Khóa luận tốt nghiệp Hóa học: Tổng hợp một số hợp chất chứa dị vòng Pyrazol

những hợp chất dị vòng của nitơ luôn thu hút sự quan tâm của các nhà khoa học và được để cập nhiều trong các công trình nghiên cứu trên thế giới, đặc biệt là dị vòng thơm pyrazol với nhi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HÒ CHÍ MINH

cafe

KHOA LUẬN TOT NGHIỆP

CU NHAN HOA HOC

Chuyên ngành: Hoá hitu cơ

CHUA DỊ VONG PYRAZOL

Người hướng dẫn khoa học : ThS Nguyễn Tién Công Người thực hiện : Vũ Thị Hồng Nhung

Niên khoá + 2004-2008

THÀNH PHO HO CHÍ MINH

THANG 5 ~ 2008

.~.e«

Khoá luận tốt nghiệp GVHD: ThS Nguyễn Tiến Công

MỤC LỤC

hị J0, ssossciasiieiseeasiispsenaaiioasmadaindd iebiaiadeaasnedemaasipasaniaaadiamedanaed sisi obaaea maeeamasst 1

Ti CI IB sa xe teen dA0si0(5GS0461010606010100//2000630/GXG02011% 3

TÀI ih Mi i SRS OS RB RSE NR 4

1.1- VAI NET VE DỊ VÒNG PYRAZOL VÀ DAN XUÁT 5- 6

(1:12 Đặc điểm dẫu ip iiss tsetse cit ace esas i aba Si taba 6

L2- CÁC PHƯƠNG PHAP TONG HỢP DỊ VÒNG PYRAZOL VA DAN XUẤT 11

1.2.1- Phản ứng của hiđrazin (hoặc dẫn xuất) với hợp chất 1 ,3-đicacbonyl lI

1.2.2- Phản ứng của hiđrazin với hợp chất cacbony! œ.B-không no 13

I.2.3- Phản ứng của các diazo no với axctilen hoặc các olefin 16

1.2.4- Các phương pháp tổng hợp khác - 2-52 2scxe 230222 22 18 1.2.5- Một số phương pháp tổng hợp gần dy: eccsscsseessneeesuessneessneeeneneneees 18 I.3- MOT SO UNG DUNG CUA DỊ VÒNG PYRAZOL VA DAN XUAT 21

ma 2 | aoa aa a ea ee, 23 II.1- SƠ ĐÔ THỰC NGHIBM @ cccccsessoesssessvessonesvrssnesonenenseneaneennsnsnanennnsneennenness 24 Bhs ee CN AT er: 25 II.2.1- Tếng hợp este etyl Cloroaxetat - .- 52-52 5S 950211223212122 1230207 25 11.2.2- Tổng hợp este etyl (m-tolyloxy)axetat (Aạ)} -525555cssccccee 25 II.2.3- Tổng hợp (m-tolyloxy)axetohydrazit (A ) - - ¿ 2555 222s<cexe, 26 II.2.4- Tổng hợp 1-(p-clorophenoxyaxetyl)-3,5-dimetyl-1H-pyrazol (B,) 28

II.2.5- Tổng hợp 3,5-đimetyl-1-(o-tolyloxyaxetyl)- 1 H-pyrazol (B;) 28

II.2.6- Tổng hợp 3,5-dimetyl-1-(m-tolyloxyaxetyl)- 1 H-pyrazol (Bị) 29

II.2.7- Tông hợp 3,5-dimetyl-1-(p-tolyloxyaxetyl)- | H-pytazol (Bạ) 29

II.2.8- Tổng hợp I-(2-isopropyl-S-metylphenoxyaxetyl)- 3,5-dimety! - | H-pyrazol |) a a 30 II.2.9- Tông hợp I-(4-iođo-2-isopropyl-5-metylphenoxyaxetyl)- 3,5-dimetyl-1H-te Yl a a eT 30 II.3- XÁC ĐỊNH CẬU TRÚC VA MOT SO TINH CHAT VAT LÝ 31

du ok On ni HS CUI 4 jeep adnan AA 31

SVTH: Va Thị Héng Nhung !

