1-YLMETHYL)-4H-1,2,4-TRIAZOLE-3-YL)THIO)ACETAMIDE
3.3.1. Cơ chế phản ứng
Phan ứng tạo các hợp chat acetamide (K1-6) xảy ra theo cơ chế thé nucleophile lưỡng phân tử (Sx2) thông qua trạng thái chuyên tiếp. Phan ứng được thực hiện trong dung môi acetone với sự có mặt của K2CO3. Trong điều kiện phan ứng nay, chất D
tham gia phản ứng có thé ở cả hai dang thiol và thione.
28
N-N NT
y À l @oo SH ok
KạCO; i)
CU _— OO ``'
D
ce — :
N- HạC 7 HH Qy XN Ị MN Woes
ons uno SN uy dung
CO : >® EO ở
Nhanh oO sr %J N
ơ oOCIS
Hình 3.6. Cơ chế phan ứng tạo các hợp chat acetamide Kal-6 (với chat đầu ở dang
thiol)
Ss bị
o-X 0% ©
~ .NH + .NK N N
K,CO,
D
5 oN\
„CI Ss
o€d HC of HH 6
~ LN A wee ` a ap
<X) Châm HN“ *o
| mee
R
Nhanh % NAY
——— N H R
+: cl@
eon
Hình 3.7. Cơ chế phan ứng tạo các hợp chat acetamide Kb1-6 (với chat dau ở dạng
thione)
@
cl Kal-6
29
Do bán kính nguyên tử của K~ lớn hơn Na" nên mật độ điện tích trên K* nhỏ
hơn, làm cho liên kết giữa K* và anion (5-(naphthalen-I-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazole- 2-thiolate) lỏng lẻo hơn. Do đó làm quá trình phân ly thuận lợi vả làm tăng nông độ
của tác nhân nucleophile. Vì lí do đó KaCO: được chọn thay vì dùng NaoCOs. Tuy
nhiên K2COs tan tốt trong nước và thay phân tạo môi trường kiềm tương đối mạnh, sẽ thủy phân ester tạo thành cũng như ester tham gia phản ứng nên làm cho hiệu suất tong hợp giảm. Vì vậy, dung môi được chọn là acetone thay vì chọn dung môi nước;
hơn nữa dung môi acetone dé bay hơi có thé loại bo khỏi sản phẩm dé dàng. Ngoài ra
acetone là dung môi aprotic thuận lợi cho phản ứng Sx2.
3.3.2. Kết qua phân tích pho
a. Kết quả do phô hông ngoại (FT-IR)
100 —y
@ 4
i §
ỹ s
tô
bị
“0 Lủ
“X2 Í
OO t0
KI
Hình 3.8. Phé FT-IR của hợp chất 2-((S-(naphthalen-I-vlmethvl)-1,3,4-oxadiazol-2-
yl)thio)-N-phenylacetamide (K1)
Hiện chúng tôi chưa nhận được kết quả do phô của các hợp chất K5, K6. So sánh phô FT-IR của các hợp chat K1-4 với phé FT-IR hợp chất D thay rằng phô FT-
IR của các hợp chất acetamide có những đặc điềm sau đây:
° Không con hap thụ ở khoảng 2766 cm" đặc trưng cho nhóm thiol S—H.
. Xuất hiện hap thu mạnh ở khoảng 1660 em'! - 1690 cm" đặc trưng cho liên kết C=O.
30
. Có hap thu ở khoảng 3150 cm"! — 3400 cm” đặc trưng cho liên kết N-H.
° Có hấp thụ ở khoảng 3000 em! — 3200 em là do dao động hoá trị của liên kết C—Hinom.
b Có hap thụ ở 2850 cm"! - 2950 cm’! đặc trưng cho dao động hoá tri của liên kết C-H,u.
. Có hap thu ở khoảng 1500 cm! — 1600 cm! đặc trưng cho liên kết C=Cuzm
và C=N.
Riêng các dẫn xuất acetamide chứa halogen (K2, K4) còn có các hap thụ đặc trưng cho đao động trong liên kết C—X ở vùng 515 em! — 800 em.
Bảng 3.2. Các tín hiệu hấp thụ đặc trưng trong phô hồng ngoại của dãy hợp chat acetamide (K1-4)
Các vân phổ đặc trưng (em)
mm.
