Khóa luận tốt nghiệp Hóa học: Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn HE3.4 cao ETHYL ACETATE gỗ cây MANSONIA GAGEL

Các nghiên cứu hóa thực vật trước đây còn tìm thay các hợp chất cô lập từ loài này có hoạt tính sinh học cao, như khả năng chống nắm và vi khuân gây bênh ở thực vật [3].. Theo các nghiên

% BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM TP HO CHÍ MINH

TRAN THI HONG NGAN

NGHIÊN CUU THÀNH PHAN HÓA HQC _

PHAN DOAN HE3.4 CAO ETHYL ACETATE CUA

GO CAY MANSONIA GAGEI

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Chuyên ngành: Hóa học hữu cơ

TP.HCM, tháng 05 năm 2024

Ae AL

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHAM TP HO CHÍ MINH

KHOA HOA HOC

sa lLice

ĐAIHOC =a

Sp

TP HO CHÍ MINH

TRAN THI HONG NGAN

_NGHIÊN CỨU THÀNH PHAN HÓA HQC _

PHAN DOAN HE3.4 CAO ETHYL ACETATE CUA

GO CAY MANSONIA GAGEI

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Chuyên ngành: Hóa hoc hữu cơ

Giảng viên hướng dẫn:

TS LÊ THỊ THU HƯƠNG

TP.HCM, tháng 05 năm 2024

Xác nhận của hội đồng phản biện:

XÁC NHAN CUA GVHD XAC NHAN CUA CHU TICH HOI DONG

(Kí và ghi rõ họ tên) (Kí và ghi rõ họ tên)

LOI CẢM ON

Trong suốt 4 năm học tập tại Đại học Sư phạm TP.HCM, nhờ có sự giảng đạy tận

tình và day tâm huyết đến từ các thầy cô giảng viên khoa Hóa học, em đã có cơ hội tíchlũy cho mình những kiến thức sâu hơn về chuyên ngành và đồng thời là sự truyền cảm

hứng đối với sự phát triển cá nhân của bản thân, cũng như là động lực dé em thực hiện

nghiên cứu Dé hoàn thành đề tải, em đã đặc biệt nhận được sự hỗ trợ tận tâm đến từ

giảng viên bộ môn hữu cơ, TS Lê Thị Thu Hương Em xin chân thành sâu sắc cảm ơn sự

chỉ dẫn nhẫn nại của cô từ những ngày đầu tiên, cũng như những động viên, giúp đỡ khiquá trình thực hiện dé tài của em gặp khó khăn

xi yc gửi lời cản ên các quý thây cô giảng viên bộ môn Hóa học đã truyền

Em xin được gửi lời cảm ơn đ th b Hóa học đã tr

đạt nhiều kiến thức bô ích suốt những năm qua.

Cảm ơn khoa Hóa hoc đã tạo điều kiện cho em thực hiện dé tài khoá luận.

Bên cạnh, em xin được gửi lời cảm ơn đến những anh chị khóa trên, những người bạn

của phòng nghiên cứu hữu cơ đã có sự hỗ trợ kịp thời những lúc cân thiết trong quá trình

em thực hiện khóa luận.

Em xin chân thành cảm ơn!

LOLCAM DOAN

Tôi cam đoan đề tài “Nghiên cứu thành phan hóa học phân đoạn HE3.4 cao ethyl acetate

của gỗ cây Mansonia gagei” là công trình nghiên cứu của tôi dưới sự hướng dẫn của TS.

Lê Thị Thu Hương.

Kết quả trình bay trong đề tài là trung thực Các trích dẫn về bảng biểu kết quả nghiên

cứu của những tác giả khác; tài liệu tham khảo trong dé tài đều có nguôn gốc rõ ràng và

theo đúng quy định.

Thanh phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024

SINH VIÊN THỰC HIỆN

Trần Thị Hồng Ngân

¬ MỤC LỤC

MO ĐÀ U cọ TH Họ TH TT Họ TT 0 100.090 09.11000105 1009118 1

CHƯƠNGITONG GUẦNN co tcceittieecccccctaoitcsccictaoc:gzzgzsg:saossss2 2

1.1, Tổng quan về họ MT VR CORO s-cseccseetoseckooeoootetoGiG20302061051600686036591553618646164036615550855308G 2

1.2 Tổng quan về chỉ Mansortia csscossscsssconssconsccnsecsssssssecsssssansccnssconscenneconscensecsnssssses 3 1.3 Tống quan về loài Mansonia gaged -e«<SssScvsxveteekerrkerrterrterrkerrserrseerseeeÖ

13:1: Đặc điểm Bình thẾinaesaaneninneeitiiiintiiiiittiiiitiioinitgitititiettiitbii3losinsnrroani 3

132) PRADO» ccna 4

1.4 Nghiên cứu về thành phan hóa hoc của Mansoniia gđgei -. c-«©-«<©c<<- 5

1.5 Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của Mansonia gage .« e-cesccsecsscse 8

ï/5:1111ngiif0B(016600167TGDSTR ::css: 6iin60i6200005521622100222403522004210116621086048002111667183021063403) 81.5.2 Hoạt tinh ức chế chat gây thủy phân cholinergic - 2-2222 101.5.3 Hoạt tính chống ung ther c.cecccccccceessesssesseessessessvsssesscssesseesvsenensveaneaneesenesenee 10

