— 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid (CĂ:HĂaOằ) dang bột, độ tinh khiết 99%, xuất xứ
Việt Nam.
— Hydrazine hydrate (N2Hs.H2O) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tinh khiết
80%.
— Carbon disulfide (CS2) hang Aladdin, xuất xứ Trung Quốc, độ tinh khiết 99%,
— N,N-dimethylmethanamide ((CH3)2NCHO) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 99%.
— Ethanol (C2HsOH) hãng Xilong và hãng JHD xuất xứ Trung Quốc, độ tinh khiết 99%.
— Acetone (CH:-CO-CH:) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 99%.
— Potassium hydroxide (KOH) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc. độ tinh khiết
99%, Pha thành dung địch KOH 2M.
— Sulfuric acid (H2SO,) hăng Xilong, xuất xứ Trung Quốc. độ tinh khiết 98%.
— Hydrochloric acid (HCI) hãng Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 35%.
Pha thành dung dịch HCI 2M.
— Potassium carbonate (K2COs) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc.
— Sodium bicarbonate (NaHCOs) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc.
— Các hợp chất N-aryl-2-chloroacetamide được téng hợp từ những quy trình trước đó tại phòng thí nghiệm Tông hợp hữu cơ - Khoa Hoá - Trường Đại học Sư
phạm Thanh phố Hồ Chi Minh.
2.1.2. Dụng cụ
- Cốc thuỷ tinh chịu nhiệt dung tích 500 ml, 100 ml và 80 ml;
— Bình cau dung tích 100 ml và 250 ml;
— Ông nghiệm;
~ Ong sinh hàn thăng;
— Bộ phéu lọc hút chân không:
x + , Ấ
— Muong mic hoa chat;
— Con cá từ;
— Bình tia;
— Pipette chia vạch 10mL;
— Giá đỡ:
— Dia thuỷ tinh;
— Ong đong;
— Giấy do pH;
~ Giấy lọc;
— Hii bi đựng mẫu;
2.1.3. Thiết bị
~ Cân phân tích Kern AES 120 bốn số lẻ;
— Máy khuấy từ gia nhiệt SCILOGEX MS-H-S;
—= May lọc hút chân không;
— Tủ say;
— Nhiệt độ nóng chảy của các chất được do bang mao quản trên may Gallenkamp
tại Phòng thí nghiệm Hoá Đại Cương - Khoa Hoá - Trưởng Đại học Sư phạm Thành
phô Hồ Chí Minh:
~ Phô FT-IR được đo trên máy Shimadzu FTIR 8400S theo phương pháp ép viên với KBr tại Trường Khoa học Tự nhiên — Dai học Quốc gia Hà Nội;
— Phé cộng hưởng từ hạt nhân được đo trên máy Bruker Avance 500MHz và sử dung tín hiệu của dung môi DMSO-ds (8H 2,50, ồC 39,52) như là tín hiệu chuẩn tại
Trường Khoa học Tự nhiên — Đại học Quốc gia Ha Nội trên máy đo 500 MHz (với phô 'H-NMR) và 125 MHz (với phô C-NMR).
2.2. THUC NGHIỆM
Từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid (A) chuyén hóa lần lượt thành ester và hydrazide (B). Sản phẩm thu được tiếp tục phản ứng qua 2 giai đoạn với carbon disulfide trong môi trường kiềm dé tạo thành 5-(naphthalen-l-ylmethyl)-1.3.4- oxadiazole-2-thiol (D). Sau đó tiếp tục cho phan ứng với dẫn xuất N-aryl-2- chloroacetamide dé tạo thành các dẫn xuất N-aryl-2-((5-(naphthalen- I-ylmethyl)-
1,3.4-oxadiazol-2-y])thio)acetamide tương ứng.
21~
Các dẫn xuất N-aryl-2-((Š-(naphthalen- I-ylmethyl)- 1,3.4-oxadiazol-2- yl)thio)acetamide được tổng hợp từ 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid theo sơ đồ tổng hợp được dan ra trong Sơ đồ 2.1.
N=N
ne NE oP SH,
1. EIOH/H;
_1.EIOH/H;SO,_ _ €S/KOH 6X)
2
UN
D
H
cl “Tr 2
oO
R =H, 2-Cl, 4-Cl, 4-Me. 4-OMe, 4-NO,
C6 T ae N
Sơ đồ 2.1. Sơ dé tông hợp các dẫn xuất N-aryl-2-((5-(naphthalen- I-ylmethy])-
1,3.4-oxadiazol-2-y])thio)acetamide
KI-6
2.2.1. Tông hop 2-(naphthalen-1-yl)acetohydrazide (B)
Giai đoạn 1: Tổng hợp ethyl 2-(naphthalen-I-yl)acetate: Cho 18,6 g (0.1 mol) 2-(naphthalen-l-yÌ}aceuc acid (A), thêm tiếp 50 mL cthanol tuyệt đổi và 12 mL dung dich sulfuric acid 98% vào bình cầu dung tích 250 mL. Dun hồi lưu hỗn hợp trong 6 giờ. Dé nguội hỗn hợp ở nhiệt độ phòng và trung hòa với 9 g sodium bicarbonate NaHCO; (thêm cho tới khi lắc không còn thay khí thoát ra) trong cốc 500 mL. Lọc bỏ chất rin, rửa lại băng ethanol, lay dung dịch thu được chuẩn bị cho giai đoạn tiếp theo.
Giai đoạn 2: Tổng hợp 2-(naphthalen-1-yl)acetohydrazide (B): Lay dung dich thu được từ giai đoạn trên thêm vào 6 mL N:H;.H:O 80% và dun hoi lưu trong
1,5 giờ. Sau khi dé nguội 30 phút, lại thêm tiếp 6 mL N›H:.HạO 80% và dun tiếp 3,5
giờ. Sau khi để nguội, lọc lấy sản phẩm rắn và kết tỉnh lại trong hỗn hợp dung môi
nước — ethanol.
22
2.2.2. Tổng hợp 5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol (D)
Cho 4,0 g (0,02 mol) (B) và 2,26 g (0,04 mol) KOH khan vào bình cầu dung
tích 250 mL, thêm 40 mL ethanol tuyệt đối và 2 mL DMF. Cho từ từ 6,08 g (0.08 mol) CSằ vào bỡnh cầu, đun cỏch thủy trong 5 giờ. Sau khi để nguội, acid húa hỗn hợp phản ứng bằng dung dịch HCl 2 M đến pH = I — 2. Lọc lấy chat rắn màu trắng và rửa
băng nước.
Hòa tan chat rắn trong dung dịch KOH 2 M, lọc lay dung dịch và acid hóa một lần nữa bang HCI 2 M. Lọc lay chat rắn và kết tinh trong hỗn hợp ethanol — nước.
2.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất N-aryl-2-((5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,4-
oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (K1-6)
Hòa tan 0,968 g (0,004 mol) (D) vào 15 mL acetone trong bình cầu 100 mL.
Cho 0,56 g (0,004 mol) K2COs khan vào bình cau, dun trong 30 phút. Cho từ từ dung
dich 0.004 mol N-aryl-2-chloroacetamide tương ứng trong 15 mL acetone vào hỗn
hợp phan ứng. Khuấy va dun hoi lưu trong 4 giờ.
Sau khi dé nguội. đồ hỗn hợp phan ứng vào cốc nước đá vụn, khuấy đều. Lọc lay chất rắn tách ra, kết tinh lại trong ethanol hoặc hỗn hợp ethanol — nước.