Luận văn tốt nghiệpMỞ ĐÀU Trong vài thập niên gan đây, nghiên cứu về các phương pháp tổng hợp và các họat tinh sinh học của 1,2,4-triazoles và những dẫn xuất dị vòng của chúng đã nhận đư
Trang 1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOTRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH
KHOA HÓA
AAA
KHOA LUAN TOT NGHIEP
Chuyên ngành hóa hữu co
Trang 2Luận văn tốt nghiệp
Hoàn thành luận văn này, đầu tiên em xin gởi lời cảm ơn sâu sắc đến thay NguyễnTiến Cóng đã luôn theo sát, động viên và tận tình hướng dẫn; có Thảo, thay Vũ, côTuyết và tat cà các thầy cô trong khoa Hóa luôn tạo điều kiện và giúp dd em trong quá
trình thực hiện.
Lần đầu em thực hiện một nghiên cứu khoa học chắc chắn không tránh khỏi nhữngthiếu xót, mong được sự góp ý của thay cô, đặc biệt thầy cô phản biện và các bạn dé đềtài được hòan thiện.
TP.HCM, ngày 25 tháng 06 năm 2007
Sinh viên thực hiện
Phan Văn Nhân
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol| 1
Trang 3Luận văn tốt nghiệp
I Vai
IL Môi số nét về lich sử phát triển và các ứng dung của 1,2 4-triazole và các dẫn
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 2
Trang 4Luận văn tốt nghiệp
3 fs nhĩm in 4-amino-1 2
4-triazole-3-pe) BP eee he ttdtccittcctttiGtiiEas1(G6iGG1100iG2Aix366:08Xiau 25
PHAN II: THỰC NGHIEM cc.0cccecesccecceccesscessccceesnecseseceseuceseesesseeecons 27
eae 28
I File Dantes gcse gas ee aoe ase ease ee oan aa a cesta 29
1 Tổ ster ethyl chlo NOTA) wiv 455554455 Á652783826ã8524a45bsa22ssšsáexstse 29
2 Tổng hop ethyl 2-(p-tolyloxy)acetate ester(3) c-cc0ccseeeeeeeeceeceeeceeeeeee 30
3 Tổng hợp 2-(p-tolyloxy)acetohydrazide (4) 31
Á Tư NGHI eeeeaỲaneieenaeaesesssevnaveveeneoae 32
5 Tổ ino-Š-(p- ~1,2,4-trigzole-3-thiol (Ag) - -.- 33
6 Tổ Ino-3- io)-5- -1,2,4-triazole (B,) 34
7 Tổng hợp các nitrobenzylideneamino của (Áo) và (Bo) - - - - -‹ 35
DEAN TT KẾT OUÁ 8 THẢO LUẬN xoan ái0icậcaccdeiieosoeaceoioe 36
1 Tổng hợp ester ethyl chloroacetate (2) - c5 33333333 £++<£svx2 37
2 Tổng hop ester ethyl 2-(p-tolyloxy)acetate (3) - <5 555 +<<<xx 352 37
3 Tổng hợp 2-(p-tolyloxy)acetohydrazide (4) - ««ss<<£<==<sss 38
4 Tổng hợp kali dithiocarbazate (Š) -2 2-©7c<©cc7cScrrtecrtvrrkercreree 38
5 Tổng hợp 4-amino-5-(p-tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol (Ag) - 38
6 Tổ i io)-5- -] 2 4-tri ee |
7 Tổng hợp cả [bo dầu Ề::stc¿c6i310526/6130286wcsácxawuoai 4l
| Tổng hợp các nitrob lideneamino của (Á.): (4›) và (Á:), 43
PHẨNTV: KET LUẬN KIỂN NGHỊ c-:c0.6 262620212 v20ả G006 46
TRAD TINH Q4 scans cae 260cc tidiacoisirtkcnsa¿ce 48
PHỤ LỤC
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 3
Trang 5Luận văn tốt nghiệp
MỞ ĐÀU
Trong vài thập niên gan đây, nghiên cứu về các phương pháp tổng hợp và các họat
tinh sinh học của 1,2,4-triazoles và những dẫn xuất dị vòng của chúng đã nhận được nhiều chú ý Ví dụ, một lượng lớn các chất chứa 1,2,4-triazole đã được kết hợp chặt chẽ
với nhau trong việc điều chế thuốc chống viêm, thuốc chống kích thích, thuốc an thân,