1.5.4 Hoạt tính ức chế ø-gÏucosiđase 2-2222 S222 2222232231721721223222 12x cv 1]

1.5.5 Hoạt tính chống oxi hóa ác 1 2022102210111 111 H11 111 112211 11211 cty 12

1.5.6 Hoạt tính ức chế melanogenesis c ccsccsssssssssssssssussssssssassscsseasssssssonssesssessanes 13

1.5.7 Hoạt tính kháng nam va vi khuẩn gây bệnh ở người -.2- c2 13

1.5.8 Hoạt tính kháng nam và vi khuẩn gầy bệnh thực vật - 14

15:9: Oat Gh điệUCõ:::cccccepoeioiieieiiiiiioiiiiitiitii11143111519311653565166335531388538833633382315688 1S

CHƯỜƠNG 2: THỰC NGHIỆNM cccsscscsessscesooscsoossonssvecsonccnsssencsosacnnsacassssacsosecnnsseacsoeesoneevnes 16

2.1 Nguyên liệu, hóa chất và thiết bị - s- «sec sessvsrsstkserserseesseraseasrresrke l6

DAV USING VSM CO ::;:25:255544511462122512313136515161553335155596551355136118551953138514865/835186511831483518551365 16

BA 2 Ga GHG esannnanssnannnannnannnsnnaanaunmannnnnanie 16

2.1.3 Dung cụ - „5 l6

2.2 Phương pháp nghiên cứu «<5 =5 «si in nh nh ng nghe 16

2.2.1 Phương pháp ngâm, chiẾt - 2-5-2 2s 32x 22402222112131 2112173022212 16

2.2.2 Phương pháp phân lập các hợp Chat cccccescessceessessseesveseveesseesseenseensesseeenses 17

2.2.3 Phương pháp xác định cau trúc các hợp chất hóa học -. : 17

2.3 Quy trình điều chế phân đoạn HE3.4 cao ethyl acetate -‹.s‹‹s-‹<<c<< 17

2.4 Phân lập các hợp chất từ phân đoạn HE3.4 - s<cssecsssersssssessse 18

CHUGNG 3:2: KET QUA VÀ THẢO LUẬN sisecicessccssavsscossccssscsssssssessossssassnsesesssavesveevvses 20

3.1 Khảo sát và biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất 1 - . .« 20

3.1.1 Đặc điểm hợp chất L - 2: 22 22222222 312212211721222521221122112173.22 cty 203.1.2 Biện luận cầu trúc hợp chất Ì :- 22s 222232 3 212552117X572221111522-1xcee 203.1 Khảo sát và biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất 2 - -‹‹s-‹« 22

3.1.1 Đặc điểm hợp chất 2 - s sc c tk CS 1E111011171117112 112111111 1112111 11 c4 223.1.2 Biện luận cau trúc hợp chất 2 - ¿- s5 E9SE23EE111211221122112 21121112111 11x 22CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT sscsccssscsscssssscssscssscassessssssscsssossssasscsssssasorssssssosss 25

ALD, Kết Wa Q i ssscssccssscasssasssassssssssnsasassscssscsasansssansscassasssasssasssessscnssuassassscasscasscsssosasorssssasesio 25 iD) ĐỀ SƯ Bhoöa6sietsitetii0i0000000004400300030093063100106100336616066060860006308880806100638460384690692803130006) 25

TAD LIỆU THAM KHẨU sscsssscsscsssscssscssasssvssscassecssscasissasissatensnasssananssnanseinamaaasasis 26

DANH MỤC CÁC CHU VIET TAT, CAC KÍ HIEU

Tir viet tat Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt

Ác Acetone

brs Broad singlet Mũi đơn rộng

L3 NMR Carbon Nuclear Magnetic Pho cộng hưởng từ hat nhân

Resonance carbon-13

DCM Dichloromethane

d Doublet Mũi đôi

dd Doublet of doublets Mũi đôi đôi

EA Ethyl acetate

HMBC Heteronuclear Multiple Bond Pho hai chiều đị hạt nhân qua

Correlation nhiều liên kết HSQC Heteronuclear Single Quantum Pho hai chiêu dị hat nhân qua một

Coherence liên kết

'H NMR Proton Nuclear Magnetic Pho công hưởng từ hat nhân

Resonance proton

ICs The half maximal inhibitory Nông độ chat thử ức chê 50% hoạt

concentration động của enzyme

J Coupling constant Hang số ghép spin

m Multiplet Mai da

ppm Part per million Phan triệu

q Quartet Mũi bốn

$ Singlet Mũi đơn

TLC Thin Layer Chromatography Sic ky ban méng

( Triplet Mũi ba

UV Ultra violet Tia cực tim, tia tử ngoại

m Multiplet Mũi đa

é Chemical shift Độ chuyên dich hoá học

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Tên hình Trang

Hình 1.1 Cây Mansoniga gagei và hình thái của cây khi trưởng thành 4

Hình 1.2 Hoa và lá của Mansonia gagei 4

Hình 3.1 Cau trúc hoá học của hợp chat 1 22

Hình 3.2 Một số tương quan HMBC của hợp chất 2 24

Hinh 3.3 Cau trúc hóa học của hợp chat 2 va mansorin B 24

Hình 4.1 Cau trúc hoá học của các hợp chat đã cô lập 25

Sơ đồ điều chế các phân đoạn cao của gỗ cay M gagci

So đồ phan lập các hợp chat từ phân đoạn HE3.4

Trang

21

18

19

Phô HMBC giãn rộng của hợp chat 2

MO DAU

Ngày nay, việc nghiên cứu thành phan hóa học của các loài thực vật đóng vai trò

quan trọng trong nhiều lĩnh vực Việc nghiên cứu giúp ta hiểu rõ về thành phan, cau trúccác hợp chất hóa học và hoạt tính sinh học của chúng Từ đó, tạo cơ sở dit liệu phát triển

