Nghiên cứu giải phẫu bệnh học ung thư biểu mô tụy tại bệnh viện việt đức

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** LƢƠNG THỊ MỸ HẠNH NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƢ BIỂU MÔ TỤY TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Hà Nội 2011 2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** LƢƠNG THỊ MỸ HẠNH NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƢ BIỂU MÔ TỤY TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Chuyờn ngành: Giải phẫu bệnh Mó số: 60.72.01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS. TRẦN VĂN HỢP Hà Nội 3 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ từ các Thầy cô, các tiền bối và các anh chị đồng nghiệp cũng như gia đình và bè bạn. Tôi xin được bày tỏ lòng chân thành biết ơn tới: Phó giáo sư – Tiến sĩ Trần Văn Hợp, người Thầy đã định hướng, chỉ dẫn tận tình và cung cấp các kiến thức cho tôi trong suốt quá trình làm luận văn. Quý Thầy Cô trong Hội đồng chấm luận văn đã cho tôi những ý kiến quý báu để hoàn thiện luận văn này. Tiến sĩ Nguyễn Thúy Hương cùng tập thể các Thầy Cô, các anh chị kỹ thuật viên bộ môn Giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội; Phó giáo sư – Tiến sĩ Tạ Văn Tờ và tập thể Bác sĩ, Kỹ thuật viên khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện K; Bác sĩ Đặng Văn Dương và tập thể Bác sĩ, Kỹ thuật viên Trung tâm Giải phẫu bệnh Bệnh viện Bạch Mai đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoàn thành quá trình học tập của mình. Bác sĩ chuyên khoa II Phạm Kim Bình, Trưởng khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Việt Đức; Phó giáo sư – Tiến sĩ Nguyễn Văn Hưng, Chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội; Bác sĩ Vũ Hoàng Ánh – Trung tâm Giải phẫu bệnh Bệnh viện Bạch Mai đã tận tình chỉ dạy và giải đáp những thắc mắc cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu khoa học. Thạc sĩ – Bác sĩ Hà Thị Thu Hiên cùng tập thể Bác sĩ, Kỹ thuật viên khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Việt Đức đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu tại khoa. Tôi xin cảm ơn những Bệnh nhân – những người Thầy đã cung cấp cho tôi kiến thức khoa học từ chính những bệnh tật – những bất hạnh mà họ phải chịu đựng. Xin cảm ơn các chị, các bạn, các em Nội trú Giải phẫu bệnh, đã luôn sẵn sàng giúp đỡ, động viên tôi trong học tập cũng như trong quá trình làm luận văn. Xin cảm ơn những người bạn thân đã luôn chia sẻ, giúp đỡ tôi vượt qua khó khăn trong cuộc sống. Cuối cùng, Con xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố mẹ và anh chị trong gia đình, những người đã sinh thành, nuôi dạy và miệt mài đi cùng Con tới tận cuối của những chặng đường dài. Một lần nữa, tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 19 tháng 10 năm 2011 Lƣơng Thị Mỹ Hạnh 4 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, được thực hiện trên cơ sở nghiên cứu lý thuyết và kiến thức kinh điển cùng thực hành chẩn đoán dưới sự hướng dẫn khoa học của PGS. TS Trần Văn Hợp. Các số liệu và kết quả trong nghiên cứu hoàn toàn là sự thật và chưa từng công bố dưới bất kỳ hình thức nào trước khi bảo vệ tại Hội đồng chấm thi Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội. Ngày … tháng… năm… Ngƣời viết cam đoan. Lƣơng Thị Mỹ Hạnh 5 CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFP Anpha foetoprotein AJCC American Joint Committee on Cancer BN Bệnh nhân CA19-9 Carbonhydrate antigen 19-9 CD Cluster of differentiation CEA Carcinoembryonic antigen CK Cytokeratin CS Cộng sự DC Di căn DT Di truyền ĐK Đường kính ĐMH Độ mô học ĐT Đại thể EMA Epithelial membral antigen ER Estrogen receptor GPB Giải phẫu bệnh HCB Hủy cốt bào HE Hematoxylin Eosin HMMD Hóa mô miễn dịch HT Hoại tử KT Kích thước MUC Mucin NSE Neuron specific enolase PAS Periodic acid Shiff PR Progesterol receptor TB Tế bào UTBM Ung thư biểu mô VT Vị trí WHO World Health Oganization XN Xâm nhập XNTK Xâm nhập thần kinh 6 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN 14 1.1. Giải phẫu, mô học, sinh lý tuyến tụy. 14 1.1.1. Giải phẫu tuyến tụy. 14 1.1.2. Mô học tuyến tụy. 15 1.1.3. Sinh lý của tụy ngoại tiết. 18 1.2. Một số đặc điểm dịch tễ học ung thư tụy. 19 1.2.1. Trên thế giới. 19 1.2.2. Tại Việt Nam. 19 1.2.3. Một số yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư tụy. 19 1.3. Phân loại u tụy ngoại tiết theo WHO 2000. 20 1.4. Phân loại giai đoạn theo TNM của u tụy ngoại tiết. 22 1.4.1. Phân loại theo TNM 22 1.4.2. Phân nhóm giai đoạn của u tụy ngoại tiết 23 1.4.3. Phân độ mô học của UTBM tụy ngoại tiết. 24 1.5. Đặc điểm đại thể và vi thể các type ung thư biểu mô tụy. 24 1.5.1. Ung thư biểu mô tuyến ống . 24 1.5.2. Ung thư biểu mô tuyến nang thanh dịch . 28 1.5.3. Ung thư biểu mô tuyến nang nhầy . 28 1.5.4. Ung thư biểu mô nhầy - nhú nội ống. 30 1.5.5. Ung thư biểu mô tế bào túi tuyến . 31 1.5.6. U nguyên bào tụy . 33 7 1.5.7. Ung thư biểu mô đặc giả nhú . 34 1.6. Một số dấu ấn miễn dịch dùng trong chẩn đoán UTBM tụy. 35 1.6.1. Cytokeratin . 35 1.6.2. Vimentin. 36 1.6.3. Neuron specific enolase (NSE) và Synaptophysin. 36 1.6.4. Mucin. 36 1.6.5. Gen P53. 37 1.6.6. CEA, CA19-9 37 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. 38 2.1. Đối tượng nghiên cứu. 38 2.1.1. Đối tượng 38 2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn. 38 2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ. 38 2.1.4. Cỡ mẫu. 39 2.2. Phương pháp nghiên cứu. 39 2.3. Địa điểm thực hiện. 42 2.4. Các chỉ số nghiên cứu. 42 2.4.1. Đặc điểm chung. 42 2.4.2. Đặc điểm hình thái học. 42 2.5. Phân tích và xử lí số liệu. 43 2.6. Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu. 43 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1. Đặc điểm chung về tuổi, giới và tiền sử lâm sàng. 44 3.1.1. Đặc điểm về tuổi. 44 3.1.2. Đặc điểm về giới. 44 3.1.3. Tiền sử. 45 3.2. Đặc điểm đại thể và mô bệnh học. 45 8 3.2.1. Đặc điểm đại thể và một số mối liên quan. 45 3.2.2. Mô bệnh học và một số mối liên quan. 49 3.3. Đặc điểm xâm nhập và di căn của ung thư biểu mô tụy 57 3.4. Nhuộm hóa mô miễn dịch. 66 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 67 4.1. Về đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu. 67 4.1.1. Đặc điểm về tuổi và giới 67 4.1.2. Đặc điểm về tiền sử lâm sàng 68 4.2. Đặc điểm đại thể và mô bệnh học của nhóm nghiên cứu. 69 4.2.1. Đặc điểm đại thể. 69 4.2.2. Type mô học, độ mô học và một số mối liên quan. 73 4.3. Đặc điểm xâm nhập, di căn của UTBM tụy và một số mối liên quan. . 