3009; 3056;
3334; 3593
1533; 1598
3038; 3250
2019
K4 4-Br | 3037;3159 1658
2998
b. Kết quả phổ cộng hưởng từ hat nhân proton ('H-NMR)
Hiện chúng tôi chưa nhận được kết quả đo phô của các hợp chất K5, K6.
Pho 'H-NMR của hợp chất 2-((5-(naphthalen-I-ylmethyl)-1.3.4-oxadiazol-2- yl)thio)-N-phenylacetamide (K1) khá phức tap và tồn tại nhiều tính hiệu với các cường độ nhiều hơn số proton dự kiến, cho phép tôi suy đoán rằng các dạng đồng phân thiol và thione của hợp chất D đã tham gia phan ứng dé hình thành các dan xuất
tương ứng Kal và Kb1.
31
Hình 3.9. Hợp chat K1a và K1b được hình thành từ các dang đồng phân thiol và thione của hợp chất (D)
sleet 5$."
T
Hình 3.10. Phố 'H-NMR của hợp chất 2-((5-(naphthalen-]-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-
2-y])thio)-N-phenylacetamide (KT).
32
Tại vùng trường yếu, xuất hiện tín hiệu đặc trưng của proton linh động trong
nhóm -NH với ồ = 10,55 ppm, cường độ 1H và tín biệu ồ = 10,42 ppm, cường độ
khoảng 0,5H. Diều đó cho thay hai đồng phân tôn tại ở tí lệ tương ứng 1:0,5 hay 2:1.
Tại vùng trường mạnh, xuất hiện các tín hiệu 4,21 - 3,88 ppm với cường độ khoảng 6H được quy kết cho các proton trên nhóm -CH: trong hợp chất (-CH2-CO và Ar-CH:-). Các tín hiệu có cường độ tương đổi là (2H + 1H) và (2H + 1H), tỉ lệ giữa 2 đồng phân là 2:1 hay 4:2.
Tại vùng thơm. xuất hiện các tín hiệu với tông cường độ khoảng 18H (hay 12H
+ 6H), tương ứng với sự tôn tại của 12 proton trên vòng thơm, tạo hai bộ tín hiệu với
cường độ tương đối 12H và 6H ứng với tỉ lệ giữa 2 đồng phân là 2:1 hay 12:6.
Bảng 3.3. Kết quả phân tích 'H-NMR của day hợp chat acetamide (K1-4)
“TGoO
Se
Các tin hiệu phổ 'H NMR (& ppm) Tỉ lệ hai
10,55 (1H, s); 4,21 —3,88 8,13 — 7,30
10,47 (0,3H, s) (5,3H, s) (15H, m)
4,14 - 3,90 §,15—7,17 2,32 (4H, s) (5,3H, s) (ISH, m) (-CHs)
4,15 - 3,91 8,12 — 7,28
(5,3H, s) (15H, m) 10.48 (1.3H, s)
10,50 (1,3H, s)
Dữ liệu phố "H-NMR cho thấy sản phẩm thu được có những tín hiệu phê đặc
trưng ma Š-(naphthalen-I-ylmethyl)-l,3,4-oxadiazole-2-thiol (chất D) không có. Cụ thê là cụm tín hiệu ở 4.21- 3,88 ppm (6H, singlet) của 4 proton ở nhóm S-CH: và Ar- CH¡:. Ngược lại, tín hiệu của proton ở nhóm —SH trong phan tử chất D ở vùng 13,0 — 13.5 ppm không còn nữa, thay vào đó là tín hiệu ở 10.55 ppm của proton liên kết với
33
nitrogen trên nhóm amide -CO-NH-. Chất D có cum các tín hiệu từ 6.9 đến 8,2 ppm của các proton liên kết trên vòng naphthalen, các tín hiệu này cũng xuất hiện trên phố
'H-NMR của hợp chất mới.
Riêng dẫn xuất (K3) có sự xuất hiện của tín hiệu 2.32 ppm (4H, sizgler) là tín hiệu của 3 proton trên nhóm Ar-CH:, cường độ tương đôi giữa hai đồng phân là 3H
và 1H, cho thấy tỉ lệ giữa hai đồng phân là 1:0.3.