tác nhân chống vi trùng, và các chất có hoạt tính chống nam như fluconazole, intraconazole, voriconazole Chúng ta đã biết một số loại thuốc chứa nhóm 1,2,4-
triazole như Triazolam, Alprazolam, Etizolam, và Furacylin Hơn nữa, di vòng chứa lưu
huỳnh cũng thé hiện một nhóm chức quan trọng mà có triển vọng rat lớn để ứng dụng trong thực tế Trong số những hợp chất dị vòng nay, mercapto- và thione- thé của 1,2,4-
triazole đã được nghiên cứu nhiều và nhiều hoạt tính sinh học của chúng đã được tìm
thấy, chẳng hạn chóng vi khuẩn, chống nắm, chống lao, chống ung thư, thuốc lợiniệu
Ngoài những hoạt tinh sinh học, mercapto-] ,2,4-triazole cũng có những lợi ich to
lớn trong tổng hợp chất hữu cơ tạo ra nhiều hợp chất dị vòng như thiazolotriazole,
triazolothiadiazole, triazolothiazine, triazolothiazepine và triazolothiadiazine Gan đây,
người ta đã nghiên cứu được hoạt tính của 4-amino-1! ,2,4-triazole -3-thiones.
Nhằm góp thêm việc nghiên cứu chuyển hóa 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol, chúng tôi đã thực hiện dé tải này.Trong giới hạn một luận văn tốt nghiệp cử nhân chúng tôi đã
thực hiện được các chuyển hóa sau:
Chuyển hóa p-cresol thành ester 2-(p-tolyloxy)acetate, từ đó tạo hidrazide và
đóng vòng 4-amino-Ì ,2,4-triazole-3-thiol.
Từ 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol nghiên cứu phản ứng thế ở nhóm -SH và
ngưng tụ với nitrobenzaldehyde (phản ứng ở nhóm amino).
Nghiên cứu cấu trúc của các sản phẩm tổng hợp được bảng cách xác định nhiệt
độ nóng chảy, phổ hỏng ngaoi và phô cộng hưởng tử hạt nhân,
Trang 6Luận văn tốt nghiệp
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 5
Trang 7Luận văn tốt nghiệp
L ja I
CTPT: C2N3H; (M = 69.07 đvC)
CTCT:
> Theo thuyết obitan phân tir thi phân tr đị vòng này có cấu tạo phẳng, trong vòng
chứa hệ thống 6 clectron x do một dj tố nitơ (N*) đóng góp 2 ¢,, mỗi nguyên tử N va
C còn lại đóng góp | e„ thỏa mãn quy tắc huckel (4n+2) tạo thành một hệ thơm bềnvừng!Ì, Nhu vậy, 1,2,4-triazole còn 2 nguyên tử N còn cặp e tự do (N', N”) không
tham gia liên hợp được phân bố trên mặt phẳng orbital vuông góc với mặt phẳng hệ
orbital của vòng Chính các cặp e này làm cho các azol có tính base và Nucleophin
cao.
> Các công trình nghiên cứu cho thấy, năng lượng cộng hưởng của vòng triazole
khoảng 83,7-205,9kJmol', năng lượng này cho thấy tính bền của 1,2,4-triazole,
chúng có thể bền hơn pyrazole nhưng kém ổn định hơn imidazoleP!.
> Cấu trúc của 1H-1,2,4-triazole được xác định bằng việc sử dung tia X phân tích
triazole gốc ở thể rắn ở -160°C Ở nhiệt độ phòng hoặc các triazole thơm có nhóm thé
khác nhau rất ít so với triazole gốc!"):
359 Độ dai liên kết pm
Góc liên kết: °
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triszolo-3-thiol 6
Trang 8Luận văn tốt nghiệp
> Các 1,2,4-triazole đơn giản (A,) (A;) phân biệt nhau bằng tiên tố 1H và 4H,
nhưng 2 chất này chi cùng một hợp chất, chúng có sự tautomer biến đổi qua lại”,
R‘
N-N N-N
J \ Ũ
rR?