đa dang các loại dược phâm có xuất xứ từ thiên nhiên, an toàn và lành tính khi sử dụng

nhưng vẫn đảm bảo tính hiệu quả.

Mansonia gagei là một loại thảo được cô truyền, thuộc họ Malvaceae - nhóm thực vật có hoa và bao gồm nhiều chi [1] Hiện nay chúng được tìm thay chủ yếu ở các khu rừng nhiệt đới phía bắc Thái Lan [2] Theo kinh nghiệm dân gian, lõi gỗ của cây được sử dụng như một chất kích thích tim, có khả năng chỗng nôn mira, chong suy nhược giảm dau bụng và được dùng dé giữ độ tươi cho các thực phâm rau củ, trái cây hoặc hoa qua

[3] [4] Các nghiên cứu hóa thực vật trước đây còn tìm thay các hợp chất cô lập từ loài

này có hoạt tính sinh học cao, như khả năng chống nắm và vi khuân gây bênh ở thực vật

[3] [5] khả năng kháng khuân và chống oxi hóa [6], [7] Bên cạnh đó các hợp chất còn

có tác dụng gây độc tế bào mạnh đối với một số dòng tế bào ung thư, hoạt động ức chế men cholinesterase và hình thành sắc tố [8], [9] Theo các nghiên cứu, một số hợp chất

được phân lập từ loài cây đã được kiêm chứng có hoạt tính sinh học mạnh, được xem là nguồn dược liệu tự nhiên mới [5].

Thông qua việc tìm hiệu và tra cứu tài liệu (tap chí chuyên ngành sách từ điển cây

thuốc) trong và ngoài nước, cây M gagei là một loài thảo được có nhiều công dụng, các hợp chất được phân lập từ gỗ cây mang lại nhiều hoạt tính sinh học có giá trị cao Dù vậy việc nghiên cứu loài cây này còn nhiều hạn chế, các công trình nghiên cứu cũng chưa

nhiều, điều này chứng tỏ tiêm năng cô lập thêm các hợp chất phục vụ cho ngành hóa học

hợp chất tự nhiên sau này, là đáng kẻ Với mong muốn góp phần làm sáng tỏ thêm thành

phân hoá học của loài cây này, đề tài: “Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn HE3.4

cao ethyl acetate của gỗ cây Mansonia gagei" được lựa chọn nghiền cứu.

CHUONG 1: TONG QUAN

1.1 Tổng quan về ho Malvaceae

Malvaceae là một họ thực vật phân bố chủ yếu ở các vùng nhiệt đới kéo dai đến ôn

đới với 243 chi cùng khoảng hon 4225 loài cây Các chỉ thuộc họ nay thường gặp là

những cây bụi nho, đôi khi là những cây gỗ lớn (Kydia, Hibiscus), một số là cây thân nửa

bụi (Abelmoschus, Decaschistia, Malva), hay cây than co (Abelmoschus) Tudi thọ của

các loài cây thuộc họ này có thê kéo dài từ một năm đến hơn mười năm (đối với các loài

cây thân gỗ tuôi thọ có thé kéo đài lên đến vài chục năm) [1].

Đa số các loài thường có thân mọc đứng, một số loài cây có thân leo hoặc bò Cây

có thé phân cành nhiêu hoặc ít Thân và cành ít khi tron láng, nhãn bóng, thường có lông Lông bao phủ thân và cành cây thường là lông hình sao đôi khi là lông đơn một tế bào hoặc một day tế bào lông hình khiên, lông tuyến Khi lông mọc ngược, có thé cứng và dé gây tồn thương đến các sinh vật tiếp cận Một vài các loài cây thuộc họ Malvaceae có

thân gai nhỏ, thăng hoặc móc Thân có thê có rãnh đọc hay có rễ mọc ra ở đốt thân và có

mùi đặc trưng (chi Sida) Lá của cây thường gặp là lá đơn, mọc cách, nhiều kích thước,

nhiều hình dang như hình tim rộng (chỉ Abutilon, Kydia, Hibiscus) hay hình thuôn kéo

đài (chỉ Decaschistia), hình trứng (chi Sida, Wisadula), hình mũi tên (chỉ Abelmoschus).

Gan lá thường là chân vit hay gân hình lông chim, lá nhan hoặc có lông ở một mặt hoặc 2

mặt với các dạng lông giống như ở thân và cành Hoa thường mọc hướng lên ngọn, đôi

khi hoa rủ xuống (chỉ Malvaviscus), các hoa lưỡng tính, nhiều màu sắc, các bộ phận của

hoa thường có lông phủ nhiều hay ít, hiếm khi nhăn Các cây có quả thường là loại qua

khô (chỉ Abelmoschus, Hibiscus, Gossypium, Kydia), có khi là quả thịt (chỉ Urena, Sida, Malva), qua mong (chi Maivaviscws) (1).