Từ đó, cho thay rang kết qua phô 'H-NMR là phù hợp với công thức cấu tạo dự
kiên của các hợp chat mới trong day acetamide.
c. Kết qua phố cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 (C-VMR)
Hình 3.11. Phô !*C-NMR của hợp chất 2-((5-(naphthalen-I-ylmethyl)-I.3,4-
oxadiazol-2-yl)thio)-N-phenylacetamide (K1)
Kết quả phân tích phô cộng hưởng từ hạt nhân C-NMR của day hợp chat acetamide (K1-4) được tông hợp trong (Bang 3.4):
34
Bảng 3.4. Kết quả phân tích phô !*C NMR của day hợp chat acetamide (K1-4)
160,6; 166,9 | 33,3; 38,5
159,5; 166,8 | 33,5; 38,5
136,9 - 127,6 20 tín hiệu 4-Me | 171,8 | 160,2; 166,8 | 33,3; 38,6
13§,6 - 124.8 16 tín hiệu 4-Br | 171,5 | 159,4; 166,8 | 33,5; 38,5
134/7 - 122/1
Phân tích phô cộng hưởng từ hạt nhân '3C-NMR của các hợp chat acetamide thu được cho thấy những tín hiệu đặt trưng:
© Ở vùng trường yếu, tin hiệu ở khoảng 171 ppm được quy kết cho carbon C'S của nhóm acetamide; tín hiệu ở 5 = 160 ppm và 5 = 167 ppm được quy kết lần lượt cho carbon trong các nỗi đôi C=N là C!? và C8,
© GO vùng trường mạnh, các tín hiệu ở ồ = 33.5 ppm và 3§.5 được quy kết cho
carbon no CÍÍ vac’,
Trong một số trưởng hợp. độ chuyên dich trùng nhau nên số lượng tin hiệu trên phố carbon có thé không trùng khớp với số nguyên tử carbon có trong phân tử. Tuy nhiên, từ dữ liệu phân tích phô của các chất đều cho thay phân tử day chat acetamide phù hợp với công thức dự kiến.
3.3.3. Kết quả sắc ký cột của hợp chat K§ và K6
Sac ký cột các hợp chat K§ và K6 trong dung môi hexane — ethyl acetate (ty lệ
1:1) và theo đõi thông qua sắc ký bản mỏng. Kết quả sắc ký bản mỏng được thẻ hiện
trong Hình 3.12. và Hình 3.13.
Kết quả sắc ký cột hợp chất K5 tách được thành hai nhóm hũ bi chứa chất sạch là K5.1 (7 => 8) và KS.2 (18 — 23). Hợp chất K6 tách được một nhóm hũ bi chứa chat sạch K6 (6 > 21). Các chất sạch này có thé được phân tích cau trúc thông qua các phố
phô hông ngoại FT-IR, phô cộng hưởng từ hạt nhân 'H-NMR, ‘C-NMR đề phân tích
£ ‹
cau trục.
36
Chương 4: KET LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ 4.1. KET LUẬN
Qua đề tài: “Tổng hợp một số dẫn xuất chứa dj vòng 1,3,4-oxadiazole và nhóm
acetamide di từ 2-(naphthalen-1-yl)acetic acid”, chúng tôi đã:
1. Tổng hợp được các chất:
© 2-(naphthalen-1-yl)acetohydrazide (B) là chất rắn ở dang tinh thê hình kim, màu trắng, nóng chảy ở 169°C, hiệu suất 85 — 90%.
e 5-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol (D) là chất ran mau vàng nhạt, nóng chảy ở 180°C, hiệu suất 90 — 95%.
Và 6 chất mới là day hợp chất acetamide chứa dj vòng 1.3.4-oxadiazole (K1-6)
thuộc loại X-aryl-2-((Š-(naphthalen-1-ylmethy])-1,3,4-oxadiazol-2-yÌ)thio)acetamide
kết tinh trong dung môi ethanol — nước (tỷ lệ 3:2). Kết quả tổng hợp các hợp chat dj vòng 1,3.4-oxadiazole chứa nhóm acetamide được tóm tat ở Bảng 4.1. Các hợp chat (K1-6) đều chưa được dé cập đến trong các tài liệu tham khảo trước đây.