(AD R* =H, alkyl, — (A2)
> Các 1,2,4-triazole có các nhóm the ngoài như =O, =S, =NR'có hiện tượng hỗ
biển tautomerism) hoặc dong phân hóa không quang họat (mesomerism)'":
> Lịch sử 1,2,4-triazole ít nhất gần một thế ki, bắt đầu với sự nghiên cứu của
Bladin nguời đã tổng hợp ra triazole tiêu biểu đầu tiên cho dãy nay Thuật ngữ
“pyrrodiazoles” được sử dụng lúc đầu nhưng không được sử dụng lâu Trên 20000triazole được biết nhưng chỉ có rất ít được ứng dụng trong thực tiễn trong thời giangần đây Mặc dù vậy hầu hết các triazole đều có thé điều chế, bảo quản dé dàng, cácchất dùng tổng hợp hoặc các tác nhân phản ứng đều có thể tìm thấy trong công
nghiệp tổng hợp và được ứng dụng rộng rai Nhờ sự tiền bộ của kĩ thuật điều chế, sự
Tông hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 7
Trang 9Luận văn tốt nghiệp
ứng dụng cũng phát tiến nhanh chỏng trong hai thập niên qua và những giá trị của nó được ứng dụng rất nhiều.
>» Sự nghiên cứu đầu tiên về 1,2,4-triazole được chú ý là hiên tượng đông phân Các
phương pháp và lý thuyết hiện đại đã đạt được nhiều thành tựu trong việc nghiên cứu
sự tautomer, sự phức tạp của nó là một trong những vấn đẻ hấp dẫn của hóa học
| ,2,4-triazole Một vài cuỗn sách hóa hữu cơ đại cương chỉ mới dé cập đến tên của hệ
thống 1,2,4-triazole Thậm chí các sách chuyên về dị vòng cũng cung cấp khôngnhiều thông tin cần thiết như tính chất của các triazole
> Các phương pháp tông hợp va cung cap quy mô lớn I,2,4-triazole tăng lên nhanh
tử 1976, còn sự nghiền cứu cấu trúc, phản ứng của azole cũng phát triển mạnh từ
1974 và đã tìm thấy nhiều tính chất hóa lý quan trọng của nhiều triazole.
Trước kia phần lớn các 1,2,4-triazole được sử dụng rộng rãi trong hai mục đích: một lượng nhỏ dùng làm thuốc thử phân tích và một lượng lớn hơn dùng trong nôngnghiệp
a) Ứng dụng trong phân tích:
1,2,4-triazole được ứng dụng trong thực tién là nitron (diphenylene dianilino
hydrotriazole) Nitron dùng xác định boron, Rhenium, Tungsten Trong các ứng dụng
tối ưu, nitron liên kết với p-chloromethylstyrene tạo polymer với được sử dụng để loại nitrate trong nước Triazolium chloride (*) được sử đụng trong quang phỏ kế phân tích
cobalt và một thione (**)đơn giản dùng cho Rhodium và Platinum:
Trang 10Luận văn tốt nghiệp
b) — Sử dụng trong tổng hợp:
Ngoài những ứng dụng được biết đến trong việc tổng hợp các hệ vòng ngưng tụ vảcác dị vòng , |,2,4-triazole còn được dùng trong nhiều loại phản ứng khác nhau: Sự tạothành 1,3,5-tribromotriazole va 1,3-dichlorotriazole được dủng như các tác nhân
halogen hóa Sự tạo thành N-acyl có thé được dùng làm xúc tác trong chuyển hóa amide
va ester Triazole còn được dùng trong tổng hợp peptide Imidazole và 1,2,4-triazole
vừa có tính acid yếu vừa có tỉnh base yếu cũng có tác dụng xúc tác tương tự nhau
nhưng 1,2,4-triazole giúp không tạo hỗn hợp racemic.
c) — Trong công nghiệp:
3-amoni-1,2,4-triazole (Amitrole, Amizol, ATA, Cytroi, ENT 25445, Weedazol) là
|,2,4-triazole đầu tiên được sản xuất với lượng lớn từ aminoguanidine formate được sửdụng như một thuốc trừ cỏ và chất gây rụng lá
Trong khi aminitriazole ở nòng độ thấp có the thúc day sự tăng trưởng, cònbistrazole được điều chế từ phản ứng triazole với dichlorodiphenylmethane thì có tác
dụng ngược lại.
