Khóa luận tốt nghiệp Hóa học: Tổng hợp một số dẫn xuất chứa dị vòng 1,3,4-oxadiazole và nhóm acetamide đi từ 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid

Việc tông hợp các hợp chất mới mang hoạt tính thường được phát triển trên cơ sở sự kết hợp từ những “bộ khung” cấu trúc đã được thấy có hoạt tính sinh học, đặc biệt là các dị vòng và dẫn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG ĐẠI HỌC SU PHAM THÀNH PHO HO CHÍ MINH

KHOA HOA HOC

TP HỒ CHÍ MINH

KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP

Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG ĐẠI HỌC SU PHAM THÀNH PHO HO CHÍ MINH

KHOA HOA HOC

TP HO CHi MINH

KHOA LUAN TOT NGHIEP

1,3,4-OXADIAZOLE VA NHÓM ACETAMIDE

ĐI TỪ 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC ACID

Sinh viên thực hiện: Tô Khánh Dương

Mã số sinh viên: 46.01.201.024

Lop: 46.01.HOA.SPB

Nganh hoc: Sư phạm Hóa học

Giảng viên hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Tiến Công

Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024

LOI CAM DOAN

Tôi cam đoan đề tai “Tong hợp một số dẫn xuất chứa dị vòng 1,3,4-oxadiazole

và nhóm acetamide di từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid” là công trình khóa luận tốt

nghiệp của tôi dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Nguyễn Tiến Công.

Các trích dẫn về bảng biểu, kết quả nghiên cứu của những tác giả khác; tài liệu

tham khảo trong dé tai déu có nguồn gốc rõ ràng và theo đúng quy định

Thành phó Hồ Chí Minh, tháng 05 nam 2024

SINH VIÊN THỰC HIỆN ĐÈ TÀI

Tô Khánh Dương

LỜI CẢM ƠN

Sau bốn năm học tập và nghiên cứu, dưới sự hướng dẫn của quý thầy cô và cán

bộ, nhân viên Khoa Hóa học — Trường Dai học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh, đặc

biệt đưới sự hướng dẫn tận tình của PGS TS Nguyễn Tiến Công, đến nay tôi đã hoàn thành khóa học và hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn đến đội ngũ quý thay giáo, cô giáo Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh Khoa Hóa học đã tận tình giảng đạy, truyền đặt kiến thức cũng như hỗ trợ, tạo điều

kiện dé tôi hoàn thành khóa luận tốt nghiệp của mình

Đặc biệt, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn trân quý nhất đến PGS TS Nguyễn Tiến

Công là giảng viên hướng dẫn tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và thực hiện đẻ tàikhóa luận Thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm, kĩ năng và

đành nhiều thời gian dé cho tôi lời khuyên, nhận xét và chỉnh sửa nội dung dé tai dé tôi có thê hoàn thành khóa luận tốt nghiệp theo đúng kế hoạch đã đề ra.

Sau cùng, tôi xin phép gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình, bạn bè và các anh

chị trong phòng nghiên cứu đã luôn quan tâm, chia sé, hỗ trợ tôi trong suốt quá trình

học tập và thực hiện khóa luận tốt nghiệp.

Mặc dù có nhiều có gang trong học tập và nghiên cứu, nhưng không tránh khỏinhững sai sót Tôi rất mong nhận được sự động viên, khích lệ và các ý kiến góp ý

chân thành từ quý thầy, cô giáo, bạn bè và đồng nghiệp trong quá trình học tập và

hoàn thành khóa luận tốt nghiệp của mình

Một lần nữa xin chân thành cảm ơn.

Thành phó Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024

Tô Khánh Dương

MỤC LỤC

LOT CAM ĐOAN 2 222 H2 TỰ 002011221112 122211 11 111221022 ng i 10) OF) 00 ae ii

MỤC OC Oe iiiDANH MỤC CÁC TU VIET TẤT 2222 th 2012111211 11011121112 ca v

DANH MỤC BANG BIÊU 22-22 222232111 2S221123111 11 211212711212 21111 211cc re vi

DANH MỤC HINH ẢNH 22222 222 222222212211221022211 2212211221112 10 xe viiDANH MỤC SƠ DO ooo ooccocccsccssscsssessessseessesssesssessssssssssssssssvessnessnessicssiessesseeseesees viii

TÓM TÁẮTT 22-©22222222222111221112221127211121111212211271112112 11712 7212111121120 2c x

MO DAU Luiannnannannsiniiiiiitioitittiitittdiiiiigitiin3101810184015301631863018338601808816984861388410.4301684 |

Chương 1 TONG QUAN 22-2222222222211221112222211221111222211121111221112 2.1 ce 4

1.1 TONG QUAN VE DỊ VÒNG 1,3,4-OXADIAZOLE 5555522 4

1.1.1 Đặc điểm cấu tạo của dị vòng 1,3,4-oxadiazole 2222222 cscce2 4 1.1.2 Một số nghiên cứu về dj vòng 1,3,4-oxadiazole 2-5252 c<22 4

1.2 TONG QUAN VE CÁC DAN XUAT 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC

N-aryl-2-((5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,4-2.3 XÁC ĐỊNH CÁU TRÚC VA MOT SO TINH CHAT VAT LÝ 22

2.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy - - - SH e 22

2:32 Phố bằng ngöại(ET-TEI, áo 22

2.3.3 Phô cộng hưởng từ "H-NMR, !*C-NMR 2222222222222 ccrzcrre 22

Chương 3 KET QUÁ VÀ THẢO LUẬN 52 5222 2222252111112 12122222 csxe- 23

3.1 TỎNG HỢP HỢP CHÁT

2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETOHYDRAZIDE (B) -:::-scsccsscossccscessocssocssencecceseesssneeeneseeeseserae 23

3.2 TONG HỢP HỢP CHAT

5-(NAPHTHALEN-1I-YLMETHYL)-1,3,4-OXADIA ZOLE-2-THIOL (D) ooo coc ccccesssesssesseesseesseesseesseessessseeeseenveesneesnenseeenee 23