Bang 4.1. Kết qua tổng hợp các hợp chất N-aryl-2-((5-(naphthalen-|-
ylmethyl)-1.3.4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (K1-6)
weeƠ Ss N
Hop U “TOG
chât Khối lượng Hiệu suấtL1
thu được (g) (%)
K1 | H 1460-1470 | Chatrinmautringnga| 075 ' 500%
R tne (°C) Trạng thái — mau sắc
K2 3-Cl_ 201,0—203,8§ | Chất ran màu trang ngà 1,01 61.7%
K3 | 4-Me . 211,2—212,.2 | Chat ran màu vàng nhạt 0.76 48.8%
K4 | 4-Br 239,1—240,3 | Chat ran màu nâu nhạt 0.77 54.0%
K5 | 4-NO: 2250-226.0 | Chat ran màu vàng nâu 0.51 60.0%
K6 2-CI 202/0-204.4 | Chat ran màu trang ngà 0.68 41.5%
37
2. Chất (D) và dãy hợp chất (K1-4) đều đã được xác định các tính chất vật lý (nhiệt độ nóng chảy, trạng thái, màu sắc, dung môi kết tinh, ...) và phân tích cau trúc phân tử bằng các phương pháp phô hồng ngoại FT-IR, phổ cộng hưởng từ hạt nhân
"H-NMR, '*C-NMR.
4.2. KIÊN NGHỊ
Đối với phản ứng của hợp chất 5-(naphthalen-1-ylmethy])-1.3.4-oxadiazole-2- thiol (D) với N-aryl-2-chloroacetamide đã tạo thành đồng thời hai sản phẩm thé đo hai đồng phân thiol và thione của hợp chất (D) tham gia phản ứng. Trong khuôn khô dé
tài, chúng tôi chưa có điều kiện để cô lập, xác định cấu trúc cụ thể và thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất. Vì vậy, hướng phát triển của dé tài nay trong tương lai
là:
e Cô lập va phân tích cau trúc của hai sản phẩm tạo thành do hai đồng phân thiol và thione của hợp chất 5-(naphthalen-I-ylmethyl)-1.3.4-oxadiazole-2-thiol (D)
phản ứng.
e Phan tích cau trúc hợp chất K5 và K6.
e Tham dò hoạt tính sinh học của các dẫn xuất N-ary]-2-((5-(naphthalen-1-
vlmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-y1)thio)acetamide (K1-6).
[1]
[2]
[3]
L4]
[6]
(7]
38
TAI LIEU THAM KHAO
D. Yu, . C. Yang, Y. Liu, T. Lu, L. Li, . G. Chen, Z. Liu and Y. Li, "Synthesis and biological evaluation of substituted acetamide derivatives as potential butyrylcholinestrase inhibitors,” Scientific Reports, vol. 4877, no. 13, p. 14, 2023.
Gomathy, B. Gowramma, S. Yadav, A. S. Antony, S. Jubie, R. Kalirajan and K.
Elango, "Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel N-(3-Chloro-2- Oxo-4-Substituted Azetidin-1-y1)-2-(Naphthalen-1l-yl) Acetamide Derivatives as Antiparkinson’s Agent," Journal of Pharmacy Research, vol. 11, no. 5, pp. 5120- 5122, 2012.
S. Hosseini, S. A. Pourmousavi , M. Mahdavi and P. Taslimi, “Synthesis, and in vitro biological evaluations of novel naphthoquinone conjugated to aryl triazole acetamide derivatives as potential anti-Alzheimer agents," Journal of Molecular
Structure, vol. 132229, no. 1255, 2022.
M. Noori, A. Davoodi, A. Iraji, . N. Dastyaftch, M. Khalili, . M. Asadi, M. M.
Khanaposhtani, S. Mojtabavi, M. Dianatpour, M. A. Faramarzi, B. Larijani, M.
Amanlou and M. Mahdavi, "Design, synthesis, and in silico studies of quinoline-based-benzo[d]imidazole bearing different acetamide derivatives as potent a-glucosidase inhibitors,” Scientific Reports, vol. 14019, no. 12, p. 13, 2022.
D. K. Isika, F. N. Ozkomeg, M. Cesme and O. A. Sadik, "Synthesis, biological and computational studics of flavonoid acetamide derivatives,” Royal Society of
Chemistry, vol. 10037, no. 12, p. 14, 2022.
S. Ahmad , M. A. Qadir , M. Ahmed, M. Imran, N. Yousaf, T. A. Wani, S. Z.
Zargar, . I. Ali and M. Muddassar, "New Acetamide-Sulfonamide-Containing
Scaffolds: Antiurease Activity Screening, Structure-Activity Relationship,
Kinetics Mechanism, Molecular Docking, and MD _ Simulation Studies,"
Molecules, vol. 5389, no. 28, p. 20, 2023.