Khoá luận tốt nghiệp — GVHD: ThS Nguyễn Tiển Công

II.3.3- Phổ cộng hướng từ proton ('H-NMR) 31

PHẠNIP KET UUÁ VÀ THÁU UIỂỆNG Go escceccoecenoecooecooe 32

III.1- Tổng hợp este etyl cloroaxetat 22 n1 nec 33

III.1.1- Tông hợp este etyl (ø-tolyloxy)axetat (Aq) 222 33

I11.1.2- Tổng hợp (m-tolyloxy)axetohiđrazit (A ;) 5 2c 3§

III.2- Tổng hợp các pyrazol 2 5581822121121 37

III.3- PhO hồng ngoại 2 25 5 9210202018011 38III.4- PhO cộng hướng từ proton 5 552S2SS82222111111221 2c 42

PHAN IV: KET LUẬN VÀ DE XUÁT -22 222cc 46

TÀI LIỆU THAM KHẢO ÖÖ 22222S10t72100.21211120EE 48

UP lo VY S17

an ga 49

điều kiện thuận lợi cho chúng em trong quá trình học tập và làm thí nghiệm.

Sau cùng là lời cảm ơn đến gia đình và bạn bè, đã luôn đẳng hành bên em từ

những ngày đầu nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho đến khi hoàn thành khoá

tuận.

Em xin gửi đến tất cả mọi người lời chúc sức khoẻ, thành công và hạnh phúc!

TP Hà Chi Minh, ngày 10 tháng 5 năm 2008

Sinh viên

Vũ Thị Hồng Nhung

SVTH: Va Thị Hỗng Nhung 3

i luận tot ngh : s Cô

Lời mở đầu

Sự phát triển mạnh của khoa học kĩ thuật trong những nam gan đây mớ ra nhiều hướng nghiên cứu mới trong lĩnh vực hoá học, số lượng các chất được tổng hợp ngày

càng nhiễu và những ứng dụng vào thực tê ngày cảng phong phú Trong sô đó những

hợp chất dị vòng của nitơ luôn thu hút sự quan tâm của các nhà khoa học và được để

cập nhiều trong các công trình nghiên cứu trên thế giới, đặc biệt là dị vòng thơm

pyrazol với nhiều ứng dụng quan trọng trong đời sống va sản xuất

Pyrazol được sử dụng trong nhiều ngành công nghiệp, làm chất phát xạ, huỳnh

quang làm phẩm nhuộm trong các ngành dét, chế biến thực phẩm, công nghệ phim

ảnh Đặc biệt, pyrazol có tác dụng được lí phong phú như an thân giải nhiệt, hạ sốt.giảm dau, kháng viêm, kháng khuẩn, diét nắm, chống co giật, điều trị bệnh tiểu đường,

ức chế men oxy hoá các monoamin Một số tài liệu cũng đề cập đến tác dụng củamột số hợp chất chira di vòng pyrazol trong điều trị hen suyén, viêm khớp điều trị các

khối u và AIDS,

Ý nghĩa va tầm quan trọng của dị vòng pyrazol và dẫn xuất đã thúc đây chúngtôi thực hiện để tài “TONG HỢP MỘT SO HỢP CHAT CHỨA DỊ VÒNG

PYRAZOL”",

Mục tiêu của dé tải nhằm:

e Tổng hợp một số dẫn xuất chứa dị vòng pyrazol có nguồn gốc từ phenol

(p-clorophenol, ø-crezol, m-crezol, p-crezol, thymol, 4-iođothymol)

e Nghiên cứu các chất tổng hợp được qua các phương pháp phổ IR, 'H-NMR.Thông qua đề tài, chúng tôi cũng đến cấu trúc và phương pháp tổng hợp dị vòng pyrazol cũng như ứng dụng của các hợp chất dị vòng này trong các lĩnh vực của đời

sống.