3.2.1 Cơ chế phản tg o.oo ccccccecceescsseseeeseesevserseeseesrsserseeseeseeseeeeaneaseneteeseees 23 3.2.2 Kết quả phân tích phổ 22 2° 2 S1 SE 322511521517 1121 1721212112 1y 2 24

3.3 TONG HỢP CÁC DAN XUẤT A-ARYL (NAPHTHALEN-1-YLMETHYL)-4H-1,2,4-TRIAZOLE-3-

DANH MUC CAC TU VIET TAT

C-NMR | Carbon-l3 nuclear magnetic

resonance spectrocopy

FT-IR | Fourier-Transform infrared

spectroscopy NNRTL | Non-Nucleoside

Pho hông ngoại biên đôi Fourier

Thuốc ức chế enzyme sao chép

ngược không phải nucleotide trongđiều trị HIV

Các loại thuốc chông viêm khôngsteroid

Phô cộng tưởng từ hạt nhân proton

Phan ứng thé nucleophile lưỡng

phan tr

DANH MỤC BANG BIEU

Bảng 3.1 Năng lượng tương đối, năng lượng solvat hóa (kcal/mol) và moment lưỡng

cực (debye) của 1,3,4-oxadiazole-2-thione và 1,3,4-oxadiazole-2-thiol [SŠ] 27

Bang 3.2 Các tín hiệu hap thy đặc trưng trong phổ hong ngoại của dãy hợp chất

HSS AMIE (K SÌ:cooaoosoooaoiiiatiiaoiioiiiisiii6101151126111411161135511461383155558665565518 Si535515857556358551855868 30

Bảng 3.3 Kết qua phân tích 'H-NMR của day hợp chat acetamide (K1-4) 32

Bảng 3.4 Kết qua phân tích phé °C NMR của day hợp chat acetamide (K1-4) 34 Bang 4.1 Kết quả tông hợp các hợp chất N-aryl-2-((5-(naphthalen-|-ylmethyl)-1,3.4-

oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (KÍ-6) IS SH tư 36

DANH MUC HINH ANH

Hình 1.1 Các dang đồng phân của dj vòng oxadiazOle cc.ccceccseesseesseesseesseesterseeees 4

Hình 1.2 Hợp chat 2-(naphthalen-I-y])acetic acid (NAA) csssessscssssssecsssessssvesssssecssnens 9

Hình 1.3 Hợp chat phenoxy acetamide và dan xuất được dé cập trong tài liệu [45] 13 Hình 1.4 Hợp chất 5đ và 5f được báo cáo trong tài liệu [49] 5iE95515853583388511887352 17 Hình 3.1 Co chế phan ứng tạo thành hợp chất 5-(naphthalen-1-ylmethy!)-1,3.4-

oxadiazole-2-thiol (D) - cà ch SH nh n1 HH TH n1 ng ưg 23Hình 3.2 Phô FT-IR của hợp chất 5-(naphthalen-1-ylmethy])-1.3.4-oxadiazole-2-thiol

(iccciciiiiiiiiiiiiniiiniiiES100415041114130015563356455650565856515E688565536515258084558365836582385855586658835853583885e 24

Hình 3.3 Pho 'H-NMR cúa hợp chất 5-(naphthalen-

I-ylmethyl)-L,3,4-oxadiazole-2-HH saciieieiinibiiioiiiiiiiiti11t14500335103610331053183535338533859395933193339333553395355535383538E 25Hình 3.4 Phố “C-NMR của hợp chất 4-ethyl-5-(naphthalen-I-ylmethyl)-4H-1,2.4-triazole-3-v1)1Bi0)(D)G:::::-:::::i:c:cci2220120112211223113112111623114211933163116338534 5331853 53135353583 57253352 26Hình 3.5 Hai dạng hỗ biến thione va thiol của hợp chất 1,3,4-oxadiazole-2-thioneBS ( (ốc 6 6c6 cac SêV 27

Hình 3.6 Cơ chế phán ứng tạo các hợp chất acetamide Kal-6 (với chất đầu ở đạng

2-yl)thio)-N-phenylacetamide (KẾÍ) - SH HH HH ngàng reo 31

Hình 3.11 Phố “C-NMR của hợp chat

2-((5-(naphthalen-l-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)-N-phenylacetamide (KÍ) - 5c 5< Ăn rreeerrrkree 33Hình 3.12 Kết quả sắc ký bản mỏng hợp chất IK§ 2222 22222222222222222zcz2x 35Hình 3.13 Kết quả sắc ký bản mỏng hợp chất K6 - 22 22 xz2ExcEczer 35

DANH MUC SO DO

Sơ đồ 1.1 Tông hợp 5-aryl-2-amino-1,3,4-oxadiazole [26] 0ccc0cesccssesseeseesereeeees 4

Sơ đồ 1.2 Téng hợp 5-substituted-1,3,4-oxadiazole-2-thiol bằng CS: trongKNM/E(OHITÌ:::::::::::¿::::::::::::::::::::::c:i2222022220200020002012202020112211231103138233828552513585888388553 5

Sơ đồ 1.3 Tổng hợp 2,5-diaryl-1,3,4-oxadiazole bằng hydrazide va carboxylic acidtröBBIPOCBEI[OSÏ:;::::::::::::::¿::22:2222222122122111221112111451201411311633383388913583555333313853313333853832388937 5

Sơ đồ 1.4 Tông hợp 2,5-diaryl-1,3,4-oxadiazole bằng hydrazide va aldehyde trong

G UI | a0 0 0200 5

Sơ đồ 1.5 Sơ đồ tông hợp y])-7-pIperazino-l,4-dihydro-4-quinolinone và I-[(ethyl)]-6-fluoro-3-[Š-(sub)]-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-7-piperazino-1,4-dihydro-4-quinolinone của Haharyar [30] 6

1-[(eyelopropyl)]-6-fluoro-3-[5-(sub)]-1,3,4-oxadiazol-2-Sơ đồ 1.6 1-[(eyelopropyl)]-6-fluoro-3-[5-(sub)]-1,3,4-oxadiazol-2-Sơ đỏ tông hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole đi từ benzoic acid [31] 6