4-butyltriazole là một chất diệt nam nhưng chúng gây hại đến cây giống Nhữngdẫn xuất diệt nam khác từ triazole như O-phosphoryllate triazolinone Nhiều dẫn xuấtalkyl va aryl của mercaptotriazole có họat tính chong nắm và vi khuân Dẫn xuất sau của triazole có khả năng chống lại Mycobacterium tb:
dẫn xuất 1,2,4-triazole Chang hạn khả năng chống các vi khuân Staphylococus aureus,
Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Salmonella typhi, klebsiella pneumoniae.
Proteus vulgaris va Proteus mirabilis của các dẫn xuất thé s-triazole!”!,
Tông hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 9
Trang 11Luận vẫn tốt nghiệp
Các dẫn xuất thé s-triazolo[3,4-b][I,3,4]thiadiazole được tổng hợp từ
4-amino-3-[3,5-dimethyl- 1-94-nitrophenyl)- ! H-pyrazole-4-yl]methylene-1 ,2,4-triazole-3-thiol
được kiểm nghiệm khả năng chống nấm rat tốt như Staphylococcus aureus, Salmonella
typhi, Escherichia coli, Bacillus subulis, Saccharomyces cerevisiae ở nồng độ 2mg/ml
và 5mg/mi'?!
d) Dùng làm chất nhuộm va trong phim ảnh:
Nhiều chất nhuộm va chất tay trang dùng muôi triazolium Chất nhuộm Cyanine là
hóa chat quan trọng trong việc tạo mau sắc phim ảnh Nhiều dẫn xuất 1,2,4-triazole
được dúng trong phim ánh nhờ khả năng hap thụ của thione trên bac halide, tương tự,
S-propargylthiol làm on định nhũ tương ảnh
e) Tổng hop polymer:
Sự điều chế các polymer từ các dẫn xuất 1,2,4-triazole 14 một trong những ứngdụng quan trọng nhất của các hệ dị vong này Các polyaminotriazole được sử dụng dé làm mất tác dụng tĩnh điện, nhuộm và làm sạch các ống polyalkene, tương tự nó cũng
có thể bảo vệ kim loại chống lại sự oxi hóa
Một số ứng dụng khác: polyfluorotriazoline là các chất oxi hóa, chúng còn đượcứng dụng làm chất tẩy trắng, nhiên liệu tên lửa, chế tạo thuốc nỗ
dan xuất
*' Phương pháp đơn giản tổng hợp 1.2,4-triazole là ngưng tụ diacylhidrazine với
ammoniac hay amine trong noi hap, cho hiệu suất cao Í”Ì:
Tong hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol Í 10
Trang 12Luận văn tốt nghiệp
0 Pb(SCN), AN
J R`wZ SH
R“ `X N;H,H;O H
(3)
R =H alkyl, aryl, heteroaryl, aratky!
Y Ta cũng có thẻ tổng hợp những triazloethione (3) có thé được điều chế bằng cách
nhiệt phân các thiosemicarbazone tương ứng! 'Ì;
R= CH), CzHs, CyH+, CoH, CoH sCH, &CHjC.Hy, 4-CÍC,H„, 4 CHOC Hy,
Phuong pháp tổng hợp 1,2,4-triazole được các nhà khoa học sử dụng nhiều làđóng vòng hóa dẫn xuất acyl của semicarbazide, thiosemicarbazide hay
aminoguanidine trong môi trường kiềm hay acid!”:
Trang 13Luận văn tốt nghiệp
a) 5 1,2,4-triazole-3-thiol:
* Phản ứng của chloride acid carboxylic (4) với thiosemicarbazide tạo thành (5),
tiếp tục được đóng vòng trong kiểm tạo
vGoswami đã thực hiện oxi hóa đóng vòng
1-{2,4-dichloro-benzoyl)-thiosemicarbazide (7) thu được 3-(2,4-dichlorophenyl)-1H-I ,2,4-triazole-3-thiol
¥ Tương tự, các 1,2,4-triazole-5-thione (9) và (10) được điều chế bằng cách đóng
vòng từ một lượng tương ứng thiosemicarbazide Hợp chat (9) và (10) có the dùng chồng viêm.