81 4.3.1. Đặc điểm xâm nhập và di căn. 81 4.3.2. Một số mối liên quan. 82 4.4. Vai trò của nhuộm HMMD. 84 KẾT LUẬN 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 9 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1. Phân bố bệnh nhân (BN) theo nhóm tuổi. 44 Bảng 3.2. Kích thước u 46 Bảng 3.3. Mật độ, cấu trúc u 46 Bảng 3.4. Giới hạn đại thể u. 47 Bảng 3.5. Mối liên quan giữa vị trí và cấu trúc đại thể của u. 48 Bảng 3.6. Mối liên quan giữa vị trí u và kích thước u. 48 Bảng 3.7. Tỷ lệ các type mô bệnh học. 49 Bảng 3.8. Độ mô học của u. 54 Bảng 3.9. Giới hạn vi thể u. 55 Bảng 3.10. Mối liên quan giữa type mô bệnh học và vị trí u. 55 Bảng 3.11. Mối liên quan giữa các biến thể của UTBM tuyến ống và vị trí u. 56 Bảng 3.12. Mối liên quan giữa độ mô học u và kích thước u. 56 Bảng 3.13. Mối liên quan giữa type mô học và giới hạn đại thể của u. 57 Bảng 3.14. Vị trí xâm nhập và/hoặc di căn. 57 Bảng 3.15. Vị trí u và sự xâm nhập tạng lân cận. 60 Bảng 3.16. Mối liên quan giữa vị trí u và đặc điểm xâm nhập và/hoặc di căn. 60 Bảng 3.17. Mối liên quan giữa giới hạn đại thể u và tình trạng xâm nhập và/hoặc di căn của u. 61 Bảng 3.18. Mối liên quan giữa kích thước u và tình trạng XN, di căn. 61 Bảng 3.19. Mối liên quan giữa kích thước u và tình trạng xâm nhập, di căn trong UTBM tuyến ống. 62 Bảng 3.20. Tình trạng XN-DC của từng type mô bệnh học. 62 Bảng 3.21. Mối liên quan giữa type mô bệnh học và sự xâm nhập thần kinh. . 63 Bảng 3.22. Mối liên quan giữa type mô học và sự xâm nhập mạch của u. 63 Bảng 3.23. Mối liên quan giữa type mô học và di căn hạch. 64 Bảng 3.24. Mối liên quan giữa các type UTBM tuyến và di căn hạch. 64 Bảng 3.25. Mối liên quan giữa xâm nhập mạch và thần kinh. 65 Bảng 3.26. Mối liên quan giữa xâm nhập thần kinh và di căn hạch. 65 10 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1. Phân bố bệnh nhân theo giới. 44 Biểu đồ 3.2. Phân bố BN theo tiền sử lâm sàng. 45 Biểu đồ 3.3. Phân bố BN theo vị trí u. 45 [...]... hiệu quả của chọc hút tế bào kim nhỏ trong chẩn đoán u tụy [6,8] Về phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tụy theo Tổ chức Y tế thế giới năm 2000, chưa có nghiên cứu nào được công bố ở nước ta Góp phần tìm hiểu về các đặc điểm hình thái của ung thư tụy, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Nghiên cứu giải phẫu bệnh học ung thư biểu mô tụy tại bệnh viện Việt Đức với các mục tiêu sau: 1 Mô tả hình thái... + Ung thư biểu mô tuyến vảy 8560/3 + Ung thư biểu mô không biệt hóa 8020/3 + Ung thư biểu mô không biệt hóa có tế bào khổng lồ giống hủy cốt bào 8035/3 + Ung thư biểu mô hỗn hợp dạng ống - nội tiết 8154/3 - Ung thư biểu mô tuyến nang thanh dịch 8441/3 - Ung thư biểu mô tuyến nang nhầy +Không xâm nhập 8470/2 +Xâm nhập 8470/3 - Ung thư biểu mô nhầy – nhú nội ống + Không xâm nhập 8453/2 + Xâm nhập (ung. .. thể, type mô học, độ mô học ung thư biểu mô tụy 2.Nhận xét một số đặc điểm về xâm nhập và di căn của ung thư biểu mô tụy 14 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu, mô học, sinh lý tuyến tụy 1.1.1 Giải phẫu tuyến tụy Ống mật chủ Tá tràng Bóng Vater Ống tụy chính Tĩnh mạch mạc treo tràng trên Động mạch mạc treo tràng trên Hình 1.1: Hình ảnh giải phẫu của tụy [27] Tụy có hình búa thon dài, nằm ở vùng thư ng vị... ung thư nói chung Ung thư biểu mô tụy gặp ở nam nhiều hơn ở nữ (1,5/1), thư ng ở tuổi trung niên, hiếm gặp ở độ tuổi < 45 Vị trí u chủ yếu là ở đầu tụy, hiếm gặp ở thân, đuôi tụy Type mô bệnh học chính là ung thư biểu mô tuyến ống (khoảng 85%) Theo báo cáo của WHO năm 2003, ung thư tụy đứng thứ 14 trong các ung thư hay gặp nhất với 216.000 trường hợp mới mắc và 213.000 ca tử vong mỗi năm [15] Ung thư. .. 