D. Kumar, V. Kumar, . A. Deep and R. K. Marwaha, "1,3,4-Oxadiazole as an emerging telomerase inhibitor - a promising anticancer motif,” Cancer Advances, no. 5, p. 6, 2022.
39
[8] Z. M. M. Alzhrani, M. M. Alam, T. Neamatallah and S. Nazreen, “Design, synthesis and in vitro antiproliferative activity of new thiazolidinedione-l.3.4- oxadiazole hybrids as thymidylate synthase inhibitors," Journal of Enzyme Inhibition And Medicinal Chemistry, vol. 1, no. 35, pp. 1116-1123, 2020.
[9] M. M. Alam, A. S. Almalki, T. Neamatallah, N. M. Ali, A. M. Malebari and S.
Nazreen, "Synthesis of New 1, 3, 4-Oxadiazole-Incorporated 1, 2,3-Triazole
Moieties as Potential Anticancer Agents Targeting Thymidylate Synthase and Their Docking Studies," Pharmaceuticals, vol. 390, no. 13, p. 15, 2020.
[10] S. G. Narella, M. G. Shaik, A. Mohammed, M. Alvala, A. Angeli and C. T.
Supuran, “Synthesis and biological evaluation of coumarin-1,3,4-oxadiazole hybrids as selective carbonic anhydrase IX and XII inhibitors," Bioorganic
Chemistry, no. 87, pp. 765-772, 2019.
[11] M. Zhang, B. Zou, . M. J. Gunaratna, S. Weerasekara, Z. Tong, T. D. T. Nguyen, . S. Koldas, W. S. Cao, C. Pascual, . X. S. Xie and D. H. Hua, "Synthesis of
1,3,4-Oxadiazoles As Selective T-Type Calcium Channel Inhibitors,"
Heterocycles, vol. 1, no. 101, pp. 145-164, 2020.
[12] R. Ningegowda, S. Chandrashekharappa, V. Singh, V. Mohanlall and. K. N.
Venugopala, “Design, synthesis and = characterization of novel 2-(2,3- dichlorophenyl)-5-aryl-1,3,4-oxadiazole derivatives for their anti-tubercular aclivily against Mycobacterium tuberculosis,” Chemical Data Collections, vol.
100431, no. 28, p. 8, 2020.
[13] R. Bhutani, D. P. Pathak, G. Kapoor, A. Husain and M. A. Iqbal, "Novel hybrids of benzothiazole-1.3,4-oxadiazole-4-thiazolidinone: Synthesis, in silico ADME study, molecular docking and in vivo anti-diabetic assessment," Bioorganic
Chemistry, no. 83, pp. 6-19, 2019.
[14] M. S. Ramzan, M. A. Abbasi, . A. u.-. Rehman, S. Z. Siddiqui, S. A. Shah, M.
Ashral, . M. A. Lodhi, . F. A. Khan and B. Mirza, "Synthesis of 2-{[5- (aralkyl/aryl)-1.3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl} -N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-
yl)acetamides: Novel bi-heterocycles as potential therapeutic agents,” Tropical Journal of Pharmaceutical Research, vol. 5, no. 17, pp. 913-926, 2018.
40
[15] Zabiulla, M. N. Khadri, A. B. Begum , M. Sunil and S. A. Khanum, "Synthesis, docking and biological evaluation of thiadiazole and oxadiazole derivatives as antimicrobial and antioxidant agents,” Results in Chemistry, vol. 100045, no. 2, p.
14, 2020.
[16] A. Siwach and P. K. Verma, "Therapeutic potential of oxadiazole or furadiazole containing compounds,” Siwach and Verma BMC Chemistry, vol. 70, no. 14, p.
40, 2020.
[17] B. B. Kashid, P. H. Salunkhe, B. B. Dongare, K. R. More, V. M. Khedkar and A.
A. Ghanwat, “Synthesis of novel of 2, 5-disubstituted 1, 3, 4- oxadiazole derivatives and their in vitro anti-inflammatory, anti-oxidant evaluation, and molecular docking study,” Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol.
127136, no. 30, p. 7, 2020.