Sơ đồ 1.7 Sơ đỏ tông hợp ba dẫn xuất 1,3.4-oxadiazole của Hamdani [32| 7

Sơ đồ 1.8 Sơ đò tông hợp các dẫn xuất 2-(2,5-bis

(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-5-(alkyl/arylthio)-1,3,4-oxadiazole [38] - - Án “HH nu HH, 8

Sơ đồ 1.9 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole di từ

2-(naphthalen-1-v])accuc acid và 2-(naphthalen-2-yDacctic acid [4 Ì] scSSSS Sex, 9

Sơ đồ 1.10 Quy trình tong hợp các dẫn xuất chứa dị vòng benzimidazole, oxadiazole

đi từ 2-(naphthalen- I-yl)aceuc acid [42] ác SH ngờ 10

Sơ đồ 1.11 Quy trình tông hợp các dẫn xuất 1.3.4-oxadiazole đi từ

2-(naphthalen-1-y])acetic acid và 2-(naphthalen-2-yDacetic acid [43] - cà series 11

Sơ đồ 1.12 Quy trình tông hợp các dẫn xuất 1,2,4-triazole đi từ

2-(naphthalen-1-V]acetl€: ACIS (449) ;isosscoscosiioaaoiaigiiaiiiiiaiiisitis11144114611431583150ã388ã38558158553ã5:588885558ã55858555 11

Sơ đồ 1.13 Quy trình tong hợp các dẫn xuất azetidin-2-one đi từ

2-(naphthalen-1-Vl)acete:aeidl[4S]:::: ::-::::-::::s::ssccccccz2i:22i16211221122117221223112311251553355853883558586233563 8235858 isaac 12

Sơ đồ 1.14 Quy trình tông hợp các dẫn xuất thiosemicarbazide đi từ yl)acetohydrazide bằng phương pháp gia nhiệt lò vi sóng [46] - - 12

2-(naphthalen-1-Sơ đồ 1.15 2-(naphthalen-1-Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất acetamide của Shaban [48] - 13

Sơ đồ 1.16 Sơ đồ tông hợp dẫn xuất 1,3.4-oxadiazole chứa nhóm acetamide đi tirbenzoic acid của Áziz-ur-Rehman {50} - - 5-0 c6 <eSzsse~esee 14

Sơ đồ 1.20 Sơ đỏ tong hợp các dan xuất

N-aryl-2-((5-(3-acetamido-4-methylphenyl)-1,3.4-oxadiazol-2-y])thio)acetamide của Lưu Văn Bôi [Š4] - -.c << 17

Sơ đồ 1.21 So đồ tông hợp các dẫn xuất 1,3.4-oxadiazol-2-y])thio)acctamide (8) [ŠŠ] SH HH2 xe 18

N-aryl-2-((5-(4-acetamido-2-chlorophenyl)-Sơ đồ 2.1 N-aryl-2-((5-(4-acetamido-2-chlorophenyl)-Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất ONACIAZOl=2= VE) UNIO) ACETAMNIGE scsi icciscsscsacsssatsacsseavaiasatonsssasssessaevizesscasasaissacisausiaasseaisesiaes 21

N-aryl-2-((5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3.4-TÓM TÁT

Đề tài này nghiên cứu tong hợp và cấu trúc hóa học của một số dan xuất chứa

dị vòng 1,3,4-oxadiazole và nhóm acetamide đi từ hợp chất 2-(naphthalen-1-yl)acetic

acid 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid lần lượt được ester hóa va hydrazine hóa đẻ tạo

thành (naphthalen-I-yl)acetohydrazide Dun nóng sản phẩm phan ứng giữa

2-(naphthalen-1-yl)acetohydrazide với carbon disulfide trong môi trường kiềm đã tạo thành Š-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol (D), Cho chất D tác dụng với các hợp chất N-aryl 2-chloroacetamide đã thu được 6 hợp chất N-aryl-2-((5-

(naphthalen-I-ylmethyl)-I,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (K1-6) tương ứng Cấutrúc của các chất tông hợp được được xác nhận bởi các phương pháp phân tích phô

FT-IR và NMR.

MỞ ĐÀU

1 Lí do chọn đề tài

Các nghiên cứu về tông hợp dược liệu ngày càng được quan tâm trong lĩnh vực

tông hợp hữu cơ Việc tông hợp các hợp chất mới mang hoạt tính thường được phát

triển trên cơ sở sự kết hợp từ những “bộ khung” cấu trúc đã được thấy có hoạt tính sinh học, đặc biệt là các dị vòng và dẫn xuất của chúng Các nghiên cứu gan đây dựa theo hướng tích hợp các hợp phần có hoạt tính sinh học vào cấu trúc của thuốc nhằm

sản xuất dược liệu có hiệu quả đa dạng, cấu trúc tối ưu, an toàn và không có thành

phan gây độc tế bào.

Các dẫn xuất acetamide được báo cáo là có tiềm năng tông hợp dược liệu điều

trị bệnh Alzheimer, hội chứng Parkinson [1], [2] Các hợp chất dẫn xuất naphthoquinone kết hợp với aryl triazole acetamide được nghiên cứu về khả năng ức chế cholinesterase trong điều trị bệnh Alzheimer, kết qua cho thay dẫn xuất chứa

nhóm ortho-Cl có hoạt tính mạnh nhất và có tiềm năng trong tông hợp dược liệu [3].Cấu trúc acetamide có mặt trong thành phần của các loại thuốc trên thị trường như:

Paracetamol, acetazolamide, glycoprotein, NNRTI,

Năm 2022, Noori va nhóm tác giả đã công bố nghiên cứu của minh về các danxuất quinoline-based-benzo[d]imidazole mang nhóm acetamide đóng vai trò như lànhững chất ức chế enzyme a-glucosidase mạnh [4] Cùng năm, tác giả Isika cũng báo

cáo kết quả của nhóm nghiên cứu về kết hợp cầu trúc actemide với flavonoid nhằm tăng cường hoạt tính sinh học của thuốc flavonoid thông thường Kết quả cho thấy các

dẫn xuất flavonoid acetamide tương ứng có tiềm nang được liệu với hoạt tính sinh hoc

được tăng cường, giảm kha năng bi oxi hóa, an toàn và không gây ung thư [5].