SVTH: Va Thị Hong Nhung 4

PHAN I: TONG QUAN

SVTH: Vũ Thị Hồng Nhung

luận t k : Tiên Côn,

I.1-VAI NET VE DỊ VÒNG PYRAZOL VA DAN XUẤT

Hợp chat pyrazol đơn giản nhất là pyrazol (/,2-diazole) có công thức phan tử làC;H,O;, khối lượng phân tử M = 68 dvC, có công thức cấu tạo như sau:

1.1.1-Đặc điểm cầu tạo

Theo thuyết obitan phân tử (MO), pyrazol có cấu tạo phẳng, trong vòng chứa hệthống 6e„ (mỗi nguyên tử cacbon và một dị tế nitơ ở vị trí số 2 đóng góp le,, cònnguyên tử nito còn lại đóng góp 2e,), thỏa mãn quy tắc Huckel (án + 2) nên pyrazol có

tính thơm Nhờ đó, pyrazol có những tính chất tương tự các hợp chất thơm khác.Ngoài ra, nguyên tử NỶ của vòng pyrazol còn một đôi electron tự do được phân bố trên

mặt phẳng vuông góc với mặt phẳng phân tứ, làm cho pyrazol có tính bazơ

Bằng phương pháp obitan phản tử (MO), người ta đã xác định được mật độ

electron ở các nguyên tử trên vòng pyrazol và thấy rằng nguyên tử C* giàu mật độ điện

tử nhất và do đó, phản ứng thế với các tác nhân electrophin luôn xảy ra ở vị trí này

xem như sự cộng hưởng của một day các cấu trúc giới hạn sau:

SVTH: Va Thị Hông Nhung 6

H H

Các cau trúc cộng hưởng còn giúp giải thích tính axit yếu của pyrazol với sự tôn

tại của nguyên tử H linh động cũng như khả năng tạo liền kết hiđro giữa các phân tử.

Trong hầu hết các tài liệu, người ta cho rằng pyrazol chi tổn tại dưới dạng dime

vòng hoặc cateme (hiếm hơn) nhờ liên kết hiđro có dạng N-H -N

Nam 2000 Foces-Foces Alkorta và Elguero đã có hai thông bao quan trọng vé

các dang N-H liên kết hiđro dya trên xác định chỉ số khúc xạ phân tử gam, có thé chia

các cau trúc pyrazol liên kết hiđro thành 2 nhóm:

© trỉme và cateme: pyrazol có các nhóm thế nhỏ gọn ở vị trí 3 và Š

e© dime va tetrame: những pyrazol có nhóm thé lớn, gây can trở

không gian (ở vị trí tương ứng)

Đến tháng 5.2005, bảng nhiều phương pháp tính toán hiện đại, Infantes cùng các

tác giả trên đã phân tích và thống kê có nam dạng liên kết hiđro có thể có của pyrazol,

được mé tả trong các bảng / và 2.

Bảng 1: Các dạng N-H pyrazol liên kết hidro

bel ai roca cy 3 1 “y

CoHs Br— Cs Cos NO; CạH;

CF; H Cyl i-Pr Br i-Pr

CuH; Br CH; Mes t-Bu H

é 2) VHD: ThS Nguyễn Tiến Côn

Một lĩnh vực cũng thu hút được sự quan tâm của nhiêu nhà hóa học khi nghiên

cứu các pyrazol (cũng như các dị vòng khác nói chung) là khảo sát hiện tượng tautome

hoá hay hiện tượng hỗ biến , được trình bày như sau:

Năm 2001, J Belmar và cộng sy, trên cơ sở tinh toán lý thuyết và phân tích hàng

loạt các dit kiện phổ (IR; 'H-NMR, C-NMR; DEPT trong dung môi

CDC1;/DMSO-d°), đã đi đến kết luận: có bốn dang tautome đối với 3-(R)pyrazol-S-on như sau:

R R

„ eo a OH

y «cH 1 ou) +DngOHchiyếu

i | trong dung dich

R ¬ + Thông thường chú yếu

N

|

(OH/NH) H @H)

Đối với 3-(R)-I-(R`)pyrazol-5-on, các tác giả dé nghị ba dang tautome trong

đó dang (CH) là ưu thế hơn cả.