[18] M. Hagras, M. A. Saleh, R. R. E. Eldin, A. A. Abuelkhir, E. G. Khidr, A. A, El- Husseiny, H. A. El-Mahdy, E. B. Elkaeed and I. H. Eissa. "1,3,4-Oxadiazole- naphthalene hybrids as potential VEGFR-2 inhibitors: design, synthesis, antiproliferative activity, apoptotic effect, and in silico studies,” Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, vol. 1, no. 37, pp. 386-402, 2022.
[19] C. E. Stecoza , G. M. Nitulescu, C. Draghici, M. T. Caproiu, O. T. Olaru, M.
Bostan and M. Mihaila, "Synthesis and Anticancer Evaluation of New 1,3,4- Oxadiazole Derivatives," Pharmaceuticals, vol. 438, no. 14, p. 15, 2021.
[20] W. Caneschi, K. B. Enes, C. C. d. Mendonga, F. d. S. Fernandes, F. B. Miguel , J.
d. S. Martins, M. L. Hyaric, R. R. Pinho , L. M. Duarte, M. A. L. d. Oliveira, H.
F. D. Santos, M. T. P. Lopes, D. Dittz, H. Silva and M. R. C. Couri, "Synthesis and anticancer evaluation of new lipophilic 1,24 and 1,3,4-oxadiazoles,"
European Journal of Medicinal Chemistry, no. 165, pp. 18-30, 2019.
[21] S. Thummar and B. Vasishta , "Synthesis, biological profile and computational studies of some trichloropyrimidine derivatives,” Research Journal of Chemistry and Environment , vol. 23 (7), pp. 66-74, 2019.
[22] Salahuddin , A. Mazumder and M. Shaharyar, "Synthesis, antibacterial and anticancer evaluation of 5-substituted(1,3,4-oxadiazol-2-ylquinoline,” Medicinal
4I
Chemsitry Research, vol. 24, p. 2514-2528, 2015.
[23] Salahuddin, A. Mazumder, M. S. Yar, R. Mazumder, G. S. Chakraborthy, M. J.
Ahsan and M. U. Rahman, "Updates on synthesis and biological activities of 1,3,4-oxadiazole: A review," Synthetic Communications, vol. 20, no. 47, pp.
1805-1847, 2017.
[24] S. V. Bhandari, K. G. Bothara, M. K. Raut, A. A. Patil, A. P. Sarkate and V. J.
Mokale, "Design, Synthesis and Evaluation of Antiinflammatory, Analgesic and
Ulcerogenicity studies of Novel S-Substituted phenacyl-1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of Diclofenac acid as Nonulcerogenic Derivatives," Bioorganic
& Medicinal Chemistry, no. 16, pp. 1822-1831, 2008.
[25] S. Routier, A. Sava, F. Buron, A. Panainte, N. Bibire, S. M. Constantin, E. G.
Lupascu , A. V. Focsa and L. Profire, "Design, Synthesis, In Silico and In Vitro Studies for New Nitric Oxide-Releasing Indomethacin Derivatives with 1,3,4- Oxadiazole-2-thiol Scaffold," International Journal of Molecular Sciences, vol.
7079, no. 22, p. 32, 2021.
[26] N. R. Rivera, J. Balsells and K. B. Hansen, "Synthesis of 2-amino-5-substituted- 1,3,4-oxadiazoles using 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin as _— oxidant,"
Tetrahedron Letters, vol. 47, no. 28, pp. 4889-4891, 2006.
[27ìÌM. Koparir, A. Cetin and A. Cansiz, "5-Furan-2yl{1,3,4]oxadiazole-2-thiol, 5- furan-2yl-4H [1,2,4] triazole-3-thol and their thiol-thione tautomerism,"
Molecules, vol. 10, no. 2, pp. 475-480, 2005.
[28] K. K. Jha, A. Samad, Y. Kumar, R. L. Khosa, J. Jain, V. Kumar and P. Singh,
"Design, synthesis and biological evaluation of 1,3,4-oxadiazole derivatives,"
European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 45, pp. 4963-4967, 2010.
[29] W. Yu, G. Huang, Y. Zhang, H. Liu, L. Dong, X. Yu, Y. Li and J. Chang, "la- Mediated Oxidative C-O Bond Formation for the Synthesis of 1,3,4-Oxadiazoles from Aldehydes and Hydrazides,” The Journal of Organic Chemistry, vol, 78, no.
20, pp. 10337-10343, 2013.
