sinh lý bệnh đại cương chức năng gan

Mục TiêuGiải thích cơ chế gây rối loạn chức năng chuyển hoá Glucid, Protid và Lipid trong bệnh lý suy chức năng gan Giải thích các cơ chế gây vàng da Giải thích cơ chế hình thành dịch c

SINH LÝ BỆNH ĐẠI CƯƠNG CHỨC NĂNG GAN

ThS Đỗ Minh Quang

Mục Tiêu

Giải thích cơ chế gây rối loạn chức năng

chuyển hoá Glucid, Protid và Lipid trong bệnh lý suy chức năng gan

Giải thích các cơ chế gây vàng da

Giải thích cơ chế hình thành dịch cổ

trướng trong xơ gan

Nêu 3 giả thuyết về cơ chế gây hôn mê

gan

Nhắc lại về mô học và giải phẩu

bệnh của gan

Thay đổi mô học cuả tiểu thùy gan trong xơ gan

Sự tắt nghẽn sau xoang

Các thông nối tĩnh mạch cửa tĩnh mạch chủ

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG CHUYỂN HÓA TRONG BỆNH LÝ Ở GAN

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA CARBO-HYDRATE

Tình trạng tăng đường huyết và rối loạn dung nạp glucose

Tình trạng kháng insulin do :

- Giảm khối lượng tế bào gan

- Khiếm khuyết ở thụ thể với insulin ở tế bào gan Glucose vào thẳng tuần hoàn chung qua các thông nối cửa chủ

 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA CARBO-HYDRATE]

 Tình trạng giảm đường huyết

• Giảm quá trình tân tạo glucose

• Insulin máu tăng do không được gan bất hoạt

• Giảm dự trữ và tổng hợp glucogen ở gan

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA ACID AMINE VÀ NH3

Rối loạn chuyển hóa acid amine

- Các acid amine nhân thơm tăng (do giảm chuyển hóa ở gan)

- Các acid amine có chuỗi phân nhánh giảm ( do chuyển hóa ở cơ)

-> Thay đổi tỷ lệ (acid amine nhân thơm / acid amine có chuỗi phân nhánh) trong máu

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA ACID AMINE VÀ

NH3

 Rối loạn chuyển hóa NH3

• NH3 trong máu ở bệnh nhân xơ gan tăng cao do

5 cơ chế sau:

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTEIN

Giảm tổng hợp albumine do :

 - Giảm số lượng và chất lượng tế bào gan

 - Giảm lượng Acid amine được cung cấp từ bữa ăn

 - Albumine mất vào dịch cổ trướng

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTEIN

Giảm tổng hợp các yếu tố đông máu

- Giảm tổng hợp các yếu tố I,II,V,VII,VIII,IX,X,XII,XIII

- Yếu tố II,VII,IX,X giảm nghiêm trọng nếu có kèm giảm hấp thu vitamine K

Tạo ra một số chất phản ứng ở giai đoạn cấp

- C reactive protein

- Hapto globin

- Cerulo plasmin

- Transferin

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID

 Các cơ chế gây ra gan nhiễm mỡ

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG CHỐNG ĐỘC

Giảm tốc độ thanh thải thuốc qua gan do giảm

lượng enzyme

Giảm khả năng bất hoạt các hormone của cơ

thể biểu hiện bệnh lý

- Estrogen tăng -> dấu sao mạch, rụng lông,

teo tinh hoàn

- Testosterone tăng -> Estradiol

- Androstenedione tăng -> Estrone

-> Chứng vú to ở đàn ơng

Vàng Da

Sơ đồ chuyển hóa Bilirubin

Vàng Da

Định Nghĩa:

- Vàng da là tình trạng tăng bilirubin trong máu , ngấm vào tổ chức da và niêm mạc

Vàng Da

Cơ chế sinh bệnh:

Vàng da do tăng sản xuất bilirubin

- Huyết tán nội mạch -> tốc độ sản xuất Bilirubin vượt quá khả năng thu nhận của tế bào gan

- Một số tìng trạng bệnh lý đi kèm

làm cho vàng da tăng : sốt, nhiễm

trùng thiếu oxi

Vàng Da

Cơ chế sinh bệnh:

Vàng da do rối loạn trong các tấ bào gan

Vàng do rối loạn của quá trình thu nhận bilirubin

- Một số thuốc tương tranh với protein Y và

Z (Flavaspidic acid, novobiocin…)

- Một số trường hợp của hội chứng Gilbert

Vàng Da

Cơ chế sinh bệnh:

