Bài 4 - Hóa Dược 1 - Kháng Sinh Tetracyclin

Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này

Tetracycline Uses

CHLAMYDIA-SYPHILIS >GONORRHEA

Benefit Raffle 50th Annual Bikers Against Socially

ee (AU THU

Glycylcycline = tigecyclin

Phát triển dẫn chat nay khi vi khuẩn kháng mạnh với tetracyclin

Tổng hợp từ những năm 90, bằng sự thay đổi câu trúc thê nhánh N,N-

dimethylglycylamido vào vị trí 9 của minocyclin

Tigecyclin là kháng sinh đâu tiên nhóm glycylcyclin dung trong LS

— Các chất bán tổng hợp thường đi từ các chat thiên nhiên

(clotetracyclin hoặc tetracyclin), trong đó

— Vị trí 2: thay thê trên nhóm carboxamiid (rolitetracyclin)

— VỊ trí 6: loại nhóm hydroxy hoặc methyl ( minocyclin,

doxycyclin)

— VỊ trí 7: loại nhóm halogen, amin hóa (minocyclin)

— Vi tri 9: amin hoa (amicyclin)

° Phương pháp tổng hợp toàn phân

DIEU CHE - BAN TONG HOP

TONG HOP TOAN PHAN

Ví dụ: qui trình tổng hợp toàn phân soxyeyen

LIEN QUAN CAU TRUC TAC

°Ò 4S có tác dụng, epimer hóa ra 4R thì độc trên thận

- N giúp tăng tính thân dâu, dễ thâm qua màng tế bào > tăng hoạt tính kháng khuẩn

° - N(CH:)›/ carboxamid ở © : tăng dược động

tăng độ tan

- 4a & 12a: d-cis: gắn với receptor

¢ Phuc chelat ko tac dung

¢ Nhom alkyl cồng kênh làm giảm hoạt tính

TÍNH CHẤT

° - Lý tính: i/äu vang,

— Dạng base ít tan trong H2O, tan nhiều trong dung môi hữu cơ ;:

— Dạng muốỗi thì ngược lại

¢ Hoa tinh:

— Phat huynh quang trong MT kiém: -OH/ phenol — O= quinon vòng

cứng

— Tính kiêm -N (CH/,)z => tan trong acid

— Tính acid -OH/ phenol & enol (yêu) => tan trong kiềm

— Pứưứ alkaloid : acid picric

— OH/ phenol

> phtrc chelat voi KL nang (Cu 2+, Fe 2+, Fe 8+) > không tan > kém hấp thu

- Xúc tác nhiệt độ và ánh sáng tạo đồng phân epimer (4S -> 4R)

> doc tinh cao trên thận: võ niệu

Tạạo phức kim loại

KIEM NGHIEM

¢ Dinh tinh:

— Phan tng mau voi H,SO, dd : phan biét cac cyclin

— Dehydrat hoa o C,: R,-OH , R,-H

— Oxy hoa

— phức chelat voi KL nang (Cu 2+, Fe 2+, Fe 3+)

— Phát huỳnh quang trong NaOH loãng ở UV 365

-_ Kiêm tỉnh khiết:

Tạp chất liên quan, kim loại nặng, mất khối lượng do làm khô

¢ Dinh lwong: MT khan: HCIO,/ACOH

— Transferase

site

Tetracycline

mRNA template

2 In absence of tet, the repressor TetR prevents transcription of the tetA gene but also its own synthesis through binding to the operator sequence tetO

3 In the cytosole, tet forms complexes with bivalent metal ions such as magnesium

4 Such a complex binds to TetR, which thereby changes its own conformation and dissociates from the operator sequence

5 Subsequently, the antiporter TetA but also TetR is syntezised

6 TetA exports [tet Mg’**]+H* complexes out of the cytosol and imports protons

at the same time

After tet is removed, remaining TetR proteins bind to the tetO sequence again and deactivate expression of tetR and tetA =

Not drawn to scale! Cell wall, mRNA, and proteins that are involved in transcription and translation have been omitted for simplicity Only a part of the DNA is shown

— tetracyclin, oxytetracyclin (60-80%); clotetracyclin (80%)

Thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu (TH cô điển)

Yếu tô giảm hấp thu: pH kiêm, M2+ và Ms*

Yếu tố tăng: phosphat

Tích lũy trong hệ võng mạc nội mô, lách, tủy xương, ngà

rang, men rang, nhau thai, sữa mẹ kém vào dịch não tủy

Đào thải chủ yêu qua nước tiêu (người suy thận thuốc tích

lũy lâu) và phân Minocyclin chủ yêu thải qua mật.