Các cây thuộc ho Malvaceae thường được ứng dụng rộng rãi, như dùng dé làm cây

lay bông (chi Gossypium), một số chi còn tạo ra sợi Kapok — một loại sợi rỗng được xem

là nguôn vật liệu mỏng và ấm nhất trong sợi sinh thái tự nhiên (chỉ Bombax, Ceiba).ngoài ra các loài từ chỉ Corchorus còn được xem như một nguồn cung cấp sợi day — mộtloại nguyên liệu dệt vải Một số loài khác có hoa còn được lựa chọn trồng làm cây cảnh

như Tilia, Adansonia, Dombeya, các cây Tilia còn được trồng dé lấy gỗ Lá non của

nhiều lồi được dùng như một loại rau (chỉ Abelmoschus va Hibiscus được dùng làm lương thực), các lồi cây cĩ quả như cacao (thuộc chi Theobroma) được trong dé lay hạt,

hạt cacao cĩ hương vị đặc trưng, giàu chất dinh dưỡng, chat chong oxi hĩa và được xem

là một trong những thực phẩm được ưa thích đối với người tiêu dùng Durio cũng là một

chi cĩ qua, quả của chúng thường cĩ gai, hạt lớn, là loại trái cây đặc san ở khu vực Đơng

Nam Á [10].

1.2 Tong quan về chỉ Mansonia

Chi Mansonia thuộc nhĩm thực vật cĩ hoa, chúng được tim thấy ở khu vực nhiệt

đới của Châu phi, Đơng Á và Đơng Nam Á Đến nay, các nhà thực vật học đã phát hiện

ra 5 lồi cây thuộc chi Mansonia bao gồm: Mansonia altissima, Mansonia diatomanthera

Brenan, Mansonia dipikae Putkay, Mansoma gagei J R Drumm, Mansenia nymphaetfọa Mildbr [11].

Các lồi cây thuộc chi Mansonia thường được ứng dung da dang trong đời sống như

lấy gỗ và làm thảo dược Từ xa xưa chúng đã được sử dụng trong việc kháng viêm, điều

trị đau dau và một số vẫn đề liên quan đến đường tiêu hĩa [3].|4] Vì lý do này, hàng loạt

cuộc nghiên cứu về hoạt tính sinh học của chúng bắt đầu điễn ra, nhằm phục vụ cho

ngành dược liệu và y tế, Đến thời điểm hiện tại, các lồi cây thuộc chi Mansonia vẫn nằm

trong danh sách nguơn thực vật tiềm năng đối với các nhà nghiên cứu

1.3 Tơng quan về lồi Mansonia gagei

Tên khoa học: Mansonia gagei J.R Drumm

Tên gọi khác: Chan-cha-mod, chan-hom, chan-khao, chan-pha-ma (Thái Lan) Kala-met,

kala-mak (Myanmar) Bastard sandalwood (Mỹ).

Chi: Mansonia

Ho: Malvavcea

1.3.1 Dac diém hinh thai

Mansonia gagei là cây thân gỗ cĩ kích cỡ trung bình, thân cây cĩ thé cĩ đường kính

lên tới 70 em Khi trưởng thành, cây cĩ thé cao từ 10 — 20 m, độ rộng của tán cây cĩ thé

lên từ 10 - 20 m Gỗ cây có màu nâu nhạt, lõi nâu sam, kết cầu gỗ mịn, dé cưa và có mùi

thơm đặc trưng.

Lá cây có hình bầu duc, hoa nhỏ và có màu trắng Hạt của M gagei thường nhỏ và có

màu đen Trong din gian, cây thường được thu hoạch dé lay gỗ thơm, chúng được xem làmột nguồn nguyên liệu giá rẻ thay thé cho gỗ đàn hương Bên cạnh, lõi gỗ của cây còn

được sử dụng như một loại thảo được [12] [13] [14]

Hình 1.2 Hoa và lá của Mansonia gagei

1.3.2 Phân bố

Mansonia gagei được tìm thấy ở các khu vực miễn đông bắc An Độ Myanmar và

phía bắc Thái Lan Trong đó, khu vực Thái Lan có sự phân bố rộng rãi hơn cả và là loài duy nhất thuộc chi Mansonia được tìm thấy tại đây [2].

1.4 Nghiên cứu về thành phan hóa học của Mansonia gagei

Năm 2002, tác giả Pattara Tiew cùng với cộng sự đã phân lập được 4 hợp chất

sesquiterpenoid mới từ lõi gỗ cây Mansonia gagei bao gồm mansonone N (1) O

Năm 2007, nghiên cứu từ nhóm tác giả Ali Mahmoud El-Halawany và cộng sự, đã

tìm kiểm thêm 3 hợp chất coumarin mới: mansorine I (11), II (12), II (13) và 1 hợp chất

naphthoquinone mới: mansonone | (14) [ 17].

dihydroxybutan-2-yl)-6-hydroxy-4-methoxy-3-methylbenzoic acid (16) Đến cuối năm, nghiên cứu này tiếp tục phân lập thêm 6 hợp chat mới là gagone A (17), B (18), C (19), D

(20), E (21) và F (21) [7].