[30] S. Mohammad , A. Mohamed Ashraf and A. Mohammad Mustageem , "Synthesis
and anuprolicrauve activity of 1-[(sub)]-6-fluoro-3-[(sub)]-1, 3,4-oxadiazol-2-
42
yl-7-piperazino-1,4-dihydro-4-quinolinone derivatives,” Medicinal Chemistry Research, vol. 16, pp. 292-299, 2007.
[31] H. Nguyễn Thị Cam, T. Nguyễn Thanh, Y. Nguyễn Thị Ngọc, T. Ngô Thị Cảm, H. Võ Trung , V. Nguyễn Tuan, C. Trang Việt and H. Bùi Thị Bửu, "Tông hợp và đánh giá hoạt tính kháng khuẩn của một số dẫn xuất naphthalene-1,3,4- oxadiazole,” Tạp chi Khoa học Trường Đại học Can Thơ, vol. 54, no. 6A, pp. 35-
41, 2018.
[32] S. S. Hamdani, B. A. Khan, M. N. Ahmed, S. Hameed, K. Akhter, K. Ayub and.
T. Mahmood, "Synthesis, crystal structures, computational studies and a-amylase inhibition of three novel 1,3,4-oxadiazole derivatives," Journal of Molecular Structure, no. 19, p. 27, 2019.
[33] A.-u. Rehman, S. J. Aslam, M. A. Abbasi, S. Z. Siddiqui, S. Rasool and S. A. A.
Shah, "Synthesis, spectral analysis and biological evaluation of sulfamoyl and 1,3,4-oxadiazole derivatives of 3-pipecoline," Pakistan Journal — of Pharmaceutical Sciences, vol. 3, no. 32, pp. 987-996, 2019.
[34] J. Chen, C. Wei. S. Wu, Y. Luo, R. Wu, D. Hu, B. Song and \, "Novel 1,3,4- oxadiazole thioether derivatives containing flexible-chain moiety: Design, synthesis, nematocidal activities, and pesticide-likeness analysis,” Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters, vol. 8, no. 30, p. 7, 2020.
[35] N. A. Virk, J. Iqbal, A.-u. Rehman, M. A. Abbasi, . S. Z. Siddiqui, . S. Rasool, M.-u.-. Nisa, M. A. Abid, H. Khalid, F. Zafar and H. Javaid, "In vitro biological assessment of 1,3,4-oxadiazole sandwiched by azinane and acetamides supported by molecular docking and BSA binding studies," Current Chemistry Letters, vol.
2023, no. 12, pp. 353-368, 2023.
[36] S. Gul, Aziz-ur-Rehman, M. A. Abbasi, K. M. Khan , K. Nafeesa, A. Siddiga, M.
N. Akhtar, M. Shahid and Z. Subhani . “Synthesis, antimicrobial evaluation and hemolytic activity of 2-[[5-alkyl/aralkyl substituted-1,3,4-oxadiazol-2-yl]thio]-N-
[4-(4-morpholinyl)phenyl]acetamide derivatives," Journal of Saudi Chemical
Society, vol. 21, pp. 425-433, 2017.
[37] Y. Elahe . B. Hamid , A. Reza and M. Ashraf . "Ulưasound-assisted, low-solvent
43
and acid/base-free synthesis of 5-substituted 1,3,4-oxadiazole-2-thiols as potent antimicrobial and antioxidant agents," Molecular Diversity, vol. 25, p. 2367—
2378, 2020.
[38] R. S. Gani, A. K. Kudva, K. Timanagouda , Raghuveer, S. B. H. Mujawar, S. D.
Joshi and S. V. Raghu, "Synthesis of novel 5-(2,5-bis(2,2,2- trifluoroethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-thiol — derivatives as potential glucosidase inhibitors,” Bioorganic Chemistry, vol. 105046, no. 114, p. 11, 2021.
[39] V. Pflégr, Š. Stepankova , K. Svrcková, M. Svarcova, . J. Vinšová and M.
Kratky , "5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-amines Decorated with Long Alkyl and Their Analogues: Synthesis, Acetyl- and Butyrylcholinesterase Inhibition and Docking Study,” Pharmaceuticals, vol. 400, no. 15, p. 21p, 2022.
[40] E. F. G. M. A. H. and D. K. , "Chapter 5 - Plant Growth Regulators I:
Introduction; Auxins, their Analogues and Inhibitors,” 2008, pp. 175-204.
