1.1.2 Chlorpheniramine maleate 1.1.2.1.Giới thiệu chung 1.1.2.2 Tính chất chlopheniramine maleate 1.1.2.3 Dƣợc lý chế tác dụng 1.1.2.4 Dạng thuốc 1.1.3 Guaifenesin 1.1.3.1.Giới thiệu chung 1.1.3.2.Tính chất guaifenesin 1.1.3.3 Dƣợc lý chế tác dụng 1.1.3.4 Dạng thuốc 1.2 Các định luật sở hấp thụ quang 1.2.1 Định luật Bughe - Lămbe - Bia iii Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ 1.2.2 Định luật cộng tính 10 1.2.3 Những nguyên nhân làm cho hấp thụ ánh sáng dung dịch không tuân theo định luật Bughe - Lămbe - Bia 10 1.3 Một số phƣơng pháp phân tích quang phổ hấp thụ phân tử xác định đồng thời cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ 12 1.3.1 Phƣơng pháp phổ đạo hàm 12 1.3.2 Phƣơng pháp Vierordt 14 1.3.3 Phƣơng pháp mạng nơron nhân tạo 16 1.3.4 Phƣơng pháp bình phƣơng tối thiểu 17 1.3.5 Phƣơng pháp lọc Kalman 19 Chƣơng 2: NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Nội dung nghiên cứu 22 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 23 23 2.3 Đánh giá độ tin cậy quy trình phân tích 23 2.3.1 Giới hạn phát (LOD) 23 2.3.2 Giới hạn định lƣợng (LOQ) 24 2.3.3 Đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp 24 2.3.4 Đánh giá kết phép phân tích theo thống kê 25 2.4 Thiết bị, dụng cụ hoá chất 25 2.4.1 Thiết bị 25 2.4.2 Dụng cụ 26 2.4.3 Hóa chất 26 2.4.4 Thuốc ho Methorphan 27 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 29 3.1 Khảo sát sơ phổ hấp thụ phân tử dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin 29 iv Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ 3.2 Kh 30 DEX, CPM GUA theo thời gian 31 3.4 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang DEX, CPM GUA theo nhiệt độ 33 3.5 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp DEX, CPM GUA 34 3.5.1 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp DEX, CPM 35 3.5.2 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp CPM, GUA 37 3.5.3 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp DEX, GUA 39 3.5.4 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp DEX, CPM GUA 41 3.6 Khảo sát khoảng tuyến tính tuân theo định luật Bughe - Lămbe Bia xác định LOD, LOQ dung dịch DEX, CPM GUA 43 3.6.1 Khảo sát khoảng tuyến tính DEX 43 44 3.6.3 Khảo sát khoảng tuyến tính CPM 45 47 3.6.5 Khảo sát khoảng tuyến tính GUA 47 49 3.7 Khảo sát, đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp nghiên cứu mẫu tự pha 50 50 52 v Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ 53 55 3.8 dextromethorphan HBr, chlorpheniramine Methorphan đánh maleate guaifenesin giá độ theo phƣơng pháp thêm chuẩn 57 KẾT LUẬN 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO 65 vi Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Dextromethophan HBr Dextromethorphan HBr DEX Clopheninamin maleat Chlorpheniramine maleate CPM Guaiphenesin Guaifenesin GUA Giới hạn phát Limit Of Detection LOD Giới hạn định lƣợng Limit Of Quantity LOQ Sai số tƣơng đối Relative Error Độ lệch chuẩn Standard Deviation iv RE S hay SD Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ 3.18 Mẫu CDEX:CGUA CDEX CGUA VDEX(1) VDEX(2) VDEX(3) VGUA(3) VGUA(4) 1/1 30,0 30,0 3,0 - - 3,0 - 1/2 20,0 40,0 2,0 - - 4,0 - 1/3 5,0 15,0 - 2,5 - - 7,5 1/4 6,5 26,0 - - 6,5 2,6 - 1/5 5,0 25,0 - 2,5 - 2,5 - Trong đó: VDEX(1),VDEX(2),VDEX(3), thể tích dung dịch DEX tƣơng ứng với nồng độ 250 µg/mL; 50 µg/mL 25 µg/mL VGUA(3) , VGUA(4) thể tích dung dịch GUA tƣơng ứng với nồng độ 250 µg/mL, 50 µg/mL 3.19 Mẫu DEX GUA CDEX:CGUA C0DEX C0GUA CDEX CGUA RE% RE% CDEX CGUA 1/1 30,000 30,000 29,937 30,156 -0,210 0,520 1/2 20,000 40,000 19,900 40,137 -0,500 0,343 1/3 5,000 15,000 5,129 14,859 2,58 -0,940 1/4 6,500 26,000 26,159 2,985 0,612 1/5 5,000 25,000 5,133 24,819 2,66 -0,724 6,694 Trong đó: C0DEX C0GUA (μg/mL) hàm lƣợng DEX GUA CDEX CGUA (μg/mL) hàm lƣợng DEX GUA xác định đƣợc theo phƣơng pháp lọc Kalman 54 Số hóa trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ RE% CDEX RE%CGUA sai số phép xác định hàm lƣợng DEX GUA Nhận xét: Kết thu đƣợc bảng 3.19 cho thấy hàm lƣợng DEX:GUA từ 1:1 đến 1:5 lần phƣơng pháp lọc Kalman mắc sai số [...]