Năm 2023, Ahmad va cộng sự đã công bố kết quả của nhóm nghiên cứu về

tổng hợp thành công và mô tả đặc tính của các sản phâm từ sự kết hợp ibuprofen và

flurbiprofen với thuốc sulfa, có chứa cầu trúc acetamide và sulfonamide Nghiên cứu

đã chỉ ra được tam quan trong về tiềm năng hoạt động sinh học của acetamide—

sulfonamide, mở ra hướng nghiên cứu mới trong tương lai về phát triển hoạt tính ức

chê urease và tôi wu hóa cau trúc phân tử nham đạt hiệu quả tôi đa [6].

Bên cạnh đó, dẫn xuất 1.3.4-oxadiazole khi kết hợp với các hợp chất di vòng có

hoạt tính sinh học khác sẽ có đặc tính sinh học đa dạng Các dẫn xuất dị vòng này có

có đặc tính chống ung thư thông qua kha năng ức chế hoạt động của enzyme telomerase, ức chế chon lọc carbonic anhydrase IX, XII và quá trình tông hợp

thymidylate (TS) [7] [8] [9], [10], điều trị các cơn đau đo viêm và bệnh lý thần kinh

mãn tính [11], điều trị bệnh lao [12], đái tháo đường, bệnh Alzheimer [13], [14], hoạt

tính kháng khuẩn, chống viêm và chống oxy hóa [15], [16], [17] Dẫn xuất oxadiazole có chứa naphthalene, acetamide cũng được báo cáo là có hoạt tính chong

1,3,4-tăng sinh chong lại hai dòng tế bào ung thư ở người là HepG-2 (ung thư biểu mô gan)

và MCF-7 (ung thư vú) [18] Các dẫn xuất 2,5-diaryl-1,3,4-oxadiazole cũng đã đượcbáo cáo về khả năng chống ung thư trên hai dòng tế bảo người là HT-29 (ung thư biểu

mô tuyển ruột kết và MDA-MB-231 (ung thư biểu mô tuyến vú) [19], [20] Dị vòng

1.3.4-oxadiazole có mặt trong cấu trúc của nhiều loại thuốc khác nhau như raltegravir,

zibotentan, nesapidil, tiodazosin, furamizole [21]

Từ việc tìm hiểu những nghiên cứu được dẫn ra ở trên, có thê thay các hợp chat

1,3.4-oxadiazole chứa nhóm acetamide có hoạt tính sinh học khá phong phú Tiếp nỗi

những nghiên cứu đó, với mong muốn đóng góp thêm vào việc tông hợp các hợp chấtmới, nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính của chúng nên tôi quyết định chọn đề tài: “Tổng

hợp một số dẫn xuất chứa di vòng 1,3,4-oxadiazole và nhóm acetamide di từ

2-(naphthalen-1-yl)acetic acid”.

2 Mục dich nghiên cứu

- Tổng hợp một số dan xuất oxadiazol-2-yl)thio)acetamide từ 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid.

N-aryl-2-((5-(naphthalen-|-ylmethyl)-1,3,4 Nghiên cứu cầu trúc của các hợp chất mới tông hợp được

3 Đối tượng, phạm vi nghiên cứu

- Nghiên cứu quy trình, tiến hành tổng hợp ylmethy])- 1,3.4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide theo sơ đô tông hợp sau:

- Nghiên cứu cấu trúc của các chat tông hợp được qua các phương pháp vat lí

hiện đại như phô FT-IR, !H-NMR, C-NMR.

4 Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp các tài liệu khoa học liên quan.

- Tổng hợp một số hợp chất

N-aryl-2-((5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3.4-oxadiazol-2-y)thio)acetamide.

- Tinh chế các hợp chat tông hợp được bằng phương pháp kết tinh lại, sắc kí

- Xác định cấu trúc của các hợp chất tong hợp được thông qua các phổ hong

ngoại (FT-IR), phỏ cộng hưởng từ hạt nhân ('H-NMR, C-NMR).

5 Ý nghĩa thực tiễn của đề tài nghiên cứu

Cung cấp quy trình tông hợp một dãy hợp chat dẫn xuất chứa dị vòng oxadiazole và nhóm acetamide mới cùng với kết quả nghiên cứu câu trúc của chúng.

Chương 1 TONG QUAN

1.1 TONG QUAN VE DỊ VÒNG 1,3,4-OXADIAZOLE

1.1.1 Đặc điểm cấu tạo của dj vòng 1,3,4-oxadiazole

Oxadiazole là dị vòng bao gồm vòng furan với hai nhóm -CH= được thay thế

bằng hai nhóm -N= Oxadiazole bao gồm bón loại đồng phân khác nhau bởi vị trí

nguyên tử nitrogen có trong vòng [22].

oO 2 lộ) 0

N N Ly N-N

1,2.3-oxadiazole 1,2,4-oxadiazole 1,2.5-oxadiazole 1,3,4-oxadiazole

Hình 1.1 Các dạng đồng phân của dị vòng oxadiazole

Mặc dù các sản phâm tự nhiên chứa vòng oxadiazole vẫn chưa được khám phá, nhưng 1,3,4-oxadiazole đã được biết đến là hợp chat dj vòng trong khoảng 90 năm.

Diều này chủ yếu là do số lượng lớn 1,3,4-oxadiazole được ứng dụng trong nhiều lĩnhvực khác nhau như được phẩm, thuốc nhuộm và tổng hợp hữu cơ [23]

1.1.2 Một số nghiên cứu về dj vòng 1,3,4-oxadiazole

Các loại thuốc chồng viêm không steroid (NSAID) chứa các di vòng

1.3.4-oxadiazole, triazole có thé tăng hoạt tính chống viêm và giảm kha năng gây loét[24] Các dẫn xuất indomethacin (IND), một trong những thuốc chống viêm khôngsteroid, với cấu trúc 1,3,4-oxadiazole-2-thiol đã được phát triển như một chiến lược trị

liệu an toàn hơn và hiệu quả hon [25].

