sinh lý bệnh đại cương chức năng viêm

Nêu mối quan hệ giữa ổ viêm và toàn thân và trình bày được ý nghĩa sinh học của phản ứng viêm... Sinh lý bệnh học Viêm là một phản ứng có lợi nhằm loại trừ yếu tố gây bệnh, sửa chữa t

VIÊM

Ths.BS Quách Thanh Lâm

BM Miễn Dịch - Sinh Lý Bệnh

Khoa Y, ĐH Y Dược TP HCM

MỤC TIÊU

1 Trình bày được vai trò của hệ thống bổ thể, hệ thống

2 Trình bày được cơ chế của rối loạn vận mạch và cơ chế

sự hình thành dịch viêm

3 Trình bày được hiện tượng bạch cầu xuyên mạch và sự

thực bào

4 Vẽ được sơ đồ sự tổng hợp các chất gây hóa ứng động

5 Giải thích được tổn thương tổ chức trong viêm

6 Nêu mối quan hệ giữa ổ viêm và toàn thân và trình bày

được ý nghĩa sinh học của phản ứng viêm

 vi khuẩn,

 vật lý, hoá học,

 cơ học, sinh học

Hoại tử tổ chức

Tổn thương tế bào

Viêm

• Viêm là một phản ứng phức tạp / tổn thương tế bào

• Biểu hiện : sưng, đỏ, nóng, đau,

QUAN NIỆM

Lâm sàng

Viêm là một phản ứng có

hại vì:

Viêm gây sốt, đau

Sinh lý bệnh học

Viêm là một phản ứng có

lợi nhằm loại trừ yếu tố gây

bệnh, sửa chữa tổn thương

Có hại khi viêm trở thành

quá mức

Cục bộ-toàn thân

Virchow: viêm là phản ứng tại chỗ

Ngày nay: Viêm là phản ứng toàn thân có biểu hiện tại chỗ

Viêm thuộc MDKĐH liên quan chặt chẽ với MDĐH

Quá trình viêm

(Inflammatory process)

Tế bào và hệ thống protein huyết tuơng

Tế bào

Protein huyết tương

Bổ thể Đông máu Kinin huyết tương

Tế bào Mast

Tế bào mast giữ vai trò khởi phát phản ứng viêm

Hạt (histamine, serotonine, )

Histamin: hóa chất trung gian tự nhiên trong viêm

Dãn tiểu ĐM, dãn tiểu TM > máu đến mô 

Tăng tính thấm NCF (Neutrophilic Chemotactic Factor): thu hút BCTT: thực bào ECF (Eosinophilic Chemotactic Factor): thu hút BCAT: điều hòa (histaminase, arylsulphatase B)

Tổng hợp PG, LT: tăng tính thấm, thu hút BC

Viêm Cấp

Tế bào mast

Màng tế bào Hạt Tổn thương vật lý Tổn thương hóa học IgE -kháng nguyên

Histamin NCF ECF Leukotriens Prostaglandins

Đau Xuất tiết Thực bào Thực bào Xuất tiết Xuất tiết

Đường chuyển hóa

Lipooxygenase Đường chuyển hóa Cyclooxygenase

Protein huyết tương

Hệ thống bổ thể

Chiếm 10% protein huyết tương

Đường cổ điển, đường tắt, đường lectin

Gia tăng phản ứng viêm:

Phản vệ tố (C3a, C5a) > TB Mast phóng hạt

Bất hoạt bởi carboxy-peptidase B / HT

Yếu tố hóa hướng động (C5a, C567) > thu hút BC

Opsonin hóa (C3b)

• Hệ thống đông máu

• Hoạt hóa : collagen, protease, kallicrein, plasmin,

endotoxin

• Fibrin thoát mạch, bắt giữ dịch viêm, VK, vật thể lạ:

Tạo khung cho sự sửa chữa

• Fibrinopeptid B: thu hút BCTT,  tính thấm (phối hợp với Bradykinin)

• Hệ thống kinin

• Hoạt hóa: prekallicrein activator (yếu tố XII:

Tăng hóa hướng động

• Bất hoạt bởi kininase / HT và mô

• Chất trung gian gây viêm

(Inflammatory mediators)