Vàng da rối lọan quá trình liên hợp Bilirubin

- Vàng da ở trẻ sơ sinh từ ngày 2 đến 5 sau sinh

Do thiếu Glucuronosyl Transferase

Trẻ thiếu tháng -> vàng da nhiều hơn

Trẻ sơ sinh + bệnh lý huyết tán -> vàng

da nhân

Vàng Da

Cơ chế sinh bệnh:

Vàng da rối lọan quá trình liên hợp Bilirubin

- Vàng da do thiếu men GT mắc phải do

men này bị ức chế

Thuốc Cloramphenicol, Nobobioxin

Chất ức chế có trong sữa mẹ pregnane

-3 β, 20α diol

Nhược giáp bẩm sinh

- Quá trình bài xuất bilirubin bị tổn

thương nặng nhất -> bilinrubin liên

hợp trong máu tăng cao hơn bilirubin

tự do

á

Mật ngấm vào khỏang Disse

Mật theo mạch bạch huyết

Tiểu xoang gan

Máu

Vàng Da

Cơ chế sinh bệnh:

Vàng da do tắc mật trong gan

Vàng da do ứ mật ở phụ nữ có thai Vàng da do testosterone

CƠ CHẾ SINH BỆNH CỦA BỆNH

- Thay đổi chức năng về nhân cách

- Rối loạn chức năng tâm thần

- Rối loạn vận động

- Rối loạn tri giác

CƠ CHẾ SINH BỆNH CỦA BỆNH

NÃO DO GAN

Cơ chế sinh bệnh

Giả thiết về độc chất

Cơ sở: sự tích lũy các chất độc do gan không chuyển hóa được: NH3

mercaptan, axit béo chuỗi ngắn

CƠ CHẾ SINH BỆNH CỦA BỆNH

NÃO DO GAN

Giả thiết về độc chất

NH3

- Sự tích lũy quá nhiều NH3 gây rối loạn

chuyển hóa thần kinh và phù nề tế bào

sao (Astrocyte)

- NH3 gây rối loạn chuyển hóa Nitric oxid ở não

- Glutamin được tổng hợp từ glutamat +NH3 ở tế bào sao

- Glutamin được bơm ra khỏi tế bào sao và được và được các neuron tiền synap bắt giữ để chuyển thành glutamat

- Kích thích thần kinh làm giải phóng glutamin từ neuron tiền synap,

có tác dụng như một chất dẫn truyền thần kinh

- Tế bào sao nhanh chóng bắt giữ glutamat để chấm dứt kích thích thần kinh

- Khi NH3 tăng cao trong máu sẽ khuyếch tán tự do qua hàng rào máu não để vào não, thúc đẩy tổng hợp glutamin ở tế bào sao

- NH3 ức chế sự tổng hợp và tống xuất glutamin ra khỏi tế bào sao Hậu quả là tăng nồng độ glutamin ở tế bào sao và làm phù nề tế bào

sao

CƠ CHẾ SINH BỆNH CỦA

BỆNH NÃO DO GAN

Giả thiết về Gama Amino Butyric Acid – Benzodiazepin receptor

Cơ sở: GABA là một chất ức chế thần kinh, tăng cao trong máu ở bệnh

nhân suy chức năng gan

- Khi Benzodiazepin kết hợp với thụ thể của nó sẽ gây

sự thay đổi cùng lúc ở thụ thể của GABA, thúc đẩy sự kết hợp của GABA với thụ thể của nó và gây ức chế thần kinh

CƠ CHẾ SINH BỆNH CỦA BỆNH

NÃO DO GAN

Giả thiết về chất dẫn truyền thần kinh giả

Cơ sở: thay đổi tỷ lệ nồng độ acid amin chuỗi nhánh / acid amin nhân thơm trong máu ở bệnh nhân suy

chức năng gan.

Cơ chế: Sự tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh thật

Tyrosin Tyrosin oxidase Dopamin, norepinephrin

Sự tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh giả

* Do phenylalanin tương tranh với tyrosin, ở men Tyrosin oxidase, Tyrosin được chuyển háo thành chất dẫn truyền thần kinh giả

Cơ chế hình thành dịch cổ trướng

trong xơ gan

Các yếu tố tham gia

- Nồng độ epinephine và nor-epinephine tăng cao do sự kích hoạt hệ

reninangiotensin và do giảm độ nhạy cảm của thận với peptide lợi tiểu natri của tâm nhĩ

- Tăng áp lực tĩnh mạch cửa làm tăng áp lực tũy tĩnh ở khu vực mau mạch nội tạng

- Giảm albumine huyết là giảm áp lực keo của huyết tương

- Dịch lymph ở gan ứa ra từ bền mặt gan

do sự biến dạng và tắt nghẽn các tiểu xoang gan và mạch lymphatic

- Vai trò của thận sự gia tăng tái hấp thu natri ở thận