Nghiên cứu của Salahuddin vào năm 2017 đã tông quan về vai trò và ứng dụng

của các dẫn xuất dị vòng 1,3,4-oxadiazole đồng thời mô tả tổng quát các quy trình

tổng hợp của các cấu trúc này [23] Một số quy trình tổng hop dẫn xuất

1,3.4-oxadiazole được ứng dụng rộng rãi như sau:

e 5-aryl-2-amino-1,3.4-oxadiazole được tông hợp từ acylthiosemicarbazide với

Sự có mặt của chất oxi hóa 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin [26]

° Tong hop 5-substituted-1,3,4-oxadiazole-2-thiol (thione) di từ các dan xuathydrazide phan ứng với carbon disulfide trong dung dich KOH/EtOH [27] Sau đóacid hóa hỗn hợp phản ứng dé thu được sản phẩm Day là quy trình được ứng dung

rộng rãi trong tông hợp các dị vòng 1,3,4-oxadiazole-2-thiol.

© Téng hợp dẫn xuất 2.5-diaryl-1.3.4-oxadiazole được tông hợp bang cách cho

các hydrazide thơm tác dụng với carboxylic acid tương ứng trong PỌCằ: [28].

e Tong hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole bang cách ngưng tụ aldehyde và

hydrazide với sự có mặt của iodine và potassium carbonate [29].

3

HIN H N-N

‡ E:OH, redtlux y Ý l

wo of AS

Iz, K;CO;, DMSO, 100°C R

Sơ đồ 1.4 Tang hợp 2,5-diaryl-1,3,4-oxadiazole băng hydrazide và aldehyde trong

In/K2COs [29].

Ngoài ra, nghiên cứu của Salahuddin còn dan ra những quy trình khác để tông hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole nhưng đòi hỏi thiết bi kĩ thuật công nghệ cao chưa

ứng đụng rộng rãi trong sản xuất thương mại [23]

Năm 2007, Haharyar và cộng sự đã đề xuất quy trình tong hợp các dẫn xuấtfluoroquinolone chứa di vòng 1,3.4-oxadiazole với hoạt tính chong tăng sinh tiềmnăng chong lại các đòng tế bào gây khối u phôi ở người [30]

1-[(ethyl)]-6-fluoro-3-[5-(sub)]-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-7-piperazino- | ,4-dihydro-4-quinolinone của Haharyar [30]

Vào năm 2018, nhóm tác giả Nguyễn Thi Cam Hồng đã tổng hợp một số dẫnxuất 1,3,4-oxadiazole từ sự ngưng tụ giữa aldehyde và hydrazide, sử dụng iodine làtác nhân oxi hóa khi có mặt potassium carbonate với hiệu suất rất cao (hiệu suất cả haichất 6a và 8b đều đạt 94%) [31] Quy trình tông hợp được trình bày trong Sơ dé 1.6

Một nghiên cứu của Hamdani vào năm 2019 báo cáo về quy trình tông hợp và

khả năng ức chế của ba dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole Các hợp chat hydrazide được ester

hóa và hydrazide hóa từ chất đầu là các carboxylic acid tương ứng, sau đó được hòa tan bằng dung môi methanol và phán ứng với carbon disulfide trong môi trường kiềm, đun hồi lưu trong 12 - 24 giờ Hỗn hợp sau phản ứng được acid hóa bằng dung dịch HCI loãng và kết tinh lại trong methanol Sau đó cho các dan xuat 1,3,4-oxadiazole-2- thiol này phản ứng với arylmethyl bromide dé tạo thành các dẫn xuất tương ứng Kết

quả cho thay cả ba dẫn xuất được phát hiện đều có khả năng ức chế enzyme a-amylase

lU nông độ 250 ug/ml với hoạt tinh ức chế của ba hợp chất 1, 2 và 3 lần lượt là 100%,

Sơ đồ 1.7 Sơ đồ tông hop ba dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole của Hamdani [32]

Các nghiên cứu noi tiếp sau đó cũng tông hợp các dẫn xuất thiol di từ các hydrazide, đun hồi lưu với CS2 trong môi trường kiềm, hiệu suất phan

1,3,4-oxadiazole-2-ứng đạt 75 - 80% [9], [10] [33] [34] [35] [36] Hỗn hợp sau phản 1,3,4-oxadiazole-2-ứng được acid

hóa bằng dung địch HCI loãng, sau đó hòa tan chất rắn bằng dung địch NaOH loãng

dé loại bỏ tap chất Sau cùng là acid hóa một lần nữa bằng dung dich HCI loãng và kết

tinh lại trong dung môi ethanol — nước.

Nghiên cứu của vào năm 2020 cũng dựa vao quy trình trên dé tông hợp các dẫn

xuất 1,3,4-oxadiazole-2-thiol, tuy nhiên hỗn hợp phản ứng được bồ sung vào 5 đến 10

giọt DMF có vai trò như chất xúc tác làm tăng hiệu suất va giảm thời gian phan ứng

Khí H2S sinh ra được theo đõi bằng bông tắm Pb(OAc)›, mỗi giọt CS› được tiếp tục thêm vào hỗn hợp phản ứng khi không thấy sự xuất hiện của H2S [37].

Đến năm 2021, Gani và cộng sự đã dé xuất các phương pháp hiệu qua dé tông

hợp các dan xuất

2-(2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-5-(alkyl/arylthio)-1,3,4-oxadiazole từ 5-(2.5-bis(2.2.2-trifluoroethoxy)phenyl)-1.3.4-2-(2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-5-(alkyl/arylthio)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol nhằm nghiên cứu kha năng ức chế a-amylase và a-glucosidase Kết quả nghiên cứu chỉ ra

rằng các dẫn xuất mang nhóm hút electron như nhóm nitro ở gốc phenyl có tác dụng

ức chế enzyme tốt, trong khi các dan xuất mang nhóm day electron ở gốc phenyl và

không có vòng phenyl lại có hoạt tính thấp [38]

(BACE-1) và sự tông hop amyloid f-peptide (AB) của các dẫn xuất

5-aryl-1.3.4-oxadiazol-2-amine Trong các dẫn xuất tong hợp được, hoạt động mạnh nhất là dan

xuất 4-pyridyl và dodecylamine, là chất ức chế tốt nhất của cả hai enzyme Các dẫn

xuất trên mang triển vọng chống lại các bệnh do oxi hóa và thoái hóa than kinh Ngoài

ra, 1,3,4-oxadiazol-2-thiol và 1,3,4-thiadiazole đã được nghiên cứu như chất ức chếcholinesterase tiềm năng [39]

1.2 TONG QUAN VE CÁC ĐÀN XUẤT 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC

ACID

Hop chat 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid (NAA) (Hình 1.2) là một dẫn xuất

naphthalene được sử dụng phô biến làm thuốc điệt nam kiểm soát các bệnh trên thực

vật và cũng được sử dụng như một chất điều hòa sinh trướng thực vật [40].