SVTH: Va Thị Hông Nhung 9

* Pyrazol là một chất rắn kết tinh, không màu, mùi giống pyriđin, vị đắng.

# Nhiệt độ nóng chảy t°„= 70°C, nhiệt độ sôi t’, = 187°C Các dẫn xuất của

pyrazol có nhiệt độ sôi thay đổi tùy thuộc vào vị trí của các nhóm thể trên vòng

pyrazol Khi nguyên tử H-imit được thay bang nhóm -CH;, nhiệt độ sôi giảm và trong

tất cả các trường hợp (đã biết), một pyrazol ứng với nhóm ankyl hay phenyl đính trênnguyên tử nitơ sẽ có điểm sôi thắp hơn nhiều so với các đồng phân có nhóm thế ở trên

Khoá luận t j VHD: ThS Nguyễn Tiến C.

L2-CÁC PHƯƠNG PHAP TONG HỢP DỊ VÒNG PYRAZOL VA DAN XUAT

Có 3 phương pháp chung dé tổng hợp dị vòng pyrazol như sau:

1.2.1-Phân ứng của hidrazin (hoặc dẫn xuất) với hợp chất 1,3-dicacbonyl

mat sas L À

N

Phản ứng của hợp a 1,3-dicacbony! với hiđrazin hoặc các dẫn xuất (như

ankyl⁄aryl hidrazin, semicacbazit, aminoguanidin, hidrazit) tạo các pyrazol là phương

pháp quan trong va được sử dung rộng rãi nhất Trong những điều kiện thông thường.phản ứng trước tiên tạo hidrazon (một số trường hợp có thé cô lập được) Các hidrazonnày sẽ được chuyển hóa thành pyrazol tương ứng khi chế hóa với axit (hay đun nóng)

Hucbner và Link đã tiến hành tổng hợp trực tiếp 3.5-đimetylpyrazol từ

axetylaxeton, hiđrazin sunfat và dung địch natri hidroxit:

CHẠCCHẠCCH, + SETI + 2NaOH wl

u 3 — NaxSO, -4H;0

xá g1 s20Ä/0221s6ixsliesssni

img, các hợp chất có những nhóm thế giảm hoạt (như xiano, nitroso, nitro, benzenazo

hay ngay cả cacbankoxi) ở vị trí giữa các nhóm cacbonyl vẫn có thể tham gia phan

ửng tổng hợp các pyrazol hay pyrazolon Chẳng hạn:

Phản ứng của dixeton bất đối xứng với các hidrazit có thé tạo hỗn hợp đồng

phân pyrazol va trong nhiều trường hợp, người ta không thé tách riêng từng đồng

phân.

SVTH: Va Thị Hằng Nhung mm

VHD: 6.

RCOCH,COR' + R" NHNH, =k À wh

R"

Chẳng han, benzoylaxeton tạo ca 1,3-dimetyl-5-phenylpyrazol va vernon.

3-phenylpyrazol khi cho tác dụng với metylhiđrazin, nhưng chi cho ra

3-metyl-1,5-điphenylpyrazol khi phản ứng với phenylhidrazin.

Diéu đó có thể được giải thích bởi nguyên tử NẺ của Ph-NHNH; có tinh bazơ

mạnh hơn và sự axyl hóa luôn xảy ra ở đó; trong khi tính bazo của nguyên tử N* của

CH;-NHNH; chỉ hơi mạnh hơn một chút so với N°, nên sự axyl hóa sẽ tạo hỗn hợp sảnphẩm.