•- Dãn mạch

•- Co cơ trơn

•- Tăng hóa hướng động

Viêm rất quan trọng để bảo vệ và có nhiều cách khởi phát

Các hoạt chất sinh học có thể gây tổn thương cho túc chủ

Cơ chế bất hoạt và điều hòa

Hủy hoại bởi các

Tác động qua lại giữa các hệ thống

Biến đổi chủ yếu trong phản ứng viêm cấp

Rối loạn tuần hoàn Rối loạn chuyển hóa Tổn thương tổ chức Tăng sinh tế bào

Rối loạn tuần hoàn tại ổ viêm

 Rối loạn vận mạch

 Hình thành dịch viêm

 Bạch cầu xuyên mạch

 Thực bào

• (1) Dãn mạch

• (2) Huyết tương và

protein thoát mạch

• (3) BC di chuyển

đến nơi có tổn

thương

PG, LT (PGE1, PGE2, LTC4, LTE4) C3a, C5a

• Tạo khoảng hở giữa các tế bào nội mô

•  Thoát protein (KT), fibrinogen, bạch cầu

Bạch cầu xuyên mạch

• BC bám vào thành mạch và thoát ra khỏi lòng mạch

• - Hiện tượng hóa hướng động (chemotaxis)

• - Chất gây hóa hướng động (chemotactic factors):

• Hiện tượng hóa hướng động

BC bám vào thành mạch

- Thụ thể hóa hướng động (chemotactic receptor)/tế bào nội mô mạch máu

- Phân tử bám dính (selectins, integrins) dưới tác động của cytokin (IL1, IL8, TNF)

(pseudopodia)

Tế bào thực bào

Đại thực bào

Sinh sản Liên kết Tiết GM-CSF (Granulocyte Monocyte- Colony Stimulating Factor)

Kích thích tái sinh tb

BC ái toan

EBP (Eosinophilic Basic Protein)

Điều hòa

Môi trường thực bào

pH trung tính

Tồn tại

Rối loạn chuyển hóa glucid

Chuyển hóa kỵ khí

Ứ đọng acid lactic  pH giảm

• Rối loạn chuyển hóa lipid

Rối loạn chuyển hóa glucid dẫn đến RLCH lipid

Ứ đọng acid béo và thể ceton

• Rối loạn chuyển hóa protid

Ứ đọng acid amine, polypeptid

Rối loạn chuyển hóa

Tổn thương tổ chức

• Nguyên phát

• Mô được bảo vệ bởi enzyme antiprotease (1

macroglobulin và 1 antitrypsin)

• Dưới tác động của myeloperoxydase

• Cl- + H202  HOCl (Hypochlorous acid)

• diệt khuẩn

• hủy hoại antiprotease

• tổn thương mô, hoạt hóa collagenase, elastase

Tăng sinh tế bào

• Tùy từng giai đoạn của quá trình viêm:

– Bạch cầu

– Tb nội mô, Tb hệ liên võng

– Sợi bào, sợi collagene, sợi fibrine / mô hạt

– Tổ chức xơ

• Biểu hiện tại chổ

Toan (pH từ 6,5-5,5) Sưng, đỏ, nóng, đau, rối loạn chức năng

• Toàn thân

Sốt  bạch cầu  protein / huyết tương: fibrinogene, CRP, haptoglobin, 1 antitrypsin, ceruloplasmin

 protein / ht  hồng cầu kết cuộn   VS

Biểu hiện của viêm

Tác động qua lại giữa toàn thân và phản ứng viêm

Ảnh hưởng toàn thân

• Thần kinh

• Nội tiết (vai trò của glucocorticoid)

• Hệ thống tế bào đơn nhân thực bào  nếu kém sẽ gây

Nhiễm trùng tái đi tái lại Nhiễm trùng lan tràn trên toàn cơ thể

Khi phản ứng viêm quá mức

Viêm gây hoại tử tổ chức: hang lao

Dịch viêm gây chèn ép: tràn dịch màng phổi, màng tim

BC gây tổn thương mô lành: viêm khớp, viêm cầu thận

Khi sửa chữa tổn thương

Co rút: phỏng

Biến dạng: valve tim

Thực bào:

Gout: BC phóng thích enzyme gây viêm cấp

• Ảnh hưởng của phản ứng viêm

Viêm là phản ứng có lợi

Khi phản ứng quá mức có thể gây nhiều rối lọan Phải theo dõi

Nâng thể trạng

Giúp loại trừ vi khuẩn, loại bỏ dị vật

Can thiệp kịp thời khi cần thiết

• Ý nghĩa sinh học