COOH

Ce

Hình 1.2 Hop chất 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid (NAA)

Việc nghiên cứu chuyển hóa 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid đã nhận được sự

quan tâm của nhiều tác giả Với công trình nghiên cứu của Gomathy và các cộng sự

vào năm 2012, một loạt các dẫn xuất thiazolidinone chứa nhóm acetamide đi từ hợp

chất 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid được tông hợp với hiệu suất khoảng 40 — 50%

bằng phương pháp tông hợp được nêu trong Sơ đồ 1.9 Trong số này, Hợp chất đc có hoạt tính chồng bệnh Parkinson tôi đa, có thé tiếp tục khảo sát thêm các hoạt tính sinh học khác đề nghiên cứu điều chế thuốc trị bệnh Parkinson trong tương lai [41].

R= H (a), 4-N(CH:); (b) 3-NO; (e) 4-OH {đ), 3-OH 4-OCH; (e)

Sơ đồ 1.9 Quy trình tông hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole đi từ

2-(naphthalen-]-yl)acetic acid và 2-(naphthalen-2-2-(naphthalen-]-yl)acetic acid [41]

Nam 2014, Salahuddin và cộng sự đã tông hợp những dan xuất chứa nhóm thế

naphthalen-1-yl va di vòng benzimidazole, oxadiazole đi từ hợp chất 2-(naphthalen- I

-yljacetic acid Kết quả thử nghiệm hoạt tính sinh học cho thấy hợp chất có nhóm thé

para như p-NO> (7e) thé hiện hoạt tính nôi bật chong lại MDA-MB-468 (ung thư vú)

và SK-MEL-28 (ung thư tế bào sắc tổ) Trong khi các hợp chất khác thé hiện hoạt tính

vừa phải chéng lại dòng tế bào ung thư được chọn Do đó, nghiên cứu cho thay rằng các hợp chat này có hoạt tính chong ung thư tiềm năng và có thẻ chuyền hóa cau trúc

dé tông hợp cũng như là khảo sát hoạt tính sinh học của nhiều dẫn xuất

R =H (a), 4-Cl (b) 4-NO; (e) 4-OCH; (đ), 4-N(CH;Ì; (e), 2-OH (f)

Sơ đồ 1.10 Quy trình tông hợp các dẫn xuất chứa di vòng benzimidazole

oxadiazole đi từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid [42]

Năm 2016, Mohd Fadhlizil Fasihi Mohd Aluwi và cộng sự đã dé xuất quy trình

tông hợp các dẫn xuất chứa dj vòng 1,3,4-oxadiazole xuất phát từ

2-(naphthalen-1-yl)acetic acid và 2-(naphthalen-2-2-(naphthalen-1-yl)acetic acid [43] Kết quả nghiên cứu còn chi ra

rằng sự hiện diện của vòng naphthyl rất quan trọng và có khả năng lam tăng ái lực liên kết của hợp chất với vị trí liên kết tyrosinase thông qua tương tác Van der Waals và

các tương tác ky nước khác.

Sơ đồ 1.11 Quy trình tong hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole đi từ

2-(naphthalen-1-yl)acetic acid và 2-(naphthalen-2-vl)acetic acid [43]

Vào năm 2023, nhóm tác giả Lê Trọng Đức cũng đã tông hợp các dẫn xuất

1,2,4-triazole di từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid Kết quả khảo sát hoạt tính sinh học

đối với enzyme a-glucosidase cho thấy tất cả các hợp chat tong hợp được đều thê hiện

hoạt tinh ức chế tốt với giá trị IC50 dao động từ 0,11 + 0,04 #M đến 21,89 + 1,28 uM

[44].

N-NH Oo

ws yy" Se éi Ñ Oost

h lộ) ⁄ : “T R

R =H (a), 2-CH; (b), 4-CH; (e) 3-Cl {d), 4-C1 (e) 4-Br (f), 4-OCH; (g), 3-OH (h), 4-NO> (i)

Sơ đồ 1.12 Quy trình tông hợp các dẫn xuất 1,2,4-triazole đi từ

2-(naphthalen-1-yl)acetic acid [44]

Cùng năm, một nghiên cứu của Subramanian và các cộng sự về tông hợp các

dẫn xuất dị vòng azetidin-2-one đi từ hợp chất 2-(napthalen-1-yl)acetic acid cũng cho

thay rằng các hợp chất da-f được tông hợp với hiệu suất tốt và đã được khảo sát hoạttính chống bệnh Parkinson [45]

Sơ đồ 1.14 Quy trình tông hợp các dẫn xuất thiosemicarbazide di từ

2-(naphthalen-|-y])acetohydrazide bằng phương pháp gia nhiệt lò vi sóng [46]

Từ các công trình nghiên cứu trên cho thay nhiều quy trình tông hợp hữu cơ bắtđầu từ hợp chất 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid chuyển hóa bang các phương pháp tong

hợp đơn giản nhưng mang lại biệu qua tốt Da số các hợp chat dj vòng chứa nitrogen

đều được tông hợp thông qua hydrazide, với tiềm năng hoạt tính sinh học da dangbằng phương pháp tổng hợp đơn giản, dễ thực hiện và mang lại hiệu suất cao

1.3 TONG QUAN VE CAC DAN XUẤT ACETAMIDE

1.3.1 Một số nghiên cứu về các dan xuất acetamide

Các hợp chất chứa acetamide có hoạt tính sinh học khác nhau, bao gồm hoạttính chong viêm, chống oxy hóa [47], kháng khuẩn và kháng nam [41] Nhiều nghiêncứu cũng đã chỉ ra việc kết hợp nhóm acetamide và các cấu trúc khác cũng tạo ranhững dẫn xuất có hoạt tính sinh học đa đạng và có tiềm năng lớn trong tương lai.Shaban và cộng sự [48] đã tông hợp và kháo sát hoạt tính sinh học của các dẫn xuấtacetamide chứa cấu trúc pyridine có hoạt tính sinh học tương tự thuốc trừ sâu

acetamiprid chong lại rệp đậu đũa Aphis craccivora Koch.