[41] Gomathy S, Gyanendra Singh, Gowramma B, Shanish Antony A and Elango K,
"Synthesis and anti-Parkinson’s screening of some novel
2-(naphthalen-1-y1)-N-[2-substituted(4-oxothiazolidin-3-yl) ]acetamide
derivatives," International Journal of Health & Allied Sciences, vol. 1, pp. 244- 248, 2012.
[42] Salahuddin, Mohammad Shaharyar, Avijit Mazumder and Mohamed Jawed Ahsan, "Synthesis, characterization and anticancer evaluation of 2-(naphthalen-1- ylmethyl/naphthalen-2-yloxymethyl)-1-[5-(substituted phenyl)-[1,3,4]oxadiazol- 2-ylmethyl]-1H-benzimidazole,” Arabian Journal of Chemistry, vol. 7, pp. 418- 424, 2014.
[43] M. F. F. M. Aluwi, K. Rullah, T. H. Huan, C. K. Meng, T. S. Jie, L. S. Wei, A. H.
Mansor, B. M. Yamin and L. K. Wai, "Synthesis and effects of oxadiazole derivatives on tyrosinase activity and human SK-MEL-28 malignant melanoma cells," The Royal Society of Chemistry, vol. 6, pp. 72177-72184, 2016.
[44] T. Ð. Lê, T. C. Nguyễn, T. M. N. Bùi. T. K. D. Hoang, Q. T. Vũ, C. T. Pham, C.
P. Dinh, J. A. Alhaji and L. V. Meervelt, "Synthesis, structure and a-glucosidase inhibitor activity evaluation of some acctamide derivatives starting from 2-
44
(naphthalen-1-yl) acetic acid, containing a 1,2,4-triazole,” Journal of Molecular Structure, vol. 135321, no. 1284, p. 12, 2023.
[45] G. Subramanian, J. Chand, S. Jupudi and P. Prudviraj, "Synthesis and Biological Evaluation of the Selected Naphthalene Substituted Azctidinone Derivatives Targeting Parkinson's Disease," Jndian Journal of Pharmaceutical Education and Research, vol, 2, no. 57, pp. 552-558, 2023.
[46] J.-P. Li, P.-Z. Zheng, R.-J. Liu, J.-G. Zhu and G.-R. Qu, "A facile synthesis of thiosemicarbazides containing the 4-antipyrinyl group under microwave
irradiation in solvent-free conditions,” Journal of Sulfur Chemistry, vol. 27, no. 2, pp. 167-174, 2006.
[47] G. Autore, A. Caruso, S. Marzocco, B. Nicolaus , C. Palladino, A. Pinto, A.
Popolo, M. S. Sinicropi, G. Tommonaro and C. Saturnino, “Acetamide Derivatives with Antioxidant Activity and Potential Anti-Inflammatory Activity,"
Molecules, vol. 15, pp. 2028-2038, 2010.
[48] A. A. A.-R. Shaban, M. K. E.-D. Adel , H. Reda , E. A. E.-S. Mohamed and A.
A.-E. Aly, "Synthesis and biological activity of 2-((3-Cyano-4,6-distyrylpyridin- 2-yl) thio)acetamide and its cyclized form,” Algerian Journal of Biosciences, vol.
2, no. 1, pp. 46-50, 2021.
[49] F. H. Al-Ostoot, Zabiulla, S. Salah and S. A. Khanum, "Recent investigations into synthesis and pharmacological activities of phenoxy acetamide and its derivatives (chalcone, indole and quinoline) as possible therapeutic candidates,"
Journal of the Iranian Chemical Society, vol. 18, pp. 1839-1875, 2021.
[50] Aziz-ur-Rehman, M. A. Abbasi, S. Z. Siddiqui, 1. Ahmad, M. Shahid and Z.
Subhani, “Synthesis of 2-{(5-phenyl-1,3,4-Oxadiazol-2-yl)sulfanyl}-N- substituted acetamides as potential antimicrobial and hemolytic agents," Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 3, no. 29, pp. 801-809, 2016.
[51] Z. Iqbal, Z. Ashraf, M. Hassan, Q. Abbas and E. Jabeen, "Substituted phenyl[(5- benzyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)sulfanyl]acetates/acetamides as alkaline phosphatase inhibitors: Synthesis, computational studies, enzyme inhibitory kinetics and DNA binding studies," Bioorganic Chemistry, vol. 103108, no. 90, p. 11, 2019.