... khỏi định luật Bughe - Lămbe - Bia - Nhiệt độ môi trƣờng và dung dịch đo phổ trong cu vét là không hằng định suốt trong thời gian đo Vì trong một mức độ nhất định độ hấp thụ quang A phụ thuộc vào nhiệt độ 1.3 Một số phƣơng pháp phân tích quang phổ hấp thụ phân tử xác định đồng thời các cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ nhau Cơ sở của các phƣơng pháp này là dựa vào biểu thức của định luật - 1.3.1 Phương pháp. .. nhanh chóng : " dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin Methorphan phương " 1 Số hóa bởi trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan về dextromethorphan hydrobromide, chlorpheniramine maleate 1.1.1 Dextromethorphan hydrobromide 1.1.1.1 Giới thiệu chung Dextromethorphan hydrobromide là một loại thuốc ho ức chế Nó là một trong những thành... kém Phƣơng pháp tách riêng các thành phần và định lƣợng riêng rẽ tốn nhiều thời gian và công sức, ngƣời thực hiện phải tiếp xúc với các dung môi hữu cơ độc hại [3] Do đó phƣơng pháp này chƣa thật sự phổ biến theo phƣơng pháp trắc quang để xác định đồng thời hỗn hợp nhiều cấu tử có phổ hấp thụ quang phân tử xen phủ nhau mà không phải tách chúng ra khỏi nhau nhƣ: phƣơng pháp Vierordt, phƣơng pháp sai phân,... phƣơng pháp phân tích trắc quang dùng phổ toàn phần kết hợp với đồng thời dextromethorphan HBr (DEX), chlorpheniramine maleate (CPM) và guaifenesin (GUA) trong thuốc ho Methorphan : - Khảo sát trên toàn phổ từ 200 nm đến 900 nm để xác định bƣớc sóng hấp thụ quang cực đại phù hợp khi quét phổ DEX, CPM và GUA - Tiến hành khảo sát sơ bộ phổ hấp thụ phân tử của DEX, CPM và GUA trong các dung môi có pH =... lƣợng sản phẩm, xác định thành phần của thuốc vừa đòi hỏi kỹ thuật chính xác, hiện đại vừa đòi hỏi Chính vì vậy, nhiều phƣơng pháp có độ lặp và độ chính xác cao đã đƣợc ứng dụng nhƣ: (HPLC) vì đây là phƣơng pháp đƣợc sử dụng chủ yếu trong dƣợc điển Việt Nam Ƣu điểm của phƣơng pháp HPLC là khi định lƣợng các thuốc đa thành phần cho kết quả nhanh chóng và chính xác Nhƣợc điểm của phƣơng pháp HPLC là thiết... trƣng của cấu tử nên phƣơng pháp có khả năng chọn lọc tƣơng đối cao Ở nƣớc ta, một số tác giả đã sử dụng phƣơng pháp phổ đạo hàm xác định đồng thời các vitamin tan trong nƣớc cũng nhƣ xác định đồng thời các chế phẩm dƣợc dụng khác [14], [18] Các kết quả thu đƣợc có sai số trong khoảng 1,7 5% nhiều cấu tử có phổ hấp thụ xen phủ nhau và trƣờng hợp các cấu tử có phổ hấp thụ quang phân tử tƣơng tự nhau... phải xác định lại Trong trƣờng hợp đó, cần phải tăng giá trị sai số mặc định hoặc giảm số giá trị nồng độ để tính giá trị nồng độ trung bình Methorphan dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin m nhanh, , C alman (2008 t [18] 21 Số hóa bởi trung tâm học liệu http://www.lrc.tnu.edu.vn/ Chƣơng 2 NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nội dung nghiên cứu Áp dụng phƣơng pháp phân tích trắc. .. thấy thuốc ở dạng nguyên vẹn trong nƣớc tiểu Thời gian bán thải của guaifenesin khoảng 1 giờ Thuốc đƣợc chỉ định để điều trị triệu chứng ho có đờm quánh đặc khó khạc do cảm lạnh, viêm nhẹ đƣờng hô hấp trên Thuốc thƣờng đƣợc kết hợp với các thuốc giãn phế quản, thuốc chống sung huyết mũi, kháng histamin hoặc thuốc chống ho opiat Một số kết hợp không hợp lý nhƣ kết hợp thuốc điều trị guaifenesin với thuốc. .. dụng Dextromethorphan hydrobromide là thuốc giảm ho có tác dụng lên trung tâm ho ở thành não Mặc dù cấu trúc hóa học có liên quan đến morphin, nhƣng dextromethorphan không có tác dụng giảm đau và rất ít tác dụng an thần Dextromethorphan đƣợc dùng giảm ho nhất thời do kích thích nhẹ ở phế quản và họng nhƣ cảm lạnh thông thƣờng hoặc hít phải các chất kích thích Dextromethorphan có hiệu quả nhất trong. .. hấp thụ quang không đƣợc thoả mãn nghiêm ngặt, thiết bị đo có độ chính xác không cao thì phƣơng pháp không chính xác và có sai số lớn [19] 1.3.3 Phương pháp mạng nơron nhân tạo Nguyên tắc: Đặt các nơron sao cho chúng ở trong những lớp cách biệt, mỗi nơron trong một lớp đƣợc nối với tất cả các nơron khác ở lớp kế tiếp và xác định bằng những tín hiệu chỉ đƣợc truyền theo một hƣớng qua mạng Đó chính là