Sơ đồ 1.15 Sơ đô tông hợp dẫn xuất acetamide của Shaban [48]

Bên cạnh đó, nghiền cứu của Fares Hezam Al-Ostoot và cong sự vào năm 2021

cũng đã mô tả chi tiết các phương pháp tông hợp cũng như là hoạt tính sinh học đa

dang của phenoxy acetamide và các dẫn xuất của nó (chalcone, indole và quinoline)

[49] Kết quả nghiên cứu cũng đã chứng minh rằng phenoxy acetamide và các danxuất của nó có tác dụng được lý rất mạnh, do đó tông hợp và khảo sát hoạt tính sinhhọc của chúng lả lĩnh vực nghiên cứu trong tương lai Ngoài ra, nghiên cứu còn chỉ rarằng việc sửa đôi cau trúc của các vị trí khác nhau của phân tử ban đầu có tác động

tăng cường tính dược lý và hoạt tính sinh học của chúng một cách đáng kẻ.

NG W

boro Có Cộ

Phenoxy acetamide Chalcone Indole Quinoline

Hinh 1.3 Hop chat phenoxy acetamide va dan xuat được đề cập trong tài liệu [49]

1.3.2 Tông hợp các dẫn xuất có chứa di vòng 1,3,4-oxadiazole và nhóm

acetamide

Nhiéu hop chat di vòng 1,3.4-oxadiazole với nhóm chức acetamide đã được

quan tâm nghiên cứu cả về tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học Các kết quả

nghiên cứu cũng chỉ ra rằng những dẫn xuất trên có những hoạt tính sinh học đa dạng

và có tiềm năng rất lớn trong sản xuất được liệu.

Năm 2016, nhóm tác giả Aziz-ur-Rehman đã tông hợp các dẫn xuất

1,3.4-oxadiazole chứa nhóm acetamide [50] Từ benzoic acid chuyên hóa thành benzohydrazide và phản ứng đóng vòng oxadiazole với CS2 trong môi trường kiềm,

hợp chất 5-pheny-1.3.4-oxadiazol-2-thiol sau đó phản ứng với các dẫn xuất

N-aryl-2-bromoacetamide khi có mặt NaH trong DMF để tạo thành các sản phẩm tương ứng.

Kết quả nghiên cứu cho thấy các dẫn xuất tạo thành ở hiệu suất tương đối cao 80

-90% với hoạt tính kháng khuẩn và tan máu tiềm năng

Sơ đồ 1.16 Sơ đồ tong hợp dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole chứa nhóm acetamide đi từ

benzoic acid của Aziz-ur-Rehman [50]

Năm 2019, Sandeep và cộng sự đã nghiên cứu tong hợp các dẫn xuất chứa dị

vòng 1,3,4-oxadiazole, pyrimidine và acetamide [21] Cùng với đó la nghiên cứu của

Rehman và cộng sự về tông hợp tiềm năng hoạt tính sinh học từ các nhóm

sulfonamide, 1,3,4-oxadiazole va piperidine trên cùng một phân tử [33] Ca hai báo

cáo điều chỉ ra rằng các dẫn xuất tông hợp được có hoạt tính chống lại các chủng vi

khuẩn Gram dương va Gram âm, các dẫn xuất còn lại thể hiện kha năng kháng khuẩn

từ trung bình đến tốt.

Cùng năm, nhóm tác giả Zafar cũng đã tong hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

chứa nhóm acetamide đi từ hợp chất 2-phenylacetic acid [51] Kết quả nghiên cứu cho

thay các dẫn xuất được tông hợp với quy trình dé, đạt hiệu suất cao và thê hiện hoạt

tính sinh học ức chế phosphatase kiềm từ tốt đến xuất sắc.

Sơ đồ 1.17 Sơ đỗ tông hợp dẫn xuất 1.3,4-oxadiazole chứa nhóm acetamide đi từ hợp

chất 2-phenylacetic acid của Zafar [51]

Năm 2023, Nasab và cộng sự đã dé xuất quy trình tong hợp các dẫn xuất aryl/alkyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-((5-phenylfuran-2-yDthio)acetamide nghiên cứukha nang ức chế elastase trong ngăn ngừa lão hóa da do enzyme elastase Kết quả

N-(5-nghiên cứu cho thấy các dẫn xuất này đều thẻ hiện hoạt tích ức chế mạnh, an toàn cho

tế bào và phù hợp với các nghiên cứu ức chế thực nghiệm [52]

Sơ đồ 1.18 Sơ đồ tông hợp dẫn xuất

N-(5-aryl/alkyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-((5-phenylfuran-2-y])thio)acetamide của Nasab [52]

Nam 2023, Virk và cộng sự đã tông hợp các dẫn xuất có chứa dị vòng aziane,sulfonamide, 1,3,4-oxadiazole và acetamide nhằm tăng cường tiềm năng hoạt độngsinh học của các hợp chất tông hợp [35] Kết quả nghiên cứu cho thấy các hợp chất

tong hợp được có khả năng kháng khuẩn khiêm tốn Tuy nhiên trong số các hợp chất tông hợp được, dẫn xuất mang nhóm 2-methyl-4,5-dinirophenyl hoạt tính mạnh chống lại tat ca các chủng vi khuân được xét đến và enzyme a-glucosidase, dan xuất

mang nhóm 4-nitrophenyl là chất ức chế acetyl cholinesterase tốt nhất và dan xuấtmang nhóm phenylethyl là chất ức chế urease tốt nhất

Ngoài ra nghiên cứu cũng thực hiện so sánh phản ứng của nhóm acetamide và

1,3.4-oxadiazol-2-thiol thông qua ky thuật chiều xạ vi sóng to ra rất hiệu quả (53-§7giây) so với kỹ thuật thông thường (12-18 giờ) [35].