OCH,

Tiếp nỗi công trình nghiên cứu, năm 2023 Lê Thị Thu Hương và cộng sự cô lập

thêm 9 hợp chat sesguiterpenoid mới bao gồm: mansoniafuranone A (23),

mansoniafuranone B (24),

2,5-dihydroxy-4-isopropyl-2,7-dimethyl-1H-indene-1,3(24)-dione (25); mansonone T (26), mansonone U (27), mansonone V (28),

5-acetyl-4,6-dihydroxy-3,8-dimethylna- phthalene-1,2-dione (29), mansonialactam (30) và

Ngoài ra kết quả công trình của các nhà nghiên cứu cũng cô lập ra các hợp chất đã

được tìm thấy từ những nghiên cứu trước đây về cây M gagei bao gồm các hợp chất:

heliclactone (32) mansonone C (33), mansonone G (34) , mansonone H (35), mansonone

E (36), mansonone F (37) , mansonone S$ (38), dehydrooxoperezinone (39) [19],

phomoxydiene B (40), (11S)-6-hydroxy-Š-(1

1-hydroxypropan-12-yl)-3,8-dimethyl-2H-chromen-2-one (41), populene F (42) và acetovanillone (43) [5], [8], [18], [20].

33R=H 34R = OH

1.5 Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của Mansonia gagei

Từ thời xa xưa ở Thái Lan, Mansonia gagei đã được xem như một loài thảo được

tiềm năng trong việc hỗ trợ điều trị một số bệnh lý: làm chất kích thích tim, kích thíchchuyển dạ cho phụ nữ mang thai, làm thuốc chống nôn, chống tram cảm và hỗ trợ giảinhiệt [3], [4], do vay ma ngay nay đã có nhiều hoạt động nghiên cứu sâu hơn về hoạt tính

sinh học của loài cây này,

1.5.1 Hoạt tính ức chế estrogen

Estrogen là một enzyme quan trọng đảm bảo sức khỏe ở cả hai giới, hormone nay

có vai trò trong cân bằng nội môi glucose, tăng cường miễn dịch, sức khỏe xương, sức

khỏe tim mach, khả nang sinh sản và chức năng thần kinh Tuy nhiên, estrogen lại là

nguyên nhân của hầu hết các bệnh lý ở người từ nhiễm trùng, tự miễn, chuyển hóa đến

thoái hóa Cả nông độ estrogen thấp và cao đều có liên quan đến các bệnh mãn tính và

cap tính Lượng estrogen dư thừa gây ra sự biểu hiện quá mức của các thy thé estrogen(ER a va ER /), gây hại cho các mô, dẫn đến các bệnh tự miễn va ung thư Gia tăng nguy

cơ mắc hội chứng buông trứng đa nang, vô sinh, ung thư vú, ung thư buông trứng ở nữ

giới và hội chứng vú to ở nam giới [21].

Các nghiên cứu chi ra rằng những hợp chất được phân lập từ lõi gỗ cây M gagei có tác

dụng ức chế hoạt động của estrogen, hỗ trợ trong việc tìm kiểm giải pháp phòng ngừa vàđiều trị bệnh do mat cân bằng nội tiết tố Điển hình trong một nghiên cứu năm 2007,

nhóm các nhà nghiên cứu kết luận các hợp chất được tìm thấy từ chiết xuất methanol của

loài cây này có hoạt tính chống lại estrogen Tác giả đã thử nghiệm kha năng ức chế của

các hợp chất đôi với hoạt động của 77/-estradiol gây ra bởi B-galactosidase, sử dụng xét

nghiệm lai hai loại men là thụ thé estrogen # (ER @) và thụ thé estrogen Ø (ER Ø), đối

chứng với tamoxifen (một hợp chất đối kháng thụ thé estrogen), hầu hết các hợp chất

được phân lập được xem là có hoạt tính cao, một số hợp chất đối kháng phụ thuộc vàonông độ hoặc chỉ hoạt động tốt ở một nồng độ nhất định Ngoài ra, các hợp chất phân lập

cũng được kiểm tra ái lực liên kết của chúng đối với ER a, mansonone được xem là hoạt động mạnh hon các coumarine tương ứng Hai hợp chất mansonone F và S cho thay tác dụng đối kháng estrogen mạnh mẽ Nghiên cứu cũng chứng minh cấu tạo phăng của vòng

pyran liên kết tốt với thụ thé estrogen, khi nhận thấy hoạt tính của mansonone F cao hơn

so Với mansonone H [17].