Theo các tác giả F Gosselin, P D O'Shea, R A Webster, R A Reamer, R D Tillyer, E J J Grabowski (2006), phan ứng ngưng tụ giữa |,3-dixeton va arylhiđrazin

ở nhiệt độ phòng trong dung môi N,N-dimetylaxetamit có sự lựa chọn cao, tạo thành

sản phẩm chính với hiệu suất cao

Phan ứng của B-xetoandchit (hay hidroximetylenxeton) với các hidrazin cũng

đã được nghiên cứu rất chỉ tiết Thông thường tạo ra hidrazon (là sản phẩm chính, đôi

khi la duy nhất) và một lượng nhỏ pyrazol Các hidrazon này chuyển hóa ngay thành

các pyrazol nhờ đun nóng trong dung địch axit hoặc chưng cắt dưới áp suất thắp.

C.H,<COCH=CHOR ONE CallgCOCH-CUNC ots N~

(R: Benzoyl, Etyl, Cacbetoxyl) NH, Cols

SVTH: Va Thị Hông Nhung 12

Khoá luận tot ngh " H

Khảo sát phản ứng của semicacbazit với hidroximetylenaxetophenon, người ta

nhận thấy rằng, ban đầu tao ra một semicacbazon, tùy điều kiện phản ứng ma sau đó

có thể tiếp tục chuyển thành 3-S-phenylpyrazol-1-cacboxamit

pyrazol phức tạp hơn (từ hợp chất 1.3-đicacbonyl) vẫn còn hạn chế, do đó trong nhiễu

phản ứng khác nhau, tạo ra các sản phẩm khác nhau cũng không có gì đáng ngạc

nhiên.

1.2.2-Phân ứng của hidrazin với hợp chất cacbonyl œ,8-không no

> Từ hợp chất cacbonyl œ f-etilenic

“ Phan ứng của hợp chat cacbonyl œB-etilenic với các hiđrazit sẽ tạo

hidrazon, sau đó sẽ đóng vòng nội phân tử để tạo ra pyrazolin hoặc hỗn hợp của nó vớipyrazol Tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm hơn, phản ứng có thể tạo ngaypyrazol.

SVTH: Va Thị Hồng Nhung l3

Khoá luận tốt nghiệp GVHD: ThS Nguyễn Tiến Công

Mặc dù không có dữ kiện nao chứng minh cho sự tạo thành (a), (b) như là các

sản phẩm trung gian nhưng V Auwers đã cho rằng sự tách loại H; một cách tự phát là

một tinh chất của A”-pyrazolin như (b)

Cấu trúc của (c) được khẳng định khi tiến hành phản ứng oxi hóa sau đó

đecacboxyl hóa (c), cho ra 1,3-điphenylpyrazol.

Sự vòng hóa các axylhiđrazon khác nhau của benzoylaxeton dưới tác dụng của

POCI, ở 0°C có ý nghĩa trong nghiên cứu các N-axylpyrazol và được img dụng trong

« Phản ứng của một hidrazin với một hợp chat cacbonyl a,B-khéng no có

một nhóm xuất tốt ở vị trí œ hay thường tạo thảnh pyrazol.

SVTH: Vũ Thị Hãng Nhung l4

Khoá luận tốt nghỉ VHD: Nguyễn Tiến Cô

= Phan ứng của các hợp chất cacbonyl œ,-etilenic có nhóm thé ở vị trí B

có thé xem như tương tự với trường hợp của dạng enol của -xetoanđehit (đã xét).

Tổng hợp pyrazol từ các cacbonyl œ,B-axetilenic kém thông dụng hon từ hợp

chất cacbonyl œ„[-etilenic (vì chúng ít có sẵn và khó điều chế).

= ⁄

Người ta giả thiết rằng sản phẩm trung gian trong phản ứng này là một

hiđrazon.

Từ năm 1926, V Auwers và Stuhlmann đã cho 1-phenylbut-l-in-3-on phan ứng

với metylhiđrazin tạo hỗn hợp pyrazol đồng phân

my cn,

Phản ứng của semicacbazit với andehit hay xeton axetilenic (trong một số ít

trường hợp) đã được nghiên cứu khá kỹ Andehit phenylpropiolic cho hén hợp

semicacbazon không chuyển hóa thành pyrazol được Còn tử andchit tetrolic (hoặc cácaxetal của nó), Moureu va Delange (1904) tổng hợp nên 5-metylpyrazol-1-cacboxamit bằng cách lắc semicacbazon tương ứng với kiểm trong 2 ngày.