Năm 2023, Waiker và cộng sự đã tong hợp nhóm hợp chất mới từ piperazine vàN-benzylpiperidine với 5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-thiol dựa trên phương pháp thiết

kế phối tử theo hướng đa mục tiêu dé khám phá các tác nhân mới dang điều trị bệnh

Alzheimer Kết quả nghiên cứu cho thay hợp chat 5d va 5f là hai hợp chat tiêm năng

trong việc điều chế được liệu điều trị bệnh Alzheimer [53].

Hình 1.4 Hợp chat 5d va 5f được báo cáo trong tài liệu [53]

Năm 2011, tác giả Lưu Văn Bôi cùng nhóm nghiên cứu tại trường Đại học

Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội đã công bố quy trình tông hợp các dẫn

Sơ đồ 1.20 Sơ đồ tông hợp các dẫn xuất

N-aryl-2-((5-(3-acetamido-4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide của Lưu Văn Bôi [54]

Cùng năm, nhóm tác giả Nguyễn Thị Sơn dựa vào những quy trình đã được công bố trước đó dé tông hợp các dẫn xuất N-aryl-2-((5-(4-acetamido-2-

chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide, Tuy nhiên, sản phẩm cudi cùng thu được không phải là các dẫn xuất trên (8) mà là các dẫn xuất (9) (Sơ đồ 1.21) Dé

cải tiến quy trình, nhóm tác giá đã hòa tan hợp chất 1,3,4-oxadiazol-2-thiol (7) trongdung dịch NaOH 2% làm lạnh thu được kết tủa 1,3.4-oxadiazol-2-thiolate Sau đó cho

tác dụng với N-aryl-2-chloroacetamide dé thu được các dẫn xuất acetamido-2-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (8) tương ứng Kếtquả nghiên cứu còn cho thay các dẫn xuất tông hợp được đều thé hiện hoạt tính mạnh

N-aryl-2-((5-(4-ở khả năng kháng khuẩn Gram dương, một số hợp chất có khả năng kháng khuẩn

Như vậy bằng những phương pháp đơn giản, dé thực hiện, các hợp chất chứa

dj vòng 1,3,4-oxadiazole với nhóm $-thế là nhóm acetamide đã được tổng hợp thànhcông với hiệu suất tốt, mang lại tiêm năng hoạt tính sinh học cao Các kết quả nghiên

cứu cũng đã khảo sát và chỉ ra được rằng những hợp chất này có khả năng tác động lên nhiều chúng vi khuân, virus, làm tiền dé cho những nghiên cứu tiếp theo.

Chương 2 THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 HOA CHAT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ

— Carbon disulfide (CS2) hang Aladdin, xuất xứ Trung Quốc, độ tinh khiết 99%,

— N,N-dimethylmethanamide ((CH3)2NCHO) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc,

độ tỉnh khiết 99%

— Ethanol (C2HsOH) hãng Xilong và hãng JHD xuất xứ Trung Quốc, độ tinh

khiết 99%.

— Acetone (CH:-CO-CH:) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 99%

— Potassium hydroxide (KOH) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc độ tinh khiết

99%, Pha thành dung địch KOH 2M.

— Sulfuric acid (H2SO,) hăng Xilong, xuất xứ Trung Quốc độ tinh khiết 98%

— Hydrochloric acid (HCI) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 35%.

Pha thành dung dịch HCI 2M.

— Potassium carbonate (K2COs) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc

— Sodium bicarbonate (NaHCOs) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc.

— Các hợp chất N-aryl-2-chloroacetamide được téng hợp từ những quy trình

trước đó tại phòng thí nghiệm Tông hợp hữu cơ - Khoa Hoá - Trường Đại học Sư

phạm Thanh phố Hồ Chi Minh

2.1.2 Dụng cụ

- Cốc thuỷ tinh chịu nhiệt dung tích 500 ml, 100 ml và 80 ml;

— Bình cau dung tích 100 ml và 250 ml;

— Ông nghiệm;

~ Ong sinh hàn thăng;

— Bộ phéu lọc hút chân không:

x + , Ấ

— Muong mic hoa chat;

~ Cân phân tích Kern AES 120 bốn số lẻ;

— Máy khuấy từ gia nhiệt SCILOGEX MS-H-S;

—= May lọc hút chân không;

— Tủ say;

— Nhiệt độ nóng chảy của các chất được do bang mao quản trên may Gallenkamp

tại Phòng thí nghiệm Hoá Đại Cương - Khoa Hoá - Trưởng Đại học Sư phạm Thànhphô Hồ Chí Minh:

~ Phô FT-IR được đo trên máy Shimadzu FTIR 8400S theo phương pháp ép viên

với KBr tại Trường Khoa học Tự nhiên — Dai học Quốc gia Hà Nội;

— Phé cộng hưởng từ hạt nhân được đo trên máy Bruker Avance 500MHz và sử

dung tín hiệu của dung môi DMSO-ds (8H 2,50, ồC 39,52) như là tín hiệu chuẩn tại

Trường Khoa học Tự nhiên — Đại học Quốc gia Ha Nội trên máy đo 500 MHz (với

phô 'H-NMR) và 125 MHz (với phô C-NMR).

2.2 THUC NGHIỆM

Từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid (A) chuyén hóa lần lượt thành ester và

hydrazide (B) Sản phẩm thu được tiếp tục phản ứng qua 2 giai đoạn với carbondisulfide trong môi trường kiềm dé tạo thành 5-(naphthalen-l-ylmethyl)-1.3.4-oxadiazole-2-thiol (D) Sau đó tiếp tục cho phan ứng với dẫn xuất N-aryl-2-chloroacetamide dé tạo thành các dẫn xuất N-aryl-2-((5-(naphthalen- I-ylmethyl)-1,3.4-oxadiazol-2-y])thio)acetamide tương ứng.