Năm 2013, dé tăng hiệu qua khang estrogen va làm rõ cơ chế liên kết của các hợp chất

với thụ thé estrogen, nhóm tác gia đã tong hợp chín dẫn xuất alkyl từ hai hợp chất là

mansonone G và mansorin A bằng cách acetyl hóa, methyl hóa hoặc thêm nhóm hydroxyl

tự do vào phan tử Phương pháp nghiên cứu tiếp tục đựa trên sàng lọc liên kết với ER @

và xét nghiệm lai hai loại nam men ER a và ER / sử dụng nông độ trong khoảng từ 10 đến 100 uM Kết quả cho thấy acetyl mansonone G có khả năng liên kết với ER 4 tăng

gap 10 lần so với mansonone G với ICsp 630 uM Tương tự methyl mansonone G và

acetyl mansonone G cho thay sự ức chế 50% và 35% chống lại Ø-galactosidase do

17/-estradiol gây ra ở mức 10 #_M ở nam men ER a, và lan lượt là 42% và 30% ở mức 10 #ửM

trong nam men ER / Acetyl mansonone G còn cho thấy liên kết của acetyl oxygen với

ER a tương tự như 17/-OH của estradiol [20].

1.5.2 Hoạt tinh ức chế chất gây thủy phân cholinergic

Bệnh Alzheimer (AD) là một trong những dang sa sút trí tuệ phô biến nhất và có

liên quan đến sự suy giảm chức năng nhận thức và khả nang ngôn ngữ Sự thiếu hut chất

dẫn truyền thần kinh cholinergic được gọi là acetylcholine (ACh) có liên quan đến AD

Được biết, acetylcholinesterase (AChE) và butyrylcholinesterase (BChE) đều là các hợp chất gây thủy phân cholinergic và ức chế sự truyền cholinergic Hơn nữa, cả AChE va

BChE đều đóng vai trò quan trong trong giai đoạn dau và cuỗi của AD Do đó, việc ứcchế một hoặc cả hai enzyme cholinesterase là một phương pháp day hứa hẹn dé điều trị

1.5.3 Hoạt tính chống ung thư

Ung thư là sự biến đôi và phát triển bất thường của tế bào, có thé phát sinh từ bat kì

cơ quan hoặc cau trúc cơ thé Đây là một trong những căn bệnh đáng sợ của thé ky 20 và

ngày càng lan rộng với tỷ lệ mắc bệnh tăng cao trong thé kỷ 21 Số liệu thời điểm năm

2016 cho thấy ở An Độ ghi nhận hon 110 nghìn trường hợp ung thư mới mỗi năm, trongkhi con số này là hơn 14 triệu trên toàn thé giới [23] Ung thư là một trong nhữngnguyên nhân gây tử vong hàng dau trên thé giới với ty lệ từ vong >10 triệu người mỗinăm Các phương pháp điều trị ung thư hiện nay bao gồm can thiệp phẫu thuật, xạ trị vàdùng thuốc hóa trị, thường tiêu điệt các tế bào khỏe mạnh và gây độc cho bệnh nhân Vìvậy các nhà nghiên cứu đang tìm cách dé có thẻ loại bỏ các tế bảo ung thư bằng các

phương pháp an toàn và lành tính [24].

Năm 2018, một nhóm tác giả đã tiến hành nghiên cứu về khả năng chống ung thư của

vòng coumarin và O-naphthoquinone từ cây M gagei đỗi với các dòng tế bao ung thư vú

(MCF-7), cô từ cung (HeLa), đại trực tràng (HCT-116) và gan (HepG2) bang quy trình

thử nghiệm Sulfarhodamine-B (SRB) Dựa trên kết quả, mansorin I] và mansorin III có

hoạt động ức ché tương đối tốt với tat cả các dòng tế bào ung thư với ICso lần lượt trong

khoảng 0.74 uM đến 36 uM và 3.95 uM đến 35.3 uM Mansorin II còn được phát hiện có

nhiều tiềm năng trong việc phối hợp với paclitaxel (PTX - thuốc hóa trị ung thư) chống

lại các tế bào ung thư đại trực tràng (HCT-116 và CaCo-2) Theo số liệu nghiên cứu,

mansorin-II làm giảm đáng ké ICso của PTX trong các tế bào HCT-116 từ 27.9 + 10.2 nM

xuống 5.1 + 1.9 nM (với chỉ số kết hợp 0.44) Ngoài ra, mansorin-II cũng làm giảm ICso của PTX trong tế bào CaCo-2 từ 2.1 + 0.8 uM xuống 0.13 + 0.03 uM (với chỉ số kết hợp 0.18) Các hợp chất như mansorin-B, mansorin-C, mansorin-II và mansorin-HI còn làm tăng khả năng chống lại chất nền bảo vệ tế bào ung thư đại trực tràng như P-glycoprotein (P-gp) và doxorubicin Mansorin-B và mansonone-G còn được kiểm chứng có tác dụng

hiệu quả nhất trong việc ức chế P-gp, thông qua thử nghiệm sử dụng các phân tử P-gp tái

tô hợp từ cơ thé con người gắn vào tiêu đơn vị tế bào ATPase Bên cạnh, mansorin-C,

mansorin-IHI và mansorin-II còn ức chế P-gp thông qua tác động kép vừa kháng lại tiêu

đơn vị ATPase gắn liền với P-gp vừa chiếm giữ vị trí của P-gp trong các tế bảo ung thư

oxoperezinone với ICso là 59.66 + 0.99 tM [8].