HNCONHNH

CHyC=CCHO ————— ae 1H —> nee „N—> nek „Ñ=CONH;

SVTH: Va Thị Hồng Nhung 18

Khoa | i VHD: lên Côn

Cũng hai tác gia trên đã đi từ 1-phenyloct-2-in-l-on để điều chế

3(5)-amyl-§(3)-phenylpyrazol ở điều kiện bình thường

Năm 2000, Cabarrocas đã thực hiện chuỗi phan ứng tổng hợp sau:

R

oO age am ` NHANH = 4Í J TP MeOH TFA) MeOH

-K;ựCO, 2 ` Bœ,O NaHC NaWCO, HN `

Boc

(Boe: t-butoxicacbory)

1.2.3-Phan ứng của các diazo no với axetilen hoặc các olefin

Thí dụ đơn giản nhất là phản ứng của axetilen với diazometan tạo pyrazol.

HCšCH + CH,N; ——* oon

Day là một phương pháp hữu ích trong tổng hợp các dj vòng cơ bản Diéu kiện

phản ứng phụ thuộc nhiều vào bản chất các nhóm thế của các dẫn xuất tham gia phản

ứng Chang hạn, metyldiazoaxetat phản ứng rất mãnh liệt (thường nổ) với

metylaxetilendicacboxylat trong ete thậm chí ớ 0°C; trong khi một nhiệt độ cao hon

(khoảng 80+90°C) cần thiết cho phan ứng của metyl phenylpropiolat

Tuy nhiên, trong hau hết các trường hợp, nguyên tử cacbon của hợp chất diazo

sẽ cộng vào vị trí 8 đối với nhóm thế hoạt hỏa trên phân tử axetilen, ví dụ:

Tolan coi như không phản ứng, còn but-2-in-1,4-diol phan ứng rất khó khan;

trong khi axetal của axetilenandehit thi tạo pyrazol tương ứng với hiệu suất cao.

Nhiều phản ứng tương tự cũng đã được khảo sát:

Khoá | ] D: in Tiến Côn

1.2.4-Các phương pháp tổng hợp khác

Ngoài 3 phương pháp quan trọng trên, còn một số phương pháp kém thông dụng

hơn trong đó liên quan đến phan ứng của các hợp chất dạng B-xetoeste hoặc -đixeton

có chửa một nhóm metylen hoạt động Chẳng hạn:

L2.3-Một số phương pháp tổng hợp gan đây:

L2 5.1-Sử dung vi sóng (microwave irradiation -MW)

Các phản ứng ngưng tụ luôn đòi hỏi nhiệt độ Với sự tiến bộ của khoa học kĩ

thuật có thé thay thế phương pháp truyền thống - đun hồi lưu, bằng cách dùng vi sóng

với nhiều tiện ích hơn: rút ngắn thời gian phản ứng, đồng thời tăng hiệu suất đáng kế

Trong đó, phản ứng giữa hợp chất có nhóm cacbonyl và vị trí œ,j- không no với các dẫn xuất của hidrazin là phương pháp chính dé tổng hợp pyrazol.

Khi có mặt than hoạt tính, 1,4-dihidropyridin va dan xuất 3 lần thé (1,3,5-) của

pyrazolin được thơm hoá dưới tác dụng của oxy tạo thành Aa va pyrazol tuong

ứng với hiệu suất rất cao THƯ VIỆN

[ Tsuf> + airing Su-Pran

| : } 3cm mitesSVTH: Va Thị Hong Nhung 19

4 Phương pháp của M.S M Ahmed K Kobayashi, A, Mori, 2005

Các dẫn xuất của pyrazol va isoxazole có thé được tống hợp từ phan ứng của

hydrazin với ankin đầu mạch và aryl iođua dưới áp suất xung quanh của cacbon

monoxit và xúc tác của phức paladi.