PHO KHANG KHUAN

Liêu điều trị: kìm khuẩn Liều cao: diệt khuẩn

Hiệu lực: Minocyclin > Doxycyclin > Tetracyclin >

Oxytetracyclin

Phé rat rong, VK gram (+), gram (-), mâm nội bào :

Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma, Plasmodium, virus,

VK nhay cam: VK gram (+) nhạy cảm hơn so với VK gram

(-), nhưng thực tê gram (+) đề kháng nhanh hơn

CHI DINH

- Nhiễm khuân mâm nội bào:

° Đường ruột, đường tiêu, đường sinh dục => KS du lịch

°ồ Đặc biệt với mụn trứng cá

¢ Thay thê penicillin trong nhiễm trùng hô hấp H.influenzae,

than, giang mai, lậu

Falciparum ( ko dùng từ liều đầu)

¢ Dịch hạch: phối hợp với aminosid

TAC DUNG PHU

Phản ứng quá mẫn: sốt, ban đỏ (hiểm gap)

Rối loạn tạp khuẩn ruột: trường hợp nặng nhiễm Closiridium

dificile gây viêm kết trang mang gia;

Trên tiên đình: chóng mặt, buôn nôn ( trường hợp:

minocyclin)

Trên da: tăng nhạy cảm với ánh sang, tổn thương da nặng

Trên xương răng: tạo phức với Ca^+

- làm trẻ chậm phát triển hệ xương, đổi màu, hư men rang

Trên gan: độc ở liều cao

Trên thận: rỗi loạn chức năng thận, suy thận

— Phenytoin, barbiturat, rifampicin: tăng cảm ứng men gan

— nhanh mat tac dung cyclin

* Chong chi dinh

— Trẻ em < 8† ( giới hạn thay răng sữa )

— PNCT&CCB,

— BN suy giam chức năng gan than

pH > 8,5 : phân hủy tạo dẫn chất không có hoạt tính

Nhiều nhóm OH : phân cực, kém hấp thu qua màng tế bào

TETRACYCLIN

° Dùng ở dạng tự do, ko ở dạng muỗi

=> ko cho phản tng cua ion Cl-

¢ Duoc dong hoc

¢ Hap thu kém, nồng độ cao ở dạ dày

°Ồ Kết hợp với các thuốc antacid gây tương tác nên cân

udng dan ra

© Chi dinh: phan dai cuong

¢ Viem loet da day do H.pylori

° - Nay ko dùng do H.pylori đã đề kháng mạnh

¢ Nhiém Toxoplasma

Doxycyclin

OH O OH O

Dang tu do

- Duge dng hoe: a Seeee OH

- Thuôc hâp thu nhanh, gân như trọn vẹn; H3C bu UN

- Doxycylin mạnh hơn Tetra ca trén gram (+) va gram (-) ,

- Được gọi la KS chữa “tiêu chảy ở khách du lịch”,

- Tác động trên VK yêm khí tốt nhất nhóm cyclin

¢ TDP: it trén gan và thận

Loại nhóm OH và Me ở C¿ => it phân cực hơn

Bên trong acid và base

Epimer hóa giảm tác dụng

OH - HCI

- Hap thu nhanh va tron ven bang đường uống

- ͆ bị ảnh hưởng bởi thức ăn và các chế phẩm sắt, sữa,

antacid

- T,„ dài nên chỉ cần dùng †1 lân/ngày ( liều tân công 2 lân/

ngày):

- Thuốc đào thải qua mật

* Pho va CD: mạnh hơn tetra cả trên gram (+) và gram (-)

¢ TDP: it , gay nhay cam ánh sáng và RLTH