1.5.4 Hoạt tinh ức chế z-glucosidase

Bệnh tiểu đường là một trong những bệnh mãn tính phô biến nhất trên thé giới Các

biến chứng của bệnh tiêu đường cả trong quá trình phát triển và điều trị bệnh đều có thẻ

gây ra nhiều van dé đến các cơ quan trong cơ thé như xơ vữa động mach, bệnh than kinh đái tháo đường, nhiễm toan ceton, biến chứng liên quan đến võng mạc, gan mật, thận, thậm chí là gây tram cảm và sa sút trí tuệ [25] Gan day, việc sử dụng các chất ức chế a-

glucosidase có hoạt tính sinh học dé điều trị bệnh tiểu đường đã được chứng minh là

phương pháp hiệu quả, kiểm soát tình trạng tăng đường huyết sau bữa ăn và các biến

chứng sinh lý hậu điều trị, đặc biệt là ở bệnh tiều đường tuýp 2 Các chất ức chế

a-glucosidase sẽ làm giảm hoạt tính của enzyme a-a-glucosidase trong quá trình thủy phan

carbohydrate va dẫn đến sự hap thu glucose chậm ở ruột non, giúp kiểm soát được tình

trạng tăng đường huyết sau bữa ăn Một số những chất ức ché hiệu quả đã được biết đến

bao gồm flavonoid, hợp chat phenolic, polysaccharide, betulinic acid, tannin,

anthocyanin, steroid, polyol, polyphenol, galangin, procyanidins, hydroxyl-z-sanshool,

hydroxyl-/-sanshool, erythritol, ganomycin, [26].

Năm 2022, Lê Thị Thu Hương cùng các cộng sự đã tiến hành nghiên cứu khảo sát khả

năng ức chế a-glucosidase của các hợp chất mới là gagone A — F, được phân lập từ tâm

gỗ M gagei Tất cả các hợp chất thử nghiệm đều thé hiện hoạt tính tốt hơn so với thuốc

trị tiêu đường (acarbose) với giá trị ICso 93.6 + 0.5 tM, trong đó gagone D có khả năng

ức chế a-glucosidase cao nhất với ICsq là 3.6 + 0.4 uM [7] Nối tiếp dé tài, năm 2023

nhóm tác giả phân lập các hợp chất sesquiterpenoid, trong đó mansonone U,

mansonialactam, heliclactone, mansonone S có hoạt tính ức chế a-glucosidase cao vớicác giá trị ICso tương ứng lần lượt là 12.38 + 0.71, 0.20 + 0.05, 13.12 + 2.85, và 12.05 +

1.91 M Trong đó, mansonialactam có hoạt tính ức chế mạnh nhất và là một chất ức chế không cạnh tranh Đây được xem là một nghiên cứu có ý nghĩa trong điều trị bệnh tiêu

đường từ thiên nhiên, giúp hạn chế xuất hiện tác dụng phụ như khi dùng các loại thuốc

thông thường [I8].

1.5.5 Hoạt tính chống oxi hóa

Một số kết quả nghiên cứu cho thay các hợp chất được phân lập từ lõi gỗ cây M gagei có kha năng khử gốc tự do trong cơ thẻ, ngăn chặn các tác động xấu của gốc tự do đến các tế bào sông, gây nên bệnh tật và lão hóa Trong năm 2003, hợp chất mansonone

N được tim thấy có khả năng loại bỏ gốc tự do DPPH với lượng tối thiêu hợp chất cần

thiết dé trung hòa gốc tự do trên TLC là 2.5 wg [3] Năm 2018, khi sử dụng phương pháp

DPPH, các hợp chất 9'-Ó-acetylmansoxetane và mansoxetane thê hiện hoạt tính ức chế

gốc tự do mạnh với ICso lần lượt là 14.91 + 1.10 và 17.46 + 0.16 uM, cao hơn gấp đôi so

với chất chong oxi hóa truyền thong là ascorbic acid [8] Các hợp chất gagone A - € và E cũng thé hiện hoạt tính chống oxi hóa mạnh hơn so với ascorbic acid (ICs 30.2 + 0.5 4M) với giá trị ICso lần lượt là 13.2 + 0.7, 20.1 + 0.4, 19.3 + 0.5 và 12.8 + 0.2 uM [7].

1.5.6 Hoạt tinh ức chế melanogenesis

Trong một nghiên cứu năm 2018, nhóm tác giả Nishina cùng cộng sự đã tiến hành nghiên cứu khả năng gây độc tế bào đối với B16 và hoạt tính ức chế sự hình thành sắc tố

do hormone a-melanocyte (a-MSH) của 5 hợp chat phân lập từ cây M gagei Sau khi thử

nghiệm và đánh gia, kha năng ức chế melanogenesis của các hợp chất đều tốt hơn so với

chất đối chiều arbutine, trong đó hoạt tính của mansonone G > mansorin B > mansorin I >

mansonone E > populene E Tuy nhiên, kha năng gây độc tế bào của chúng tương đối cao, riêng mansonone E được đánh giá có khả năng gây độc tế bào thấp bên cạnh hoạt tính ức

chế sắc tổ cao Mansonone E nên được xem là thành phần hóa học tự nhiên tiềm năng

trong ngành công nghiệp mĩ phẩm giúp sản xuất những sản phẩm có tác dụng hạn chế và

ngăn ngừa tăng sắc tố, tàn nhang cho làn da [27].