8453/2 + Xâm nhập (ung thư biểu mô nhầy – nhú) 8453/3 22 - Ung thư biểu mô tế bào túi tuyến 8550/3 + Ung thư biểu mô tuyến nang tế bào túi tuyến 8551/3 + Ung thư biểu mô hỗn hợp túi tuyến – nội tiết 8154/3 - U nguyên bào tụy 8971/3 - Ung thư biểu mô đặc giả nhú 8452/3 - Các loại khác Phân loại năm 2000 loại bỏ tổn thư ng loạn sản nặng trong phân loại nặm 1996, xếp ung thư biểu mô không biệt hóa với... tăng * Trường hợp đã xâm nhập: Thành phần xâm nhập có biểu hiện giống như các thành phần xâm nhập của ung thư biểu mô tuyến ống hay ung thư 31 biểu mô nhầy không thuộc nang Khi thành phần xâm nhập nổi trội, như một ung thư biểu mô tuyến ống hay ung thư biểu mô nhầy không thuộc nang, có thể chẩn đoán là ung thư biểu mô tuyến ống hay ung thư biểu mô nhầy không thuộc nang - Nhuộm PAS và HMMD: nhuộm PAS,... biểu mô vảy lành tính - Ung thư biểu mô vảy sừng hóa và không sừng hóa - Ung thư biểu mô dạng đáy 1.5.1.4 Ung thư biểu mô không biệt hóa (undifferentiated carcinoma) Chiếm 7% các tổn thư ng ác tính của tụy – không nội tiết, gặp ở nam nhiều hơn nữ 27 - Vi thể: gồm UTBM không biệt hóa (bất thục sản - anaplastic), ung thư biểu mô không biệt hóa có tế bào khổng lồ dạng tế bào hủy xương, ung thư biểu mô. .. phẩm phẫu thuật (trên các bệnh nhân được đánh giá là có khả năng điều trị phẫu thuật) Một số tác giả nghiên cứu về ung thư tụy như Đỗ Trường Sơn, Phạm Thị Hoàng Anh [2,7], song, đó là các nghiên cứu về chẩn đoán lâm sàng và điều trị Trên phương diện giải phẫu bệnh, hiện có nghiên cứu của Trần Ngọc Minh về u đặc giả nhú của tụy (trong đó có ung thư biểu mô đặc giả nhú), 13 Phạm Thị Thùy nghiên cứu đánh... CD68(-), thư ng có đột biến Kras; các tế bào ung thư biểu mô ống: CD68(-), đột biến Kras như tế bào lớn đa hình thái và tế bào đơn nhân không điển hình [58, 30] *Ung thư biểu mô không biệt hóa loại biểu mô – liên kết / ung thư biểu mô dạng ung thư mô liên kết (sarcomatoid carcinoma): là u hiếm, không đến 10 trường hợp đã được báo cáo năm 2003 Hai thành phần: biểu mô / tuyến và thành phần dạng ung thư liên... chết do ung thư [55] Tổ chức Y tế thế giới (WHO) trên cơ sở các thành tựu về hóa mô miễn dịch (HMMD) và di truyền phân tử, đã tổng kết và đưa ra phân loại mô bệnh học các khối u tụy ngoại tiết, mới nhất cho đến thời điểm này là phân loại năm 2000 Tại Việt Nam, theo thống kê của Bệnh viện Ung bướu Hà nội, ung thư tụy đứng thứ 4 trong ung thư tiêu hóa [2] Mặc dù vậy, các nghiên cứu về ung thư tụy ở nước . của ung thư tụy, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: “Nghiên cứu giải phẫu bệnh học ung thư biểu mô tụy tại bệnh viện Việt Đức với các mục tiêu sau: 1. Mô tả hình thái đại thể, type mô học, . TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** LƢƠNG THỊ MỸ HẠNH NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƢ BIỂU MÔ TỤY TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Chuyờn ngành: Giải phẫu bệnh Mó số: 60.72.01. tụy ngoại tiết 23 1.4.3. Phân độ mô học của UTBM tụy ngoại tiết. 24 1.5. Đặc điểm đại thể và vi thể các type ung thư biểu mô tụy. 24 1.5.1. Ung thư biểu mô tuyến ống . 24 1.5.2. Ung thư biểu