Têo g hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 12
Trang 14Luận văn tốt nghiệp
a
¥ Cac bis(S-mercapto-4H-1,2,4-triazole-3-yl)alkane (11) có thể được thu được
bằng cách chế hóa trực tiếp các diacidcarboxylic béo với thiosemicarbazide:
~ Ngưng tu carbamate (12) với thiosemicarbazide trong pyridine sôi, nhóm amino
tan công vào carbonyl của ester ma không tan công vào carbonyl của vòng
~ tiếp theo là sự đóng vòng tao _" (13):
oe So NH;CSNHNH; or T
(12) we
Y 5-(4,6-diphenyl-pyrimidin-2-yl)-I,2,4-triazole-3-thione (16) đã được điều chế ca
bằng cách đóng vòng dưới tác dụng base của acylthiosemicarbazide (14) và bằng
phan ứng của metyl pyrimidin-2-carboxylate (15) với thiosemocarbazide với sự hiện diện của NaOH:
Trang 15Luận văn tốt nghiệp
b) 4-alkyl/aryl-mercapto/thiol-1,2,4-triazoles!"':
Y Dehydrat-đóng vòng của các thiosemicarbazide (17) trong môi trường kiểm, sau
đó acid hóa bằng dung dich HC! được 4-alkyl/aryl -1,2,4-triazoline-3-thione(18),
(18) tổn tại chủ yếu dưới dạng thione:
¥ Theo Lin, sản phẩm thé ở vị trí 4-của 4H-1,2,4-triazole-3-thiol (19) được điều
chế bằng cách ngưng tụ dẫn xuất thế ở vị trí 4- của 3-thiosemecarbazide vớidimethylformamide dimethyl acetal hoặc dimethylacetamide dimethy! acetal:
N-N
7 Y
HạC LÊ N TS SH R= CH¡OCH;CH;, C,H„, 4-CH;C,H„,4-CIC,H„ 3.4-diCIC,H;
R (19)
Y Trong một tài liệu khac!"!, các
4-alkyl/aryl-5-nonanoyl/octadecanoyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoline-3-thione được tổng hợp như những tác nhân có khả năng
chống vi trùng Quá trình tổng hợp này bao gồm phản ứng của
nonanoyl/octadecanoy! hydrazine với một alkyl/aryl isothiocyanate.
Thiosemicarbazide tạo thành được đóng vòng tao thành chat quan trong
1,2,4-triazole (20):
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | H4
Trang 16Luận văn tốt nghiệp
H es pe S v CH„CH;);CH;/CH;CH=CH;/C,H„.