1.5.7 Hoạt tính kháng nắm và vi khuẩn gây bệnh ở người

Vào năm 2003, nghiên cứu cho thấy một số hợp chất được phân lập từ chiết xuất

dichloromethane của lõi gỗ M gagei như mansonone C và mansonone E có khả năng

kháng lại nam men Candida albicans — loại nam gây nhiễm trùng ở cơ thê người, thường gặp ở phôi (lượng tối thiểu hợp chất dé ức chế sự phát triển trên TLC là 0.15 và 2.5 uM),

ngoài ra mansonone C được nghiên cứu có thê diệt âu trùng muỗi Aedes aegypti - loại

muỗi gây nên bệnh sốt xuất huyết ở người (nông độ tối thiểu của hợp chất can thiết đềtiêu diệt tất cả ấu trùng sau 24 h là 6.25 ppm) [3] Một nghiên cứu khác vao năm 2016

của nhóm tác giả Rita Hairani cùng các cộng sự đã tiền hành đánh giá hoạt tính kháng

khuẩn của các hợp chất phân lập từ cây M gagei, như vi khuan gram dương

(Staphylococcus aureu, Streptococcus sobrinu, Streptococeus mutan, Propionibacterium

acne) và vi khuân gram âm (Salmonella typh) Hợp chat mansonone E được đánh giá có nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) thấp nhất ở cả năm chủng vi khuẩn, bên cạnh là

mansonone G Ca hai hợp chất đều thé hiện được hoạt tính khang khuẩn tốt, trong đó

mansonone G phân lập được lượng lớn nên tiếp tục dùng đề tông hợp thành các dẫn xuất ether, ester và nghiên cứu hoạt tính Các hợp chất bán tông hợp được đánh giá có hoạt tính kháng khuan tốt hơn so với các mansonone tự nhiên Đặc biệt hai hợp chat allyl và prenyl ether của mansonone G được đánh giá có hoạt tính kháng khuẩn tiềm năng (với

giá trị MIC ở S aureus đạt 0.975 1M — thấp hon xấp xi 64 lần so với mansonone G là

62.5 uM) [28] Đến năm 2022, một nghiên cứu khác chỉ ra rằng mansonone G còn có kha

năng kháng lại vi khuan Bacillus subtilis va Escherichia coli Bên cạnh đó, nhóm tác giả

đã nghiên cứu thành công 14 dẫn xuất bán tông hợp từ hợp chất mansonone G có hoạt

động kháng khuẩn tối ưu hơn đối với nhóm vi khuẩn gram đương, là S aureus, B subtilis

và E coli [6] Đây được xem là nghiên cứu quan trọng, góp phan đưa ra giải pháp mới chống lại các mam bệnh ở người do vi khuẩn gây ra, khi tình hình ngày càng có nhiều vi khuân có khả năng chong lại tác dụng của kháng sinh.

1.5.8 Hoạt tính kháng nắm và vi khuẩn gây bệnh thực vật

Trong nông nghiệp, cây tròng nhiễm nắm hoặc vi khuân gây bệnh ảnh hưởng lớnđối với chất lượng sản phẩm và thiệt hại về kinh tế Vì vậy, việc tìm ra phương án kháng

lại các tác động từ chúng đang được day mạnh nghiên cứu Điển hình, một số chiết xuất dichloromethane và ethyl acetate từ cây M gagei, được phát hiện có hoạt tính kháng nam

gây bệnh thực vat Cladosporium cucumerinum, Khi xét nghiệm hoạt tính sinh học các

hợp chất từ chiết xuất dichloromethane như mansonone C, mansonone E và mansorin Bthẻ hiện hoạt tính chống lại C cucumerinum tốt nhất với lượng ức chế tối thiểu đều là 0.6

ug, kém hơn một chút so với chất đối chứng nystatin (0.2 ig), tiếp theo là mansorin A với

2.5 ug [3] Năm 2016 nhóm tác giả Rachsawan Mongkol và cộng sự nhận thấy chiết xuất dichloromethane va methanol từ lõi gỗ cây M gagei có hoạt tính kháng lại các loại nam gây bệnh thực vật như: Alternaria porri, Colletotrichum gloeosporioides, Fusarium oxysporum và Phytophthora parasitica Trong số các hợp chất được cô lập từ các chiết

xuất trên, mansonone E được xem là có hoạt tính kháng nam cao nhất, kháng lại P.parasitica với sự ức chế 94% ở mức 1000 ppg mL' Mansonone C va G cùng mansorin Bcũng cho thầy hoạt tính mạnh chống lại loại nắm này với sự ức chế lần lượt là 84, 81 và61% Dựa trên số liệu thực nghiệm, nông độ ức chế tối thiêu (MIC) của mansonone E đối

với C gÍoeosporioides và P parasitica có cùng giá trị 31 wg mL”! Nong độ diệt nam tôi

thiêu (MBC) của mansonone E đối với C gloeosporioides, P parasitica, A porri và E oxysporum lần lượt là 31, 125, 250 và 1000 pg mLrÌ Hon nữa, mansonone E còn thé

hiện hoạt tính kháng khuân chống lại cả Xanthomonas oryzae py oryzae (Xoo) và X.oryzae pv oryzicola (Xoc) với MIC và nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) lần lượt là 7.8

và >500 pg mL" Bên cạnh đó, các hợp chất được phan lập cũng được nghiên cứu có thê