Phuong pháp cua S T Heller, S R Natarajan, 2006

dun hồi lưu, 5 phot R' bed

Pyrazol được tổng hợp từ 1,3-dixeton (1,3- dixeton tạo thành từ phan ứng giữa

xeton và ankylcacbonylclorua ) và hiđrazin hydrat Phương pháp nảy cho phép tống

hợp một cách nhanh chóng và phế biến các pyrazol dé phân huỷ mà trước đây chưa tổng hợp được.

Phuong pháp của X Deng, N.S Mani,2006

Thông thường, phức Cu có tính linh động cao tác động dén sự hình thành liên

kết C-N trong phản ứng tạo thành hidroamin, là phương pháp hiện hành đơn giản dé

tổng hợp pyrazol.

1.3-MỘT SO UNG DUNG CUA DỊ VÒNG PYRAZOL VA DAN XUẤT

Vong pyrazol được điều chế chủ yếu bằng con đường tổng hợp có rất nhiều

ứng dụng thực tế, đặc biệt trong các lĩnh vực y, dược, phẩm nhuộm, hóa chất phát xạ

Danh mục các chất thuốc mà trong thành phan có chứa dij vòng pyrazol ngày

cảng tăng nhanh Một vài dẫn xuất ankyl/aryl của pyrazol được biết đến như dược

pham có tác dụng an than; còn chat sunfamit orisul có tác dụng kháng vi trùng lâu dài.

SVTH: Va Thị Hong Nhung 21

Khoá luận tot nghỉ : é in

Nhiều dẫn xuất pyrazol khác còn được sử dung như thuốc giảm dau, khángviêm chẳng co giật, thuốc chữa bệnh tiểu đường, chất ức chế men oxi hóa monoamin

và kháng khuẩn.

Ngoài ra, nhiều phẩm nhuộm dùng trong ngành dệt, thực phẩm chế biến và

công nghệ phim anh cỏ chứa vòng pyrazol trong phân tử, chẳng hạn như:

Khoá luận tốt nghiệp GVHD: ThS Nguyễn Tiến Công

PHAN II:

THUC NGHIEM

SLTH: Va Thị Hong Nhung 23

Khoá luận tot ngh : Nguyễn Tién Cô

Cho 60g CICH,COOH rắn vào bình cầu 250ml, thêm tiếp 100ml C;H;OH, rồi

cho tir từ khoảng 6 - 7ml H;SO, ạạ., thêm 50 ml benzen Lắp hệ cất thủy phân (dùng

benzen làm chất lôi cuốn hơi nước) đun hỗn hợp phản ứng đến khi không còn nước

tách ra thì ngừng (thời gian phản ứng ít nhất khoảng 8 giờ).

Lắp sinh han xuôi cất bớt rượu và benzen ở nhiệt độ 80°C (cắt ra khoảng 50ml,

không lấy nhiều vì axit đặc làm den san phẩm).

Để nguội hỗn hợp phản ứng, trung hòa axit du bằng NaHCO, (khuấy đều chođến khi không còn bọt khí tách ra) để tránh hiện tượng cacbon hóa khi chưng cất có

mặt HạSO, Sau đó, để hỗn hợp vào dung dich NaCl bão hòa lạnh, chiết lấy lớp trên

bằng benzen Tiếp tục rửa lại một vai lần bằng dung dịch NaC! bão hòa dé loại bớt

rượu và kiểm (dư) có trong hỗn hợp sau phản ứng.

Làm khan hỗn hợp vừa chiết bằng CaCl, khan, lọc lấy chat lỏng chưng cat loại

bỏ benzen ở nhiệt độ thấp (80°C), tiếp tục chưng cất loại bỏ các tap chất, thu este tạo

thành ở trong khoảng từ 142 - 144°C.