R
(20)
Y Các 1,2,4-triazole (22) và (23) cũng được tổng hợp bằng phương pháp ngưng tụ
và đóng vòng từ các thiosemicarbazide tương ứng(2la-d) trong dung dịch NaOH:
Y Bun hồi lưu (24) trong dung địch Natri hidroxide 2M trong 4h tạo thành
4-allyl-5-aryl-1,2,4-triazole (25) với hiệu suất tốt Các tác giả cho rằng (25) tôn tại dạngthione khi ở thê rắn Các hợp chất (25) cho thấy được các tác dụng chống:Escherichia coli, Bacillus subtilis, Salmonella enteritidis, Staphylococus aureus, Aspergillus niger va Cadida albicans,
Ar = Cily DOHC Hy 4 -OHC Hy 2-01 CIC Hy + C HOC HCH,
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 15
Trang 17Luận văn tốt nghiệp
Y Các 5-(1-naphthyImethyl)-4-aryl-s-triazole-3-thiol (26) khác nhau được điều chế
như là các tác nhân chống viêm Tương tự, các estradiol-l 7œ-triazoline (27) được
tổng hợp và kiểm tra trong các hoạt động đồng hóa, di hóa và sự liên kết giữa các
loại hooc môn:
Tương tự, các triazole (28),(29),(30),(31),(32) được điều chế bảng cách đóng
vòng dẫn xuất thé 4- của các thiosemicarbazide tương ứng trong môi trường
kiểm Hợp chat (30) (R = C;H; ) cho họat tính chồng viêm rat tốt Hợp chat (31)(R = 4-CIC,H,) cũng vậy, có các họat tính quan trọng như chống nắm kháng
mee : RoC 4-CH,CH4-CICG HH,
See ECHO ECR(/oCAi+eC,IuOCCụn,
Tông hợp một số dân xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 16
Trang 18Luận văn tốt nghiệp
Y Các triazolethione (33),(34) và (35) được tổng hợp từ các dẫn xuất thế 4- của
thiosemicarbazide trong môi trường kiểm Chất (33) (R=CH›,C¿H;CH;) có hoạt
tinh kháng khuẩn như Escherichia coli,Staphylococus ayreus và Bacillus subtilis:
Trang 19Luận văn tốt nghiệp
Y Các bis(4-aryl)-3-thio-1,2,4-triazol-5-yl)alkane (40) được điều chế bằng phương
pháp đóng vòng trong môi trường kiểm từ các
Y Shaker!" cho biết rằng, 1,4-phenylene-bis-thiosemicarbazide (41) phản ứng với
NaOH được 5,5°-(1,4-phenylene)bis(4-aryl-3-mercapto-1 ,2,4-triazole)(42):
Các nhà khoa học A.M,Dhiman và K.N.Wadodkar - Ngành hóa, viện nghiên cứu
vidaroha Mahavidyalaya, Amravati, An Độ và S.D.Patil - Ngành vi sinh, trường
cao đẳng khoa học Shri Shivaji, Amravati( An D6)!" cũng đã tiến hành tổng hợp
4-alkyl/aryl-3-mercapto/thione-1,2,4-triazole và các dẫn xuất như trong sơ đổ
Sau:
Tong hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 18
Trang 20Luận văn tốt nghiệp
Ri H H H H Cys CựH, Colle Colts
Các hợp chất tổng hợp được cho thấy khả năng chống các vi khuẩn như:
Staphylococus aureus, Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Salmonelle typhi,
Klebsiea pneumoniae, Proteus vulgaris.
*\ Một nghiên cứu của các nhà khoa học M.Koparir, A.Cetin và A.Cansiz (Ngành
hóa, ban khoa học trưởng Đại học Firat, Elazig, Thỏ Nhĩ Ky) điều chế dẫn xuất
Tổng one PREC ï xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3- thiol
‘ur ME Ss AbD re, - noe
hh 7, HỘ-CEI: Awd l
Trang 21Luận văn tết nghiệp
thé của I,2,4-triazole'!, Nghiên cứu nay đã tổng hợp được
\ Himatkumar V Patel, P.Sfernandes và Kavita A Vyas (Phòng nghiên cứu khoa
Hóa, trường Cao dang Xavier, Bombay, An D6)*!: Xuất phát từ ethyl
3,5-đimethyl-1-(4-nitrophenyl)-1 H-4-pyrazoleacetate (52) thực hiện một dãy chuyên