Este thu được là chất lỏng không màu, có mùi thơm Hiệu suất: 72%

11.2.2-Téng hợp este etyl (m-tolyloxy)axetat (Ay)

Khoá luận tốt nghỉ : in Ti 8

*Hóa chit:

16,2 g m-crezol Benzen (dùng dé chiết sản phẩm)

18,5 g ctyl cloroaxetat (2) Na;SO; khan

24 g K;CO; ran Đietyl ete

150 ml axeton

*Cách tiến hanh:

Cho vào bình cầu 250ml hỗn hợp gồm: 0,15 mol (16,2 g) m-crezol; 0.15 mol

(18.5 g) etyl cloaxetat; 150 ml axeton; 24 g K;CO; khan (đã được nghiền mịn vả rang

lại trước khí sử dụng) Dun hồi lưu hỗn hợp trên máy khuấy từ trong 6 giờ.

Dung dịch sau phản img có mau vàng nâu hơi đục được lọc loại bỏ chất ran

(chất rắn được rửa bảng dietyl ete) Lắp sinh hàn xuôi cất bớt 70 ml axeton ở khoảng

55 - 60°C Sau đó cho vào hỗn hợp khoảng 20ml benzen va dung dịch NaCl bão hòa,

lắc déu hỗn hợp rồi để yên một lúc thì hỗn hợp tách thành hai lớp: lớp trên gồm

benzen, sản phẩm và m-crezol du, lớp đưới gồm dung dịch NaC! và các mudi vô cơ Thêm vào hỗn hợp dung dich NaOH đậm đặc sao cho tạo môi trường kiềm dé chuyển

hóa o-crezol dư thành anion và bị hòa tan vào lớp dưới Tiếp tục rửa lại nhiều lan hỗn

hợp bảng dung dịch NaC! bão hòa cho đến khi tạo môi trường trung tính.

Sau khi rửa và chiết xong thu được hỗn hợp gồm benzen va este cetyl

(m-crezoloxy)axetat Làm khan bằng Na;SO, khan rồi cô quay ở nhiệt độ 50°C trong

30 phút để loại benzen thu được sắn phẩm A» có màu đỏ nâu Ao được sử dụng ngay cho quá trình tổng hợp tiếp theo.

*Cách tiễn hành:

Cho vào bình cầu 250 ml gồm 19,4 g (0,1 mol) Ag và 6,5 ml hidrazin hidrat (dung dịch 50%, d = 1,029 g/ml) Lượng hidrazin được tính theo tỉ lệ gấp 3 lần lượng

A¿ đã dùng và chia làm ba phan Sau đó cho etanol vừa đủ hòa tan hỗn hợp phản img

(sao cho hỗn hợp đông nhất và không còn tách lớp) Thêm đá bọt rồi đun hỏi lưu hỗn

hợp Sau | giờ dun, tiếp tục cho tiếp 6,5 ml hiđrazin vào bình phản ứng (1/3 lượng

hiđrazin cin dùng) và đun tiếp trong vòng 1 giờ Sau đó tiếp tục cho thêm 6,5 ml

hidrazin cuối cùng Dun hỗi lưu thêm 4 giờ Sau khi đun xong, để nguội lọc lay chất

rắn va rửa bằng etanol lạnh

Kết tinh lại bang ctanol.

Kết qua thu được sản phẩm có dạng tinh thé hình kim không màu.

Khoá luận tốt nghỉ VHD: ThS New in Côn

Cho 1,6g p-tolyloxyaxetohidrazit (0,008 mol) vào bình cầu 50 ml Thêm

lượng vừa đủ ctanol tuyệt đối để hoa tan hoàn toàn hidrazit, lắc đều - có thể đun

nóng nhẹ nếu chưa tan hết (=25 ml) Thêm | ml axetylaxeton, lắc nhẹ hỗn hợp va

đun hồi lưu trong 3 giờ

Để nguội, lọc chất rắn màu trắng tách ra Kết tinh lại bằng ctanol

Sản phẩm tinh khiết là chất rắn màu trắng, hình vay, nóng chảy ở 1 13-1 15°C