hóa như trong sơ 46 sau tạo
Trang 22Luận văn tốt nghiệp
¥ Tương tự, các nhà khoa học thuộc Dai học Lanzhou (Trung Quéc)”! cũng tổng
Phan ứng Electrophilic vào carbon:
Ỹ Các phan ứng thé electrophin trên nguyên tử carbon diễn ra rất khó, các phản ứng
sulfonic hóa, Friedel-Craft ( cá alkyl hóa và acyl hóa) 1,2,4-triazole đều chưađược biết, sự nitro hóa chỉ xảy ra khi có nhóm thé day electron trên vòng!”:
N-N HNO¿-H;SO, N-N
(5) (56)
Y Nitro hóa triazole và dẫn xuất C-monoalkyl không xảy ra, các aryltriazole được
nitro hóa trên vòng benzene nhưng 3-(p-nitrophenyl)-1,2,4-triazole (57) ( nhân benzene được khử hoạt tính do hiệu ứng hút e của nhóm nitro) được nitro hóa tạo
dẫn xuất N-nitro Sự chuyển vị (58) tạo C-nitro (59) ở 120°C:
Trang 23Luận văn tốt nghiệp
2 Phan ứng alkyl và aryl hóa ở N:
Y Phan ứng của |,2,4-triazole-5-thione (6) với acrylonitrile tạo sản phẩm thé
N-(60) Các triazole (61) được điều chế có khả năng diệt trùng và phòng trừ một số
bệnh do nắm gây ra bằng cách chế hóa (3) với RCOCH)X (X = Cl Br):
¥ Vinyl hóa triazolethoine (3) bằng acetylene có xúc tác Cd(OAc); hoặc CuCl ở áp
suất | 5atm, tạo hỗn hợp chứa triazole (62) và (63):
` - N
`
ann ee
(62) (63)
Y Triazole (64) được diéu chế với hiệu suất 55-88,2% bằng cách chế hóa (6) với
R'CaCCOPh Phản ứng tương tự với sự có mặt của dung dịch NaOH 2% tạo hỗn
hợp (65) và (66) Tương tự, phan ứng của (6) với PhC=CCN với tỷ lệ mol 1:2 tạo
thảnh (67):
Tông hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2.4-triazolo-3-thiol Í 22
Trang 24Luận văn tốt nghiệp
R eH, Me, R' = H, Ph RoMe, Ph
¥ Sự alkyl hóa (6) bằng cách dun hỏi lưu với alkyl halide trong dung môi ethanol
đạt hiệu suất 32-99%, thu được 5-alkylthio-1 ,2,4-triazole (106) = chất có tác dụng
chong vi trùng và lợi tiểu tăng lên tùy theo kích thước của R:
N-N R=Cg.:9(n-atky!), Ph, PACH, PHCH;CH;, 2 -4-NO;C,H,
Trang 25Luận văn tốt nghiệp
“ Các 3-benzylthio-4-alkyl/aryl-5-(4-aminophenyl)-4H-I ,2,4-triazole (72) được tao
thành bằng phan ứng với benzyl chloride trong C;H;ONa Các acid naphty|methy!)-4-aryl-s-triazol-3-thiol/ylthioglucolic khác nhau (73) được tổng hợp làm tác nhân chéng viêm:
Y Các bis[4-aryl-3-alkylthio-1 ,2,4-triazol-5-yl]alkane (74) được điều chế bang phan
ứng của alkyl halide với bis[4-aryl-l,2.4-triazoline-2-thione-5-yl]alkane trong dung dich NaOH 5%:
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 24
Trang 26Luận văn tốt nghiệp
R =CH„C;H„,CH,(CH;);,CHyCH=CH;, CH,COOH, C/H.CH;, 4-CIC,HỤCH;, + CIC Hy, #BrC,HỤ,CH;,
4-NO;C,H,CH;, 3,S-dINO,C,H), 4-CF, -2-NO;C,H;
Arm C,H, 2 -AND 3-CH¡C,H,, -FC,H,
¥ Triazolthione sau phan ứng với ethyl iodide trong DMF ở nhiệt độ phỏng va với
sự có mặt của K,CO, khan tạo fbenzyl-l,2,4-triazole (75):
5,5’-1,4-phenylene)bis(3-ethylthio-4-phenyl-Y Triazole (53)! phản ứng với các tác nhân Nucleophin:
Tong hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 25
Trang 27Luận văn tốt nghiệp
Trang 28Luận văn tốt nghiệp
PHAN II: Thực nghiệm
Tổng hợp một số dẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazolo-3-thiol | 27
Trang 29Luận văn tốt nghiệp
- 4) 42 <>»
O,N NO;